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| 臨床データ | |
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| 商号 | アルケラン、エボメラ、フェリヌン、他 |
| その他の名前 | (2 S )-2-アミノ-3-{4-[ビス(2-クロロエチル)アミノ]フェニル}プロパン酸 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682220 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口、静脈内、動脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 25～89%（経口） |
| 代謝 | 不活性代謝物への加水分解 |
| 消失半減期 | 1.5 ± 0.8 時間 |
| 排泄 | 腎臓（IV：5.8～21.3％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.005.207 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 13 H 18 Cl 2 N 2 O 2 |
| モル質量 | 305.20 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
メルファランは、アルケランなどのブランド名で販売されており、多発性骨髄腫、悪性リンパ腫、リンパ芽球性白血病および骨髄芽球性白血病、小児神経芽腫、卵巣癌、乳腺癌、およびブドウ膜黒色腫の治療に使用される化学療法薬です。[3] [4] [6] [7]経口または静脈注射で摂取します。[7]
一般的な副作用としては、吐き気や骨髄抑制などがある。[7]その他の重篤な副作用としては、アナフィラキシーや他の癌の発症などがある。[7]妊娠中に使用すると胎児に害を及ぼす可能性がある。[8]メルファランは窒素マスタード アルキル化剤の一種である。[7] DNAとRNAの生成を阻害することで作用する。[7]
メルファランは1964年に米国で医療用として承認されました。[7]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[9]ジェネリック医薬品として入手可能です。[10]
医療用途
欧州連合では、メルファランは多発性骨髄腫、悪性リンパ腫（ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫）、急性リンパ芽球性白血病および骨髄芽球性白血病、小児神経芽腫、卵巣癌、乳腺癌の治療に適応されています。[6]
米国では、メルファランは多発性骨髄腫患者に対する造血前駆細胞（幹細胞）移植前の高用量前処置として使用されている。[4] [11]欧州連合では、他の細胞傷害性医薬品と組み合わせて、成人の悪性血液疾患における同種造血幹細胞移植前の低用量前処置として適応がある。[6]
2023年8月、米国食品医薬品局は、肝臓の50%未満に影響を及ぼす切除不能な肝転移を有し、肝外病変を有さない、または切除または放射線治療が可能な骨、リンパ節、皮下組織、肺に限定された肝外病変を有する成人のぶどう膜黒色腫に対する肝臓を標的とした治療薬としてメルファラン（ヘプザト）を承認した。[12] [13]
副作用
一般的な副作用としては以下が挙げられる: [7]
- 吐き気
- 骨髄抑制を含む
- 白血球数の減少により感染リスクが増加
- 血小板数の減少により出血リスクが増加
あまり一般的ではない副作用としては、以下のものがあります。
- 重度のアレルギー反応[7]
- 肺線維症（肺組織の瘢痕化）および致命的な結果（通常は長期使用の場合のみ）
- 脱毛
- 間質性肺炎
- 発疹
- かゆみ
- メルファランの早期中止が不十分であったために不可逆的な骨髄不全が生じた
- 心停止
作用機序
メルファランはアルキル化によってDNAヌクレオチドのグアニンを化学的に変化させ、DNA鎖間の結合を引き起こします。この化学的変化は、細胞の生存に必要な機能であるDNA合成とRNA合成を阻害します。これらの変化は分裂している腫瘍細胞と分裂していない腫瘍細胞の両方に細胞毒性を引き起こします。 [14]
合成
4-ニトロ-L-フェニルアラニン（1 ）を無水フタル酸とともに加熱してフタルイミドに変換し、これをエチルエステル（2 ）に変換した。触媒水素化により対応するアニリンが生成された。オキシランとともに酸中で加熱し、続いてオキシ塩化リンで処理して二塩化物を得、塩酸中で加熱して保護基を除去するとメルファラン（3）が得られた。
社会と文化
法的地位
2020年9月17日、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、メルファランの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[18]この医薬品の申請者はAdienne SrlSUである。[18]メルファランは2020年11月に欧州連合で医療用として承認された。[6]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「処方薬：ジェネリック医薬品およびバイオシミラー医薬品の新規登録、2017年」。医薬品・医療品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2024年3月30日閲覧。
- ^ ab 「アルケランメルファラン錠、フィルムコーティング」。DailyMed。2019年11月18日。 2022年4月23日閲覧。
- ^ abc 「エボメラ-メルファラン注射剤、粉末、凍結乾燥、溶液用」。DailyMed。2021年12月31日。 2022年4月23日閲覧。
- ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/201848s000lbl.pdf [ベア URL PDF ]
- ^ abcde 「Phelinun EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2020年9月15日。 2022年4月23日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ abcdefghi 「専門家のためのメルファランモノグラフ」。Drugs.com。アメリカ医療システム薬剤師会。 2019年10月9日閲覧。
- ^ 「妊娠中のメルファランの使用」。Drugs.com 。 2019年10月9日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ 英国国立処方集：BNF 76（76版）。製薬出版社。2018 年。pp.873-874。ISBN 9780857113382。
- ^ 「エボメラ（Captisol対応メルファランHCl）注射用」米国食品医薬品局（FDA） 2016年11月30日。 2023年9月7日閲覧。
- ^ 「腫瘍学（がん）/血液悪性腫瘍承認通知」。米国食品医薬品局（FDA）。2023年8月14日。 2023年9月7日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「Delcath Systems, Inc.、切除不能な肝優位転移性ブドウ膜黒色腫の成人患者の治療薬としてHepzatoキットのFDA承認を発表」（プレスリリース）。Delcath Systems。2023年8月14日。 2023年9月7日に閲覧– PR Newswire経由。
- ^ 「メルファラン」。国立がん研究所。 2014年8月4日閲覧。
- ^ Bergel F, Stock JA (1954). 「細胞活性アミノ酸およびペプチド誘導体。パート I. 置換フェニルアラニン」。Journal of the Chemical Society (再開) : 2409. doi :10.1039/JR9540002409。
- ^ Bergel F, Burnop VC, Stock JA (1955). 「細胞活性アミノ酸およびペプチド。パート II. パラ置換フェニルアラニンの分解および p-ジ-(2-クロロエチル)アミノ-DL-フェニル[?-14C]アラニンの合成」。Journal of the Chemical Society (再開) : 1223– 1230. doi :10.1039/JR9550001223。
- ^ ラリオノフ LF、ホフロフ AS、シュコディンスカヤ EN、ヴァシーナ OS、トロシェイキナ VI、ノヴィコヴァ MA (1955)。 「p-ジ-(2-クロロエチル)アミノフェニルアラニン(サルコリシン)の抗腫瘍活性に関する研究」。ランセット。266 (6882): 169–71 .土井:10.1016/S0140-6736(55)92736-7。PMID 13243678。
- ^ ab 「フェリヌン：ECの決定待ち」。欧州医薬品庁（EMA） 2020年9月18日。 2020年9月21日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
