Loading article…
| アンドロゲン | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
 主要なアンドロゲンであるテストステロン | |
| クラス識別子 | |
| 同義語 | アンドロゲンホルモン; テストイド |
| 使用 | 性腺機能低下症、トランスジェンダー男性、パフォーマンス向上、ボディービル、その他 |
| ATCコード | G03B |
| 生物学的標的 | アンドロゲン受容体、mAR（例：GPRC6A、その他） |
| 外部リンク | |
| メッシュ | D000728 |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
アンドロゲン（ギリシャ語の「男性」を意味する語源andr-に由来）は、アンドロゲン受容体に結合することで脊椎動物の男性的特徴の発達と維持を制御する天然または合成ステロイドホルモンです。[1] [2]これには、男性の主要な性器の発生学的発達と、思春期における男性の第二次性徴の発達が含まれます。アンドロゲンは、精巣、卵巣、副腎で合成されます。
アンドロゲンは思春期に男女ともに増加します。[3]男性の主なアンドロゲンはテストステロンです。[4] ジヒドロテストステロン（DHT）とアンドロステンジオンは男性の発達において同等に重要です。[4]子宮内のDHTは陰茎、陰嚢、前立腺の分化を引き起こします。成人期には、DHTは脱毛、前立腺の成長、皮脂腺の活動に寄与します。
アンドロゲンは一般的に男性ホルモンとしてのみ考えられていますが、女性にも低レベルで存在します。アンドロゲンは性欲や性的興奮に作用します。アンドロゲンは男性と女性の両方においてエストロゲンの前駆物質です。
天然ホルモンとしての役割に加えて、アンドロゲンは医薬品としても使用されます。医薬品としてのアンドロゲンに関する情報については、アンドロゲン補充療法およびアナボリックステロイドの記事を参照してください。
種類と例
副腎アンドロゲンとして知られるアンドロゲンの主なサブセットは、副腎皮質の最内層である網状帯で合成される炭素数19のステロイドで構成されています。副腎アンドロゲンは弱いステロイドとして機能し（一部は前駆体ですが）、そのサブセットにはデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩（DHEA-S）、アンドロステンジオン（A4）、およびアンドロステンジオール（A5）が含まれます。
テストステロンの他に、以下のアンドロゲンが含まれます。
- デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）は、副腎皮質でコレステロールから生成されるステロイドホルモンです。[5]アンドロゲンとエストロゲンの両方の性ホルモンの主前駆体です。DHEAはデヒドロイソアンドロステロンまたはデヒドロアンドロステロンとも呼ばれます。
- アンドロステンジオン（A4）は、精巣、副腎皮質、卵巣で生成されるアンドロゲンステロイドです。アンドロステンジオンは代謝によりテストステロンやその他のアンドロゲンに変換されますが、エストロンの親構造でもあります。アンドロステンジオンのスポーツまたはボディービルのサプリメントとしての使用は、国際オリンピック委員会やその他のスポーツ団体によって禁止されています。
- アンドロステンジオール（A5）は、DHEAのステロイド代謝物であり、性ホルモンであるテストステロンとエストラジオールの前駆体です。
- アンドロステロンは、アンドロゲンの分解中に生成される化学副産物、またはプロゲステロンから派生したもので、男性化作用をわずかに及ぼしますが、その強さはテストステロンの 7 分の 1 です。男性と女性の両方の血漿と尿にほぼ同量含まれています。
- ジヒドロテストステロン(DHT) はテストステロンの代謝物であり、アンドロゲン受容体に強く結合するという点でテストステロンよりも強力なアンドロゲンです。皮膚と生殖組織で生成されます。
- A4 とテストステロンは、11 番目の位置に余分なヒドロキシル (-OH) またはケトン (=O) 基が結合している場合もあります。この場合、11-ヒドロキシアンドロステンジオン、11-ケトアンドロステンジオン、11-ヒドロキシテストステロン、および 11-ケトテストステロンになります。後者はテストステロンと同じ生物学的活性を持ちます[6]。そのため、これらは健康な個人や、先天性副腎過形成、多嚢胞性卵巣症候群、または早産性副腎皮質機能不全などの疾患の患者にとっても非常に重要です。[6]
