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帯状疱疹は、ヘルペス・ゾスターまたはゾナとも呼ばれ、[ 7 ]局所的な部位に痛みを伴う水疱を伴う皮膚の発疹を特徴とするウイルス性疾患です。 [ 2 ] [ 8 ]通常、発疹は体の左側または右側、あるいは顔に、単一の広い斑点として現れます。[ 1 ]発疹が現れる2〜4日前には、その部位にチクチク感や局所的な痛みが生じることがあります。 [ 1 ] [ 9 ]その他の一般的な症状は、発熱、頭痛、倦怠感です。[ 1 ] [ 10 ]発疹は通常4週間以内に治癒しますが、[ 2 ]一部の人は数ヶ月から数年続く持続的な神経痛を発症し、これは帯状疱疹後神経痛（PHN）と呼ばれる状態になります。[ 1 ]免疫機能が低下している人では、発疹が広範囲に及ぶことがあります。[ 1 ]発疹が目に及ぶと、視力低下が起こる可能性があります。[ 2 ] [ 11 ]
帯状疱疹は、水痘の原因ウイルスでもある水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）によって引き起こされます。水痘（水痘とも呼ばれる）の場合、ウイルスの最初の感染は通常、小児期または青年期に起こります。[ 1 ]水痘が治癒すると、ウイルスは人間の神経細胞（後根神経節または脳神経）[ 12 ]で数年から数十年休眠状態（不活性）のままでいることができ、その後再活性化して神経体に沿って皮膚の神経終末に移動し、水疱を形成します。[ 1 ] [ 9 ]帯状疱疹の流行中、帯状疱疹の水疱に含まれる水痘ウイルスに曝露すると、まだ水痘にかかったことのない人に水痘を引き起こす可能性がありますが、少なくとも最初の感染では、その人は帯状疱疹を発症しません。[ 13 ]その後、ウイルスがどのように再活性化するかはよくわかっていません。[ 1 ] [ 14 ]
この病気は古代から認識されています。[ 1 ]休眠状態のウイルスの再活性化のリスク要因には、高齢、免疫機能の低下、生後18か月未満で水痘にかかったことがあることなどがあります。[ 1 ]診断は通常、現れた兆候と症状に基づいて行われます。[ 3 ]水痘帯状疱疹ウイルスは単純ヘルペスウイルスとは異なりますが、どちらもヘルペスウイルスのアルファ亜科に属しています。[ 15 ]
帯状疱疹ワクチンは、使用するワクチンによって帯状疱疹のリスクを50～90%減少させます。[ 1 ] [ 16 ]ワクチン接種は、帯状疱疹後神経痛の発生率を低下させ、帯状疱疹が発生した場合はその重症度も低下させます。[ 1 ]帯状疱疹が発生した場合、発疹が現れてから72時間以内にアシクロビルなどの抗ウイルス薬を投与すれば、病気の重症度と持続期間を軽減できます。 [ 3 ]抗ウイルス薬やステロイドが帯状疱疹後神経痛の発生率に有意な影響を与えるという証拠はありません。[ 17 ] [ 18 ]急性疼痛の緩和には、パラセタモール、NSAID、またはオピオイドが使用されることがあります。[ 3 ]
生涯のうちに帯状疱疹を発症する人は約3分の1と推定されています。[ 1 ]帯状疱疹は高齢者に多く見られますが、子供も発症する可能性があります。[ 15 ]米国国立衛生研究所によると、年間新規発症数は健康な人では1,000人年あたり1.2～3.4件、65歳以上の人では1,000人年あたり3.9～11.8件です。[ 10 ] [ 19 ] 85歳まで生きる人の約半数が少なくとも1回発症し、5%未満が複数回発症します。[ 1 ] [ 20 ]症状は重篤になることもありますが、死亡リスクは極めて低く、100万人あたり0.28～0.69人です。[ 12 ]
