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コカイン（コークとも呼ばれる）は、中枢神経系（CNS）刺激剤であり、トロパンアルカロイドで、主に南米原産の2種のコカ植物、 Erythroxylum cocaとE. novogranatenseの葉から抽出される。[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]葉はコカアルカロイドの粗混合物であるコカインペーストに加工され、そこからコカイン塩基が分離され、塩酸コカインに変換される。[ 21 ]全合成は可能であるが、複雑であり、生産には使用されていない。[ 22 ]歴史的に、コカインは局所麻酔薬として使用される標準的な外用薬であり、固有の血管収縮特性を持っていた。しかし、その高い乱用可能性、副作用、およびコストにより、医療用途は制限され、代替医療に取って代わられた。[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]
ストリートコカインは、一般的に鼻から吸入したり、注射したり、クラックコカインとして喫煙したりします。その効果は、投与経路によって最大90分持続します。[ 15 ] [ 26 ]薬理学的には、コカインはセロトニン-ノルアドレナリン-ドーパミン再取り込み阻害剤（SNDRI）として作用し、[ 7 ] [ 27 ] [ 20 ]多幸感、覚醒度、集中力、性欲の増加、疲労感や食欲の減少などの強化効果を生み出します。[ 28 ]
コカインには数多くの有害な影響があります。急性使用では血管収縮、頻脈、高血圧、高体温、または発作を引き起こす可能性があり、過剰摂取は脳卒中、心臓発作、または突然の心臓死につながる可能性があります。[ 20 ] [ 15 ] [ 29 ]また、興奮、パラノイア、不安、易怒性、精神病、幻覚、妄想、暴力、自殺念慮または他殺念慮を含む、さまざまな精神症状を引き起こします。[ 30 ] [ 20 ]出生前曝露は胎児の発達にリスクをもたらします。[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]慢性使用は、コカイン依存、離脱症状、神経毒性、およびコカイン誘発性正中線破壊病変を含む鼻の損傷につながる可能性があります。[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]
コカの栽培と初期加工は主にラテンアメリカ、特にボリビア、ペルー、コロンビアのアンデス地域で行われている。栽培はホンジュラス、グアテマラ、ベリーズを含む中央アメリカにも拡大している。 [ 21 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]コカイン取引に関連する暴力はラテンアメリカとカリブ海地域に影響を与え続けており、国境を越えた組織犯罪グループが世界的に競争するにつれて西ヨーロッパ、アジア、アフリカにも拡大している。[ 45 ] [ 46 ]コカインは依然として世界で最も急速に成長している違法薬物市場である。[ 47 ] [ 48 ]
コカの咀嚼は南米で少なくとも8,000年前から行われていた。[ 49 ]第二次世界大戦前には台湾とジャワで大規模な栽培が行われていた。[ 50 ] [ 51 ]コカインブーム（違法生産と取引の急増）は1970年代後半に始まり、1980年代にピークを迎えた。[ 52 ]コカインは国際麻薬取締条約で規制されているが、その法的地位は国によって異なり、いくつかの国では少量の所持が非犯罪化されている。[ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]
コカの葉は、古代からアンデス文明で使用されてきました。[ 57 ]古代ワリ文化[ 58 ]、インカ文化、そして現代のアンデス山脈の先住民文化では、コカの葉は噛んだり、お茶として飲んだり、あるいはアルカリ性の燃焼灰を包んだ袋に入れて口の内側の頬に当てたりして使用されてきました。伝統的に食欲抑制剤として、また寒さや高山病の影響に対処するために使用されてきましたが[ 59 ] [ 60 ]、その実際の有効性は体系的に研究されたことはありません。[ 61 ]
2019年には、世界中で推定2,000万人がコカインを使用しました（15歳から64歳の成人の0.4%）。コカイン使用率が最も高かったのはオーストラリアとニュージーランド（2.1%）で、次いで北米（2.1%）、西欧と中央ヨーロッパ（1.4%）、南米と中央アメリカ（1.0%）でした。[ 62 ] 1961年以来、麻薬に関する単一条約は、各国にコカインの娯楽的使用を犯罪とするよう義務付けています。[ 63 ]米国では、コカインは規制物質法に基づきスケジュールII薬物として規制されており、乱用の可能性は高いものの、医学的に認められた用途があります。[ 64 ]現在では医学的に使用されることはまれですが、認められた用途には、上気道の局所麻酔薬として、また口、喉、鼻腔の出血を止める止血剤としての使用が含まれます。 [ 65 ]
ペルーやボリビアなどのアンデス共同体やアルゼンチンでは、コカの葉の使用は合法であり、噛んだり、お茶として飲んだり、時には食品に混ぜたりして摂取されます。[ 66 ]コカの葉は通常、アルカリ性物質（消石灰など）と混ぜて、頬の内側の袋（歯茎と頬の間の口、噛みタバコを噛むのとほぼ同じ）に保持して、その汁を吸います。汁は、飲み込むと頬の内側の粘膜と消化管によってゆっくりと吸収されます。
コカハーブティー（コカ茶とも呼ばれる）は、コカの葉の生産国で、世界の他の地域での薬用ハーブティーと同様に使用されています。ペルーとボリビアの政府は、薬効のある飲み物として、濾過袋の形で乾燥させたコカの葉を「コカ茶」として自由に合法的に販売することを長年積極的に推進してきました。ペルーでは、国営企業である国立コカ会社が、コカイン入りのお茶やその他の医薬品を販売し、薬用として米国にも葉を輸出しています。[ 67 ]コカ茶を飲むと、軽い刺激と気分の高揚効果があります。[ 68 ]
1986年に米国医師会誌に掲載された記事で、米国の健康食品店が乾燥コカの葉を「ヘルス・インカ・ティー」として煎じて飲むように販売していることが明らかになった。パッケージには「脱コカイン処理済み」と記載されていたが、実際にはそのような処理は行われていなかった。記事によると、このお茶を1日に2杯飲むと、軽い刺激、心拍数の増加、気分の高揚が見られるが、お茶自体は基本的に無害である。[ 69 ]
イパドゥ（またはマンベとも呼ばれる）は、焙煎したコカの葉と他のさまざまな植物の灰から作られた、精製されていない濃縮されていない粉末です。これは伝統的にアマゾン北西部の先住民族によって作られ、消費されています。 [ 70 ]ペルーで高地によって引き起こされる病気に適応するために消費されるコカ茶と同様に、長い民族植物学的歴史と文化的関連性があります。
カール・コラーによるコカインの局所麻酔薬としての発見は、麻酔の歴史において2番目に重要な進歩とみなされている。コカインはかつて局所麻酔薬として広く好まれていたが、コストの上昇、厳しい規制、および習慣性の可能性から、代替薬の探索が激化した。[ 25 ]コカインはWHO必須医薬品モデルリストには含まれておらず、このリストは眼科用製剤の治療代替品として「コカインとその組み合わせ」を正式に除外している。[ 71 ]
米国麻薬取締局（DEA）は、コカインをスケジュールII薬物に分類し、乱用の可能性が高いことを認識しつつも、医療目的での限定的な使用を認めている。しかし、現在の薬物疫学の傾向から、コカインは間もなく、実際にはスケジュールII物質として医療現場で使用できなくなる段階に達する可能性がある。医師会（ただし薬剤師会ではない）は合法的なコカインに関する知識の評価を継続しているため、より現代的な医療用途を持つ薬物に注目が集まる可能性がある。[ 25 ]
コカインは乱用の可能性が高く、副作用のリスクも大きいため、現代医療では処方されることはほとんどなく、その使用は特定の診断手順や手術を行う医療施設にほぼ限定されている。
コカインは医療現場では局所用医薬品として使用されています。[ 25 ]この方法で使用した場合、コカインは血流に大量に吸収されないため、局所塗布では娯楽目的のコカイン使用に伴う精神活性作用は生じません。
