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| 臨床データ | |
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| 商号 | フルダラ、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a692003 |
投与経路 | 静脈内、経口 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 55% |
| タンパク質結合 | 19～29% |
| 消失半減期 | 20時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.123.703 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 10 H 12 F N 5 O 4 |
| モル質量 | 285.235 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
フルダラビンはプリン類似体であり抗腫瘍剤です。通常、5-O-リン酸化形態のフルダラビンリン酸として使用され、フルダラなどのブランド名で販売されています。白血病やリンパ腫の治療に使用される化学療法薬です。[3]これらには、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病が含まれます。[3]静脈注射または経口投与されます。 [3]
一般的な副作用としては、吐き気、下痢、発熱、発疹、息切れ、しびれ、視覚の変化、疲労感などがあります。[3]重篤な副作用としては、脳機能障害、血球数減少、肺の炎症などがあります。[3]妊娠中に使用すると胎児に害を及ぼす可能性があります。[3]フルダラビンはプリン類似体ファミリーの薬剤であり、 DNAの複製を阻害することで作用します。[3] [4]
フルダラビンは1991年に米国で医療用として承認されました。[3]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[5]
医療用途
フルダラビンは慢性リンパ性白血病の治療に非常に有効で、クロラムブシルなどのアルキル化剤単独よりも高い奏効率を示しています。 [6]フルダラビンは、低悪性度非ホジキンリンパ腫の治療において、シクロホスファミド、ミトキサントロン、デキサメタゾン、リツキシマブ とさまざまな組み合わせで使用されます。FLAGまたはFLAMSAレジメンの一部として、フルダラビンは急性骨髄性白血病の治療においてシタラビンおよび顆粒球コロニー刺激因子と併用されます。フルダラビンは免疫抑制作用があるため、同種幹細胞移植前のいくつかの前処置レジメンでも使用されます。
副作用
フルダラビンは重度のリンパ球減少症と関連しており、その結果、日和見感染のリスクが高まります。フルダラビンによる治療を受けた人は、ニューモシスチス肺炎を予防するために、通常、コトリモキサゾールを服用するか、毎月ペンタミジンを噴霧して使用するよう求められます。フルダラビンによって引き起こされる重度のリンパ球減少症により、患者は輸血関連移植片対宿主病にかかりやすくなり、これはしばしば輸血の致命的な合併症です。このため、フルダラビンを投与されたことのある患者には、放射線照射された血液成分のみを投与する必要があります。
フルダラビンは貧血、血小板減少症、好中球減少症を引き起こすため、定期的な血球数のモニタリングが必要です。患者によっては、好中球数を増やすために輸血や血小板輸血、またはG-CSF注射が必要になります。
フルダラビンは、患者の一部において重度の自己免疫性溶血性貧血の発症と関連している。 [7]
フルダラビンによる治療を受けた患者から末梢血幹細胞を採取する際には、困難に遭遇することが多い。[8]
薬理学
フルダラビンはプリン類似体であり、経口投与と静脈内投与の両方が可能です。フルダラビンは、リボヌクレオチド還元酵素とDNA ポリメラーゼを阻害することでDNA 合成を阻害します。分裂細胞と休止細胞の両方に対して有効です。リン酸化されているフルダラビンは生理学的 pH でイオン化され、血液中に効果的に閉じ込められます。これにより、がん細胞と健常細胞の両方に対してある程度の特異性がもたらされます。
歴史
フルダラビンは1968年にサザン研究所のジョン・モンゴメリーとキャスリーン・ヒューソンによって開発されました。[9]
名前
フルダラビンは通常、フルダラビンリン酸として知られる 5-O-リン酸化形態で投与され、血漿中で急速に脱リン酸化されてフルダラビンになります。
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「製品モノグラフブランドセーフティアップデート」カナダ保健省。2016年7月7日。 2024年4月3日閲覧。
- ^ abcdefgh 「フルダラビンリン酸」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ Helms RA、Quan DJ (2006)。治療法の教科書：薬物と疾病管理。Lippincott Williams & Wilkins。p. 2309。ISBN 97807817573482016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ Rai KR、Peterson BL、Appelbaum FR、Kolitz J 、 Elias L、Shepherd L、他 (2000 年 12 月)。「慢性リンパ性白血病の一次治療としてのフルダラビンとクロラムブシルの比較」。The New England Journal of Medicine。343 ( 24): 1750–1757。doi : 10.1056 /NEJM200012143432402。PMID 11114313。
- ^ Gonzalez H, Leblond V, Azar N, Sutton L, Gabarre J, Binet JL, et al. (1998年6月). 「フルダラビンで治療した8人の患者における重度の自己免疫性溶血性貧血」.血液学および細胞療法. 40 (3): 113–118. PMID 9698219.
- ^ Tournilhac O, Cazin B, Leprètre S, Diviné M, Maloum K, Delmer A, et al. (2004年1月). 「B細胞慢性リンパ性白血病における末梢血幹細胞動員に対する第一線治療としてのフルダラビンとシクロホスファミドの併用療法の影響」Blood . 103 (1): 363–365. doi : 10.1182/blood-2003-05-1449 . PMID 12969985.
- ^ Sneader W (2005).薬物発見：歴史. ニューヨーク：ワイリー. p. 258. ISBN 0-471-89979-8。
