プロカイン

プロカイン
臨床データ
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
妊娠カテゴリー	AU : B2;
行政ルート	非経口
ATCコード	N01BA02 ( WHO ) C05AD05 ( WHO ) S01HA05 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU：S4（処方箋のみ）;
薬物動態データ
生物学的利用能	該当なし
代謝	血漿エステラーゼによる加水分解
消失半減期	40～84秒
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 2-(ジエチルアミノ)エチル 4-アミノベンゾエート;
CAS番号	59-46-1 Y ;
PubChem CID	4914;
IUPHAR/BPS	4291;
ドラッグバンク	DB00721 N ;
ケムスパイダー	4745 Y ;
ユニ	4Z8Y51M438;
ケッグ	D08422 Y ;
チェビ	チェビ: 8430N ;
ケムブル	ChEMBL569 Y ;
NIAID ChemDB	019136;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID7045021;
ECHAインフォカード	100,000.388
化学的および物理的データ
式	C 13 H 20 N 2 O 2
モル質量	236.315 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(OCCN(CC)CC)c1ccc(N)cc1;
	InChI InChI=1S/C13H20N2O2/c1-3-15(4-2)9-10-17-13(16)11-5-7-12(14)8-6-11/h5-8H,3-4,9-10,14H2,1-2H3 Y ; キー:MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N Y ;
	N Y（これは何ですか？）（確認）

プロカインはアミノエステル系の局所麻酔薬です。歯科処置では歯の周囲の麻痺に最もよく使用され^[¹^] 、ペニシリンの筋肉内注射の痛みを軽減するためにも使用されます。ノボカイン（元のドイツ特許では「e」なし）またはノボカイン（米国特許では「e」あり）という商品名が広く普及しているため、一部の地域ではプロカインは一般的にノボカインと呼ばれています。主にナトリウムチャネル遮断薬として作用します^[²^]。現在では、交感神経抑制作用、抗炎症作用、灌流促進作用、気分改善作用があるため、一部の国では治療に使用されています^[³^{] 。}

プロカインは1905年に初めて合成され^{[ 4 ]} 、アミロカインの直後に合成された^{[ 5 ]}。化学者のアルフレッド・アインホルンによって作られ、ラテン語のnov-（「新しい」という意味）と麻酔薬として使用されるアルカロイドによく使われる接尾辞-caineから、ノボカインという商品名が付けられた。外科医のハインリヒ・ブラウンによって医療用途に導入された。

アミロカインとプロカインが発見される以前は、コカインが局所麻酔薬として一般的に使用されていました。^{[ 6 ]}アインホルンは自身の新しい発見を切断手術に利用したいと考えていましたが、外科医は全身麻酔を好んでいました。しかし、歯科医はコカインが非常に有用であることに気づきました。^{[ 7 ]}

薬理学

薬力学

プロカインの主な用途は麻酔薬としてである。

歯科麻酔薬としての使用を除けば、プロカインは、リドカイン（キシロカイン）などのより効果的で低アレルギー性の代替薬が存在するため、今日では使用頻度が低くなっています。他の局所麻酔薬（メピバカインやプリロカインなど）と同様に、プロカインは血管拡張薬であるため、血管収縮を目的としてエピネフリンと併用されることがよくあります。血管収縮は出血を減らし、麻酔の持続時間と質を高め、薬剤が全身循環に大量に到達するのを防ぎ、全体として必要な麻酔薬の量を減らします。^[⁸^]例えば、歯科麻酔薬として、根管治療には単純な充填よりも多くのノボカインが必要です。^[¹^]血管収縮薬であるコカインとは異なり、プロカインには乱用の危険性がある陶酔感や依存性はありません。

プロカインは、ヒト癌細胞において増殖抑制効果を持つDNA脱メチル化剤でもある。 ^{[ 9 ]}

1%プロカイン注射液は、静脈穿刺、ステロイド、抗生物質投与に伴う血管外漏出合併症の治療に推奨されています。また、誤って動脈内に注射してしまった場合（ 1%プロカイン10ml）の治療にも推奨されており、痛みや血管痙攣の緩和に役立ちます。

プロカインは違法なストリートドラッグに時折添加されるもので、通常はコカインやヘロインとして販売されている。^{[ 10 ]}

薬物動態学

エステル麻酔薬であるプロカインは、血漿中で酵素シュードコリンエステラーゼによって加水分解され、パラアミノ安息香酸（PABA）に代謝され、その後腎臓から尿中に排泄される。

副作用

プロカインの投与は神経活動の抑制につながります。この抑制により神経系が過敏になり、落ち着きのなさや震えが生じ、軽度から重度の痙攣を引き起こします。動物実験では、プロカインの使用により脳内のドーパミンとセロトニンのレベルが上昇することが示されています。 ^[¹¹^]プロカインの投与量に対する個人の耐性の違いにより、他の問題が発生する可能性があります。中枢神経系の興奮により神経過敏やめまいが生じる可能性があり、過剰投与すると呼吸不全につながる可能性があります。プロカインは心筋の弱化を誘発し、心停止につながる可能性もあります。^[¹²^]