コカインは、耳鼻咽喉科において、鼻、口、喉、または涙管の手術中の痛みや出血を抑えるための局所麻酔薬および血管収縮薬として使用されることがあります。また、覚醒下ファイバー気管支鏡検査や挿管などの処置における局所気道麻酔にも使用されます。吸収や全身作用が起こる可能性はありますが、局所麻酔薬および血管収縮薬としてのコカインの使用は一般的に安全であり、心血管毒性、緑内障、瞳孔散大を引き起こすことはまれです。[ 72 ] [ 23 ]時には、コカインはアドレナリンと重炭酸ナトリウムと混合され、手術に局所的に使用され、モフェット溶液と呼ばれる製剤になります。[ 73 ]時には、咽頭または鼻咽頭の手術で痛み、出血、声帯痙攣を軽減するために使用されます。[ 74 ]
鼻腔内投与用のエステルである塩酸コカイン点鼻液（ゴプレルト）は、2017年12月に米国で医療用として承認され、成人の鼻腔内または鼻腔を介した診断手順および手術のために粘膜に局所麻酔を導入する目的で適応されています。[ 75 ] [ 2 ]塩酸コカイン（ヌンブリノ）は、2020年1月に米国で医療用として承認されました。[ 76 ] [ 3 ]頭痛と鼻出血はゴプレルトで最も頻繁に報告される副作用ですが、[ 2 ]高血圧と頻脈（洞性頻脈を含む）はヌンブリノで最も一般的です。[ 3 ]
コカイン点眼薬は、ホルネル症候群が疑われる患者を診察する際に、従来から神経科医によって使用されてきました。ホルネル症候群では、眼への交感神経支配が遮断されます。健康な眼では、コカインはノルアドレナリンの再取り込みを阻害することで交感神経系（SNS）を刺激し、瞳孔を拡張させます。ホルネル症候群の患者では、眼への交感神経支配が阻害されているため、影響を受けた瞳孔はコカインに反応して拡張せず、収縮したままか、点眼薬テストを受けた影響を受けていない眼よりも拡張の程度が小さくなります。両眼が同じように拡張する場合は、患者はホルネル症候群ではありません。[ 77 ]
しかし、日常の臨床診療では、アプラクロニジンがホルネル症候群の診断における第一選択薬としてコカインに取って代わった。[ 78 ] [ 79 ] [ 24 ]
娯楽目的のコカインは、生体利用率が低いため、通常は経口摂取されず、鼻から吸入するか注射される。塩酸コカインは化学的に遊離塩基型のクラックコカインに変換され、気化させて摂取することもできる。
コカインは中枢神経刺激薬です。[ 80 ]その効果は15分から1時間持続します。コカインの効果の持続時間は、摂取量と投与経路によって異なります。[ 81 ]コカインは細かい白い粉末状で、苦味があります。クラックコカインは、コカインを重曹（炭酸水素ナトリウム）と水で処理して小さな「岩」状にした喫煙可能なコカインです。[ 15 ] [ 29 ]
コカインの使用は、覚醒度、幸福感や多幸感、エネルギーと運動活動の増加、有能感や性的欲求の増加につながる。[ 82 ]
18種類の精神活性物質の使用間の相関関係の分析によると、コカインの使用は他の「パーティー ドラッグ」（MDMA、アンフェタミンなど）の使用、ヘロインやベンゾジアゼピンの使用と相関しており、異なる薬物グループの使用間の橋渡しとみなすことができる。[ 83 ]
鼻腔内吸入（俗に「鼻から吸い込む」、「鼻をすする」、「鼻から吹き込む」などと呼ばれる）は、娯楽目的の粉末コカインの摂取方法として一般的である。[ 85 ]薬物は鼻腔の粘膜を覆い、そこから吸収される。鼻から吸入した場合、コカインの望ましい陶酔効果は約5分遅れる。これは、コカインが鼻の血管を収縮させる作用によって吸収が遅くなるためである。[ 15 ]コカインの鼻腔内吸入は、その効果の持続時間も最も長くなる（60～90分）。[ 15 ]コカインを鼻腔内吸入した場合、鼻粘膜からの吸収率は約30～60%である。[ 86 ]
ほとんどの紙幣にはコカインの痕跡が付着しており、これは複数の国で行われた調査で確認されている。[ 87 ] 1994年、米国第9巡回控訴裁判所は、ロサンゼルスでは4枚に3枚の紙幣がコカインまたは他の違法薬物で汚染されていたという調査結果を引用した。[ 88 ] [ 89 ]
嗅ぎタバコ用のスプーン、中をくり抜いたペン、切ったストロー、尖った鍵の先端、[ 90 ]長い爪や付け爪、タンポンのアプリケーターも、コカインを鼻から吸入するために使用されます。コカインは通常、平らで硬い表面に注がれ、「塊」、「線」、「レール」に分けられ、その後鼻から吸入されます。[ 91 ] 2001年の研究では、コカインを「鼻から吸入する」ために使用されるストローの共有が、 C型肝炎などの血液疾患を広める可能性があることが報告されています。[ 92 ]
歴史的に、20 世紀には嗅ぎタバコ用のスプーンがコカインに使われていたため、「コカインスプーン」や「コークスプーン」という名前が付けられました。米国の一部の地方条例では、小さすぎて「スプーンの通常かつ合法的な用途に適さない」スプーンを麻薬関連器具として扱っています。[ 93 ] [ 94 ] [ 95 ]
他の投与方法では見られない主観的な影響としては、注射直後（通常120ミリグラム以上の場合）に耳鳴りが2～5 分間続くことがあり、耳鳴りや聴覚の歪みが含まれます。これは俗に「ベルリンガー」と呼ばれています。コカイン使用者を対象とした研究では、主観的な影響がピークに達するまでの平均時間は3.1 分でした。[ 96 ]陶酔感はすぐに消えます。コカインの毒性作用の他に、薬物を希釈するために使用される不溶性物質による循環塞栓症の危険性もあります。注射する違法薬物すべてに共通することですが、滅菌された注射器具が利用できない、または使用しない場合は、使用者が血液媒介感染症にかかるリスクがあります。
コカペースト（パコ、バスコ、オキシ、パスタ）は、コカの葉の粗抽出物で、40%から91%のコカイン遊離塩基と、コカアルカロイド、および様々な量の安息香酸、メタノール、灯油を含んでいます。コカペーストを局所的に塗布すると腐食反応が起こるため、経口、鼻腔内、粘膜、筋肉内、静脈内、皮下投与経路での使用はできません。コカペーストは、タバコや大麻などの可燃性物質と組み合わせた場合にのみ喫煙できます。[ 97 ]
粗製コカイン製造中間体は、純粋なコカインよりも安価な代替品として地元市場で販売される一方、より高価な最終製品は米国およびヨーロッパ市場に輸出される。フリーベースコカインペースト製剤は喫煙することができる。パコの心理的および生理的影響は非常に深刻である。[ 98 ] [ 99 ]メディアは通常、パコが非常に毒性が強く依存性が高いと報じている。[ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] Intercambios の研究によると、メディアはパコの影響を誇張しているようだ。これらのステレオタイプは、パコ中毒者を助けるために何もできないという感覚を生み出し、リハビリテーションプログラムの妨げとなっている。[ 103 ]
粉末コカイン（塩酸コカイン）は喫煙するには高温（約197 ℃）まで加熱する必要があり、この高温ではかなりの分解/燃焼が起こります。これによりコカインの一部が効果的に破壊され、刺激的で不快な味の煙が発生します。コカインベース/クラックは98 ℃（208 °F）でほとんどまたは全く分解せずに気化するため、喫煙できます。[ 104 ]
コカインは、薬物またはその外用製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症のある人には使用すべきではありません。また、高齢者や高血圧または心血管疾患の既往歴のある患者にも禁忌です。[ 105 ]
妊娠中の女性がコカインを使用すると、胎児期コカイン曝露（PCE）が発生する可能性があります。 [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]
以前のFDA妊娠カテゴリーシステムでは、コカインはカテゴリーCの薬物に分類されていました。胎児に害を及ぼす可能性は完全にはわかっていないため、明らかに必要な場合にのみ妊婦に投与すべきです。[ 105 ]