あらゆる生物学的検査方法を考慮して決定（ 1970年頃）：[7]
女性の卵巣と副腎のアンドロゲン
卵巣と副腎もアンドロゲンを産生しますが、その量は精巣よりはるかに低いです。女性のアンドロゲンレベルに対する卵巣と副腎の相対的な寄与に関しては、月経のある女性6人を対象とした研究で次のような観察結果が得られました。[8]
- 末梢T、DHT、A、DHEA、DHEA-Sへの副腎の寄与は月経周期を通じて比較的一定です。
- 末梢T、A、DHEA-Sの卵巣寄与は月経周期中期に最大レベルに達しますが、末梢DHTおよびDHEAに対する卵巣寄与は月経周期の影響を受けないようです。
- 卵巣と副腎皮質は、末梢 T、DHT、および A に等しく寄与しますが、例外として、周期中期には、末梢 A の卵巣寄与が副腎の 2 倍になります。
- 末梢 DHEA と DHEA-S は主に副腎皮質で生成され、DHEA の 80% と DHEA-S の 90% 以上が副腎皮質から供給されます。
生物学的機能
男性の胎児期の発達
精巣の形成
哺乳類の発達の過程で、生殖腺は最初、卵巣か精巣のどちらかになることができます。[9]ヒトでは、約4週目から、発達中の腎臓に隣接する中間中胚葉内に生殖腺原基が現れます。約6週目に、形成中の精巣内で上皮性生殖索が発達し、生殖細胞が生殖腺に移動するときにそれを取り込みます。男性では、特定のY染色体遺伝子、特にSRYが、初期の両能性生殖腺から精巣への変換を含む、男性の表現型の発達を制御します。男性では、性索が発達中の生殖腺を完全に侵食します。
アンドロゲン産生
発達中の精巣の生殖索にある中胚葉由来の上皮細胞はセルトリ細胞となり、精子細胞の形成をサポートする働きをする。ヒト胎児の発育8週目までに、尿細管の間に非上皮細胞の小さな集団が現れる。これがライディッヒ細胞である。ライディッヒ細胞は分化後すぐにアンドロゲンを産生し始める。
アンドロゲン効果
アンドロゲンは、精子生成をサポートするためにセルトリ細胞が必要とする傍分泌 ホルモンとして機能します。また、発達中の男性胎児の男性化（陰茎と陰嚢の形成を含む）にも必要です。アンドロゲンの影響下で、中腎の残骸であるウォルフ管が精巣上体、精管、精嚢に発達します。このアンドロゲンの作用は、セルトリ細胞からのホルモンであるミュラー管抑制ホルモン（MIH）によってサポートされており、男性胎児のミュラー管が卵管やその他の女性生殖器組織に発達するのを防ぎます。MIHとアンドロゲンは協力して、精巣が陰嚢に移動できるようにします。
早期規制
約 11～12 週目に胎児による下垂体ホルモンである黄体形成ホルモン(LH)の産生が始まる前に、ヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG) が 8 週目にライディッヒ細胞の分化とアンドロゲンの産生を促進します。標的組織におけるアンドロゲンの作用には、多くの場合、テストステロンから 5α-ジヒドロテストステロン(DHT)への変換が関与します。
男性の思春期の発達
思春期には、男性のアンドロゲンレベルが劇的に増加し、アンドロゲンは男性的な二次性徴の発達、精子形成と生殖能力の活性化、性欲の増大などの男性的な行動の変化を媒介します。男性的な二次性徴には、男性的な体毛、声の低音化、喉仏の出現、肩幅の拡大、筋肉量の増加、陰茎の成長などがあります。
精子形成
思春期には、アンドロゲン、LH、卵胞刺激ホルモン（FSH）の産生が増加し、性索が空洞化して精細管が形成され、生殖細胞が精子に分化し始めます。成人期を通じて、アンドロゲンとFSHは精巣のセルトリ細胞に協力して作用し、精子の産生をサポートします。[10]外因性アンドロゲンサプリメントは、男性避妊薬として使用できます。アンドロゲンサプリメントの使用によってアンドロゲンレベルが上昇すると、LHの産生が抑制され、ライディッヒ細胞による内因性アンドロゲンの産生がブロックされます。ライディッヒ細胞によるアンドロゲン産生により精巣で局所的に高レベルのアンドロゲンがなければ、精細管が変性し、不妊症につながる可能性があります。このため、多くの経皮アンドロゲンパッチが陰嚢に貼付されます。
脂肪沈着