プロカインはアレルギー反応を引き起こすこともあり、呼吸困難、発疹、腫れなどの症状が現れることがあります。プロカインに対するアレルギー反応は、通常、プロカイン自体ではなく、その代謝物であるPABAに対する反応です。アレルギー反応は実際には非常にまれで、50万回の注射につき1回の発生率と推定されています。北米の白人の約3000人に1人は、最も一般的な非定型酵素である偽コリンエステラーゼのホモ接合体（つまり、異常な遺伝子のコピーを2つ持っている）であり、^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}プロカインなどのエステル麻酔薬を加水分解しません。この結果、麻酔薬の血中濃度が長時間高くなり、毒性が高まります。

しかし、インドのヴァイシャ族など、世界の一部の集団ではこの酵素が欠乏していることが多い。^{[ 14 ]}

合成

プロカインは2つの方法で合成できる。

第一の方法は、ベンゾカインと2-ジエチルアミノエタノールを、溶媒および塩基としてエトキシドナトリウム-エタノール溶液を用いて直接反応させるものである。
2つ目の方法は、 4-ニトロトルエンを酸化して4-ニトロ安息香酸とし、これをさらに塩化チオニルと反応させ、得られたアシルクロリドを2-ジエチルアミノエタノールと反応させてニトロカインを得るというものです。最後に、ラネーニッケル触媒を用いて水素化することでニトロ基を還元します。

参考文献

1 2 「歯医者に行った後、しびれはどれくらい続くのか？」 . Medical News Today. 2018年5月22日. 2020年7月14日取得.
↑ 「プロカイン（DB00721）」。DrugBank。2009年6月23日。
↑ハーン・ゴデフロイ JD (2011)。「プロカインリセット: Ein Therapiekonzept zur Behandlung chronischer Erkrankungen」[プロカインリセット: 慢性疾患の治療のための治療概念。]。Schweizerische Zeitschrift für Ganzheitsmedizin [スイス統合医学ジャーナル] (ドイツ語)。23 (5): 291–6 .土井: 10.1159/000332021。
↑ Ritchie JM、Greene NM (1990) 「局所麻酔薬」。Gilman AG、Rall TW、Nies AS、Taylor P (編)『 Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics』（第8版）。ニューヨーク：Pergamon Press。p . 311。ISBN 0-08-040296-8。
↑ Minard R (2006 年 10 月 18 日). 「エステル化反応による局所麻酔薬ベンゾカインの調製」(PDF) 。2011年 7 月 20 日にオリジナル(PDF)からアーカイブ済み。2011年3 月 10 日に取得。1989年の Pavia、Lampman、Kriz & Engel 著『Introduction to Organic Laboratory Techniques: A Microscale Approach』より改変。
↑ Ruetsch YA、 Böni T、Borgeat A (2001 年 8 月)。「コカインからロピバカインへ：局所麻酔薬の歴史」。Current Topics in Medicinal Chemistry。1 ( 3): 175–82。doi : 10.2174 /1568026013395335。PMID 11895133。
↑ Drucker P (1985 年 5 月). 「イノベーションの規律」 .ハーバード・ビジネス・レビュー. 3 (3): 68. PMID 10272260 .
↑ Sisk AL (1992). "歯科における局所麻酔における血管収縮剤" . Anesthesia Progress . 39 (6): 187– 93. PMC 2148619 . PMID 8250339 .
↑ Villar-Garea A 、Fraga MF、Espada J、Esteller M (2003)。「プロカインはヒト癌細胞において増殖抑制効果を有するDNA脱メチル化剤である」(PDF)。Cancer Research。63 (16): 4984–9。PMID 12941824 。
↑ 「プロカイン」。エクスタシーデータ.org。
↑沢木健、川口正（1989年11月）「ラットの脊髄におけるプロカイン誘発痙攣とモノアミンとの相関関係」日本薬理学会誌51 （ 3）：369–76 . doi：10.1254/jjp.51.369 . PMID 2622091 .
↑ 「ノボカインに関するFDA公式情報」 drugs.com 、 2007年8月。
↑ Ombregt L (2013). "プロカイン：治療の原則".整形外科医学体系（第3版）. Churchill Livingstone. pp. 83–115 . doi : 10.1016/B978-0-7020-3145-8.00005-3 . ISBN 978-0-7020-3145-8。
1 2 "ブチリルコリンエステラーゼ" . OMIM . 2015年9月4日取得.
↑アインホルン A、フィードラー K、ラディッシュ C、ウールフェルダー E (1909)。「ウーバー p-アミノベンゾエウリアルカミンエステル」。ユストゥス・リービッヒの『化学分析』。371 (2): 142–161 .土井: 10.1002/jlac.19093710204。
↑ Einhorn A Höchst Ag米国特許 812,554 ; DE 179627、「Verfahren zur Darstellung von p-Aminobenzoësäureaalkaminestern [p-アミノ安息香酸アルカミンエステルの調製方法]」、1906-12-11発行、Höchst AMに譲渡。 DE 194748、「Verfahren zur Darstellung von p-Aminobenzoësäureaalkaminestern [p-アミノ安息香酸アルカミンエステルの調製方法]」、1908-01-28発行、Höchst AMに譲渡、DE 179627の補遺。

