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口腔投与は、頬の頬（/ ˈ b ʌ k əl /）領域に保持または塗布された薬剤が口腔粘膜（口の内側を覆う組織）を介して拡散し、血流に直接入る局所 投与経路です。口腔投与では、薬剤が消化器系を通過せず、それによって初回通過代謝が回避されるため、経口投与と比較して、一部の薬剤の生物学的利用能が向上し、作用発現が速くなります。[1]口腔投与用の薬剤の形態には、錠剤と薄膜があります。
2014年5月現在、精神科薬アセナピン、オピオイド薬ブプレノルフィン、ナロキソン、フェンタニル、心血管薬ニトログリセリン、吐き気止めプロクロルペラジン、ホルモン補充療法薬テストステロン、禁煙補助薬ニコチンが口腔内製剤として市販されており、[1]急性てんかん発作の治療に使用される抗けいれん薬ミダゾラムも同様に市販されている。[2]
ワクチンの口腔内投与は研究されてきたが、日常生活の中で遭遇する免疫原に対して体が過剰反応するのを防ぐ免疫寛容機構のために、このアプローチには課題がある。 [3]
タブレット
バッカル錠は、歯茎と頬の内側の粘膜の間に経口投与される固形剤型の一種です。 [4]これらの錠剤は、頬袋の中に保持され、口腔粘膜に作用するか、頬粘膜から急速に吸収されます。[5] 「頬粘膜から吸収された薬剤は、胃腸の酵素分解と肝臓の初回通過効果を回避します」[6]ため、バッカル錠の処方は医療従事者の間でますます一般的になっています。
バッカル錠は、意識不明、吐き気、嚥下困難（嚥下障害）などの患者など、服薬遵守が問題となる患者に対する代替薬物投与法として機能します。 [7]病院やその他の医療現場で処方されるこれらの薬剤は多種多様で、一般的な例としては、Corlan、Fentora、Buccastemなどがあります。
頬粘膜を介した薬物輸送の最も一般的な経路は、細胞間経路である。親水性薬物のほとんどは、受動拡散のメカニズムにより細胞間経路を介して頬粘膜に浸透し、疎水性薬物は細胞間経路を介して輸送される。[7]この投与経路は、粘膜投与および経粘膜投与に有益である。 [8]頬錠は通常、薬物、粉末混合物、膨潤ポリマー、および処理を助けるその他の薬剤を直接圧縮することによって製剤化される。[8]
バッカル錠は、入手しやすさ、投与と離脱の容易さの点で多くの利点があり、したがって患者のコンプライアンスを改善する可能性があります。[9]バッカル錠の顕著な欠点には、錠剤を無意識に飲み込むことによる窒息の危険性と歯茎の炎症があります。[7]これらの錠剤を使用する前に、医療従事者からのカウンセリングとともに注意を払う必要があります。
臨床使用と一般的な薬剤の例
口腔内錠剤の最近の進歩と、従来の経口投与（錠剤の嚥下）が効果的に投与できない状況を考慮して、医療現場で一般的に処方される口腔内錠剤の例をいくつか以下に挙げます。
ヒドロコルチゾン
ヒドロコルチゾンは、口内炎の痛みや不快感を和らげるために臨床的に使用されるコルチコステロイドであり、口内炎の治癒を早める働きがあります。[要出典]一般的な副作用には、口腔カンジダ症、視覚障害（例：かすみ目）、糖尿病の悪化、口腔感染症の悪化、アレルギー反応（例：皮膚の発疹）などがあります。ヒドロコルチゾンは、ヒドロコルチゾンに過敏な患者、義歯や感染症による口内炎のある患者には禁忌であり、口内炎の重症度を悪化させる可能性があります。
いくつかの注意事項とコメントには、口腔カンジダ症のリスクを最小限に抑えるために錠剤が完全に溶解したらうがいをして水を吐き出す必要があること、長期間使用すると離脱症状を引き起こす可能性があること、錠剤を噛んだり飲み込んだりすると効力が制限され、追加の副作用を引き起こす可能性があること、およびCYP3A4 阻害剤との併用に注意することが含まれます。