帯状疱疹の初期症状には、頭痛、発熱、倦怠感などがありますが、これらは非特異的であり、誤診につながる可能性があります。[ 10 ] [ 21 ]これらの症状に続いて、灼熱痛、かゆみ、知覚過敏（過敏症）、または知覚異常（「チクチクする」：チクチク感、刺すような痛み、またはしびれ）などの感覚が現れることがよくあります。[ 22 ]痛みは、影響を受けた皮膚分節で軽度から重度まで様々で、刺すような痛み、チクチクする痛み、うずくような痛み、しびれ、またはズキズキする痛みと表現されることが多く、激しい痛みが断続的に起こることもあります。[ 23 ]
小児の帯状疱疹は痛みがないことが多いが、年齢を重ねるにつれて帯状疱疹にかかりやすくなり、症状も重くなる傾向がある。[ 24 ]
ほとんどの場合、1～2日後、場合によっては3週間後、初期段階に続いて特徴的な皮膚の発疹が現れます。痛みと発疹は最も一般的には胴体に発生しますが、顔、目、または体の他の部分にも現れることがあります。最初は発疹は蕁麻疹に似ていますが、蕁麻疹とは異なり、帯状疱疹は皮膚の変化が皮膚分節内に限定され、通常は体の片側に正中線を越えない縞模様またはベルト状のパターンが生じます。[ 22 ]帯状疱疹のない帯状疱疹とは、特徴的な発疹以外の帯状疱疹のすべての症状がある人のことを指します。[ 25 ]
その後、発疹は水疱性になり、漿液性滲出液で満たされた小さな水疱が形成され、発熱と全身倦怠感が続きます。痛みを伴う水疱は、やがて血液が溜まって濁ったり暗くなったりして、7～10日以内に痂皮で覆われます。通常、痂皮は剥がれ落ち、皮膚は治癒しますが、重度の水疱の後には、瘢痕や皮膚の変色が残ることがあります。[ 22 ]水疱液には水痘帯状疱疹ウイルスが含まれており、病変が痂皮で覆われるまで、接触または液滴の吸入によって感染する可能性があります。痂皮形成には最大4週間かかる場合があります。[ 26 ]
帯状疱疹は、どの皮膚分節が侵されるかによって、追加の症状が現れることがあります。三叉神経が最もよく侵される神経であり[ 27 ] 、その中でも眼枝が最もよく侵される枝です[ 28 ] 。この神経枝でウイルスが再活性化すると、帯状疱疹性眼炎と呼ばれます。額、上まぶた、眼窩の皮膚が侵されることがあります。帯状疱疹性眼炎は、症例の約10～25%に発生します。一部の人では、結膜炎、角膜炎、ぶどう膜炎、視神経麻痺などの症状が現れることがあり、慢性的な眼の炎症、視力低下、衰弱性の痛みを引き起こすことがあります[ 29 ] 。
帯状疱疹耳性（ラムゼイ・ハント症候群II型とも呼ばれる）は耳に影響を及ぼす。これは、ウイルスが顔面神経から前庭蝸牛神経に広がることで起こると考えられている。症状には難聴とめまい（回転性めまい）がある。[ 30 ]
三叉神経の上顎枝または下顎枝が影響を受けると、口の中に帯状疱疹が発生することがあります[ 31 ]。この場合、発疹はそれぞれ上顎の粘膜（通常は口蓋、時には上顎の歯茎）または下顎の粘膜（舌または下顎の歯茎）に現れることがあります[ 32 ] 。口腔病変は単独で発生することもあれば、同じ三叉神経枝の皮膚分布上の皮膚の発疹と組み合わさって発生することもあります[ 31 ] 。皮膚の帯状疱疹と同様に、病変は片側のみに発生する傾向があり、他の口腔水疱性疾患と区別されます[ 32 ] 。口の中の帯状疱疹は、最初は1～ 4mmの不透明な水疱（小水疱）として現れ[ 31 ] 、すぐに破れて潰瘍になり、10～14日以内に治癒します。[ 32 ]前駆症状の痛み（発疹が出る前）は歯痛と混同されることがある。[ 31 ]時には、これが不必要な歯科治療につながることがある。[ 32 ]帯状疱疹後神経痛は、口内帯状疱疹ではまれにしか起こらない。[ 32 ]口腔内帯状疱疹では、他の部位では見られないような異常な合併症が起こることがある。血管と神経は密接な関係にあるため、ウイルスが血管に広がり、血流を阻害し、虚血性壊死を引き起こすことがある。[ 31 ]まれに、口腔内病変は、骨壊死、歯の喪失、歯周炎（歯肉疾患）、歯髄石灰化、歯髄壊死、根尖病変、歯の発育異常などの合併症を引き起こすことがある。[ 27 ]
