快感消失症

快感消失は、大うつ病性障害患者の約70%にみられます。^{[ 2 ]}これは大うつ病性障害の中核症状であるため、この症状を経験する人は、気分が落ち込んでいなくてもうつ病と診断されることがあります。^{[ 12 ]}精神疾患の診断と統計マニュアル（DSM）では「興味や喜びの欠如」とされていますが、人は喜びを与えないものには興味を示さなくなる傾向があるため、これらを識別するのは難しい場合があります。DSMの体重減少の基準はおそらく関連しており、この症状を持つ多くの人は食べ物を楽しむことができないと述べています。彼らは、うつ病の非精神病症状や兆候のどれでも示す可能性があります。^{[ 13 ]}

快感消失は統合失調症の陰性症状の 1 つです。^{[ 2 ]}陰性症状を分類するために通常 5 つの領域が使用されますが、質問票の因子分析では、快感と動機付けの欠陥を含む 2 つの因子が得られます。統合失調症の人は、健康な人よりも肯定的な感情を経験することが少ないと回想しますが、「好き」または達成的な快感は統合失調症の人でも損なわれておらず、報酬刺激が提示されたときに同じ程度の肯定的な感情を経験すると報告しています。神経画像研究はこの行動観察を支持しており、ほとんどの研究では、単純な報酬に対する報酬システム (すなわち腹側線条体、VTA ) の反応が損なわれていないと報告されています。しかし、金銭報酬に関する研究では、反応性の低下が報告されることがあります。報酬を予測している間の感情反応に関しては、より一貫した低下が観察され、これは報酬システムの皮質および皮質下コンポーネントの両方の反応性の低下に反映されています。^{[ 14 ]}統合失調症は、正の予測誤差（予期せぬ報酬に対する正常な反応パターン）の減少と関連しており、いくつかの研究では、これが陰性症状と相関していることが示されています。統合失調症患者は、明示的な学習を必要とする場合、または十分に複雑な場合にのみ、強化学習課題において障害を示します。一方、暗黙的な強化学習は比較的損なわれていません。これらの欠陥は、ACC、OFC、およびdlPFCの機能不全に関連しており、報酬と目標の異常な表現につながる可能性があります。^{[ 15 ]}

快感消失症は、アルコール、オピオイド、カンナビノイド、ニコチンなど、多種多様な薬物のいずれか、または複数に依存している人によく見られます。快感消失症は時間の経過とともに軽度になりますが、再発の重要な予測因子です。^{[ 16 ]}

心的外傷後ストレス障害（PTSD）は、期待される「欲求」の一部である意欲の低下と関連している一方で、感覚探索の増加、生理的覚醒の欠陥なし、または肯定的な刺激に対する自己申告の喜びとも関連している。 ^{[ 17 ]} PTSDは、うつ病との併存率が高いため、鈍感な感情とも関連している可能性がある。^{[ 2 ]}

快感消失はパーキンソン病で頻繁に発生し、その発生率は7～45%と報告されている。快感消失がパーキンソン病におけるうつ病の高い発生率と関連しているかどうかは不明である。^{[ 18 ]}

快感消失は双極性うつ病の患者にも見られると報告されている。^{[ 19 ]}

快感消失は注意欠陥多動性障害（ADHD）と関連している可能性がある。ADHD患者の脳におけるドーパミン作動性およびセロトニン作動性機能の障害は報酬処理の調節不全を引き起こし、快感消失につながる可能性がある。^{[ 20 ]}

抗精神病薬は、しばしば特徴的な倦怠感、認知機能の低下、感情の鈍化、および意欲の低下を引き起こすことが報告されている。これらの影響は日常生活に支障をきたす可能性がある一方で、精神病症状や不眠症などの関連問題の改善にも関連していた。症状の緩和は、一部の人にとって正常感や自律性の回復につながったが、他の人は自己意識や人格の低下を訴えた。複数の研究を通して、長期使用者の多くは、諦め、我慢、または自律性の低下といった感情を特徴とする、薬物に対する受動的な態度をとるようになったと報告している。^{[ 21 ]}

