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| 臨床データ | |
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| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.164.420 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | 化学式 |
| モル質量 | 162.192 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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| （確認する） | |
アミノレックス（メノシル、アピケル、アミノキサフェン、アミノキサフェン、McN-742）は、減量（食欲抑制）刺激 薬です。肺高血圧症を引き起こすことが判明した後、市場から撤退しました。[2]米国では、スケジュールIの違法薬物であり、乱用される可能性が高く、医療用途が認められておらず、安全性プロファイルが悪いことを意味します。
2-アミノ-5-アリールオキサゾリン系のアミノレックスは、1962年にマクニール研究所で開発された。 [3] 4-メチルアミノレックスと密接な関連がある。アミノレックスは運動刺激作用を持つことが示されており、デキストロアンフェタミンとメタンフェタミンの中間に位置する。アミノレックスの作用はカテコールアミンの放出に起因するとされている。[4]アミノレックスは、違法に製造されたコカインの切断剤として使用されることもある駆虫薬レバミゾールの代謝物として生成されることがある。[5] [6]
薬理学
薬力学
アミノレックスはセロトニン・ノルエピネフリン・ドーパミン放出薬（SNDRA）である。 [ 7 ] [8] [9]そのEC50モノアミン放出誘導の値は、ノルエピネフリン で26.4 nM、ドーパミンで49.4 nM 、セロトニンで193 nMです。[7] [8] [9]モノアミン放出活性に加えて、アミノレックスはセロトニン5-HT 2受容体の弱いアゴニストであり、セロトニン5-HT 2A、5-HT 2B、5-HT 2C受容体を含みます。[8]これらの受容体の活性化に対するEC 50値は、5-HT 2Aで4,365 nM、 5-HT 2Bで870 nM 、 5-HT 2Cで525 nMです。[8]
アミノレックスによるセロトニン5-HT 2B受容体の活性化は、直接的な作動薬として、あるいは間接的なセロトニン放出を介して、この薬剤による肺動脈性高血圧症および心臓弁膜症の発症に関係している。 [8] [7] [10] [9]しかし、セロトニン5-HT 2B受容体活性化に対するEC 50は、ノルエピネフリン放出誘導に対するEC 50値の33倍高く、デキスノルフェンフルラミンのセロトニン5-HT 2B受容体作動薬のほぼ50倍の効力しかない。[8]このことは、アミノレックスの毒性におけるセロトニン5-HT 2B受容体の直接的な作動薬としての役割に疑問を投げかけるものと思われる。[8]同様に、同様の副作用が報告されている関連薬であるクロルフェンテルミンは、セロトニン5- HT2B受容体に対する直接的な作動作用はごくわずかである。[8]しかし、アミノレックスとクロルフェンテルミンの代謝物は、この作用においてより強力である可能性がある。[8]
歴史
1962年にエドワード・ジョン・ハールバートによって発見され、[11] 1963年にはラットに食欲抑制効果があることがすぐに判明しました。 1965年にドイツ、スイス、オーストリアで処方食欲抑制剤として導入されましたが、患者の約0.2％に肺高血圧症を引き起こし、多くの死亡につながることが判明したため、1972年に撤回されました。[4] [12]
合成
この合成は、2-アミノ-5-アリール-2-オキサゾリンの構造活性相関研究で初めて報告されました。この研究では、アミノレックスはラットの食欲不振を誘発する効果がD-アンフェタミン硫酸塩の約 2.5 倍であることが判明し、中枢神経系刺激作用があることも報告されました。
ラセミ合成は、 2-アミノ-1-フェニルエタノールと臭化シアンの付加/環化反応を伴う。[13]同様の合成法も発表されている。[14]より安価な合成経路を求めて、ドイツの研究チームは、キラルなスチレンオキシドを使用することで、エナンチオ純粋な生成物を可能にする代替経路[15]を開発した。
参照
参考文献
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ Gaine SP, Rubin LJ, Kmetzo JJ, Palevsky HI, Traill TA (2000年11月). 「アミノレックスのレクリエーション使用と肺高血圧症」. Chest . 118 (5): 1496–1497. doi :10.1378/chest.118.5.1496. PMID 11083709. 2013年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ US 3161650、アイルランド PG、「2-アミノ-5-アリールオキサゾリン製品」、1964 年 12 月 15 日発行、Janssen Pharmaceuticals Inc. に譲渡。
- ^ ab Fishman AP (1991年1月). 「Aminorexからfen/phenへ：予言された流行病」Circulation . 99 (1): 156–161. doi : 10.1161/01.CIR.99.1.156 . PMID 9884392.
- ^ Ho EN、Leung DK、Leung GN、Wan TS、Wong AS、Wong CH、他 (2009 年 4 月)。「馬におけるレバミゾールの代謝物としてのアミノレックスとレキサミノ」。Analytica Chimica Acta 638 ( 1): 58–68。Bibcode :2009AcAC..638...58H。doi : 10.1016/j.aca.2009.02.033。PMID 19298880 。
- ^ ベルトル E、マリ F、ミリア MG、ポリティ L、フルラネット S、カーチ SB (2011 年 7 月)。 「レバミゾール使用後の GC-MS によるヒト尿サンプル中のアミノレックスの測定」。製薬および生物医学分析のジャーナル。55 (5): 1186–1189。土井：10.1016/j.jpba.2011.03.039。PMID 21531521。
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- ^ Poos GI、Carson JR、Rosenau JD、 Roszkowski AP、Kelley NM、Mcgowin J (1963 年5月)。「2-アミノ-5-アリール-2-オキサゾリン。強力な新規食欲抑制剤」。Journal of Medicinal Chemistry。6 (3): 266–272。doi :10.1021/jm00339a011。PMID 14185981 。
- ^ 上田 誠、寺内 秀、矢野 明、井戸 正之、松本 正之、川崎 正之 (2004 年 1 月)。「4,5-二置換-1,3-オキサゾリジン-2-イミン誘導体: 経口投与可能な新しい一酸化窒素合成酵素阻害剤」。バイオオーガニック & メディシナル ケミストリー レターズ。14 (2): 313–316。doi : 10.1016 /j.bmcl.2003.11.010。PMID 14698148 。
- ^ DE 2101424、「2-アミノ-5-フェニル-2-オキサゾリン調製物」、ワルシャウのPolska Akademia Nauk Instytut Chemn Organicznejに割り当て