フェンタニル
フェンタニルは、癌患者の突出痛の治療に使用されるオピオイド鎮痛剤であり、癌患者は慢性癌疼痛に対する維持オピオイド療法をすでに受けており、かつ/またはそれに耐性がある[10] [11] [12]。一般的な副作用には、吐き気、嘔吐、頭痛、便秘、眠気などがある。フェンタニルは、フェンタニル過敏症の患者、オピオイド非耐性の患者、急性または術後疼痛の管理、重度の低血圧または重度の閉塞性気道疾患（COPDなど） の患者には禁忌である。
注意事項としては、錠剤を子供の手の届かない場所に保管する必要があること、なめたり、噛んだり、飲み込んだりしてはならないことなどが挙げられます。その他の注意点としては、肝機能障害または腎機能障害のある患者に投与する場合の注意、CYP3A4誘導剤および阻害剤との薬物相互作用、中枢神経系鎮静剤（抗ヒスタミン剤など）との併用により中枢神経系副作用が増加することが挙げられます。
プロクロルペラジンマレイン酸塩
プロクロルペラジンは制吐剤および抗精神病薬に分類されます。これらの口腔内錠は、片頭痛に伴う重度の吐き気や嘔吐の治療に使用され、[13] [14] 、統合失調症の症状の管理にも使用されます。プロクロルペラジンマレイン酸塩錠を使用する患者によく見られる副作用には、眠気、かすみ目、口渇、頭痛などがあります。まれに、これらの錠剤が重篤なアレルギー反応（アナフィラキシーなど）を引き起こすことがあります。プロクロルペラジンは、プロクロルペラジンマレイン酸塩に対する過敏症、緑内障、てんかん、パーキンソン病などの特定の疾患など、特定の患者グループには禁忌です。また、肝臓や前立腺に問題が ある人にも使用は避けられます。
血栓や脳卒中のリスクが高い患者、および関連するリスク要因（高血圧や高コレステロール値など）がある患者には特別な注意が必要です。プロクロルペラジンマレイン酸塩を服用している患者は、光過敏症のため直射日光を避け、鎮静作用があり口渇を引き起こす薬剤（抗コリン剤など）や心臓を標的とする薬剤（降圧剤や抗凝固剤など）を服用している患者は避けてください。その他の注意点としては、食後に服用すると最も効果的であること、急に服用を中止すると離脱症状が出る可能性があることなどが挙げられます。
作用機序
頬粘膜は、歯肉粘膜や舌下粘膜とともに口腔粘膜の一部である。[15]頬粘膜は非角質化組織で構成されている。腸粘膜や鼻粘膜とは異なり、頬粘膜にはタイトジャンクションがなく、代わりにデスモソーム、ギャップジャンクション、ヘミデスモソームの緩い細胞間結合を備えている。[7]舌下投与よりも浸透性は低いが、頬投与は薬物投与後に局所的または全身的な効果を生み出すことができる。 [7]口腔内では、頬錠は内頸静脈から上大静脈へと血流方向に入ることで効果を増強し[8]、消化管での酸性加水分解を回避している。[16]
口腔粘膜を介した薬物輸送には、経細胞経路と傍細胞経路という2つの主要な経路がある。[8]
小さな疎水性分子やその他の親油性化合物は、主に経細胞経路を介して頬粘膜を通過します。薬物は、極性またはイオン性化合物の場合は促進拡散、低分子量分子の場合は拡散、高分子の場合はトランスサイトーシスとエンドサイトーシスによって経細胞経路を介して輸送されます。 [8]薬物の物理化学的特性、たとえば油水分配係数、分子量、構造的コンフォメーションによって、分子が経細胞経路を介して輸送されるかどうかが決まります。[8]
細胞膜は親油性であるため、親水性の薬剤は膜を透過しにくくなります。そのため、製剤の賦形剤とリン脂質二重層は、親水性化合物（ペプチド、タンパク質、高分子など）の拡散を促進するのに役立ちます。[8]