さらに読む

ハーン・ゴデフロイ JD (2007)。「Wirkungen und Nebenwirkungen von Procain: gesichert でしたか?」。補完統合。メッド。2：32～ 4．

[denistryismain-1] 1 2 「歯医者に行った後、しびれはどれくらい続くのか？」 . Medical News Today. 2018年5月22日. 2020年7月14日取得.

[2] 「プロカイン（DB00721）」。DrugBank。2009年6月23日。

[3] ハーン・ゴデフロイ JD (2011)。「プロカインリセット: Ein Therapiekonzept zur Behandlung chronischer Erkrankungen」[プロカインリセット: 慢性疾患の治療のための治療概念。]。Schweizerische Zeitschrift für Ganzheitsmedizin [スイス統合医学ジャーナル] (ドイツ語)。23 (5): 291–6 .土井: 10.1159/000332021。

[4] Ritchie JM、Greene NM (1990) 「局所麻酔薬」。Gilman AG、Rall TW、Nies AS、Taylor P (編)『 Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics』（第8版）。ニューヨーク：Pergamon Press。p . 311。ISBN 0-08-040296-8。

[5] Minard R (2006 年 10 月 18 日). 「エステル化反応による局所麻酔薬ベンゾカインの調製」(PDF) 。2011年 7 月 20 日にオリジナル(PDF)からアーカイブ済み。2011年3 月 10 日に取得。1989年の Pavia、Lampman、Kriz & Engel 著『Introduction to Organic Laboratory Techniques: A Microscale Approach』より改変。

[Ruetsch_2001-6] Ruetsch YA、 Böni T、Borgeat A (2001 年 8 月)。「コカインからロピバカインへ：局所麻酔薬の歴史」。Current Topics in Medicinal Chemistry。1 ( 3): 175–82。doi : 10.2174 /1568026013395335。PMID 11895133。

[7] Drucker P (1985 年 5 月). 「イノベーションの規律」 .ハーバード・ビジネス・レビュー. 3 (3): 68. PMID 10272260 .

[pmid8250339-8] Sisk AL (1992). "歯科における局所麻酔における血管収縮剤" . Anesthesia Progress . 39 (6): 187– 93. PMC 2148619 . PMID 8250339 .

[9] Villar-Garea A 、Fraga MF、Espada J、Esteller M (2003)。「プロカインはヒト癌細胞において増殖抑制効果を有するDNA脱メチル化剤である」(PDF)。Cancer Research。63 (16): 4984–9。PMID 12941824 。

[10] 「プロカイン」。エクスタシーデータ.org。

[pmid2622091-11] 沢木健、川口正（1989年11月）「ラットの脊髄におけるプロカイン誘発痙攣とモノアミンとの相関関係」日本薬理学会誌51 （ 3）：369–76 . doi：10.1254/jjp.51.369 . PMID 2622091 .

[12] 「ノボカインに関するFDA公式情報」 drugs.com 、 2007年8月。

[13] Ombregt L (2013). "プロカイン：治療の原則".整形外科医学体系（第3版）. Churchill Livingstone. pp. 83–115 . doi : 10.1016/B978-0-7020-3145-8.00005-3 . ISBN 978-0-7020-3145-8。

[OMIM_BCh-14] 1 2 "ブチリルコリンエステラーゼ" . OMIM . 2015年9月4日取得.

[15] アインホルン A、フィードラー K、ラディッシュ C、ウールフェルダー E (1909)。「ウーバー p-アミノベンゾエウリアルカミンエステル」。ユストゥス・リービッヒの『化学分析』。371 (2): 142–161 .土井: 10.1002/jlac.19093710204。

[16] Einhorn A Höchst Ag米国特許 812,554 ; DE 179627、「Verfahren zur Darstellung von p-Aminobenzoësäureaalkaminestern [p-アミノ安息香酸アルカミンエステルの調製方法]」、1906-12-11発行、Höchst AMに譲渡。 DE 194748、「Verfahren zur Darstellung von p-Aminobenzoësäureaalkaminestern [p-アミノ安息香酸アルカミンエステルの調製方法]」、1908-01-28発行、Höchst AMに譲渡、DE 179627の補遺。

[

[

[

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[

[ 9 ]

[ 10 ]

[

[

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

薬理学

薬力学

薬物動態学

副作用

合成

関連項目

参考文献

さらに読む