コカインは催奇形物質として作用し、発達中の胎児に様々な影響を与える可能性があります。[ 106 ]コカインによって引き起こされる一般的な催奇形性欠損には、水腎症、口蓋裂、多指症、ダウン症候群などがあります。[ 106 ]薬物としてのコカインは、分子量が小さく、水溶性と脂溶性が高いため、胎盤と胎児の血液脳関門を通過することができます。[ 107 ]コカインは胎盤を通過して胎児に入ることができるため、胎児の循環に悪影響を及ぼす可能性があります。胎児の循環が制限されると、胎児の臓器の発達に影響が及び、腸が胎児の体外に発達することさえあります。 [ 106 ]妊娠中のコカイン使用は、胎盤早期剥離、[ 108 ]早産または分娩、子宮破裂、流産、死産などの産科分娩合併症を引き起こす可能性もあります。[ 106 ] [ 109 ]出生前のコカイン曝露は、軽微な認知障害を引き起こし、4歳までに平均以上のIQになる可能性を低下させる可能性がありますが、支援的な養育によって結果を大幅に改善することができます。[ 110 ]
コカイン、メタンフェタミン、PCP、ヘロインなどの娯楽用薬物を使用する母親は授乳すべきではない。[ 111 ] [ 112 ]： 13
マーチ・オブ・ダイムズは「コカインは母乳を通して赤ちゃんに到達する可能性が高い」と述べ、妊娠中のコカイン使用に関して以下のことを推奨している。
妊娠中のコカイン使用は、妊婦とその胎児に様々な影響を与える可能性があります。妊娠初期には、流産のリスクを高める可能性があります。妊娠後期には、早産（妊娠37週未満での陣痛）を引き起こしたり、胎児の発育不良を引き起こしたりする可能性があります。その結果、コカインに曝露された赤ちゃんは、曝露されていない赤ちゃんよりも低出生体重 （ 2.5kg未満 ）で生まれる可能性が高くなります。低出生体重児は、正常体重児に比べて生後1ヶ月以内に死亡する可能性が20倍高く、知的障害や脳性麻痺などの生涯にわたる障害のリスクも高くなります。コカインに曝露された赤ちゃんは頭が小さい傾向があり、これは一般的に脳が小さいことを反映しています。いくつかの研究では、コカインに曝露された赤ちゃんは、尿路系の異常や、場合によっては心臓の異常など、先天性欠損のリスクが高まることが示唆されています。コカインは胎児に脳卒中、不可逆的な脳損傷、または心筋梗塞を引き起こす可能性もある。[ 113 ]
コカインの使用は、突然死、心臓の炎症、不整脈、心臓発作などの深刻な心臓疾患を引き起こす可能性があります。特に長期使用の場合、冠動脈の痙攣を引き起こし、血栓のリスクを高め、動脈硬化を加速させます。心臓病の重症度は、コカインの使用期間と使用頻度に関係することが多いです。 [ 114 ]また、コカインは心臓のナトリウムチャネルを遮断する作用があるため、高用量では深刻なリスクとなる可能性があります。[ 115 ]
コカインを常用または問題のある人は死亡率が著しく高く、特に外傷死や感染症による死亡のリスクが高い。[ 116 ] 2025年、英国のリバティハウスクリニックは、慢性的なコカイン使用は実際にはアルコール依存症よりも死亡リスクが高いと指摘した。[ 117 ]
コカインは脳と神経系に有害な影響を与えるため、神経毒性があるとみなされています。 [ 118 ] [ 119 ] [ 37 ] [ 120 ] [ 121 ] [ 122 ]研究によると、急性および慢性のコカイン使用は、脳血流の大幅な減少、神経血管相互作用の阻害、および脳機能の低下につながる可能性があります。これらの変化は、神経損傷、認知障害、および脳卒中などの脳血管障害のリスク増加に関連しています。脳画像研究では、コカインを乱用する人は非使用者と比較して構造的および機能的な異常を示すことが一貫して報告されており、コカインが神経毒性物質として分類されることを裏付けています。[ 37 ]
コカインの使用は、記憶、注意、感情に重要な脳領域の灰白質を損傷し、認知機能や行動の障害を引き起こします。また、ドーパミンレベルと血流を阻害し、脳の老化を加速させ、長期的な神経学的損傷を引き起こします。[ 123 ]
コカインは、興奮、妄想、不安、易怒性、精神病、幻覚、妄想、暴力、自殺念慮、他殺念慮など、さまざまな精神症状を引き起こします。 [ 30 ] [ 20 ]
コカイン中毒者のかなりの割合が、コカイン乱用のパターンと自我親和的な軽躁病的な性格特性を示す。 [ 124 ]
コカイン中毒はナルシシズムの中核的な特徴を反映している。どちらもドーパミンによって引き起こされる報酬への強迫的な欲求を伴う。コカインが一時的に自己価値感を高める短い高揚感をもたらすのと同様に、ナルシシストは自尊心への依存を満たすために外部からの賞賛に頼り、自己強化的なフィードバックサイクルを生み出す。[ 125 ]
コカインの乱用は自殺と高い相関関係にある。[ 126 ] [ 127 ]コカイン使用者では、離脱期にリスクが最も高くなる。[ 128 ]コカインの使用は殺人事件と関連付けられており、殺人被害者の最大31%が薬物検査で陽性反応を示している。[ 30 ] 1989年のフルトン郡では、殺人被害者の40%からコカイン代謝物が検出され、特に黒人や銃器による被害者に多く見られた。[ 129 ]
2020年の研究では、コカイン使用障害のある男性は女性の顔の感情表現を認識するのがより困難であり、人間関係に影響を与え、介入の対象を示唆していることがわかりました。 [ 130 ] 2021年の研究では、コカイン使用障害は感情認識、特に幸福感と恐怖感を損ない、長期禁断後に改善することがわかりました。[ 131 ]
うつ病はコカイン使用者の現在の薬物使用とわずかに関連しているが、治療への参加や将来の使用を明確に予測するものではない。[ 132 ]コカイン使用者にとって、ストレスと渇望は互いに悪化させる可能性がある。これは、コカインの使用をやめようとしている人がストレスによって再発する理由を説明するのに役立つかもしれない。[ 133 ]
コカインには一時的な精神病を引き起こす同様の可能性があり[ 134 ]、コカイン乱用者の半数以上が、ある時点で少なくとも何らかの精神病症状を報告している[ 135 ] 。典型的な症状には、尾行されている、薬物使用が監視されているという妄想があり、妄想を裏付ける幻覚を伴う[ 135 ] 。蟻走感を伴う寄生虫妄想（「コカイン虫」）もかなり一般的な症状である[ 136 ] 。
コカイン誘発性精神病は、薬物の精神病作用に対する感受性の亢進を示します。これは、断続的な使用を繰り返すと精神病がより重症化することを意味します。 [ 135 ] [ 137 ]
コカインを鼻から吸入（吸引）すると、鼻腔の刺激や炎症により粘液の分泌が増加することがよくあります。この刺激は、鼻水、鼻づまり、過剰な粘液や粘稠な粘液などの症状を引き起こします。
コカインに急性的に曝露すると、多幸感、心拍数と血圧の上昇、副腎からのコルチゾール分泌の増加など、人間に多くの影響があります。[ 138 ]急性曝露に続いて一定の血中濃度でコカインに継続的に曝露された人間では、コカインの変時性心臓作用に対する急性耐性は約10分後に始まり、コカインの多幸感に対する急性耐性は約1時間後に始まります。[ 139 ] [ 140 ] [ 141 ] [ 142 ]過剰または長期の使用により、この薬物はかゆみ、頻脈、妄想、または皮膚を虫が這っている感覚を引き起こす可能性があります。[ 143 ]コカインは、妄想、現実検討の障害、幻覚、易怒性、身体的攻撃性を特徴とする精神病を誘発する可能性があります。コカイン中毒は、過覚醒、過警戒、精神運動興奮、せん妄を引き起こす可能性があります。大量のコカインを摂取すると、特に既存の精神病患者では、暴力的な発作を引き起こす可能性があります。[ 144 ]急性曝露は、心房細動、上室性頻拍、心室頻拍、心室細動などの不整脈を誘発する可能性があります。急性曝露は、狭心症、心臓発作、うっ血性心不全にもつながる可能性があります。[ 145 ]コカインの過剰摂取は、けいれん、異常に高い体温、生命を脅かす可能性のある著しい血圧上昇、[ 143 ]異常な心拍リズム、[ 115 ]および死を引き起こす可能性があります。[ 115 ]不安、妄想、落ち着きのなさも起こり得る。特に効果が切れる時期には顕著である。過剰摂取すると、震え、痙攣、体温上昇がみられる。[ 80 ]
コカインは非常に依存性が高く、経口摂取した場合の生物学的利用能は低い。そのため、個人は鼻腔内吸入するか、クラックコカインに変換して気化させることで、繰り返し使用することが多い。コカインの効果は鼻腔内吸入の場合に最も長く持続する（60～90分）が[ 15 ] 、薬物自体の生物学的半減期は約0.7～1.5時間と短い[ 146 ] 。繰り返し使用すると、鼻腔内使用による重度の鼻組織損傷を指す「コカイン鼻」や、クラックコカインの吸入による肺組織損傷を伴う「クラック肺」を発症するリスクが高まる。
