デキサメタゾン

デキサメタゾンは、関節リウマチや気管支痙攣などの多くの炎症性疾患や自己免疫疾患の治療に使用されます。^{[ 23 ]}免疫の問題による血小板数の減少である特発性血小板減少性紫斑病は、4日間毎日40mgを投与することで効果があり、14日間サイクルで投与されることがあります。この疾患においてデキサメタゾンが他の糖質コルチコイドよりも有意に優れているかどうかは不明です。^{[ 24 ]} 

また、親知らずの抜歯など、頬が腫れたりむくんだりすることが多い手術の前後に少量投与されることもある。 ^{[ 25 ]}

デキサメタゾンは、小児のクループの治療薬として一般的に投与される。 ^{[ 26 ]} 1回の投与で気道の腫れを軽減し、呼吸を改善し、不快感を軽減することができる。^{[ 26 ]}

デキサメタゾンは、足底筋膜炎や踵の痛みの治療時に踵に注射されることがあり、トリアムシノロンアセトニドと併用されることもあります。この治療法が長期的に効果があるという証拠はありませんが、デキサメタゾンは短期的な痛みの緩和をもたらす可能性があります。^{[ 27 ]}

アレルギー性アナフィラキシーショックに対処するのに役立つ可能性があるが、臨床ガイドラインでは通常推奨されていない。^{[ 28 ]}

デキサメタゾンは、特に眼科手術後の点眼薬や点鼻薬、および特定の点耳薬（抗生物質や抗真菌薬と併用できる）に含まれています。デキサメタゾン硝子体内ステロイドインプラントは、糖尿病性黄斑浮腫、網膜中心静脈閉塞症、ぶどう膜炎などの眼疾患の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）によって承認されています。しかし、ぶどう膜炎の治療に関するエビデンスの質は低く、潜在的な副作用（白内障の進行や眼圧の上昇）は重大であり、その利点は標準治療よりも確実に大きいとは言えません。^{[ 29 ]}デキサメタゾンは、急性眼内炎の治療にも抗生物質と併用されています。^{[ 30 ]}

デキサメタゾンは、経静脈挿入型心臓ペースメーカーリードにおいて、心筋の炎症反応を最小限に抑えるために使用されます。このステロイドは、ネジが挿入されるとすぐに心筋内に放出され、炎症反応の軽減により、急性期のペースメーカー刺激閾値を低下させる上で重要な役割を果たします。リード先端に含まれるデキサメタゾンの典型的な量は1.0mg未満です 。

細菌性髄膜炎の場合、抗生物質の前にデキサメタゾンを投与することがあります。細菌性髄膜炎の原因菌である髄膜炎菌（Neisseria meningitidis ）が属するグラム陰性菌は、細胞膜の構成成分として免疫原性の高いリポ多糖類を持ち、強い炎症反応を引き起こします。抗生物質投与前にデキサメタゾンを前投与すると、その反応が軽減され、聴力低下や神経損傷が軽減されます。^{[ 31 ]}

化学療法を受けているがん患者には、抗腫瘍治療の特定の副作用を打ち消すためにデキサメタゾンが投与されることが多い。デキサメタゾンは、オンダンセトロンなどの5-HT3_受容体拮抗薬の制吐作用を増強する可能性がある。^{[ 32 ]}この相互作用の正確なメカニズムは十分に解明されていないが、この効果は、他の多くの原因の中でも、プロスタグランジン合成の阻害、抗炎症作用、免疫抑制作用、内因性オピオイドの放出の減少、または上記の組み合わせによる可能性があると理論づけられている。^{[ 33 ]}

脳腫瘍（原発性または転移性）では、デキサメタゾンは浮腫の発生を抑制するために使用され、浮腫は最終的に他の脳構造を圧迫する可能性があります。^{[ 34 ]}また、腫瘍が脊髄を圧迫している脊髄圧迫にも投与されます。悪性脳腫瘍の治療にデキサメタゾンを使用することの安全性と有効性に関するエビデンスは明確ではありません。^{[ 35 ]}

デキサメタゾンは、特定の血液悪性腫瘍、特に多発性骨髄腫の治療において、直接的な化学療法剤としても使用されます。多発性骨髄腫では、デキサメタゾンは単独で、または他の化学療法薬と組み合わせて投与されます。最も一般的な組み合わせとしては、サリドマイド（Thal-dex）、レナリドミド、ボルテゾミブ（Velcade、Vel-dex）^{[ 36 ]} 、またはドキソルビシン（アドリアマイシン）とビンクリスチンの組み合わせ、あるいはボルテゾミブ/レナリドミド/デキサメタゾンの組み合わせなどがあります。

デキサメタゾンは、英国の国民保健サービス（NHS）と米国の国立衛生研究所（NIH）によって、人工呼吸器または酸素補給（人工呼吸器なし）が必要なCOVID-19患者に推奨されています。 ^{[ 37 ] [ 38 ]}