男性は一般的に女性よりも体脂肪が少ない。最近の研究結果によると、アンドロゲンは脂肪細胞の機能をサポートするシグナル伝達経路を阻害することで、一部の脂肪細胞の脂質蓄積能力を阻害することが示唆されている。[11]また、アンドロゲンはベータアドレナリン受容体を増加させ、アルファアドレナリン受容体を減少させるが、エストロゲンはそうではない。その結果、アルファ2受容体の負のフィードバックが欠如しているためエピネフリン/ノルエピネフリンのレベルが上昇し、エピネフリン/ノルエピネフリンが脂肪分解を誘発するベータ受容体に作用するため脂肪蓄積が減少する。
筋肉量
男性は一般的に女性よりも骨格筋量が多い。アンドロゲンは骨格筋組織内のいくつかの細胞型に作用することで、協調的に骨格筋細胞の肥大を促進する。[12]筋芽細胞と呼ばれる細胞型の1つは、筋肉を生成するためのアンドロゲン受容体を運ぶ。筋芽細胞が融合すると、アンドロゲン受容体のレベルに関連するプロセスで、筋管が発生する。 [13]アンドロゲンレベルが高いと、アンドロゲン受容体の発現が増加する。
脳
アンドロゲンの循環レベルは、一部のニューロンがステロイドホルモンに敏感なため、人間の行動に影響を与える可能性があります。アンドロゲンレベルは、人間の攻撃性と性欲の調節に関係していると言われています。実際、アンドロゲンは、マウス、ラット、霊長類など、いくつかの種の脳の構造を変化させ、性差を生み出すことができます。[14]エストロゲンをアンドロゲンに置き換えるトランスジェンダーホルモン補充療法を受けたトランスジェンダー男性の一般的な気分を示す最近の研究では、長期的な行動に大きな変化は見られませんでした。[15] [16] [17]
アンドロゲン単独でも脳の構造を変化させる能力があることが多数の報告で示されているが[18]、神経解剖学におけるどの変化がアンドロゲンまたはエストロゲンに起因するかを特定することは、その変換の可能性のため困難である。
雄ラットの神経新生（新しいニューロンの形成）研究から得られた証拠は、アンドロゲンが行動に及ぼす影響を判断する際に調べるのに海馬が有用な脳領域であることを示しています。神経新生を調べるために、野生型の雄ラットを、アンドロゲン不応症の雄ラットと比較しました。アンドロゲン不応症は、遺伝的差異により、アンドロゲンに対して完全または部分的な不応性と外部男性生殖器の欠如をもたらします。
両群の雄にブロモデオキシウリジン（BrdU）の神経注入を施し、神経新生を調べた。分析の結果、テストステロンとジヒドロテストステロンが成体海馬 神経新生（AHN）を調節していることが示された。成体海馬 神経新生は野生型雄ラットではアンドロゲン受容体を介して調節されていたが、TMF雄ラットでは調節されていなかった。活性化アンドロゲン受容体のAHNに対する役割をさらに試験するため、アンドロゲン受容体をめぐってテストステロンおよびジヒドロテストステロンと競合する抗アンドロゲン薬のフルタミドとジヒドロテストステロンを正常な雄ラットに投与した。ジヒドロテストステロンはBrdU細胞の数を増加させたが、フルタミドはこれらの細胞を阻害した。
さらに、エストロゲンは効果がないことが判明した。この研究は、アンドロゲンが成人海馬神経新生をどのように増加させるかを示している。[19]
研究者らはまた、軽い運動がアンドロゲン合成にどのように影響し、それがN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体の成人海馬神経新生の活性化を引き起こすかについても調査した。
NMDA は、成人海馬神経新生に極めて重要なシナプス可塑性を可能にするカルシウムの流れを引き起こします。
研究者らは、去勢した雄ラットと見せかけの去勢した雄ラットの両方にBrdUを注射し、新しい細胞の数が増えるかどうかを調べた。その結果、雄ラットの成人海馬新生は、軽い運動で海馬におけるジヒドロテストステロンの合成が促進され、増加することが判明した。
成人海馬神経新生はエストロゲン受容体の活性化によって増加したわけではないことが再び指摘された。[20]
アンドロゲンの調節により、男性のうつ病の可能性は低下します。思春期前の雄ラットでは、フルタミドを投与された新生児ラットは、対照ラットと比較して、うつ病のような症状をより多く発症しました。
細胞が生体組織内で増殖しているかどうかを確認するために、再びBrdUを両グループのラットに注入しました。これらの結果は、アンドロゲンの組織化が思春期前の 海馬 神経新生にプラスの効果をもたらし、それがうつ病様症状の軽減につながる可能性があることを実証しています。[21]