コカインの使用は出血性脳卒中と虚血性脳卒中のリスクを高めます。[ 29 ]コカインの使用は心臓発作のリスクも高めます。[ 147 ]
コカインの使用は血栓の形成も促進する。[ 15 ]この血栓形成の増加は、コカインに関連したプラスミノーゲン活性化因子阻害因子の活性の増加、および血小板の数、活性化、凝集の増加に起因する。[ 15 ]
コカインは血管を収縮させ、瞳孔を拡大させ、体温、心拍数、血圧を上昇させます。また、頭痛や腹痛、吐き気などの消化器系の合併症を引き起こすこともあります。慢性的に使用する人は食欲不振になり、重度の栄養失調に陥り、低体重になることがあります。
2014年の研究では、コカインの使用増加は認知機能障害、特に作業記憶の障害と関連している一方、使用量の減少または中止は認知機能の部分的または完全な回復につながる可能性があることがわかった。これらの知見は、特に使用開始が人生の後半である場合、コカイン関連の認知機能障害の一部は可逆的であることを示唆している。 [ 148 ] 2018年のレビューでは、慢性的なコカイン使用が広範な認知機能障害を引き起こすという証拠はほとんど見つからなかった。[ 149 ]コカインへの曝露は血液脳関門の破壊につながる可能性がある。[ 150 ] [ 151 ]
コカインの使用は、歯ぎしり（ブラキシズム）として知られる不随意の歯ぎしりと頻繁に関連しており、歯の摩耗や歯肉炎を引き起こす可能性があります。[ 152 ] [ 153 ]さらに、コカイン、メタンフェタミン、さらにはカフェインなどの刺激物は、脱水症状や口の渇きを引き起こします。
コカインは1回の服用で耐性を誘発する可能性があり、繰り返し使用すると依存症や長期にわたる渇望が生じることが多い。[ 139 ] [ 154 ] [ 155 ]強迫性コカイン使用尺度（OCCUS）などの評価ツールは、コカイン摂取に関連する強迫観念や強迫行為を定量化するために使用できる。[ 156 ] [ 157 ]
離脱症状には、睡眠障害、易怒性、抑うつ、快感を感じる能力の低下（快感消失）などがあります。[ 158 ] [ 20 ]慢性的な鼻腔使用は、コカイン誘発性正中線破壊性病変（CIMDL）を含む鼻中隔の破壊的損傷を引き起こす可能性があります。違法コカインは、フェンタニル、レバミソール、局所麻酔薬などの物質で頻繁に混入されており、毒性が高まっています。[ 57 ] [ 159 ]アルコールとの併用は、突然死のリスクを大幅に高める代謝物であるコカエチレンを生成します。世界疾病負担研究によると、コカインの使用は年間約7,300人の死亡の原因となっています。[ 160 ]
コカイン乱用は人間の脳に依存症に関連する構造的神経可塑性を引き起こす可能性があるが、そのような変化の永続性は不明である。 [ 161 ]家族歴は既知のリスク要因であり、コカイン使用者の親族はコカイン依存症を発症する可能性が高い。[ 162 ]
重要なメカニズムの一つは、側坐核におけるΔFosBの過剰発現であり、転写調節を変化させ、薬物探索行動を強化する。[ 163 ]コカインの各投与量でΔFosBレベルが上昇するが、飽和点は知られていない。この上昇は脳由来神経栄養因子（BDNF ）レベルの上昇につながり、それが側坐核および前頭前皮質のニューロンの樹状突起の分岐と棘密度を高め、薬物投与中止後数週間持続する可能性がある。側坐核および背側線条体でΔFosBを発現するように遺伝子操作されたトランスジェニックマウスでは、コカインに対する行動感作の亢進が観察されている。[ 164 ]これらのマウスはより低い用量でコカインを自己投与し、離脱後に再発する傾向が強い[ 165 ] [ 166 ] ΔFosB は、AMPA 受容体サブユニット GluR2 [ 164 ]を上方制御し、ダイノルフィンの発現を下方制御することによって報酬に対する感受性を高める。[ 166 ]
コカインの使用は、げっ歯類の脳におけるDNA損傷を増加させることも示されています。 [ 167 ] [ 168 ]その後のDNA修復中に、DNAメチル化や修復部位におけるヒストンのメチル化またはアセチル化など、クロマチン構造の永続的な変化が生じる可能性があります。 [ 169 ]これらの修飾は、永続的なエピジェネティックな「傷跡」をもたらす可能性があり、これはコカイン中毒で観察される持続的なエピジェネティック変化の一因となっていると考えられています。
コカイン依存症は、たとえ短期間の定期的なコカイン使用でも発症する。[ 35 ]
注意欠陥多動性障害（ADHD）の成人の約25％がコカインを使用しており、10％が生涯のうちにコカイン使用障害を発症します。コカインの使用は健康状態を悪化させる可能性があるため、ADHDの成人はコカイン使用障害のスクリーニングを受け、必要に応じて治療に紹介されるべきです。[ 170 ]
神経症傾向スコアが高いコカイン依存患者は、他の薬物使用要因に関係なく、コカイン誘発性精神病症状を経験する可能性が高いため、リスクの特定と患者への警告には性格評価が重要となる。 [ 171 ]
コカイン離脱症状は、抑うつ症状（例：抑うつ、渇望、不眠）と身体症状（例：食欲増進、疲労）の2種類に分類されます。抑うつ症状は、抑うつ期間の長期化、治療期間の延長、危険な行動など、より悪い結果につながる可能性があります。[ 36 ]
コカイン使用障害に対する承認された適応症を持つ薬剤がないため、心理社会的治療が現在の標準治療となっている。効果的なアプローチには、集団および個人カウンセリング、認知行動療法（CBT）、動機づけ面接（MI）などがある。治療目標を達成した患者にバウチャーを与えるコンティンジェンシー・マネジメント（CM）は、特に患者がコカインからの最初の禁断を達成するのを助ける上で非常に効果的であることが証明されている。[ 172 ]
コカイン・アノニマス（CA）は、薬物依存症からの回復を求める人々のために1982年11月18日に設立された12ステッププログラムです。アルコホーリクス・アノニマス（AA）に非常に近いモデルを採用していますが、両グループは提携関係にありません。CAのメンバーの多くはコカイン、クラック、スピード、または類似の物質に依存していましたが、CAは「コカインおよびその他のすべての精神作用物質」からの解放を望むすべての人をメンバーとして受け入れています。[ 173 ]
コカイン依存症の治療薬として数多くの薬剤が研究されてきたが、2015年現在しかし、それらのどれも効果的とは考えられていない。[ 174 ] N-アセチルシステインなどのグルタミン酸系を再安定化させる薬は、コカイン、ニコチン、アルコール中毒の治療薬として提案されている。[ 175 ]しかし、日常的な臨床使用のための十分な証拠や規制当局の承認は得られていないため、心理社会的介入が治療の主軸となっている。[ 172 ]
「コカイン鼻」または「コーク鼻」は、コカインの反復使用または慢性使用によって生じる鼻の障害を指す非公式な用語です。[ 38 ] [ 176 ] [ 177 ] [ 178 ]
コカインを少なくとも25回以上、毎日ではない頻度で鼻から吸引した人の約30％、および毎日使用している人の47％が、鼻の刺激感、かさぶたや痂皮、頻繁な鼻血を経験したと報告している。コカインの使用は、思春期の患者を含め、持続性または原因不明の鼻炎の潜在的な原因として考慮されるべきである。[ 179 ]
鼻は顔の中でも目立つ部分であるため、このような目に見える損傷は、しばしば恥ずかしさ、偏見、他者からの否定的な反応につながります。その結果、コカインによる鼻の損傷を受けた人は、社会活動や人間関係から引きこもりがちになり、社会的に孤立することがよくあります。多くの場合、この孤立は起こりうるだけでなく、ほぼ避けられないものとなります。なぜなら、影響を受けた人は、外見の目立つ、時には深刻な変化のために、外の世界に立ち向かうことができないと感じる可能性があるからです。[ 180 ] [ 181 ]
コカイン中毒に伴う鼻の疾患には以下のようなものがあります。
コカイン誘発性正中線破壊性病変（CIMDL）[ 39 ]は、コカインの長期吸入（俗に言う「鼻から吸い込む」）に関連した、口蓋、鼻甲介、篩骨洞の侵食を伴う鼻腔構造の進行性破壊である。[ 40 ]
「コカイン鼻」の原因は、塩酸コカインを鼻から吸入（吸引）した際に起こる化学反応に遡ることができます。コカインが鼻粘膜から吸収されると、残った塩酸成分が希塩酸を形成します。[ 185 ]コカインの半減期が短いこと[ 146 ]と、乱用が相まって、鼻の組織がこの酸性環境に頻繁にさらされることになり、刺激や損傷のリスクが高まります。
