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| 臨床データ | |
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| 商号 | デカリス、エルガミソル |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
| メドラインプラス | a697011 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 3～4時間 |
| 排泄 | 腎臓（70%） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.035.290 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｓ |
| モル質量 | 204.29 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 密度 | 1.31グラム/ cm3 |
| 融点 | 60 °C (140 °F) |
| 水への溶解度 | 塩酸塩: 210 mg/mL (20 °C) |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
レバミゾールは、エルガミゾールなどのブランド名で販売されており、寄生虫感染症、特に回虫症や鉤虫感染症の治療に使用される薬剤です。[1]経口摂取します。[2]
副作用としては、腹痛、嘔吐、頭痛、めまいなどがあります。[ 2]授乳中や妊娠後期には使用しないでください。[2]重篤な副作用としては、感染リスクの増加などが挙げられます。[3]駆虫薬のクラスに属します。[3]
レバミゾールは1966年にベルギーのヤンセンファーマシューティカルズ社によって発明されました。[4]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[5]レバミゾールは牛の駆虫剤としても使用されています。[6] [7]
医療用途
ワーム
レバミゾールはもともと、人間と動物の両方の寄生虫感染を治療するための駆虫薬として使用されていました。レバミゾールはニコチン性アセチルコリン 受容体作動薬として作用し、寄生虫の筋肉を継続的に刺激して麻痺を引き起こします。[8]レバミゾールは淡水熱帯魚のカマラヌス回虫感染の効果的な治療薬としてアクアリストの間で注目を集めています。[9]レバミゾールは1960年代後半から小型反芻動物の治療に使用されています。[10]レバミゾール耐性寄生虫はニュージーランド、[11]ウルグアイ、[12]パラグアイ、[13]ブラジルの羊牧場でよく見られます。[14]
他の
レバミゾールは、皮膚感染症、ハンセン病、イボ、扁平苔癬、アフタ性潰瘍など、さまざまな皮膚疾患の治療に使用されてきました。[15]
これらの査読者がついでに報告した興味深い副作用は「神経興奮」であった。ヤンセングループやその他の研究者によるその後の論文では、レバミゾールとそのエナンチオマーであるデキサミゾールには気分を高揚させる、または抗うつ作用があると示されているが、これはこの薬の市販用途ではなかった。[16] [17]
副作用
レバミゾールのより深刻な副作用の一つは、無顆粒球症、つまり白血球の減少です。特に好中球が最も影響を受けるようです。これは研究対象集団の0.08～5％に発生します。[18]
これはコカインの混入物として使用され、レバミゾール誘発性壊死症候群として現れる重篤な副作用を引き起こし、この症候群では、痛みを伴う紅斑性丘疹が皮膚のほぼどこにでも現れる可能性がある。[19] [20] [21]
代謝
レバミゾールは消化管から容易に吸収され、肝臓で代謝される。血漿濃度がピークに達するまでの時間は1.5～2時間である。血漿からの消失半減期は3～4時間とかなり短いため、レバミゾール中毒が検出されない一因となる可能性がある。代謝物の半減期は16時間である。レバミゾールの排泄は主に腎臓から行われ、約70％が3日間で排泄される。未変化のレバミゾールとして排泄されるのは約5％のみである。[22] [23]
競走馬の尿の薬物検査により、レバミゾールの馬の代謝物の中に、競馬当局によって禁止されている興奮剤であるペモリンとアミノレックスの両方が含まれていることが明らかになりました。 [24] [25] [26]さらなる検査により、ヒトと犬の尿中にアミノレックスが確認されました。つまり、ヒトと犬の両方がレバミゾールをアミノレックスに代謝することを意味しますが、[27]血漿中のアミノレックスが感知できるレベルに存在するかどうかは不明です。レバミゾールを経口投与した後、投与後172時間までの血液サンプルでは、定量限界（LoQ）を超える血漿アミノレックスレベルは示されませんでした。さらに、42％にレバミゾールが含まれていたコカイン陽性血漿サンプルでは、アミノレックスがLoQを超える濃度で報告されたことはありませんでした。[28]