米国感染症学会（ IDSA）のガイドラインパネルは、室内空気中でSpO2 _≦ 94%の重症COVID-19患者、および酸素補給、人工呼吸器、または体外式膜型人工肺（ECMO）を必要とする患者に対してグルココルチコイドの使用を推奨している。^{[ 39 ]} IDSAは、酸素補給を必要とする低酸素血症のないCOVID-19患者に対してはグルココルチコイドの使用を推奨していない。^{[ 39 ]}

世界保健機関（WHO）は、COVID-19患者の治療には全身性コルチコステロイドを投与しないよりも投与することを推奨しています（中程度の確実性のエビデンスに基づく強い推奨）。^{[ 40 ]} WHOは、重症でないCOVID-19患者の治療にはコルチコステロイドを使用しないことを推奨しています（低い確実性のエビデンスに基づく条件付き推奨）。^{[ 40 ]}

オックスフォード大学のRECOVERY試験では、この薬が人工呼吸器を使用している参加者の死亡率を約3分の1 、酸素を使用している参加者の死亡率を約5分の1減少させる可能性があるという予備的な結果を発表するプレスリリースが発行されました。呼吸補助を必要としない人には効果がありませんでした。^{[ 41 ]}重症COVID-19患者を対象とした7つの臨床試験のメタ分析では、それぞれ3種類の異なるコルチコステロイドのいずれかで治療したところ、統計的に有意な死亡率の減少が認められました。^{[ 42 ]}最も大きな減少はデキサメタゾンで得られました（プラセボと比較して36%）。^{[ 42 ] [ 43 ]}

2020年9月、欧州医薬品庁（EMA）は、酸素療法を必要とする12歳以上で体重40キログラム（88ポンド）以上の成人および青年へのデキサメタゾンの使用を承認した。 ^{[ 44 ]}デキサメタゾンは経口投与、または静脈への注射もしくは点滴投与が可能である。^{[ 44 ]} 

2020年11月、カナダ公衆衛生庁の臨床薬理タスクグループは、人工呼吸器を必要とする入院患者にデキサメタゾンを推奨した。^{[ 45 ]}デキサメタゾンやその他のグルココルチコイドはCOVID-19の死亡率を低下させるが、二次感染のリスク増加とも関連しており、^{[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]}二次感染は重症COVID-19患者にとって重大な問題である。^{[ 49 ]}

デキサメタゾンの作用機序は、重症COVID-19患者における後期インターフェロンI型プログラムの抑制を伴う。 ^{[ 50 ]}

デキサメタゾンは、術後の吐き気や嘔吐の予防、痛みの管理、必要な鎮痛剤の量の減少、術後の入院期間の短縮を目的として、手術中に単回静脈内投与としてかなり頻繁に使用されています。^{[ 51 ]}手術後にステロイドを服用することによる創傷治癒、血糖値、糖尿病患者への悪影響は完全には解明されていませんが、デキサメタゾンは術後感染症のリスクを高める可能性は低いと考えられます。^{[ 51 ]}

デキサメタゾンは、非常にまれな疾患であるグルココルチコイド抵抗性の治療薬である。^{[ 52 ] [ 53 ]}

副腎機能不全やアジソン病では、プレドニゾンやメチルプレドニゾロンに十分な反応を示さない場合にデキサメタゾンが処方される。

これは、思春期後期および成人の先天性副腎過形成症において、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の産生を抑制するために使用できます。通常は夜間に投与されます。^{[ 54 ]}

デキサメタゾンは、胎児の肺の成熟を促進するために、早産のリスクがある女性に投与されることがある。分娩の1日前から1週間前に投与されるこの投与は、新生児死亡率の増加とは関連しないものの、低出生体重と関連している。 ^{[ 55 ]}

デキサメタゾンは、妊娠中に、女児の先天性副腎過形成症（CAH）の症状に対する適応外の出生前治療としても使用されてきました。CAHは、特に性器の異常など、さまざまな身体的異常を引き起こします。出生前の早期CAH治療は、一部のCAH症状を軽減することが示されていますが、根本的な先天性疾患を治療するものではありません。この使用法は議論の的となっています。研究が不十分であり、治療を受けた女性の胎児のうち、この疾患のリスクがあるのは約10人に1人だけであり、深刻な有害事象が記録されています。^{[ 56 ]}スウェーデンでは、胎児CAH治療のための妊娠中のデキサメタゾンの実験的使用は、5人に1人が有害事象を起こしたため中止されました。^{[ 57 ]}

小規模な臨床試験では、出生前に治療を受けた少数の子供たちの間で言語ワーキングメモリに長期的な影響が見られましたが、被験者数が少ないため、この研究は決定的なものとはみなせません。^{[ 58 ] [ 59 ]}