社会的孤立は成人海馬神経新生を阻害するが、アンドロゲンの正常な調節は成人海馬神経新生を促進する。雄ラットを用いた研究では、テストステロンが社会的孤立を阻害し、その結果、海馬 神経新生が恒常性（内部状態を安定させる調節）に達する可能性があることが示された。Brdu分析では、過剰なテストステロンは社会的孤立に対するこの阻害効果を増強しないことが示された。つまり、アンドロゲンの自然な循環レベルは、社会的孤立が成人海馬神経新生に及ぼす悪影響を打ち消す。[22]
女性特有の効果
アンドロゲンは、非ゲノム性、アンドロゲン受容体非依存性経路を介して子宮筋層の弛緩に関与し、妊娠中の早産性子宮収縮を防ぐ可能性がある。 [23]
アンドロゲン不応症
XY核型の胎児がアンドロゲンに反応する能力が低下すると、不妊症や数種類のインターセックス状態など、いくつかの状態のいずれかが発生する可能性があります。
その他
特定の鳥類の卵黄中のアンドロゲン濃度は、その後の人生における社会的優位性と正の相関関係にあることが分かっています。アメリカオオバンを参照してください。
生物活性
アンドロゲンはアンドロゲン受容体（AR）に結合して活性化し、その生物学的効果の大部分を媒介します。
相対的な効力
あらゆる生物学的検査方法を考慮して決定（ 1970年頃）：[7]
5α-ジヒドロテストステロン（DHT）は、前立腺の重量と管腔質量（上皮細胞機能刺激の指標）を正常に保つのにテストステロンの2.4倍の効力がありました。一方、DHTは去勢後の前立腺細胞死を防ぐのにテストステロンと同等の効力がありました。[24] 11-酸素化アンドロゲンの1つである11-ケトテストステロンは、テストステロンと同じ効力を持っています。[25]
非ゲノム的作用
アンドロゲンは、古典的な核アンドロゲン受容体とは異なる膜アンドロゲン受容体を介してシグナルを伝達することもわかっています。 [26] [27] [28]
生化学
生合成
アンドロゲンはコレステロールから合成され、主に生殖腺（精巣と卵巣）で生成され、副腎でも生成されます。精巣は卵巣よりもはるかに多くのアンドロゲンを生成します。テストステロンからより強力な DHT への変換は、前立腺、肝臓、脳、皮膚で起こります。
代謝
医療用途
男性のテストステロン値が低い場合（性腺機能低下症）は、テストステロンの投与で治療できる場合があります。前立腺がんは、テストステロンの主な供給源を除去する（精巣摘出術）か、アンドロゲンが受容体にアクセスするのをブロックする薬剤（抗アンドロゲン剤）で治療できる場合があります。
参照
参考文献
- ^ Moini J (2015). 薬剤師技術者のための基礎薬理学. Cengage Learning. p. 338. ISBN 978-1-30-568615-1
アンドロゲンは、アンドロゲン受容体に結合することで男性的な特徴の発達を刺激または制御する、通常はステロイドホルモンである天然または合成化合物の総称です
。 - ^ Gylys BA 、 Wedding ME (2017)。医療用語システム：ボディシステムアプローチ。FA Davis。p. 82。ISBN 978-0-80-365868-4
男性的な特徴の発達を刺激する物質（通常はテストステロンやアンドロステロンなどのホルモン）の総称
。 - ^ 「一晩で自然にニキビを治す15の方法」Fast Health Fitness、2016年5月17日。
- ^ ab Carlson N (2012年1月22日).行動生理学. 生殖行動. 第11版. ピアソン. p. 326. ISBN 978-0205239399。
- ^ 「アンドロゲン」。DIAsource。2014年8月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年6月26日閲覧。
- ^ ab アドリアンセン BP、オーデ・アリンク SE、スウィンケルス DW、シュローダー MA、スパン PN、スイープ FC、他。 (2024 年 1 月)。 「小児における血清 11 酸素化アンドロゲンの基準間隔」(PDF)。欧州内分泌学ジャーナル。190 (1): 96-103。土井：10.1093/ejendo/lvae008。PMID 38243909。
- ^ ab Briggs MH、Brotherton J（1970年2月3日）。ステロイド生化学と薬理学。ロンドン：アカデミックプレス。ISBN 978-0-12-134650-8。
- ^ ab Abraham GE (1974年8月). 「月経周期中の末梢アンドロゲンに対する卵巣と副腎の寄与」.臨床内分泌学および代謝学ジャーナル. 39 (2): 340–346. doi :10.1210/jcem-39-2-340. PMID 4278727.