免疫機能が低下している人では、播種性帯状疱疹（広範囲の発疹）が発生することがあります。[ 1 ]これは、主に影響を受けた皮膚分節および直接隣接する皮膚分節の外側に20個以上の皮膚病変が現れるか、3つ以上の皮膚分節に現れるものと定義されています。 [ 33 ]皮膚以外にも、肝臓や脳などの他の臓器も影響を受ける可能性があり（それぞれ肝炎または脳炎を引き起こします。[ 34 ] [ 35 ]）、この状態は潜在的に致命的になる可能性があります。[ 36 ] : 380播種性帯状疱疹は、一般人口の2%、免疫不全者の15～30%に発生します。[ 33 ]
帯状疱疹の原因となるのは、水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）です。これは、単純ヘルペスウイルスに関連する二本鎖DNAウイルスで、ヘルペスウイルス科に属します。ウイルスのゲノムの完全な配列は1986年に発表されました。 [ 38 ]ほとんどの人は子供の頃にこのウイルスに感染し、水痘を発症します。免疫系は最終的にほとんどの場所からウイルスを排除しますが、脊髄に隣接する神経節（後根神経節と呼ばれる）または頭蓋底の三叉神経節に休眠状態（または潜伏状態）で残ります。 [ 39 ]
帯状疱疹は、以前に水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）に感染したことがある人にのみ発生します。どの年齢でも発生する可能性がありますが、米国では症例の約半数が50歳以上の人に発生しています。[ 40 ]帯状疱疹は再発する可能性があります。[ 41 ]単純ヘルペスの症状が頻繁に再発するのとは対照的に、帯状疱疹の再発はまれです。[ 42 ] 1人が3回以上再発することは極めてまれです。[ 39 ]
この疾患は、単一の感覚神経節内のウイルス粒子が潜伏期から活動期に移行することによって引き起こされます。[ 43 ]ヒトにおけるVZVの再活性化を直接研究することが困難であるため（小動物モデルに頼らざるを得ない）、その潜伏期は単純ヘルペスウイルスの潜伏期ほどよく理解されていません。[ 42 ]ウイルス特異的タンパク質は潜伏期間中も感染細胞によって作られ続けるため、慢性的な低レベルの活動性感染とは対照的に、真の潜伏期がVZV感染で起こることは証明されていません。[ 44 ] [ 45 ]神経組織の剖検でVZVが検出されていますが、[ 46 ]生きている人の神経節で休眠状態のウイルスを見つける方法はありません。
免疫系が損なわれていない限り、ウイルスの再活性化を抑制し、帯状疱疹の発症を防ぎます。この抑制が時々失敗する理由はよく分かっていませんが、[ 47 ]加齢、免疫抑制療法、心理的ストレス、またはその他の要因により免疫系が損なわれている人は帯状疱疹を発症する可能性が高くなります。 [ 48 ] [ 49 ]再活性化すると、ウイルスは神経細胞体で複製され、ウイルス粒子は細胞から放出され、軸索を下ってその神経節が支配する皮膚の領域に運ばれます。皮膚では、ウイルスは局所的な炎症と水疱を引き起こします。帯状疱疹の発症によって引き起こされる短期的および長期的な痛みは、その領域でのウイルスの広範な増殖による影響を受けた神経の炎症に起因します。[ 50 ]
水痘や他のアルファヘルペスウイルス感染症と同様に、活動性の発疹に直接接触すると、免疫のない人にウイルスが感染する可能性があります。新たに感染した人は水痘を発症する可能性がありますが、すぐに帯状疱疹を発症するわけではありません。[ 22 ]
