Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | ミトソル、ムタマイシン、ジェルミト |
| その他の名前 | UGN-101 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682415 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 静脈内、局所 |
| 薬物クラス | 抗腫瘍剤 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 8～48分 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| パブケムSID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.000.008 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ５ |
| モル質量 | 334.332 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| 融点 | 360 °C (680 °F) |
| 水への溶解度 | 8.43 g/ L |
| |
| |
マイトマイシン C は、抗腫瘍作用により 化学療法剤として使用される マイトマイシンです。
医療用途
上部消化管癌（例：食道癌）、肛門癌、乳癌の治療には静脈内投与され、また表在性膀胱腫瘍の治療には膀胱注入によって投与されます。
マイトマイシンCは、いくつかの分野で静脈内ではなく局所的に使用されています。1つ目は癌、特に膀胱癌と腹腔内腫瘍です。膀胱腫瘍切除後6時間以内にこの薬剤を1回点眼すると再発を予防できることが現在ではよく知られています。2つ目は眼科手術で、緑内障濾過手術中の瘢痕形成を防ぐため、およびPRKまたはLASIK後の濁りを防ぐために、マイトマイシンC 0.02%を局所的に塗布します。マイトマイシンCは、斜視手術における線維化を軽減することも示されています。[6] 3つ目は食道および気管狭窄で、拡張直後に粘膜にマイトマイシンCを塗布すると、線維芽細胞と瘢痕組織の生成が減少し、再狭窄が減少します。
2020年4月、 Jelmytoというブランド名で販売されているマイトマイシンゲルが、低悪性度上部尿路尿路上皮がん（UTUC）の治療薬として米国で承認されました。[7] [8] [9]尿路上皮がんは、尿路の内壁にできるがんです。[7]
マイトマイシンは緑内障手術における化学療法剤としても使用されます。
禁忌
妊娠中の女性は、胎児や新生児の発育に悪影響を与える可能性があるため、マイトマイシンゲルを服用すべきではない。[7]
副作用
骨髄毒性が遅延するため、通常は 6 週間間隔で投与されます。長期間使用すると、永久的な骨髄損傷を引き起こす可能性があります。また、肺線維症や腎臓障害を引き起こす可能性もあります。
化学療法剤による抗がん治療は、脳細胞の機能を低下させ、記憶喪失や認知機能障害を引き起こすことが多い。これらの障害の原因を理解するために、マウスに化学療法剤であるマイトマイシンCを投与し、前頭前野の細胞を調べた。[10]この治療の結果、酸化DNA損傷 8-オキソ-dG が増加し、通常このような損傷やエピジェネティックな変化を修復する酵素OGG1が減少した。DNAレベルでのこれらの変化は、化学療法後の認知機能障害を少なくとも部分的に説明できる可能性がある。[11]
一般的な副作用は、尿管閉塞（尿管の狭窄または閉塞により、尿の逆流により腎臓に過剰な水分が溜まる）、側腹部痛（体の側面に痛みが生じる）、尿路感染症、血尿（尿に血が混じる）、腎機能障害（腎臓が本来の能力を発揮できない）、疲労、吐き気、腹痛、排尿困難（排尿時の痛みまたは排尿困難）、嘔吐などです。[7]
薬理学
マイトマイシンCは強力なDNA架橋剤である。ゲノムあたり1つの架橋が細菌を殺すのに効果的であることが証明されている。これは、マイトマイシンの還元活性化によってミトセンが形成され、これが2つのDNA塩基のNアルキル化を経て連続的に反応することによって達成される。両方のアルキル化は、配列5'-CpG-3'のグアニンヌクレオシドに特異的である。[12]
マイトマイシンゲルはアルキル化薬であり、DNAからRNAへの転写を阻害し、タンパク質合成を止め、癌細胞の増殖能力を奪います。[7]
歴史
マイトマイシンは1955年に日本の科学者によって微生物ストレプトマイセス・カエスピトサスの培養物から発見されました。[12]マイトマイシンCは1956年に協和発酵工業の若木と彼の同僚によって紫色の結晶として単離されました。 [13]
この薬は、低悪性度上部尿路 尿路上皮がん（UTUC）の被験者71名を対象としたOLYMPUS（NCT02793128）多施設試験の結果に基づいて承認された。 [7] [8]これらの被験者は、治療を受けたことがなく（治療未経験）、または尿管腎盂移行部より上に位置する少なくとも1つの測定可能な乳頭状腫瘍（臓器の内層に茎が付着した小さなキノコのような形をした腫瘍）を有する再発性の低悪性度非浸潤性UTUCであった。[7] [8]被験者は、6週間にわたり週1回マイトマイシンゲル（尿管カテーテルまたは腎瘻チューブを介してマイトマイシンゲル4mg/mLを点滴）を投与され、完全奏効（乳頭状腫瘍の完全消失）と評価された場合は、さらに最大11か月間、毎月投与された。[7] [8]マイトマイシンゲルの有効性は、治療開始から3か月後に尿細胞診（被験者の尿中の異常細胞を調べる検査）、尿管鏡検査（上部尿路の検査）、生検（必要な場合）によって評価されました。[7]
主要評価項目は、治療開始後3か月での完全奏効であった。[7] [ 8]毎週投与されるミトマイシンゲルの6回の治療後、71人の被験者のうち41人（58%）で完全奏効が認められた。[7] [8]完全奏効を示した被験者におけるミトマイシンゲルの効果の持続性も、治療開始後1年間、3か月ごとに尿細胞診、尿管鏡検査、生検（必要な場合）を使用して評価された。[7] [ 8 ]完全奏効を達成した19人の被験者（46%）は、12か月の時点で完全奏効を継続していた。[7] [8]
米国食品医薬品局（FDA）は、画期的治療薬、ファストトラック、希少疾病用医薬品の指定とともに、マイトマイシンゲルの優先審査を認可した。[7] FDAは、Jelmytoの承認をUroGen Pharma, Inc.に認可した。[7]
研究
生体還元アルキル化による抗腫瘍活性を探索するために、潜在的なビスアルキル化複素環キノンが合成された。[14]
細菌レジオネラ・ニューモフィラでは、マイトマイシンCが、 DNAを移動させ細胞間の組み換えを促進する自然な形質転換のプロセスに必要な条件であるコンピテンスを誘導する。 [15] ショウジョウバエのキイロショウジョウバエをマイトマイシンCにさらすと、性周期の重要な段階である減数分裂中の組み換えが増加する。 [16]原核生物（形質転換）と真核生物（減数分裂） の性過程中に、マイトマイシンCによって導入されたDNA架橋やその他の損傷は、組み換え修復によって除去される可能性があることが示唆されている。[17]
