カルムスチン

カルムスチン
臨床データ
商号	BiCNU、グリアデル
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a682060
ライセンスデータ	US デイリーメッド：カルムスチン;
薬物クラス	抗腫瘍剤
法的地位
法的地位	米国：警告;
識別子
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID8022743;
ECHA 情報カード	100.005.309

カルムスチン
名前
	IUPAC名 1,3-ビス(2-クロロエチル)-1-ニトロソ尿素
	その他の名前 N , N' -ビス(2-クロロエチル)-N -ニトロソウレア、ビス-クロロエチルニトロソウレア、BCNU
識別子
CAS番号	154-93-8 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:3423 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
ケムスパイダー	2480 ;
ドラッグバンク	DB00262 ;
ECHA 情報カード	100.005.309
EC番号	205-838-2;
ケッグ	D00254 ;
メッシュ	カルムスチン
パブケム CID	2578;
RTECS番号	YS2625000;
ユニ	品番 ;
国連番号	2811
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID8022743;
	InChI InChI=1S/C5H9Cl2N3O2/c6-1-3-8-5(11)10(9-12)4-2-7/h1-4H2,(H,8,11) キー: DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N ;
	笑顔 C(CCl)NC(=O)N(CCCl)N=O;
プロパティ
化学式	C 5 H 9 Cl 2 N 3 O 2
モル質量	214.05 グラムモル−1
外観	オレンジ色の結晶
臭い	無臭
融点	30 °C (86 °F; 303 K)
ログP	1.375
酸性度（p Ka）	10.194
塩基度(p K b )	3.803
薬理学
ATCコード	L01AD01 ( WHO )
妊娠; カテゴリー	AU : D; ;
ライセンスデータ	EU EMA : INN による;
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); 英国： POM（処方箋のみ）; 米国： ℞のみ; EU :処方箋のみ;
危険
	GHSラベル:
ピクトグラム
シグナルワード	危険
危険有害性情報	H300、H350、H360
注意事項	P301+P310、P308+P313
	致死量または濃度（LD、LC）：
LD 50 (平均投与量)	20 mg kg −1 （経口、ラット）
関連化合物
関連尿素	ジメチル尿素
関連化合物	ノキシチオリン; 1,1,3,3-テトラメチルグアニジン; メトホルミン; アラントイン酸; ブホルミン;
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

カルムスチンは、 BiCNUなどのブランド名で販売されており、主に化学療法に使用される薬剤です。アルキル化剤として使用される窒素マスタードβ-クロロニトロソ尿素化合物です。^[7]

説明

カルムスチンは、主に化学療法に使用される橙黄色の固形薬剤です。ナイトロジェンマスタードβ-クロロニトロソ尿素化合物です。^[8]

作用機序

アルキル化剤として、カルムスチンはDNAの鎖間架橋を形成し、DNAの複製と転写を阻害します。^[9]

用途

カルムスチンは、神経膠腫、多形性神経膠芽腫、髄芽腫および星細胞腫、多発性骨髄腫、リンパ腫（ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫）など、いくつかの種類の脳腫瘍の治療にアルキル化剤として使用されます。

カルムスチンは、 O ⁶ -ベンジルグアニンなどのアルキルグアニントランスフェラーゼ（AGT）阻害剤と併用されることがあります。AGT阻害剤は、 DNA修復の直接的な逆行経路を阻害することでカルムスチンの効力を高め、グアニンのN ^1とシトシンのN ^3の間の鎖間架橋の形成を防ぎます。

また、骨髄移植の一種である造血幹細胞移植の準備として、レシピエントの白血球数を減らすための化学療法プロトコルの一部としても使用されます。^{[10]このプロトコルでの使用は、通常}フルダラビンとメルファランと併用され、テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの腫瘍学者によって開発されました。^[^要出典^]

インプラント

脳腫瘍の治療において、米国食品医薬品局（FDA）はカルムスチン（グリアデル）を注入した生分解性ディスクを承認した。 ^{[11]これらは}開頭手術と呼ばれる手術中に頭蓋骨の下に埋め込まれる。このディスクにより、脳の細胞外液へのカルムスチンの制御された放出が可能になり、カプセル化された薬剤が血液脳関門を通過する必要がなくなる。^[12]

生産

^{注射用カルムスチンは、ブリストル・マイヤーズスクイブ社[13]}によってBiCNUという名前で販売され、現在は^{[いつ? ]}エムキュア・ファーマシューティカルズ社によって販売されています。^[14] インドでは、コンシウムを含むさまざまなブランド名で販売されています。^{[引用が必要]}。この製品はジェネリック版として入手可能で、他の製造業者が米国およびEU市場でライセンス供与された製品を提供しています。^{[引用が必要]}