デキサメタゾンは、高山脳浮腫（HACE）および高山肺水腫（HAPE）の治療に使用されます。 ^{[ 60 ]}登山遠征では、登山者が高山病の合併症に対処するのを助けるために、一般的にデキサメタゾンが携行されます。^{[ 61 ] [ 62 ]}

静脈内デキサメタゾンは、手術を受け、術後の痛みが長時間作用型脊髄または硬膜外脊髄オピオイドで治療された人の吐き気や嘔吐の予防に効果的です。^{[ 63 ]}

デキサメタゾンとオンダンセトロンなどの5- _HT3受容体拮抗薬の併用は、 5- _HT3受容体拮抗薬単独よりも術後の悪心や嘔吐の予防に効果的である。 ^{[ 64 ]}

デキサメタゾンまたは他のステロイドを1回投与すると、喉の痛みの改善が早まります。^{[ 65 ]}

コルチコステロイドによる長期治療後の突然の離脱は、^{[ 67 ]につながる可能性があります。}

デキサメタゾンはグルココルチコイドとして、グルココルチコイド受容体（GR）のアゴニストです。^{[ 73 ]}ミネラルコルチコイド受容体（MR）よりもGRに対する選択性が非常に高く、 ^{[ 74 ]}ミネラルコルチコイド活性は最小限です。 ^{[ 75 ] [ 76 ] [ 77 ]}これは、GRとMRの両方に結合して活性化するコルチゾールなどの内因性コルチコステロイドとは対照的です。[74] デキサメタゾンは、グルココルチコイドとして^{ヒドロコルチゾン（コルチゾール}）の25倍強力です。[ 73 ]ある研究^では、 GRに対する親和性（K i）は約1.2 nMでし_た。^{[ 73 ]}  

デキサメタゾンによるGRの活性化は、用量依存的に視床下部-下垂体-副腎軸（HPA軸）および副腎による内因性コルチコステロイドの産生を抑制し、それによってコルチゾールやコルチコステロンなどの内因性コルチコステロイドの循環濃度を低下させる。^{[ 74 ]}

デキサメタゾンはP糖タンパク質に結合するため、血液脳関門を通過して中枢神経系に浸透しにくい。^{[ 74 ] [ 78 ]}しかし、高用量のデキサメタゾンはP糖タンパク質の排出能力を上回り、脳内に入り込んでGRの中枢活性化を引き起こす。^{[ 74 ]}デキサメタゾンによる内因性コルチコステロイドの抑制と相まって、非合成コルチコステロイドと比較して、末梢GRと中枢GRの活性化比、およびGRとMRの活性化比が偏る結果となる。^{[ 74 ] [ 78 ]}これらの違いは、臨床的に重要な意味を持つ可能性がある。^{[ 74 ] [ 78 ]}

デキサメタゾンを合成するには、16β-メチルプレドニゾロン酢酸エステルを脱水して9,11-デヒドロ誘導体とする。^{[ 83 ] [ 84 ]}次に、これを塩基性N-ブロモスクシンイミドなどの次亜臭素酸塩源と反応させて9α-ブロモ-11β-ヒドリン誘導体を生成し、これを環化してエポキシドにする。テトラヒドロフラン中でフッ化水素との開環反応によりデキサメタゾンが得られる。

化学において、分光法は反応生成物の分析に用いられます。デキサメタゾンが反応によって合成されたかどうかを判断するには、分光分析を行い、文献スペクトルと比較する必要があります。分光分析には、^1H NMR、^13C NMR、IR、質量分析、UV/vis分光法など、複数の種類があります。

IR分光法を用いると、ピークは分子中に存在する官能基を示します。3472、1662、1618のピークは、それぞれアルコール、アルデヒド、アルケン官能基を表しています。UV-Vis分光法も、生成物を分析してその正体を特定するもう一つの方法です。

最後に、質量分析では、393.1、355.2、147.1 m/z にピークが検出された。393.1 m/z のピークはデキサメタゾンのピークであり、その分子量は 392.46 m/z である。^{[ 88 ]}

注目すべき関連化合物は、膜限定型デキサメタゾン-BSAである。^{[ 89 ]}

デキサメタゾンは安価です。^{[ 102 ]}米国では、1か月分の薬は通常25米ドル未満です。^{[ 10 ]}インドでは、早産の治療コースは約0.50米ドルです。^{[ 102 ]}この薬は世界のほとんどの地域で入手可能です。^{[ 102 ]}

デキサメタゾンは、売春させられているバングラデシュの子供たちに投与され、体重増加を引き起こし、客や警察に対してより年上で健康そうに見せることを目的としている。^{[ 103 ]}

デキサメタゾンとほとんどのグルココルチコイドは、世界アンチ・ドーピング機構を含むスポーツ団体によって禁止されている。^{[ 104 ]}