コカイン乱用者の場合、軽度の症状はコカインを完全に断つことで完全に解消される可能性があるため、早期に依存症治療サービスを利用することが不可欠です。[ 186 ]
修復には鼻形成術が含まれる場合があり、これには鼻唇弁による新しい内側の裏地の作成と、肋軟骨移植による支持の回復が含まれます。[ 187 ]
2024年、ベルギーの医師らは、鼻の組織や軟骨を損傷するコカインの使用により鼻の再建手術を必要とする患者が増加していると報告した。しかし、適切な治癒には少なくとも6ヶ月間のコカインの禁断期間が必要なため、手術を受ける患者は少ない。[ 188 ]
コカイン使用による鼻の損傷を修復または再建するために形成外科手術を希望する人もいるが、手術の結果は、継続的な組織喪失や治癒不良によって複雑になる可能性がある。鼻の損傷が重度で再建が不可能な場合は、鼻プロテーゼを使用して外観と生活の質を回復することができる。[ 180 ] [ 181 ]
欧州連合医薬品庁によると、推定最小致死量は1.2グラムである。しかし、感受性の高い人は、粘膜に塗布されたわずか30ミリグラム（最小致死量の40分の1の量）で死亡することがある。対照的に、中毒者は1日に最大5グラムの用量に耐えることができる。[ 17 ]
コカインの使用は、異常に速い心拍リズムと著しい血圧上昇（高血圧）を引き起こし、生命を脅かす可能性があります。これにより、急性心筋梗塞、急性呼吸不全（すなわち、高炭酸ガス血症の有無にかかわらず低酸素血症）、脳卒中、脳出血、突然の心停止による死亡につながる可能性があります。[ 192 ]過剰摂取は、通常は毒性代謝物による急性肝毒性も引き起こす可能性がありますが、ほとんどの場合はすぐに回復します。ただし、多臓器不全症候群による致命的な結果になる可能性があり、特異的な解毒剤はありません。[ 193 ]コカインの過剰摂取は、刺激と筋肉活動の増加により熱産生が増加するため、高体温症を引き起こす可能性があります。熱放散は、コカイン誘発性血管収縮によっても阻害されます。
2024年、イングランドとウェールズにおける薬物関連の死亡者数は過去30年間で最高水準に達し、コカイン関連の死亡者数が著しく増加したため、専門家らは危機に対処するため政府による緊急介入を強く求めている。薬物の法的規制を訴える慈善団体Transformのマーティン・パウエル氏は、英国におけるコカイン関連の死亡者数の最近の増加は、コカインの純度の上昇により、使用者がより頻繁に、また他の物質と併用してコカインを摂取するようになったことが原因かもしれないと示唆した。[ 194 ]
アルコールは生体内でコカインと相互作用してコカエチレンを生成します。コカエチレンは、コカインまたはアルコール単独よりも心臓毒性が著しく高い可能性のある別の精神活性物質です。 [ 195 ] [ 196 ] 2024年に行われたヒトを対象とした研究の系統的レビューでは、結果に多少の矛盾はあるものの、コカインとアルコールの併用は、コカイン単独の使用と比較して、心血管疾患による死亡リスクが著しく高くなることが結論付けられました。このリスクの上昇は、主にコカエチレンの生成によるものです。コカエチレンは、両方の物質を同時に摂取した場合にのみ生成される、特異で毒性のある代謝物です。コカエチレンは、突然死のリスクを18～25倍増加させるだけでなく、心筋損傷や心停止の発生率も高めることが示されており、コカインとアルコールの同時使用による深刻な健康リスクを強調しています。[ 197 ]
モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）は、専門家の管理下にある場合を除き、他の精神活性物質（抗うつ薬、鎮痛剤、興奮剤など、処方薬、市販薬、違法に入手した薬物を含む）と併用してはならない。
オピオイドの流行により、オピオイドとコカインの両方による過剰摂取による死亡が増加しており、特に非ヒスパニック系黒人では、非ヒスパニック系白人と比較して、オピオイドと覚醒剤の併用による過剰摂取で死亡する可能性が2倍高くなっています。黒人のコカイン関連の死亡は、白人のオピオイド関連の死亡とほぼ同じです。リスク要因には、若年、教育、都市生活、精神疾患、ストレスなどがあります。併用が意図的なものかどうかは依然として不明です。最近の研究では、過剰摂取のパターンの変化を反映して、ヘロインだけでなくすべてのオピオイドに焦点を広げています。[ 198 ]
鼻腔内投与後のコカインの循環系への吸収の程度は、経口摂取後の吸収の程度と類似している。鼻腔内投与後の吸収速度は、鼻粘膜の毛細血管のコカイン誘発性血管収縮によって制限される。経口摂取後の吸収開始が遅れるのは、コカインがpKa 8.6の弱塩基であり、胃酸からの吸収が悪く、アルカリ性の十二指腸からの吸収が容易なイオン化形態であるためである。[ 13 ]コカインの吸入による吸収速度と吸収量は、静脈内注射の場合と同等かそれ以上である。これは、吸入によって毛細血管床に直接アクセスできるためである。経口摂取後の吸収の遅延は、胃からのコカインの生物学的利用能が鼻腔内投与後よりも低いという一般的な認識の原因となっている可能性がある。経口摂取と比較して、鼻腔内投与されたコカインは吸収が速いため、薬物の最大効果に早く到達します。鼻腔内投与されたコカインは、40 分以内に生理学的効果が最大となり、20分以内に精神作用効果が最大となります。鼻腔内投与されたコカインの生理学的および精神作用効果は、最大効果に達した後、 約40～60分間持続します。 [ 199 ]
コカインは、プロトン共役有機カチオンアンチポーター[ 200 ] [ 201 ]と（程度は低いものの）細胞膜を介した受動拡散の両方によって血液脳関門を通過します。[ 202 ] 2022年9月現在、ヒトのプロトン有機カチオンアンチポーターをコードする遺伝子は特定されていません。[ 203 ]
コカインの消失半減期は0.7～1.5時間と短く、血漿エステラーゼと肝臓コリンエステラーゼによって広範囲に代謝され、尿中に未変化体として排泄されるのは約1%に過ぎない。[ 15 ]代謝は加水分解エステル開裂が主体であるため、排泄される代謝物は主に主要代謝物であるベンゾイルエクゴニン（BE）と、エクゴニンメチルエステル（EME）やエクゴニンなどの少量の代謝物から構成される。[ 204 ] [ 15 ]コカインのその他の微量代謝物には、ノルコカイン、p-ヒドロキシコカイン、m-ヒドロキシコカイン、p-ヒドロキシベンゾイルエクゴニン（pOHBE）、m-ヒドロキシベンゾイルエクゴニンなどがある。[ 205 ]
肝臓と腎臓の機能にもよりますが、コカインの代謝物は3～8日間尿中で検出可能です。一般的に、ベンゾイルエクゴニンは3～5日間で尿から排出されます。コカインを常用する人の尿では、ベンゾイルエクゴニンは摂取後4時間以内に検出され、 その後最大8日間は150 ng/mLを超える濃度で検出されることがあります。[ 206 ]
コカインとその主要代謝物は、使用状況の監視、中毒の診断の確認、交通違反やその他の犯罪行為、または突然死の法医学的調査の補助のために、血液、血漿、または尿中で定量されることがあります。市販のコカイン免疫測定スクリーニング検査のほとんどは、主要なコカイン代謝物とかなりの交差反応を示しますが、クロマトグラフィー技術を使用すれば、これらの物質をそれぞれ容易に区別して個別に測定できます。検査結果を解釈する際には、個人のコカイン使用歴を考慮することが重要です。慢性使用者は、コカイン未経験者を無力にする用量に対して耐性を獲得する可能性があり、また、慢性使用者は体内の代謝物の基礎値が高い場合が多いからです。検査結果を慎重に解釈することで、受動的使用か能動的使用か、喫煙か他の投与経路かを区別できる場合があります。[ 207 ]
毛髪分析では、コカイン使用期間中に生えた毛髪が切断されたり抜け落ちたりするまで、常用者におけるコカイン代謝物を検出することができる。 [ 208 ]
コカインはセロトニン・ノルアドレナリン・ドーパミン再取り込み阻害薬（SNDRI）として作用する。 [ 7 ] [ 27 ]コカインはシナプス間隙のセロトニン、ノルアドレナリン、ドーパミンのレベルを上昇させ、シナプス後活性化を亢進させる。ドーパミンは多幸感や覚醒に寄与し、他のモノアミンは追加的な効果を高める。[ 7 ] [ 209 ] [ 210 ] [ 211 ]