発疹が現れた場合、皮膚分節パターンで発疹を引き起こす疾患は非常に少ないため、この疾患を特定する（鑑別診断を行う）には視診のみで十分です。ただし、単純ヘルペスウイルス（HSV）は、まれにそのようなパターンで発疹を引き起こすことがあります（帯状疱疹様単純ヘルペス）。[ 51 ] [ 52 ]
発疹がない場合（病気の初期または後期、あるいは発疹を伴わない帯状疱疹の場合）、帯状疱疹の診断は困難になることがあります。[ 53 ]発疹以外にも、ほとんどの症状は他の疾患でも発生する可能性があります。
帯状疱疹の診断には、臨床検査が利用できます。最も一般的な検査は、血液中のVZV特異的IgM抗体を検出するもので、これは水痘または帯状疱疹の期間中のみ出現し、ウイルスが休眠状態にある間は出現しません。[ 54 ]大規模な検査室では、水疱から採取したリンパ液をポリメラーゼ連鎖反応（PCR）でVZV DNAについて検査するか、電子顕微鏡でウイルス粒子について検査します。[ 55 ]体外核酸増幅（PCR検査）に基づく分子生物学的検査は、現在最も信頼性が高いと考えられています。ネステッドPCR検査は感度が高いですが、汚染の影響を受けやすく、偽陽性結果につながる可能性があります。最新のリアルタイムPCR検査は、迅速で実施が容易であり、ネステッドPCRと同等の感度を持ち、汚染のリスクが低くなっています。また、ウイルス培養よりも感度が高いです。[ 56 ]
帯状疱疹は、単純ヘルペス、疱疹状皮膚炎、膿痂疹、接触性皮膚炎、カンジダ症、特定の薬剤、虫刺されによって引き起こされる皮膚反応と混同されることがある。 [ 57 ]
水痘ワクチンを水痘にかかる前に接種すれば、小児の帯状疱疹のリスクを軽減できます。 [ 5 ]すでに一次感染が起こっている場合は、帯状疱疹の発症リスクや、発症した場合の重症化リスクを軽減する帯状疱疹ワクチンがあります。 [ 1 ] [ 16 ]これらには、弱毒生ウイルスワクチン（ゾスタバックス）とアジュバント添加サブユニットワクチン（シングリックス）が含まれます。[ 41 ] [ 58 ] [ 59 ]
コクランのレビューでは、ゾスタバックスは少なくとも3年間帯状疱疹の予防に有効であると結論付けられました。[ 9 ]これは相対リスク減少率約50%に相当します。ワクチン接種にもかかわらず帯状疱疹を発症した人々の間では、ワクチン接種により帯状疱疹後の持続的な重度の痛みの発生率が66%減少しました。[ 60 ]ワクチンの有効性は4年間の追跡調査を通じて維持されました。[ 60 ]原発性または後天性免疫不全症の人は生ワクチンを接種すべきではないと推奨されています。[ 60 ]
シングリックスは2回接種することが推奨されており、3.5年後には約90%の予防効果が得られます。[ 41 ] [ 59 ] 2016年時点では、免疫系が正常な人を対象にのみ研究されていました。[ 16 ]高齢者にも効果があるようです。[ 16 ]
英国では、国民保健サービス（NHS）が70歳以上のすべての人に帯状疱疹ワクチンを提供している。2021年現在ゾスタバックスが通常のワクチンですが、ゾスタバックスが適さない場合、たとえば免疫系に問題がある人にはシングリックスワクチンが推奨されます。80歳以上の人にはワクチン接種はできません。「この年齢層では効果が低いようです」。[ 61 ] [ 62 ] 2017年8月までに、対象となる70～78歳の半数弱がワクチン接種を受けました。[ 63 ]年齢的に対象となる人の約3%は免疫系を抑制する疾患があり、ゾスタバックスを接種すべきではありません。[ 64 ] 2018年4月までに1,104件の副作用報告がありました。 [ 64 ]米国では、50歳以上の健康な成人は、2～6か月間隔でシングリックスを2回接種することが推奨されています。[ 41 ] [ 65 ]
