プラスミノーゲン活性化因子阻害因子-1

プラスミノーゲン活性化因子阻害因子-1（PAI-1 ）は、内皮プラスミノーゲン活性化因子阻害因子（セルピンE1）としても知られ、ヒトではSERPINE1遺伝子によってコードされるタンパク質である。PAI-1の上昇は、血栓症および動脈硬化症のリスク因子である。^{[ 5 ]}

PAI-1は、組織型プラスミノーゲンアクチベーター（tPA）およびウロキナーゼ（uPA）の主要な阻害剤として機能するセリンプロテアーゼ阻害剤（セルピン）です。これらの因子はプラスミノーゲンを活性化し、ひいては線溶（血液凝固塊の生理的分解）を促進します。PAI-1はセリンプロテアーゼ阻害剤（セルピン）タンパク質（SERPINE1）です。

もう一つのPAIであるプラスミノーゲンアクチベーター阻害因子-2 （PAI-2）は胎盤から分泌され、妊娠中にのみ有意な量で存在する。さらに、プロテアーゼネキシンはtPAおよびウロキナーゼの阻害因子として作用する。しかしながら、PAI-1はプラスミノーゲンアクチベーターの主要な阻害因子である。

PAI-1遺伝子はSERPINE1であり、第7染色体（7q21.3-q22）に位置する。プロモーター領域には4G/5Gと呼ばれる一般的な多型が存在する。5Gアレルは4Gアレルよりも転写活性がわずかに低い。

PAI-1の主な機能は、プラスミノーゲンを切断してプラスミンを生成する酵素であるウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター（uPA）を阻害することです。プラスミンは、単独で、またはマトリックスメタロプロテアーゼと共役して、細胞外マトリックスの分解を媒介します。このシナリオでは、PAI-1は活性部位結合を介してuPAを阻害し、プラスミンの生成を阻止します。さらに、PAI-1がuPA/uPA受容体複合体に結合することによって阻害が媒介され、その結果、後者が分解されます。^{[ 6 ]}したがって、PAIはセリンプロテアーゼtPAおよびuPA/ウロキナーゼを阻害し、したがって、血栓を分解する生理的プロセスである線溶の阻害剤であると言えます。さらに、PAI-1は、基底膜を介した悪性細胞の浸潤において重要な役割を果たすマトリックスメタロプロテアーゼの活性を阻害する。

PAI-1は主に血管内皮細胞（血管の内壁を覆う細胞）によって産生されるが、脂肪組織などの他の組織からも分泌される。

PAI-1の先天性欠損症が報告されており、線溶が十分に抑制されないため、出血傾向（出血しやすい体質）につながる。

PAI-1は、様々な疾患（多くの種類のがんなど）や肥満、メタボリックシンドロームにおいて高濃度で存在することが知られています。また、これらの疾患を持つ患者における血栓症の発生率増加との関連も指摘されています。

PAI-1は細胞老化を誘導する可能性がある。^{[ 7 ]} PAI-1は老化関連分泌表現型（SASP）の構成要素でもある可能性がある。^{[ 8 ]}

組織にフィブリンが沈着する炎症性疾患において、PAI-1は線維症（結合組織の病的形成）の進行に重要な役割を果たしていると考えられている。おそらく、PAIレベルが低いほど線溶抑制が弱まり、逆にフィブリンの分解がより速やかに進むと考えられる。

アンジオテンシンIIはプラスミノーゲンアクチベーター阻害因子-1の合成を増加させるため、動脈硬化の進行を加速させる。

• チプラクシニン（PAI-039）は、動脈性高血圧とレニン・アンジオテンシン系の活性化の結果として生じる血管リモデリングの抑制に用いるために研究されている低分子阻害剤である。^{[ 9 ]}
• アノナシノンはバンレイシ科の植物に含まれる天然のPAI-1阻害剤である。^{[ 10 ]}
• TM5441は、研究で使用されている別の低分子PAI-1阻害剤である。^{[ 11 ]}

プラスミノーゲンアクチベーター阻害因子-1はORM1と相互作用することが示されている。^{[ 12 ]}

• MEROPSオンラインデータベース（ペプチダーゼとその阻害剤）：I04.020 （2020年5月31日時点のWayback Machineアーカイブ）
• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるプラスミノーゲン活性化因子阻害因子1
• UniProt : P05121 (プラスミノーゲン活性化因子阻害剤 1)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要( PDBe-KB) 。