N-メチル-D-アスパラギン酸

*いいえ*-メチル-だ-アスパラギン酸
名前
	IUPAC名 N-メチル-D-アスパラギン酸
	体系的なIUPAC名 (2 R )-2-(メチルアミノ)ブタン二酸
	その他の名前 N -メチルアスパラギン酸; N -メチル- D -アスパラギン酸; NMDA
識別子
CAS番号	6384-92-5 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
バイルシュタイン参考文献	1724431
チェビ	チェビ:31882 ;
チェムBL	チェムBL291278 ;
ケムスパイダー	21436 ;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	4268;
ケッグ	C12269 ;
メッシュ	N-メチルアスパラギン酸
パブケム CID	22880;
RTECS番号	CI9457000;
ユニ	1903B9Q6PI ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID8041082;
	InChI InChI=1 S/C5H9NO4/c1-6-3(5(9)10)2-4(7)8/h3,6H,2H2,1H3,(H,7,8)(H,9,10)/ t3-/m1/s1 キー: HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N;
	笑顔 CN[C@H](CC(=O)O)C(=O)O;
プロパティ
化学式	Ｃ5Ｈ9ＮＯ4
モル質量	147.130 グラムモル−1
外観	白色不透明結晶
臭い	無臭
融点	189～190 °C (372～374 °F; 462～463 K)
ログP	1.39
酸性度（p Ka）	2.206
塩基度(p K b )	11.791
危険
	致死量または濃度（LD、LC）：
LD 50 (平均投与量)	137 mg kg −1（腹腔内、マウス）
関連化合物
関連アミノ酸誘導体	サルコシン; ジメチルグリシン; ベータ-メチルアミン-L-アラニン;
関連化合物	ジメチルアセトアミド
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

N -メチル- D -アスパラギン酸またはN -メチル- D -アスパラギン酸( NMDA ) は、 NMDA 受容体で特異的アゴニストとして作用するアミノ酸誘導体で、通常その受容体で作用する神経伝達物質であるグルタミン酸の作用を模倣します。グルタミン酸とは異なり、NMDA は NMDA 受容体にのみ結合して制御し、他のグルタミン酸受容体 ( AMPAやカイニン酸の受容体など) には影響を及ぼしません。NMDA 受容体は、アルコールからの離脱中などに過剰に活性化すると、興奮や、時にはてんかん発作などの症状を引き起こすため。^[^{出典が必要}^]

生物学的機能

1962年、JCワトキンスは、それまで知られていたN-メチル-DL-アスパラギン酸の異性体であるNMDAの合成を報告した。 ^[2]^[3] NMDAは水溶性のD -α-アミノ酸であり、N-メチル置換基とD-配置を持つアスパラギン酸誘導体であり、ナメクジウオから哺乳類まで脊索動物に見られる。^[4]^[5]恒常レベルでは、NMDAは神経伝達物質および神経内分泌調節物質として重要な役割を果たしている。^[6]毒性レベル以下の増加では、NMDAは神経保護作用を持つ。^[^要出典^{]過剰な量のNMDAは興奮毒である。行動神経科学の研究では、NMDAの}興奮毒性を利用して、動物の脳または脊髄の特定の領域に病変を誘発し、行動の変化を研究している。^[7]

NMDA受容体の作用機序は、特異的アゴニストがNR2サブユニットに結合し、非特異的陽イオンチャネルが開くことです。これにより、Ca ²⁺とNa ^{+ が}細胞内へ、K ^{+ が}細胞外へ通過できるようになります。したがって、NMDA受容体は、グルタミン酸がシナプス内にあり、同時にシナプス後膜がすでに脱分極している場合にのみ開きます。つまり、ニューロンレベルでの一致検出器として機能します。 ^{[8] NMDA受容体の活性化によって生成される}興奮性シナプス後電位（ EPSP）も、細胞内のCa ²⁺濃度を上昇させます。次に、Ca ^{2+ はさまざまなシグナル伝達経路でセカンドメッセンジャーとして機能します。}^[9]^[10]^[11]^{[12]このプロセスは、いくつかの内因性および外因性化合物によって調整され、広範囲の生理学的プロセス（記憶など）および病理学的プロセス（}興奮毒性など）で重要な役割を果たします。