治療の目的は、痛みの重症度と持続時間を制限し、帯状疱疹の発作の期間を短縮し、合併症を減らすことです。帯状疱疹後神経痛の合併症には、対症療法が必要となることがよくあります。[ 66 ]しかし、未治療の帯状疱疹に関する研究では、発疹が消えた後、帯状疱疹後神経痛は50歳未満の人には非常にまれで、時間とともに消えることが示されています。高齢者では痛みの軽減はより遅いですが、70歳以上の人でも、帯状疱疹の発症から1年後には85%が痛みから解放されていました。[ 67 ]
軽度から中等度の痛みの場合は、市販の鎮痛剤で治療できます。カラミンを含む外用ローションを発疹や水疱に塗布すると、痛みが和らぐことがあります。重度の痛みの場合は、モルヒネなどのオピオイド鎮痛剤が必要になることがあります。病変がかさぶたになったら、カプサイシンクリーム（ゾストリックス）を使用できます。局所リドカインや神経ブロックも痛みを軽減する可能性があります。[ 68 ]抗ウイルス剤とガバペンチンを併用すると、帯状疱疹後神経痛が緩和されることがあります。 [ 66 ]
抗ウイルス薬は帯状疱疹の重症度と持続期間を軽減する可能性がありますが[ 69 ] 、帯状疱疹後神経痛を予防する効果はありません[ 70 ]。これらの薬剤のうち、アシクロビルが標準治療薬となっていますが、新しい薬剤であるバラシクロビルとファムシクロビルは、同等またはそれ以上の有効性と良好な安全性および忍容性を示しています[ 66 ] 。これらの薬剤は、予防（例えばHIV/AIDS患者の場合）と急性期の治療の両方に使用されます。免疫不全の帯状疱疹患者における合併症は、静脈内アシクロビル投与により軽減される可能性があります。帯状疱疹の再発リスクが高い患者には、アシクロビルを1日5回経口投与することが通常有効です[ 30 ] 。
コルチコステロイドは長期的な痛みのリスクを軽減しないようです。[ 18 ]しかし、副作用は最小限のようです。ラムゼイ・ハント症候群におけるその使用は、 2008年の時点では適切に研究されていませんでした。 [ 71 ]
眼部帯状疱疹の治療は、他の部位の帯状疱疹の標準治療と同様です。アシクロビルとそのプロドラッグであるバラシクロビルを比較した試験では、この病型の治療において同様の有効性が示されました。[ 72 ]
発疹と痛みは通常 3 ～ 5 週間以内に治まりますが、約 5 人に 1 人が帯状疱疹後神経痛と呼ばれる痛みを伴う状態を発症し、これは管理が難しい場合が多いです。一部の人では、帯状疱疹が再活性化し、帯状疱疹無症状として現れることがあります。これは、単一の脊髄神経の経路に沿って放散する痛み (皮膚分節分布) ですが、発疹を伴いません。この状態には、神経系の複数のレベルに影響を及ぼし、多くの脳神経障害、多発性神経炎、脊髄炎、または無菌性髄膜炎を引き起こす合併症が含まれる場合があります。場合によっては発生する可能性のあるその他の深刻な影響には、部分的な顔面麻痺(通常は一時的)、耳の損傷、または脳炎などがあります。[ 30 ]妊娠中に VZV に最初に感染して水痘を引き起こすと、胎児の感染や新生児の合併症につながる可能性がありますが、慢性感染または帯状疱疹の再活性化は胎児の感染とは関連していません。[ 73 ] [ 74 ]
帯状疱疹の発症後に癌を発症するリスクがわずかに増加する。しかし、そのメカニズムは不明であり、ウイルスの存在が直接の原因となって癌による死亡率が増加するようには見えない。[ 75 ]むしろ、リスクの増加は、ウイルスの再活性化を可能にする免疫抑制に起因する可能性がある。[ 76 ]
帯状疱疹は通常3～5週間で治癒しますが、以下のような合併症が発生する場合があります。