一般的に、小さな低分子量の親水性化合物は、受動拡散によって傍細胞経路を通って頬粘膜上皮を横切って拡散します。細胞外両親媒性脂質マトリックスは、高分子親水性化合物にとって大きな障壁であることが証明されています。 [8]頬粘膜錠を投与した後、全身循環に効果を発揮するには上皮層を通過して輸送されるか（全身効果）、局所効果を引き出すには標的部位に留まる必要があります。[8]
利点と制限
利点
バッカル錠は、経口投与を目的とした他の固形剤形（腸溶錠、チュアブル錠、カプセルなど）に比べて多くの利点があります。
バッカル錠は、歯茎と頬の間の血流に吸収されるため、嚥下困難のある患者には使用が検討される。[17] [4]嚥下困難はあらゆる年齢層で起こる可能性があるが、特に乳幼児や高齢者に多い。[18]バッカル錠は意識不明の患者にも使用される。[要出典]さらに、バッカル錠を誤って飲み込んだ場合でも、ほとんどのバッカル薬は肝臓の初回通過代謝を生き残ることができないため、副作用は最小限である。
口腔内は血管が豊富なので、経口摂取するカプセルや錠剤に比べて、口腔内錠はより速やかに作用が現れます。 [17] [9]口腔内錠は効果が早く現れるため、緊急時にも使用されます。
バッカル錠は、消化管と肝臓での初回通過代謝を回避して、直接全身循環に入ります。[6]そのため、患者は症状を最小限に抑えるために総投与量を減らすことができます。また、副作用が現れた場合はバッカル錠を中止することができます。
制限事項
一般的に、多くの薬剤は、投与量基準が小さいため、口腔粘膜を介して投与するのに適していません。口腔錠は、不快な味や口腔粘膜への刺激など、患者のコンプライアンスを制限する可能性のある望ましくない特性のため、医療現場ではほとんど使用されていません。[19]これらの望ましくない特性により、口腔錠が誤って飲み込まれたり、意図せずに排出されたりする恐れがあります。また、徐放性を必要とする薬剤には、口腔錠は好まれません。[17]
口腔粘膜を介した薬剤の吸収は、すべての患者に適しているわけではない。望ましくない副作用や薬剤の効力低下の可能性があるため、口腔錠はいかなる状況でも砕いたり、噛んだり、飲み込んだりしてはならない。そのため、口腔錠は必ずしも患者に適しているわけではない（経腸栄養を受けている人など）。また、薬剤の効能の変化や窒息の懸念を防ぐために、口腔錠が完全に溶解するまで飲食や喫煙は避けるべきであることにも留意すべきである。[20]
処方と製造
バッカル錠は乾燥製剤であり、局所粘膜表面を脱水することで生体接着性を獲得する。[7]多くの生体接着性バッカル錠製剤は、放出遅延剤と膨潤ポリマーを用いた直接圧縮法によって製造されており、[8]薬物を一方向または多方向に唾液中に放出するように設計されています。[7]
従来の剤形は、唾液の洗浄効果と口腔の機械的ストレスのため、粘膜および経粘膜投与において循環および粘膜内の治療薬濃度を確保することができません。[7]これら2つのメカニズムは、粘膜から製剤を除去する生理学的除去システムとして機能し、その結果、曝露時間が短縮され、薬物の分布の薬理学的プロファイルが予測できなくなります。[7]
この効果は、口腔内錠剤の有効成分と粘膜との接触時間を長くすることで打ち消すことができる。錠剤には粘膜付着剤、浸透促進剤、酵素阻害剤、溶解性調整剤が含まれている必要がある。[7]
粘膜付着剤は、薬物と吸収部位との接触を長時間維持するのに役立ちます。[7]浸透促進剤は、薬物が粘膜を透過して経粘膜送達を行う能力、または粘膜送達のために上皮層に浸透する能力を向上させます。酵素阻害剤は粘膜酵素による薬物の分解を防ぎ、溶解性調整剤は吸収されにくい薬物の溶解性を高めます。 [7]
参照
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外部リンク
- ジェネレックスの口腔用モルヒネとフェンタニルの研究