- ^ Gilbert SF (2000).発達生物学（第6版）.サンダーランド、マサチューセッツ州：Sinauer Associates . ISBN 978-0-87893-243-6。[ページが必要]
- ^ Stephen Nussey、Saffron Whitehead (2001)。Saffron A. Whitehead、Stephen Nussey (編)。内分泌学：統合的アプローチ。オックスフォード：英国臓器研究所。ISBN 978-1-85996-252-7。[ページが必要]
- ^ Singh R、Artaza JN、Taylor WE、Braga M、Yuan X、Gonzalez-Cadavid NF、Bhasin S (2006 年 1 月)。「テストステロンは 3T3-L1 細胞における脂肪分化を阻害する: ベータカテニンおよび T 細胞因子 4 を含むアンドロゲン受容体複合体の核移行は、標準的な Wnt シグナル伝達を回避して脂肪分化転写因子をダウンレギュレートする可能性がある」。 内分泌学。147 ( 1 ) : 141–154。doi :10.1210/en.2004-1649。PMC 4417624。PMID 16210377。
- ^ Sinha-Hikim I、Taylor WE、Gonzalez-Cadavid NF、Zheng W、Bhasin S (2004 年 10 月)。「ヒト骨格筋および培養筋サテライト細胞におけるアンドロゲン受容体: アンドロゲン処理によるアップレギュレーション」。臨床内分泌学および代謝学ジャーナル。89 (10): 5245–5255。doi : 10.1210/jc.2004-0084。PMID 15472231 。
- ^ Vlahopoulos S, Zimmer WE, Jenster G, Belaguli NS, Balk SP, Brinkmann AO, et al. (2005年3月). 「血清応答因子を介したアンドロゲン受容体のリクルートメントは筋原性遺伝子の発現を促進する」The Journal of Biological Chemistry . 280 (9): 7786–7792. doi : 10.1074/jbc.M413992200 . PMID 15623502.
- ^ Cooke B、Hegstrom CD、Villeneuve LS、 Breedlove SM（1998年10月） 。「脊椎動物の脳の性分化：原理とメカニズム」。Frontiers in Neuroendocrinology。19（4）：323–362。doi ： 10.1006 /frne.1998.0171。PMID 9799588。S2CID 14372914。
- ^ Irwig MS (2017年4月). 「トランスジェンダー男性に対するテストステロン療法」. The Lancet. 糖尿病と内分泌学. 5 (4): 301–311. doi :10.1016/S2213-8587(16)00036-X. PMID 27084565.