水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）は感染力が高く、世界的に蔓延しています。[ 79 ]帯状疱疹は潜伏感染したVZVの再活性化です。帯状疱疹は、以前に水痘（水痘）にかかったことがある人にのみ発症します。
帯状疱疹は季節とは関係がなく、流行も起こりません。しかし、年齢の上昇とは強い関連性があります。[ 24 ] [ 48 ]帯状疱疹の発生率は、若年健常者では1,000人年あたり1.2～3.4ですが、65歳以上では1,000人年あたり3.9～11.8に増加します。[ 10 ] [ 24 ]世界中の発生率も同様です。[ 10 ] [ 80 ]この年齢との関連性は多くの国で実証されており、[ 10 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ]加齢に伴い細胞性免疫が低下することが原因と考えられています。
もう一つの重要な危険因子は免疫抑制です。[ 85 ] [ 86 ] [ 87 ]その他の危険因子には心理的ストレスがあります。[ 23 ] [ 88 ] [ 89 ]ノースカロライナ州で行われた研究によると、「黒人被験者は白人被験者よりも帯状疱疹を発症する可能性が著しく低かった」とのことです。[ 90 ] [ 91 ]性別によってリスクが異なるかどうかは不明です。その他の潜在的な危険因子には機械的外傷や免疫毒素への曝露があります。[ 48 ] [ 89 ]
遺伝的関連性や家族歴との関連性を示す確固たる証拠はない。2008年の研究では、帯状疱疹を患った近親者がいる人は、自身も帯状疱疹を発症する可能性が2倍高いことが示されたが[ 92 ] 、2010年の研究ではそのような関連性は見つからなかった[ 89 ]。
水痘にかかった子供に断続的に接触する潜伏性VZV感染の成人は免疫が強化される。[ 24 ] [ 89 ]この定期的な免疫強化は、高齢者の帯状疱疹の予防に役立つ。米国で定期的な水痘ワクチン接種が導入されたとき、高齢者はこの自然な定期的な免疫強化を受けなくなるため、帯状疱疹の発生率が増加するのではないかという懸念があった。
複数の研究とサーベイランスデータは、少なくとも表面上は、1995年に水痘ワクチン接種プログラムが開始されて以来、米国における発生率に一貫した傾向がないことを示している。[ 93 ]しかし、詳しく調べると、帯状疱疹の発生率が増加していないことを示した2つの研究は、地域社会で水痘ワクチン接種がまだ広く普及していない集団で実施された。[ 94 ] [ 95 ] Patelらによる後の研究では、水痘ワクチンの導入以来、帯状疱疹の合併症による入院費用は、60歳以上の人では年間7億ドル以上増加したと結論付けている。[ 96 ] Yihらによる別の研究では、子供の水痘ワクチン接種率が高まるにつれて、水痘の発生率は減少し、成人の帯状疱疹の発生率は90%増加したと報告されている。[ 97 ] Yawnらによるさらなる研究の結果は、 1996年から2001年にかけて帯状疱疹の発生率が28%増加したことが示された。[ 98 ]人口の高齢化、悪性疾患や自己免疫疾患の治療法の変化、水痘ワクチン接種率の変化により、将来的に発生率が変化する可能性が高い。帯状疱疹ワクチンの普及により、発生率が劇的に減少する可能性がある。[ 10 ]
ある研究では、帯状疱疹にかかった人の26%が最終的に合併症を起こすと推定されています。帯状疱疹後神経痛は、帯状疱疹患者の約20%に発生します。[ 99 ] 1994年のカリフォルニア州のデータに関する研究では、入院率は10万人年あたり2.1人で、60歳以上では10万人年あたり9.3人に上昇することがわかりました。[ 100 ]以前のコネチカット州の研究では、入院率がより高く、その差は、以前の研究におけるHIVの蔓延、または1994年以前にカリフォルニア州で抗ウイルス薬が導入されたことによる可能性があります。[ 101 ]