コカインの薬力学は、神経伝達物質の複雑な関係に関係しています（ラットではモノアミンの取り込みを阻害し、その比率は約セロトニン：ドーパミン＝2：3、セロトニン：ノルエピネフリン＝2：5です）。[ 212 ] [ 20 ]中枢神経系に対するコカインの最も広く研究されている効果は、ドーパミントランスポータータンパク質の遮断です。神経シグナル伝達中に放出されたドーパミン神経伝達物質は、通常、トランスポーターを介してリサイクルされます。つまり、トランスポーターは伝達物質に結合し、シナプス間隙からシナプス前ニューロンにポンプで送り出し、そこで貯蔵小胞に取り込まれます。コカインはドーパミントランスポーターに強く結合し、トランスポーターの機能をブロックする複合体を形成します。ドーパミントランスポーターは再取り込み機能を実行できなくなり、その結果、ドーパミンがシナプス間隙に蓄積されます。シナプス内のドーパミン濃度の上昇はシナプス後ドーパミン受容体を活性化し、薬物を報酬的なものにしてコカインの強迫的な使用を促進する。[ 213 ]
コカインは特定のセロトニン（5-HT）受容体に作用します。特に、リガンド依存性イオンチャネルである5 -HT 3受容体を拮抗することが示されています。コカイン投与ラットでは5-HT 3受容体の過剰発現が報告されていますが、5-HT 3の役割は不明です。[ 214 ] 5 -HT 2受容体（特に5-HT 2A、5-HT 2B、5-HT 2Cサブタイプ）は、コカインの運動活性化作用に関与しています。[ 215 ]
コカインは、 DATトランスポーターを開いた外向きのコンフォメーションに直接安定化させるように結合することが実証されている。さらに、コカインはDATに固有の水素結合を阻害するように結合する。コカインの結合特性は、この水素結合が形成されないように結合し、コカイン分子のしっかりと固定された配向によって形成が阻害される。研究では、物質の習慣化に関与しているのはトランスポーターへの親和性ではなく、分子がトランスポーター上のどこにどのように結合するかというコンフォメーションと結合特性であると示唆されている。[ 216 ]
相反する研究結果により、コカインが再取り込み阻害剤としてのみ機能するという広く受け入れられている見解に疑問が呈されている。多幸感を誘発するには、0.3～0.6 mg/kgのコカインを静脈内投与する必要があり、これは脳内のDATの66～70%を阻害する。[ 217 ]この閾値を超えてコカインを再投与しても、DAT占有率は有意に増加しないが、再取り込み阻害だけでは説明できない多幸感の増加が依然として生じる。この矛盾は、ドーパミン再取り込み阻害剤としてコカインと同等またはそれ以上の効力を持つブプロピオン、シブトラミン、マジンドール、テソフェンシンなどの他のドーパミン再取り込み阻害剤には見られない。さらに、同様の反応占有率の矛盾は、ドーパミントランスポーターを開いた外向きのコンフォメーションで安定化させるメチルフェニデートでも観察されている。 [ 218 ] [ 219 ] [ 220 ]これらの知見から、コカインは、いわゆる「DAT逆作動薬」または「DATの負のアロステリック修飾因子」としても機能し、ドーパミントランスポーターの逆転、それに続く軸索終末からのシナプス間隙へのドーパミン放出を引き起こし、アンフェタミンと似ているがそれとは異なる作用機序を持つという仮説が立てられた。[ 218 ]
シグマ受容体はコカインの影響を受ける。コカインはシグマリガンドアゴニストとして機能するからである。[ 221 ]さらに、コカインが作用することが実証されている特異的な受容体はNMDA受容体とD1ドーパミン受容体である。[ 222 ]
コカインはナトリウムチャネルも遮断し、活動電位の伝播を妨害します。[ 223 ] [ 115 ]そのため、リドカインやノボカインと同様に、局所麻酔薬として作用します。また、ドーパミンおよびセロトニンのナトリウム依存性輸送領域の結合部位を標的として、これらの輸送体の再取り込みとは別のメカニズムで作用します。これは局所麻酔薬としての価値に特有のものであり、その機能のクラスを、その機能が除去された自身の派生フェニルトロパン類アナログとは異なるものにしています。さらに、コカインはκ-オピオイド受容体の部位にも標的結合します。[ 224 ]コカインは血管収縮も引き起こし、軽度の外科手術中の出血を減らします。最近の研究では、コカインの行動作用において概日リズム機構[ 225 ]と時計遺伝子[ 226 ]が重要な役割を果たしていることが示されています。
コカインは、シグマσ1R受容体とグレリンGHS-R1a細胞表面受容体の共局在を増加させ、それによってグレリンを介した満腹シグナル伝達を増加させることにより、空腹と食欲を抑制することが知られており[ 227 ]、おそらく食欲ホルモンに対する他の影響を介していると考えられます[ 228 ] 。
さらに、コカインの効果は、新しい環境や刺激、その他の新しい環境と併用すると、使用者にとって増強されることが示されている。[ 229 ]
純粋なコカインは、白く真珠のような粉末です。トロパンアルカロイドであるコカインは弱塩基であり、酸と結合すると容易に塩を形成します。最も一般的に見られるのは塩酸塩（HCl）ですが、硫酸塩（SO 4 2−）や硝酸塩（NO 3 −）などの他の塩も時折見られます。これらの塩の溶解度は極性によって異なり、塩酸塩は水に非常に溶けやすいです。[ 230 ]
コカイン分子の最初の構造解明と全合成は、 1898年にリチャード・ヴィルシュテッターによって達成された。 [ 231 ]ヴィルシュテッターの合成は、特に中間体トロピノンを介して、より単純な前駆体からコカイン構造を構築することであった。合成経路と立体化学の理解へのその後の重要な貢献は、ロバート・ロビンソンとエドワード・リートによってなされた。
コカインには4つのキラル中心（1R 、 2R 、 3S 、 5S ）があり、そのうち2つは立体配置に依存するため、8つの立体異性体が存在する可能性がある。不活性な立体異性体の生成とさまざまな合成副生成物により、最終製品の収率と純度の両方が制限される。[ 232 ] [ 233 ]
コカインの化学合成は技術的には可能であるものの、天然植物からの抽出に比べてコストが高く、効率が悪く、立体選択的な合成が複雑であるため、実用的とは言えない。違法なメタンフェタミンに見られるように、国内の非合法研究所が理論的には海外生産や国際密輸への依存度を低下させる可能性はあるものの、コカインの製造や合成生産は依然として稀である。大規模な商業的合成はまだ検討されていない。
コカインの生合成は、コカ植物（Erythroxylum属）がトロパンアルカロイドであるコカインを生成する自然な代謝プロセスであり、オルニチンまたはアルギニンから始まり、コカイン代謝物であるベンゾイルエクゴニンの形成に至る多段階の酵素触媒経路を経て行われます。
コカインの大規模な生合成は未解明である。[ 234 ]
コカインの生合成は、長年にわたり生化学者や有機化学者の注目を集めてきた。この関心は、コカインの強力な生理作用に一部起因しているが、分子の特異な二環構造も動機の一つとなっている。生合成は2つの段階で起こると見なすことができ、1つ目の段階では最終生成物に保持されるN-メチルピロリニウム環が形成される。2つ目の段階では、二環式トロパン骨格の形成に伴ってC4ユニットが組み込まれる。[ 235 ]
2022年に、コカ植物に含まれるコカインの25％を生産できる遺伝子組み換えN. benthamianaが発見された。 [ 236 ]
しかし、N. benthamianaにはニコチンも天然に含まれているため、コカインをニコチンや関連アルカロイドから分離することは困難であろう。
身分証明書や運転免許証などの個人カードは、コカインを吸引する際によく使用されるため、検査官によって薬物残留物を検出するために頻繁に拭き取られる。拭き取り検査によってコカインやその他の違法薬物の痕跡が明らかになり、最近の薬物の取り扱いや使用の証拠となる。この方法は、国境検問所での保安検査の際に実施されることがある。
Newsbeatの調査によると、英国警察がコカイン使用の検出に使用している「コカイントーチ」は、一般的な路上コカインには効果がないことが判明した。独立した研究所のテストでは、薬物を蛍光発光させることができなかった。専門家や薬物関連の慈善団体は、この装置が偽陽性反応を引き起こし、資源を浪費する可能性があると警告し、批判している一方、警察は抑止力としてその使用を擁護している。製造元は、このトーチは路上で見られるものよりもはるかに純度の高いコカインにしか効果がないと主張している。[ 237 ] [ 238 ]