敵対者

NMDA受容体の拮抗薬、またはより適切には受容体チャネル遮断薬と呼ばれる薬の例としては、 APV、アマンタジン、デキストロメトルファン（DXM）、ケタミン、マグネシウム、^[13] チレタミン、フェンシクリジン（PCP）、リルゾール、メマンチン、メトキセタミン（MXE）、メトキセフェニジン（MXP）、キヌレン酸などがあげられる。ジゾシルピンは一般にNMDA受容体遮断薬の原型と考えられており、研究で最もよく使われる薬剤であるが、動物実験ではある程度の神経毒性が実証されており、人間にも発生するかどうかは不明である。これらの化合物は一般にNMDA受容体拮抗薬と呼ばれている。

参照

抗NMDA受容体脳炎

参考文献

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^ Curtis, DR; Watkins, JC (1960 年 9 月)。「構造的 に関連したアミノ酸による脊髄ニューロンの興奮と抑制」。Journal of Neurochemistry。6 (2) : 117–141。doi : 10.1111 / j.1471-4159.1960.tb13458.x。ISSN 1471-4159。PMID 13718948。S2CID 37212083 。
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^ ダニエロ、アンティモ;デ・シモーネ、アントネッラ。スピネッリ、パトリツィア。ダニエロ、サルヴァトーレ。ブランノ、マルゲリータ。アニエロ、フランチェスコ。リオス、ジャネット。ツェザールスカヤ、マラ。ジョージ、フィッシャー (2002 年 9 月)。「生体組織中のN -メチル-D -アスパラギン酸を測定するための特定の酵素高速液体クロマトグラフィー法」。分析生化学。308 (1): 42–51。土井：10.1016/S0003-2697(02)00326-3。ISSN 0003-2697。PMID 12234462。
^ ダニエロ、アンティモ;デ・シモーネ、アントネッラ。スピネッリ、パトリツィア。ダニエロ、サルヴァトーレ。ブランノ、マルゲリータ。アニエロ、フランチェスコ。リオス、ジャネット。ツェザールスカヤ、マラ。ジョージ、フィッシャー (2002-09-01)。「生体組織中の N-メチル-D-アスパラギン酸を定量するための特異的酵素高速液体クロマトグラフィー法」。分析生化学。308 (1): 42–51。土井：10.1016/S0003-2697(02)00326-3。ISSN 0003-2697。PMID 12234462 。2020年5月2日に取得。
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^ Cull-Candy, S; Brickley S (2001 年 6 月). 「NMDA 受容体サブユニット: 多様性、発達、疾患」. Current Opinion in Neurobiology . 11 (3): 327–335. doi :10.1016/S0959-4388(00)00215-4. PMID 11399431. S2CID 11929361.
^ Paoletti, P; Neyton J (2007 年 2 月). 「NMDA 受容体サブユニット: 機能と薬理学」. Current Opinion in Pharmacology . 7 (1): 39–47. doi :10.1016/j.coph.2006.08.011. PMID 17088105.
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さらに読む

Watkins, Jeffrey C.; Jane, David E. (2006)、「グルタミン酸の物語」、Br. J. Pharmacol.、147 (Suppl. 1): S100–S108、doi :10.1038/sj.bjp.0706444、PMC 1760733、PMID 16402093
Blaise, Mathias-Costa; Sowdhamini, Ramanathan; Rao, Metpally Raghu Prasad; Pradhan, Nithyananda (2004)、「イオンチャネル型グルタミン酸受容体配列の進化的トレース分析および異なる NMDA 受容体サブユニットとアゴニストの相互作用のモデリング」、J. Mol. Model.、10 (5–6): 305–316、doi :10.1007/s00894-004-0196-7、PMID 15597199、S2CID 19993673

[1] 「N-メチルアスパラギン酸 - 化合物概要」。PubChem 化合物。米国：国立バイオテクノロジー情報センター。2005 年 6 月 24 日。同定。2012 年1 月 9 日に閲覧。

[2] Watkins, JC (1962 年 11 月). 「神経薬理活性を有する酸性アミノ酸の合成」. Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry . 5 (6): 1187–1199. doi :10.1021/jm01241a010. ISSN 1520-4804. PMID 14056452.

