心毒性

心毒性とは、電気的または筋肉的な損傷として心臓機能障害が発生し、心臓毒性が生じることである。^[1]これにより、患者は心不全、不整脈、心筋炎、心筋症を発症する可能性がある。^[2 ]一部の影響は可逆的であるが、他の影響では、さらなる治療を必要とする永久的な損傷が生じる可能性がある。心臓は弱くなり、血液を送り出す効率が低下する。心毒性は、化学療法（通常の例はアントラサイクリン系）^{[3] [4]}治療および/または放射線療法、^[5]神経性食欲不振症の合併症、重金属摂取の副作用、^[6]コカインなどの特定の強力な刺激剤の長期乱用または高用量摂取、^[7]ブピバカインなどの薬物の誤った投与によって引き起こされる可能性がある。^[8]

心毒性を説明するために、多くのメカニズムが使われてきました。多くの場合、異なる病因が同じメカニズムを共有していますが、一般的には心臓損傷を引き起こす因子によって異なります。たとえば、主なメカニズムは心筋細胞に対する酸化ストレスであると考えられています。^[8]活性酸素種 (ROS) が心臓細胞の抗酸化防御を圧倒し、直接的な細胞損傷を引き起こすと考えられています。この酸化損傷はミトコンドリアの機能を妨害し、心筋自体のエネルギー生産を妨害し、ATP 枯渇によるエネルギー枯渇につながり、アポトーシスまたは壊死による細胞死を促進します。^[9]

心毒性の他のメカニズムとしては、炎症、^[10] DNA損傷、細胞シグナル伝達の障害などがあります。DNA損傷と細胞シグナル伝達の障害は、多くの心毒性化学療法のメカニズムとして提案されています。^[11]

メカニズムにかかわらず、臨床症状には心不全、不整脈、心筋炎、心筋症などがあり、これらは永続的となる可能性があります。^[12]これらの症状は患者の死亡率と罹患率を大きく変える可能性があるため、心毒性物質に曝露した患者には注意深いモニタリングが必要です。

誘発物質のリストは膨大で、さまざまな種類の薬剤や環境因子が含まれます。心臓毒性物質の影響はさまざまで、すべてが同一というわけではありません。

出典: ^[13]

• ドキソルビシンなどのアントラサイクリン系薬剤は「赤い悪魔」とも呼ばれる
• シクロホスファミドなどのアルキル化剤
• HER2阻害剤
• チロシンキナーゼ阻害剤
• 代謝拮抗物質
• プロテアソーム阻害剤

• チオリダジンなどの抗精神病薬はQT間隔を延長させる可能性がある^[14]
• エリスロマイシンやレボフロキサシンなどの抗生物質はQT延長を引き起こす^[15]

• 鉛や水銀などの重金属^[16]
• 有機リン系農薬^[17]

出典: ^[18]

• アルコール：慢性的な大量摂取はアルコール性心筋症につながる
• 娯楽用薬物: コカイン、メタンフェタミン

• ジフテリア毒素などの生物学的毒素^[19]
• 放射線療法は放射線誘発性心疾患（RIHD）を引き起こすことが知られている^[20]

これらの薬剤はさまざまな程度の心毒性を引き起こす可能性があり、その影響は投与量に依存し、既存の心血管疾患や心臓損傷に対する感受性を高める遺伝的素因などの個人的要因によって影響を受ける可能性があります。

最も効果的な治療法は、薬物や環境因子にかかわらず、誘発因子への曝露をできるだけ早く止めることです。曝露による心毒性から完全に回復する人もいますが、多くの人は永久的な損傷が残り、さらなる治療が必要になる場合があります。治療は受けた損傷によって異なりますが、一般的には心不全、不整脈、心筋炎などの各病状のガイドラインに従います。^[21]

アントラサイクリン系薬剤を服用している患者は、広範囲の心臓障害を防ぐため、心臓保護剤としてデクスラゾキサンを服用することができる。^[22]

• 心臓毒素III
• バトラコトキシン
• 心不全
• 薬物相互作用