参考文献
- ^ Reiss GJ (2011). 「KUWQIF: マイトマイシンC二水和物、別名(6-アミノ-8a-メトキシ-5-メチル-4,7-ジオキソ-1,1a,2,4,7,8,8a,8b-オクタヒドロアジレノ[2',3':3,4]ピロロ[1,2-a]インドール-8-イル)メチルカルバメート二水和物」。ケンブリッジ構造データベース: Access Structures。ケンブリッジ結晶学データセンター。doi : 10.5517 /ccdc.csd.cc12bt29。2021年11月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年11月3日閲覧。
- ^ “妊娠中のマイトマイシン（ミュータマイシン）の使用”. Drugs.com . 2019年8月19日. 2020年10月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年4月15日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ “Mitocin mitomycin 20 mg powder for injection vial (370360)”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年8月12日. 2023年3月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月29日閲覧。
- ^ “Mitocin (Echo Therapeutics Pty Ltd)”. Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年9月28日. 2023年3月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月29日閲覧。
- ^ Kersey JP、Vivian AJ (2008年 7月～9月)。「マイトマイシンと羊膜：斜視手術における癒着と線維化を軽減する新しい方法」。斜視。16 (3): 116 ～ 118。doi : 10.1080/09273970802405493。PMID 18788060。S2CID 32321781 。
- ^ abcdefghijklmno 「FDA、低悪性度上部尿路上皮がんの治療に初の治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2020年4月15日。2020年4月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月15日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcdefgh 「FDA、低悪性度上部尿路上皮がんにマイトマイシンを承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年4月15日。2020年4月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月15日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「Jelmyto: FDA承認医薬品」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年4月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年4月15日閲覧。
- ^ Kovalchuk A, Rodriguez-Juarez R, Ilnytskyy Y, Byeon B, Shpyleva S, Melnyk S, et al. (2016年4月). 「細胞毒性化学療法剤シクロホスファミドとマイトマイシンCの遺伝子発現、酸化DNA損傷、前頭前野と海馬におけるエピジェネティック変化に対する性別特異的影響 - 老化との関連」.老化. 8 (4): 697– 711. doi :10.18632/aging.100920. PMC 4925823. PMID 27032448 .
- ^ Kovalchuk A, Kolb B (2017年7月). 「化学療法脳：メカニズムの識別から脳の霧の除去まで - 老化との関連」. Cell Cycle . 16 (14): 1345– 1349. doi :10.1080/15384101.2017.1334022. PMC 5539816. PMID 28657421 .
- ^ ab Tomasz M (1995年9月). 「マイトマイシンC: 小型で、高速かつ致死的 (ただし選択性が非常に高い)」.化学と生物学. 2 (9): 575– 579. doi : 10.1016/1074-5521(95)90120-5 . PMID 9383461.
- ^ 若木S、丸茂H、富岡K、清水G、加藤E、鎌田H、他（1958年5月）。 「抗腫瘍マイトマイシンの新しい画分の単離」。抗生物質と化学療法。8 (5) : 228–240。PMID 24544727 。
- ^ ルノー J、バロン M、マイリエ P、ジョルジルノー S、パオレッティ C、クロス S (1981)。 「複素環キノン 2. キノキサリン-5,6-(および 5-8)-ジオン - 潜在的な抗腫瘍剤」。ユーロ。 J.Med.化学。16 (6): 545–550 .
- ^ Charpentier X、Kay E、Schneider D 、Shuman HA（2011年3月）。「抗生物質と紫外線はレジオネラ・ニューモフィラの自然形質転換能力を誘導する」。Journal of Bacteriology。193 （ 5）：1114–1121。doi ：10.1128/ JB.01146-10。PMC 3067580。PMID 21169481。
- ^ Schewe MJ、Suzuki DT 、 Erasmus U (1971年7月)。「Drosophila melanogasterにおけるマイトマイシンCの遺伝的影響。II.減数分裂組換えの誘発」。Mutation Research。12 ( 3): 269– 279。doi :10.1016/0027-5107(71)90015-7。PMID 5563942 。
- ^ Bernstein H、Bernstein C、Michod RE (2012 年 2 月)。「細菌と真核生物における性別の主要な適応機能としての DNA 修復」。Kimura S、Shimizu S (編) 。DNA修復: 新しい研究。ニューヨーク州ホーパウジ: Nova Sci. Publ. pp. 1– 49。ISBN 978-1-62100-808-8。
外部リンク
- ClinicalTrials.govの「OLYMPUS 研究 - プライマリ UTUC 研究 (Olympus) におけるマイトマイシンの最適化された送達」の臨床試験番号NCT02793128