[3] ^ Curtis, DR; Watkins, JC (1960 年 9 月)。「構造的 に関連したアミノ酸による脊髄ニューロンの興奮と抑制」。Journal of Neurochemistry。6 (2) : 117–141。doi : 10.1111 / j.1471-4159.1960.tb13458.x。ISSN 1471-4159。PMID 13718948。S2CID 37212083 。

[4] 轟、夏美;柴田公彦；山田貴裕;けら・よしお；山田良平（1999年5月）「高速液体クロマトグラフィーによる二枚貝組織中のN -メチル-D -アスパラギン酸の定量」クロマトグラフィージャーナル B: 生物医学と応用。728 (1): 41–47。土井：10.1016/S0378-4347(99)00089-4。ISSN 0378-4347。PMID 10379655。

[5] ダニエロ、アンティモ;デ・シモーネ、アントネッラ。スピネッリ、パトリツィア。ダニエロ、サルヴァトーレ。ブランノ、マルゲリータ。アニエロ、フランチェスコ。リオス、ジャネット。ツェザールスカヤ、マラ。ジョージ、フィッシャー (2002 年 9 月)。「生体組織中のN -メチル-D -アスパラギン酸を測定するための特定の酵素高速液体クロマトグラフィー法」。分析生化学。308 (1): 42–51。土井：10.1016/S0003-2697(02)00326-3。ISSN 0003-2697。PMID 12234462。

[6] ダニエロ、アンティモ;デ・シモーネ、アントネッラ。スピネッリ、パトリツィア。ダニエロ、サルヴァトーレ。ブランノ、マルゲリータ。アニエロ、フランチェスコ。リオス、ジャネット。ツェザールスカヤ、マラ。ジョージ、フィッシャー (2002-09-01)。「生体組織中の N-メチル-D-アスパラギン酸を定量するための特異的酵素高速液体クロマトグラフィー法」。分析生化学。308 (1): 42–51。土井：10.1016/S0003-2697(02)00326-3。ISSN 0003-2697。PMID 12234462 。2020年5月2日に取得。

[7] Johnson, Patricia I.; Parente, Mary Ann; Stellar, James R. (1996 年 5 月). 「NMDA 誘発性の側坐核または腹側淡蒼球の病変は、栄養失調ラットの食物報酬効果を高める」. Brain Research . 722 (1–2): 109–117. doi :10.1016/0006-8993(96)00202-8. ISSN 0006-8993. PMID 8813355. S2CID 23002111.

[8] Buhusi, CV; Oprisan, SA; Buhusi, M (2016 年 4 月). 「時計の中の時計: 偶然の一致検出によるタイミング」. Current Opinion in Behavioral Sciences . 8 : 207–213. doi : 10.1016/j.cobeha.2016.02.024 . PMC 4797640. PMID 27004236 .

[9] Dingledine, R; Borges K (1999年3月). 「グルタミン酸受容体イオンチャネル」. Pharmacol. Rev. 51 ( 1): 7–61. PMID 10049997.

[10] Liu, Y; Zhang J (2000年10月). 「NMDA受容体の最近の発達」. Chin Med J (Engl) . 113 (10): 948–956. PMID 11775847.

[11] Cull-Candy, S; Brickley S (2001 年 6 月). 「NMDA 受容体サブユニット: 多様性、発達、疾患」. Current Opinion in Neurobiology . 11 (3): 327–335. doi :10.1016/S0959-4388(00)00215-4. PMID 11399431. S2CID 11929361.

[12] Paoletti, P; Neyton J (2007 年 2 月). 「NMDA 受容体サブユニット: 機能と薬理学」. Current Opinion in Pharmacology . 7 (1): 39–47. doi :10.1016/j.coph.2006.08.011. PMID 17088105.

[13] Murck, H. (2002-01-01). 「マグネシウムと情動障害」.栄養神経科学. 5 (6): 375–389. doi :10.1080/1028415021000039194. ISSN 1028-415X. PMID 12509067. S2CID 28550919.

生物学的機能

敵対者

参照

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CAS番号

JSmol

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