帯状疱疹には長い記録の歴史があるが、歴史的な記述では、VZV によって引き起こされる水疱と天然痘 [ 40 ]麦角中毒、丹毒によって引き起こされる水疱を区別できていない。紀元前 25 年頃から紀元 50 年頃にかけてのアウルス・コルネリウス・ケルススが、初めてヘルペス・ゾスターという用語を使用した。[ 102 ] 18 世紀後半にウィリアム・ヘバーデンが帯状疱疹と天然痘を区別する方法を確立し[ 103 ]、19 世紀後半には帯状疱疹が丹毒と区別された。1831 年にリチャード・ブライトがこの病気は背根神経節から発生するという仮説を立て、1861 年にフェリックス・フォン・ベーレンシュプルングが発表した論文でこれが確認された。[ 104 ]
水痘と帯状疱疹が同じウイルスによって引き起こされるという認識は、20世紀初頭に生まれました。医師たちは、帯状疱疹患者と同居していた若い人に、帯状疱疹の後に水痘が発症することが多いと報告し始めました。帯状疱疹患者のリンパ液が若いボランティアに水痘を誘発できることが示されたことで、この2つの病気の関連性という考えが強固になりました。これは最終的に、1953年にノーベル賞受賞者のトーマス・ハックル・ウェラーが細胞培養でウイルスを初めて分離したことで証明されました。 [ 105 ]また、ヘルペス帯状疱疹ウイルスの最初の分離はエヴリン・ニコルによるものだとする資料もあります。[ 106 ]
1940年代までは、この病気は良性と考えられており、重篤な合併症は非常にまれであると考えられていました。[ 107 ]しかし、1942年までに、帯状疱疹は子供よりも大人の方が重篤な病気であり、年齢とともに頻度が増加することが認識されました。1950年代の免疫抑制者に対するさらなる研究により、この病気はかつて考えられていたほど良性ではないことが示され、さまざまな治療法や予防法の探索が始まりました。[ 108 ] 1960年代半ばまでに、いくつかの研究により、高齢になると細胞性免疫が徐々に低下することが明らかになり、85歳まで生きた1,000人のコホートでは、約500人（つまり50%）が少なくとも1回帯状疱疹を発症し、10人（つまり1%）が少なくとも2回発症することが観察されました。[ 109 ]
過去の帯状疱疹の研究では、帯状疱疹の発生率は一般的に年齢とともに増加していました。しかし、ホープ・シンプソンは1965年の論文で、「帯状疱疹の特異な年齢分布は、異なる年齢層が水痘の症例に遭遇する頻度を部分的に反映しており、その結果として抗体防御が強化され、帯状疱疹の発作が延期される可能性がある」と示唆しました。[ 24 ]水痘にかかった子供との接触が成人の細胞性免疫を強化し、帯状疱疹を遅らせたり抑制したりするのに役立つというこの仮説を裏付けるものとして、トーマスらの研究では、子供のいる家庭の成人は子供のいない家庭の成人よりも帯状疱疹の発生率が低いことが報告されています。[ 110 ]また、寺田らの研究では、小児科医は同年代の一般人口の1/2から1/8の発生率を反映していることが示されました。[ 111 ]
ヘルペスウイルスのファミリー名は、ギリシャ語のέρπης herpēs [ 112 ]に由来し、έρπω herpein (「這う」) [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ]から派生したもので、このウイルス群に典型的な潜伏性で再発性の感染症を指しています。帯状疱疹は、特徴的な帯状の皮膚分節発疹にちなんで、ギリシャ語のζωστήρ zōstēr [ 116 ]に由来し、「ベルト」または「帯」を意味します。[ 117 ]この病気の一般的な名称である帯状疱疹は、ラテン語のcingulusに由来し、これはラテン語のcingulum [ 118 ]の変形で、「帯」を意味します。[ 119 ] [ 120 ]