- ^ Costantino A、Cerpolini S、Alvisi S、Morselli PG、Venturoli S、Meriggiola MC (2013 年 2 月 14 日)。「テストステロン投与中および性別適合手術後の女性から男性への性転換者の性機能と気分に関する前向き研究」。Journal of Sex & Marital Therapy。39 ( 4): 321–335。doi :10.1080 / 0092623X.2012.736920。PMID 23470169。S2CID 34943756 。
- ^ Johnson JM、Nachtigall LB、Stern TA (2013 年 11 月 1 日)。「男性のテストステロン レベルが気分に与える影響: レビュー」。Psychosomatics . 54 ( 6): 509–514. doi :10.1016/j.psym.2013.06.018. PMID 24016385。
- ^ Zuloaga DG、 Puts DA、Jordan CL、Breedlove SM (2008 年 5 月)。「脳と行動の男性化におけるアンドロゲン受容体の役割: 精巣女性化変異から学んだこと」。ホルモンと行動。53 (5): 613–626。doi : 10.1016 / j.yhbeh.2008.01.013。PMC 2706155。PMID 18374335。
- ^ Hamson DK、Wainwright SR、Taylor JR、Jones BA、Watson NV、Galea LA (2013 年 9 月)。「アンドロゲンは雄ラットの歯状回における成人生まれのニューロンの生存をアンドロゲン受容体依存性メカニズムによって増加させる」。 内分泌学。154 ( 9 ): 3294–3304。doi : 10.1210/en.2013-1129。hdl : 2429 / 63213。PMID 23782943。
- ^ Okamoto M, Hojo Y, Inoue K, Matsui T, Kawato S, McEwen BS, Soya H (2012年8月). 「軽度の運動は海馬のジヒドロテストステロンを増加させ、アンドロゲンによる神経新生の媒介の証拠を提供する」Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 109 (32): 13100–13105. Bibcode :2012PNAS..10913100O. doi : 10.1073/pnas.1210023109 . PMC 3420174 . PMID 22807478.
- ^ Zhang JM、Tonelli L、 Regenold WT、McCarthy MM（2010年8月）。「新生児フルタミド治療による海馬神経新生およびシナプス形成への影響は思春期前の雄ラットのうつ病様行動と相関する」。Neuroscience。169 （1 ）： 544–554。doi ： 10.1016 /j.neuroscience.2010.03.029。PMC 3574794。PMID 20399256。
- ^ Spritzer MD、Ibler E、Inglis W、Curtis MG ( 2011 年 11 月)。「テストステロンと社会的孤立 は雄ラットの歯状回における成体神経新生に影響を与える」。Neuroscience。195 : 180–190。doi : 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.034。PMC 3198792。PMID 21875652。
- ^ Makieva S, Saunders PT, Norman JE (2014). 「妊娠中のアンドロゲン：出産における役割」. Human Reproduction Update . 20 (4): 542–559. doi : 10.1093/humupd/dmu008. PMC 4063701. PMID 24643344.
- ^ Wright AS、Thomas LN、Douglas RC、 Lazier CB、Rittmaster RS（1996年12月）。 「去勢ラットの前立腺の萎縮とアポトーシスを防ぐテストステロンとジヒドロテストステロンの相対的効力」。The Journal of Clinical Investigation。98（11）：2558–2563。doi ：10.1172/JCI119074。PMC 507713。PMID 8958218 。
- ^ アドリアアンセン BP、オーデ・アリンク SE、スウィンケルス DW、シュローダー MA、スパン PN、スイープ FC、他。 (2024 年 1 月)。 「小児における血清 11 酸素化アンドロゲンの基準間隔」(PDF)。欧州内分泌学ジャーナル。190 (1): 96-103。土井：10.1093/ejendo/lvae008。PMID 38243909。
- ^ Bennett NC、Gardiner RA、 Hooper JD、Johnson DW、Gobe GC (2010年6 月)。「アンドロゲン受容体シグナル伝達の分子細胞生物学」。国際生化学・細胞生物学誌。42 (6): 813–827。doi :10.1016/j.biocel.2009.11.013。PMID 19931639 。
- ^ Wang C、Liu Y、Cao JM (2014 年 9 月)。「G タンパク質結合受容体: ステロイドの非ゲノム作用の核外メディエーター」。International Journal of Molecular Sciences。15 ( 9): 15412–15425。doi : 10.3390 / ijms150915412。PMC 4200746。PMID 25257522。
- ^ Lang F、 Alevizopoulos K、Stournaras C (2013 年 8 月)。「腫瘍における膜アンドロゲン受容体の標的化」。治療標的に関する専門家の意見。17 (8): 951–963。doi : 10.1517 /14728222.2013.806491。PMID 23746222。S2CID 23918273 。