体液中の検出
レバミゾールは、臨床中毒の診断ツールとして、または偽造ストリートドラッグが関与する不審な死亡の法医学的調査に役立てるために、血液、血漿、または尿で定量化されることがあります。経口投与量の約3％が、人間の24時間尿中に変化せずに排出されます。コカインの過剰摂取で死亡した女性の死後血中レバミゾール濃度は2.2 mg/Lでした。[29] [30]
違法薬物の混入物
レバミゾールは世界中で販売されているコカインの希釈剤としてますます多く使用されており、最も多く使用されているのは米国です。2008年から2009年にかけて、麻薬取締局（DEA）が押収したコカインのサンプルの69％にレバミゾールが含まれていました。 [19] 2011年4月までに、DEAは押収品の82％に混入物が見つかったと報告しました。[31]
レバミゾールは粉末コカインにかさと重さを加え（他の混ぜ物はより小さなコカインの「塊」を作る）、薬物をより純粋に見せる。[32]ブレンダン・カイリーは、ザ・ストレンジャー誌の一連の調査記事で、レバミゾールが混ぜ物として使われるようになった他の理由として、覚醒作用の可能性、コカインに似た外観、路上での純度検査に合格する能力などを詳述している。[33]
レバミゾールは白血球の産生を抑制し、好中球減少症や無顆粒球症を引き起こす。レバミゾールの混入物としての使用が増えるにつれ、コカイン使用者の間でこれらの合併症が数多く報告されている。[19] [34] [35]レバミゾールは血管炎のリスクとも関連付けられており、[36]レバミゾールが混入されたコカインの使用者で血管炎性皮膚壊死の症例が2件報告されている。[37]
2009年現在、レバミゾールに汚染されたコカインにより、米国とカナダで3人が死亡し、100人以上が病気になっている。[38]
化学
ヤンセンファーマシューティカ社での最初の合成では、 2 つのエナンチオマーのラセミ混合物が製造され、その塩酸塩の融点は 264 ～ 265 °C と報告されています。ラセミ体の遊離塩基の融点は 87 ～ 89 °C です。このラセミ混合物は「テトラミゾール」と呼ばれています。レバミゾールはテトラミゾールの左旋性エナンチオマーのみを指します。[引用が必要]
毒性
LD50 （静脈内、マウス）は22mg/kgである。[ 39 ]
研究室での使用
レバミゾールは、腸管および胎盤アイソフォームを除くほとんどのアルカリホスファターゼアイソフォーム（例えば、ヒト肝臓、骨、腎臓、脾臓）を可逆的かつ非競合的に阻害する。 [40] [41]そのため、腸管アルカリホスファターゼによる検出シグナル増幅を伴う生物医学アッセイ、例えばin situハイブリダイゼーションやウェスタンブロットプロトコルにおいて、バックグラウンドのアルカリホスファターゼ活性を低下させるために、基質とともに阻害剤として使用される。[要出典]
これは、線虫C. elegansをガラススライド上で固定し、画像化や解剖を行うために使用されます。[42]
C.エレガンスの行動試験では、麻痺の経時変化を分析することで神経筋接合部に関する情報が得られる。レバミゾールはアセチルコリン受容体作動薬として作用し、筋肉の収縮を引き起こす。活性化が続くと麻痺が起こる。麻痺の経時変化から、筋肉のアセチルコリン受容体に関する情報が得られる。例えば、アセチルコリン受容体が少ない変異体は、野生型よりも麻痺が遅くなる可能性がある。[43]
研究
がん治療の一環として免疫系を刺激する方法として研究されてきた。[44]また、小児のネフローゼ症候群の治療にも一定の有効性が示されている。 [45]
1999年と2003年にそれぞれ米国とカナダで市場から撤退した後、レバミゾールは大腸がんの治療にフルオロウラシルとの併用が試験されてきた。臨床試験の証拠は、大腸がん患者に有益であるためにフルオロウラシル療法にレバミゾールを追加することを支持している。いくつかの白血病細胞株研究では、レバミゾールとテトラミゾールの両方が同様の効果を示した。[46]
獣医用途
ドラメクチン/レバミゾールの配合剤は、バルコールというブランド名で販売されており、牛の胃腸内回虫、肺虫、幼虫、吸血シラミ、疥癬ダニの治療と駆除に適応しています。 [6]皮下注射で投与されます。 [6]
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