1990年代半ばまでは、 VZVの再活性化によって引き起こされる中枢神経系（CNS）の感染性合併症はまれであると考えられていました。VZVによるCNS感染症の診断には、発疹の存在と特定の神経学的症状が必要でした。2000年以降、PCR検査がより広く使用されるようになり、CNS感染症の診断例数が増加しました。[ 121 ]
古典的な教科書の記述では、中枢神経系におけるVZVの再活性化は免疫不全者と高齢者に限られるとされていますが、研究では、参加者のほとんどが免疫能が正常で60歳未満であることが判明しています。歴史的には、水疱性発疹は特徴的な所見と考えられていましたが、研究では発疹は症例の45%にしか見られないことがわかっています。[ 121 ]さらに、全身性炎症は以前考えられていたほど信頼できる指標ではありません。VZV髄膜炎の参加者では、C反応性タンパク質の平均レベルと平均白血球数は正常範囲内です。[ 122 ]中枢神経系におけるVZVの再活性化の場合、MRIとCTスキャンは通常正常です。以前はVZV脳炎の強力な指標と考えられていた髄液細胞増加症は、PCRでVZV脳炎と診断された人々の半数で見られませんでした。[ 121 ]
地域病院の救急外来で中枢神経系感染症を呈する頻度は無視できないため、症例を診断する手段が必要である。PCRは確実な診断法ではないが、中枢神経系におけるVZV感染症の診断において他の多くの指標が信頼できないことが判明しているため、PCRはVZVの検査法として推奨されている。PCRが陰性であってもVZVの関与を否定するものではないが、PCRが陽性であれば診断に使用でき、適切な治療を開始できる（例えば、抗生物質ではなく抗ウイルス薬を処方できる）。[ 121 ]
DNA解析技術の導入により、水痘帯状疱疹ウイルス感染症の合併症の中には、これまで考えられていたよりも一般的であるものがあることが明らかになった。例えば、水痘帯状疱疹ウイルスによる散発性髄膜脳炎（ME）は、小児期の水痘に関連するまれな疾患と考えられていた。しかし、水痘帯状疱疹ウイルスによる髄膜脳炎は、非流行状況下で免疫能が正常な成人におけるMEの主な原因として認識されつつある。[ 123 ]
水痘帯状疱疹ウイルス感染症の合併症の診断、特に数年または数十年の潜伏期間を経て疾患が再活性化する場合の診断は困難である。発疹（帯状疱疹）は存在する場合も存在しない場合もある。症状は様々であり、単純ヘルペスの症状とかなり重複している。[ 123 ]
ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）などのDNA分析技術は、髄液や血液中のヘルペスウイルスのDNAを検出するために使用できますが、他の明確な症状が存在する場合でも、結果が陰性になることがあります。[ 124 ]これらの制限にもかかわらず、PCRの使用により、1990年代と2000年代にVZVを含むヘルペスウイルスの理解の最先端技術が進歩しました。たとえば、以前は、臨床医は脳炎は単純ヘルペスウイルスによって引き起こされ、人々は必ず死亡するか、深刻な長期的な機能障害を発症すると考えていました。人々は剖検または脳生検によって診断されました。脳生検は軽々しく行われるものではなく、侵襲性の低い方法では診断できない重篤な症例にのみ限定されます。このため、これらのヘルペスウイルス疾患の知識は重篤な症例に限られていました。 DNA技術により、VZVまたはHSVによって引き起こされる「軽症」の症例を診断することが可能になり、その症状には発熱、頭痛、意識状態の変化などが含まれます。治療を受けた人の死亡率は低下しています。[ 123 ]
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