コカインは、スコット試薬を用いて法執行機関によって検出される可能性がある。この検査は一般的な物質に対して偽陽性反応を起こしやすいため、検査室での検査で確認する必要がある。[ 239 ] [ 240 ]
コカインの純度は、希塩酸中の2%硫酸銅五水和物1mL、 2%チオシアン酸カリウム1mL、クロロホルム 2mLを用いておおよそ判定できます。クロロホルムが示す茶色の濃さは、コカイン含有量に比例します。この検査は、ヘロイン、メタンフェタミン、ベンゾカイン、プロカイン、その他多くの薬物に対して交差感度はありませんが、他の化学物質によって偽陽性となる可能性があります。[ 241 ]
コカの葉は、南米の先住民によって何千年もの間、興奮剤としても薬用としても使われてきた。[ 242 ]
スペイン人が南米に到着した当初はコカを禁止したが、地元労働にとっての重要性を認識してすぐに合法化し課税した。[ 243 ]有効成分は1855年にフリードリヒ・ゲッケによって初めて分離され、後にアルバート・ニーマンによって精製され、「コカイン」と名付けられた。[ 244 ] [ 245 ] [ 246 ] 1800年代後半、コカインは西洋医学で局所麻酔薬として人気を博し、飲料や治療薬などさまざまな製品に広く使用された。[ 247 ]また、ジェームズ・レナード・コーニングは硬膜外麻酔を実証した。[ 248 ]しかし、その毒性作用と乱用の可能性から、より安全な代替品が最終的に医療現場で取って代わった。[ 23 ]
第二次世界大戦前には、アジアの台湾（当時はフォルモサとして知られていた）とジャワ島（現在はインドネシアの一部）で大規模なコカ栽培とコカイン生産が行われていた。[ 50 ] [ 51 ]
1980年代以降、コカイン取引はメデジンやカリなどの中央集権的で階層的な麻薬カルテル、およびそれらの後継組織や初期のFARC派閥によって支配されていました。2000年代初頭までに、このモデルは多様なグローバルな密輸ネットワークに分裂し、南米のコカイン生産がさまざまなルートを通じてヨーロッパ、アフリカ、アジア、オセアニアの市場に容易に供給できるようになりました。[ 249 ]
医薬品供給チェーンと違法供給チェーンはどちらもラテンアメリカで栽培されたコカからコカインを入手しているが、両者は管理と監督の面で大きく異なっている。例えばペルーでは、合法的なコカ栽培は国営企業である国立コカ会社（ENACO）が独占しているが、国内で生産されるコカの葉の約90%はコカイン製造のために違法業者に横流しされている。[ 250 ]その結果、これらの違法なコカ栽培は、政府主導で行われているコカ撲滅活動の主要な標的となっている。[ 251 ]
コカインは、世界アンチ・ドーピング機構（WADA）によって競技中のアスリートの使用が禁止されており、同機構の禁止薬物リストの国際基準において興奮剤として記載されている。[ 252 ]： 6
コカインは、街ではブロー、コカ、コーク、クランク、フレーク、スノー、ソーダコットなどと呼ばれることがある。遊離塩基コカインの俗語には、クラックやロックなどがある。[ 253 ]
レバミソールは違法コカインによく見られる不純物の1つで、2009年から2016年の間に世界中で採取されたコカインの50～70%にレバミソールが含まれていることが研究で示されており、北米とヨーロッパ全体で同様の高い汚染率を反映している。[ 254 ]米国に密輸される前に、コカインはレバミソールで頻繁に混入される。[ 255 ] 2017年10月までにこの数字はさらに上昇し、米国麻薬取締局（DEA）は、米国で押収および分析されたコカインの塊の87%にレバミソールが含まれており、当時コカインで最も一般的な不純物であると報告した。[ 256 ]
体内では、レバミソールはアミノレックスに変換されます。アミノレックスは、アンフェタミンに似た刺激作用と長い作用持続時間を持つ物質です。 [ 257 ]レバミソールが混入したコカインは、コカインおよびレバミソール誘発性血管炎（CLIV）およびコカイン/レバミソール関連自己免疫症候群（CLAAS）に関連しています。[ 258 ] [ 259 ]試薬検査キットを使用して、コカインとレバミソールの存在を検出できます。[ 260 ]
コカイン製品の製造、流通、販売は、麻薬に関する単一条約および麻薬及び向精神薬の不正取引防止に関する国連条約によって規制されており、ほとんどの国で制限（そしてほとんどの場合違法）されています。米国では、コカインの製造、輸入、所持、流通は、1970年規制物質法によっても規制されています。
ボリビア、コロンビア、ペルーなどの一部の国では、先住民による伝統的な消費のためにコカの葉の栽培を許可しているが、コカインの生産、販売、消費は禁止している。[ 261 ]コカ農家が年間どれだけの収穫量を上げられるかに関する規定は、ボリビアのカトー協定などの法律によって保護されている。[ 262 ]さらに、ヨーロッパ、米国、オーストラリアの一部地域では、加工されたコカインを医療用途にのみ許可している。
コカインは、オーストラリアの毒物基準ではスケジュール8の規制薬物である。[ 263 ]オーストラリアでは、大麻に次いで2番目に人気のある違法娯楽薬物である。[ 264 ]
西オーストラリア州では、1981年薬物乱用法に基づき、4.0グラムのコカインが裁判で有罪判決を下すための禁止薬物の量であり、2.0グラムが販売または供給の意図があったと推定されるために必要なコカインの量であり、28.0グラムが薬物密売の目的で必要とされるコカインの量である。[ 265 ]
米国連邦政府は、1906年の純粋食品医薬品法により、コカインおよびコカイン含有製品に対する全国的な医薬品表示義務を制定した。 [ 266 ] : 37次に重要な連邦規制は、 1914年のハリソン麻薬税法であった。この法律は禁酒法の始まりと見なされることが多いが、実際にはコカインの禁止ではなく、規制と免許制度を確立した。[ 267 ]ハリソン法は中毒を治療可能な状態とは認めなかったため、そのような人に対するコカイン、ヘロイン、モルヒネの治療的使用は違法とされた。そのため、1915年のAmerican Medicine誌の社説では、中毒者は「緊急に必要な医療を拒否され、以前は薬物を入手していた公然かつ合法的な供給源が閉ざされ、薬物を入手できる裏社会に追いやられるが、もちろんそれは秘密裏に、法律に違反して行われる」と指摘している。[ 268 ]ハリソン法は、一定の純度と表示基準を満たしている限り、コカイン製造業者をそのままにしていた。[ 266 ] : 40コカインの販売は通常違法であり、合法的な販売ルートは稀であったにもかかわらず、合法的に生産されるコカインの量はほとんど減少しなかった。[ 266 ] : 40合法的なコカインの量は、1922年のジョーンズ・ミラー法がコカイン製造業者に厳しい制限を課すまで減少しなかった。 [ 266 ] : 40
1900年代初頭以前は、新聞は主にコカイン使用による主な問題として（暴力や犯罪ではなく）中毒を取り上げ、コカイン使用者を上流階級または中流階級の白人として描写していた。1914年、ニューヨーク・タイムズは「黒人コカイン中毒者は南部の新たな脅威」と題する記事を掲載し、コカインを使用する黒人を危険で、通常なら致命傷となるような傷にも耐えられる人物として描写した。[ 269 ] 1986年の薬物乱用防止法は、粉末コカイン500グラムとクラックコカイン5グラムの配布に対して同じ懲役刑を義務付けた。[ 270 ]薬物使用と健康に関する全国調査では、白人回答者は粉末コカインの使用率が高く、黒人回答者はクラックコカインの使用率が高いと報告した。[ 271 ]
2023年にはコカインの生産量、押収量、使用量がいずれも過去最高を記録し、世界で最も急速に成長している違法薬物市場となった。UNODC世界薬物報告書2025によると、押収量は2019年から2023年にかけて68%増加し、使用者数は2013年の1700万人から2023年には2500万人に増加した。 [ 47 ]同時に、記録的なコカイン生産量により、密売人はアジアやアフリカの新たな市場に参入できるようになり、コカイン密売の世界的拡大を反映している。[ 45 ]