参照

参考文献

^ PubChemの CID 2578
^ 「カルムスチン100mg粉末および輸液用溶媒 - 製品特性概要（SmPC）」（emc）。2020年3月24日。
^ 「Gliadel 7.7mgインプラント - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2020年6月15日。
^ 「Bicnu-carmustine kit」. DailyMed . 2021年2月27日閲覧。
^ 「Gliadel-カルムスチンウェーハ」DailyMed 。 2021年2月27日閲覧。
^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
^ Silverman RB、Holladay MW (2014 年 1 月)。「第 6 章 - DNA 相互作用因子」。Silverman RB、Holladay MW (編)。『有機化学による薬物設計と薬物作用(第 3 版)』。ボストン: Academic Press。pp. 275–331。doi :10.1016 / b978-0-12-382030-3.00006-4。ISBN 978-0-12-382030-3。
^ Rider BJ (2007 年 1 月)。「カルムスチン」。Enna SJ、Bylund DB (編)。xPharm : 包括的な薬理学の参考書。ニューヨーク: Elsevier。pp. 1–4。doi : 10.1016/ b978-008055232-3.61389-3。ISBN 978-0-08-055232-3。
^ 「NLM PubChem CID Index」、ビタミンDハンドブック、ホーボーケン、ニュージャージー州、米国：John Wiley＆Sons、Inc.、pp. 239–244、2007年、doi：10.1002/9780470238165.indsp1、ISBN 9780470238165
^ Damaj G、Cornillon J、Bouabdallah K、Gressin R、Vigouroux S、Gastinne T、他 (2017 年 7 月)。「ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫における自己 HSC の再注入に先立つ集中化学療法におけるカルムスチンの補充: レビュー」。骨髄移植。52 ( 7): 941–949。doi : 10.1038/ bmt.2016.340。PMID 28112752。
^ Ewend MG、Brem S、Gilbert M、Goodkin R、Penar PL、Varia M、他 (2007 年 6 月)。「切除、腔内カルムスチンポリマーウェーハ、放射線療法による単一脳転移の治療は安全で、優れた局所制御が得られる」。臨床癌研究。13 ( 12): 3637–3641。doi : 10.1158 /1078-0432.CCR-06-2095。PMID 17575228。S2CID 14016432。
^ 「Hopkins Medicine Magazine - In Spite of All Odds」。2014年11月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年7月8日閲覧。
^ 「BiCNU®（注射用カルムスチン）に関する当社の声明」ブリストル・マイヤーズスクイブ社。2014年7月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年1月31日閲覧。
^ 「Emcure プレスリリース」(PDF) 。 2014年7月2日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2015年1月31日閲覧。

外部リンク

「カルムスチンインプラント」。MedlinePlus 。

[1] PubChemの CID 2578

[2] 「カルムスチン100mg粉末および輸液用溶媒 - 製品特性概要（SmPC）」（emc）。2020年3月24日。

[3] 「Gliadel 7.7mgインプラント - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2020年6月15日。

[4] 「Bicnu-carmustine kit」. DailyMed . 2021年2月27日閲覧。

[5] 「Gliadel-カルムスチンウェーハ」DailyMed 。 2021年2月27日閲覧。

[FDA-AllBoxedWarnings-6] 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。

[7] Silverman RB、Holladay MW (2014 年 1 月)。「第 6 章 - DNA 相互作用因子」。Silverman RB、Holladay MW (編)。『有機化学による薬物設計と薬物作用(第 3 版)』。ボストン: Academic Press。pp. 275–331。doi :10.1016 / b978-0-12-382030-3.00006-4。ISBN 978-0-12-382030-3。

[8] Rider BJ (2007 年 1 月)。「カルムスチン」。Enna SJ、Bylund DB (編)。xPharm : 包括的な薬理学の参考書。ニューヨーク: Elsevier。pp. 1–4。doi : 10.1016/ b978-008055232-3.61389-3。ISBN 978-0-08-055232-3。

[9] 「NLM PubChem CID Index」、ビタミンDハンドブック、ホーボーケン、ニュージャージー州、米国：John Wiley＆Sons、Inc.、pp. 239–244、2007年、doi：10.1002/9780470238165.indsp1、ISBN 9780470238165

[10] Damaj G、Cornillon J、Bouabdallah K、Gressin R、Vigouroux S、Gastinne T、他 (2017 年 7 月)。「ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫における自己 HSC の再注入に先立つ集中化学療法におけるカルムスチンの補充: レビュー」。骨髄移植。52 ( 7): 941–949。doi : 10.1038/ bmt.2016.340。PMID 28112752。

[pmid17575228-11] Ewend MG、Brem S、Gilbert M、Goodkin R、Penar PL、Varia M、他 (2007 年 6 月)。「切除、腔内カルムスチンポリマーウェーハ、放射線療法による単一脳転移の治療は安全で、優れた局所制御が得られる」。臨床癌研究。13 ( 12): 3637–3641。doi : 10.1158 /1078-0432.CCR-06-2095。PMID 17575228。S2CID 14016432。

[12] 「Hopkins Medicine Magazine - In Spite of All Odds」。2014年11月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年7月8日閲覧。

[13] 「BiCNU®（注射用カルムスチン）に関する当社の声明」ブリストル・マイヤーズスクイブ社。2014年7月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年1月31日閲覧。

[14] 「Emcure プレスリリース」(PDF) 。 2014年7月2日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2015年1月31日閲覧。