米国はコカインの世界最大の消費国であり[ 272 ]、南米大陸全体では消費市場規模で3位にランクされている[ 21 ] 。ヨーロッパではコカインは2番目に多く使用されている違法薬物である[ 273 ]。
コカインが違法に生産されている国では、コカインペーストと呼ばれる中間製品（しばしば「貧乏人のコカイン」と呼ばれる）が貧困層の間で頻繁に喫煙されている。この物質がこれらの地域で好まれる主な理由は、精製コカインよりも安価で入手しやすいからである。しかし、コカインペーストの使用は深刻な健康リスクをもたらす。製造過程では、コカの葉からコカアルカロイドを抽出するために様々な有毒化学物質が使用される。溶剤や酸など、これらの有害物質の多くは加工後もペースト中に残る。ペーストを喫煙すると、薬物自体の依存性だけでなく、肺、神経系、および全体的な健康に重大な害を及ぼす可能性のある危険な残留化学物質にも曝される。この安価さ、入手しやすさ、および毒性の組み合わせにより、コカインペーストはコカイン生産地域の脆弱な人々にとって特に有害である。[ 26 ] [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ]
世界のコカインのほとんどは南米、特にアンデス地域で生産されている。[ 274 ]コカイン生産による環境破壊は、国連や他の政府機関による報告書で十分に記録されている。[ 275 ]コカ生産は違法であるため、コロンビアのコカ畑の移動性の高さや寿命の短さからもわかるように、農民は土壌保全や持続可能な慣行にほとんど努力を払っていない。[ 274 ]
コカイン生産の主な影響の一つは森林破壊であり、コカ栽培のために広大な森林が伐採される。UNODCは、2001年から2004年の間にアンデス地域で97,622ヘクタールの原生林がコカ栽培のために伐採されたと推定している。 [ 274 ]これはさらに生息地の破壊を引き起こし、特に生物多様性のホットスポット、つまり多様な種が豊富な地域で顕著である。このような地域は、人里離れた場所にあるため発見される可能性が最小限に抑えられることから、コカ栽培に選ばれる。[ 276 ]森林破壊は土壌侵食に影響を与え、それがさらに在来種の生存を阻害する。[ 274 ]
農薬の使用は環境にも深刻な影響を与える可能性があります。農薬製造が秘密裏に行われているため、農家は規制されていない毒性の強い農薬を使用することができます。[ 276 ]このような農薬の使用は、生態系に直接的および間接的な影響を与える可能性があります。致死量の曝露は動物の死を直接引き起こし、中毒した動物を食べる二次的な捕食者にも影響が及ぶ食物連鎖をさらに上って広がります。さらに、致死量に満たない曝露でも免疫系の発達が弱まり、神経系の問題を引き起こし、死亡率をさらに高める可能性があります。[ 276 ]
コカインは闇市場では非常に高価で、流通の各段階で価格が急激に上昇し、しばしば金の重量を超える。[ 277 ]
ラテンアメリカとカリブ海地域における麻薬戦争政策は、暴力の増加、投獄率の上昇、健康危機、貧困の深刻化を招き、制度への信頼を損ない、不平等を悪化させている。懲罰的な措置ではなく、持続可能な開発と人権に焦点を当てた麻薬政策への転換を支持する声が高まっている。[ 46 ]
西アフリカにおけるコカイン密売は、いくつかのテロ組織の活動と密接に結びついている。[ 278 ] [ 279 ] [ 280 ]
2000 年 12 月、オランダ人ジャーナリストのMarjon van Royenは、「コロンビアでは、この化学物質が飛行機から居住地域に散布されているため、（人間に）一貫して健康被害の訴えが出ている。最も頻繁に報告されているのは、目の灼熱感、めまい、呼吸器系の問題である」と発見した。一部の地域では、先住民コミュニティの子供の 80 パーセントが皮膚の発疹、発熱、下痢、眼感染症にかかった。[ 281 ]グリホサートは空中から散布されるため、違法なコカ栽培が疑われる場所で散布する際に人為的ミスが発生する可能性がはるかに高い。多くの場合、間違った畑に散布され、農民の作物が完全に失われるだけでなく、除草剤が散布された場所では何も育たないため、その畑自体も完全に失われることになる。[ 282 ]コロンビアでのグリホサート散布による健康被害に関する公式文書は事実上存在しないが、隣国エクアドルはコロンビア国境沿いに住む人々の間で発生している原因不明の病気の原因を究明するための調査を実施し、 その地域の人、動物、環境に被害を与えていることから、国境から10km以内での空中散布を禁止するよう要求した。[ 282 ] 2015年、コロンビアは、この化学物質の人体毒性への懸念から、これらのプログラムでのグリホサートの使用を禁止すると発表した。[ 283 ]
統合麻薬対策データベース（CCDB）は、1990年代に作成された米国政府のデータセットで、西半球の「通過地帯」におけるコカインの密輸と押収に関する検証済みのデータをまとめたもので、米国の26の機関と20の外国のパートナーが関わっています。これは、コカインの移動と阻止活動に関する非常に信頼性が高く保守的な記録を提供し、大規模な押収にもかかわらず、阻止活動は密輸事件のごく一部しか捉えておらず、米国のコカイン価格への影響は最小限であることを明らかにしています。CCDBは、麻薬阻止の有効性に関する楽観的な見方に疑問を投げかけ、新しい政策アプローチの必要性を強調していますが、機密指定されていないにもかかわらず、研究において十分に活用されていません。[ 284 ]
コカインという言葉は、フランス語のCocaïneから、スペイン語のcocaを経て、最終的にはケチュア語のkúkaに由来する。[ 285 ]
コカインハプテンは、コカインの化学的に修飾された誘導体であり、重要な免疫原性特性を保持しており、キーホールリンペットヘモシアニンやウシ血清アルブミンなどのキャリアタンパク質に結合させることができます。これにより、免疫系はコカインを認識し、抗コカイン抗体を産生することができます。この抗体は血流中のコカインに結合し、脳に到達するのを防ぎ、その精神活性作用をブロックします。[ 286 ] [ 287 ] [ 288 ]
コカインエステラーゼ酵素とその改良版は、ヒトのコカイン中毒の潜在的な治療法として研究されてきた。 [ 289 ]
コカ茶は、コカイン依存症の補助療法として研究されてきた。ペルーのリマで行われた研究では、コカの葉の煎じ薬をカウンセリングと併用することで、依存症患者の再発率が低下し、禁断期間が大幅に延長されることが示され、このアプローチが治療中の再発防止に役立つ可能性が示唆された。[ 290 ]
最近の研究では、自己治療仮説に基づき、コカイン依存症に対する処方精神刺激薬の使用についても検討されている。この仮説は、一部の人が根本的な神経化学的または心理的問題に対処するためにコカインを使用していることを示唆している。精神刺激薬療法がコカインの使用と渇望を軽減する可能性があることを示唆する研究もあるが、証拠はまちまちであり、さらなる研究が必要である。[ 291 ]
動物実験では、マウスにおけるニコチン曝露は、脳に明らかな分子レベルの変化を伴い、後のコカイン使用の可能性を高める。[ 292 ]これらの知見は、ニコチン使用と後の大麻やコカイン、その他の物質の使用リスクの増加との関連性を示すヒトの疫学的データと一致する。 [ 293 ] [ 294 ]同様に、ラットでは、アルコール摂取は後のコカイン中毒の可能性を高め、脳の報酬系の変化と関連している。[ 295 ] [ 296 ]ヒトの研究でも、アルコール使用はコカイン使用から中毒への移行リスクを高めることが示されている。[ 297 ] [ 298 ]
実験的には、ショウジョウバエなどの動物にコカイン注射を行い、コカイン中毒のメカニズムを研究することができる。[ 299 ]
カリックスコカは、コカインとクラックコカイン中毒を治療するための実験的なワクチンです。ブラジルのミナスジェライス連邦大学（UFMG）によって2015年から開発されています。 [ 300 ]
TA-CDは、ゼノバグループが開発したワクチンで、コカインの効果を打ち消すように設計されており、依存症の治療に適しています。ノルコカインと不活化コレラ毒素を組み合わせることによって作られます。[ 301 ]
各国に薬物使用の犯罪化を義務付けているため、各国の政策実験を制約してきた。
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