2021年に実施されたメタ分析と系統的レビューでは、摂食障害のある人では、健康な対照群と比較して快感消失が有意に高いことがわかった。^{[ 22 ]}

大うつ病性障害（MDD）患者が経験する快感消失症は、ドーパミン作動薬療法を含む従来の薬物療法では治療が困難であった。2024年に発表されたネットワークメタアナリシスでは、ブプロピオンを含むプロドーパミン作動性戦略により快感消失症の症状がわずかに改善したが、信頼区間は非反応の可能性を示唆していた。非ドーパミン作動性抗うつ薬は比較的大きな効果を示し、快感消失症はドーパミン標的療法だけでは十分に反応しない可能性があることを示唆している。^{[ 25 ]}

2024年のメタ分析では、ケタミンが単極性または双極性感情障害に伴う抑うつエピソードを経験している患者に抗快感消失効果を発揮する可能性があることが示唆されました。神経画像による裏付けとなる証拠は、ケタミンが神経可塑性に及ぼす影響を強調しており、快感消失症状の改善と一致する機能的結合の変化によって証明されています。^{[ 26 ]} 2021年に実施されたシステマティックレビューでは、双極性うつ病に対するケタミン点滴投与後に自殺念慮と快感消失が改善することが示唆されました。^{[ 27 ]}

2019年に実施されたメタ分析では、ミノサイクリンは不動と快感消失に関連する結果の両方を軽減し、中核的なうつ病症状に対する効果的な治療法としての可能性を示している。^{[ 28 ]}

アマンタジンは、抗うつ薬のような効果を示す前臨床研究により、快感消失症を軽減する可能性を示している。慢性予測不能軽度ストレス（CUMS）などの動物モデルでは、アマンタジンはNMDA受容体拮抗作用を介してグルタミン酸作動系を調節し、BDNF発現の増加を介してシナプス可塑性を高めることにより、スクロース嗜好性の低下（快感消失症の指標）を逆転させた。さらに、うつ行動を誘発する外傷性脳損傷モデルでは、ドーパミンレベルを維持し、スクロース摂取量を増加させたことから、ドーパミン作動性メカニズムが快感消失症の緩和に寄与していることが示唆された。臨床試験では、アマンタジンが抗うつ薬の補助薬として、全般的なうつ症状の改善に効果があることが支持されている。^{[ 29 ]}

インターロイキン-6 (IL-6)を標的とするモノクローナル抗体であるシルクマブは、報酬および快楽プロセスに関連する炎症経路を調節することにより、大うつ病性障害(MDD) における快感消失を軽減する可能性がある。MDD における IL-6 レベルの上昇は、快感消失を含むポジティブ価システムの障害と関連しており、マウスを用いた前臨床研究では、IL-6 阻害が、ショ糖嗜好の増加やストレス誘発性絶望に対する回復力など、快楽行動を増強することが示されている。持続的な中枢IL-6上昇モデルでは、シルクマブのような抗 IL-6 抗体は、従来の抗うつ薬では対処できない快感消失特性を含むうつ病様症状を緩和する。炎症性疾患からの臨床的証拠は、シルクマブが精神的幸福感と活力に関連する患者報告アウトカムを改善することを示しており、より広範な神経精神医学的利益の一部として快感消失を軽減する可能性を裏付けている。^{[ 30 ]}

グルカゴン様ペプチド1受容体作動薬（GLP-1RA）は、肥満や2型糖尿病などの疾患でしばしば障害される脳の報酬系内のドーパミン作動性シグナル伝達を調節することにより、快感消失症の治療に有望であることが示されている。これらの薬剤はインスリン抵抗性を正常化し、渇望を軽減し、報酬関連行動への影響を通じて快感消失症の特徴である快感反応の低下を緩和する可能性がある。高カロリー食品の手がかりやより高い報酬に対する神経皮質の活性化を低下させることにより、GLP-1RAは動機付けと報酬処理障害に対する新しい治療アプローチを提供し、代謝調節を超えて快感消失症状に対処するためにその使用を拡大する。^{[ 31 ]}

反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）や経頭蓋直流刺激（tDCS）などの非侵襲的脳刺激（NIBS）技術は、脳内の機能不全に陥った報酬回路を標的とすることで、特に統合失調症や大うつ病性障害の患者において、快感消失症の治療法として有望視されている。システマティックレビューとメタアナリシスによると、NIBS介入は快感消失症の症状を大幅に改善し、統合失調症研究ではヘッジのg = 0.665、偽薬対照うつ病試験ではg = 0.443という中～大程度の効果量を示した。これらの知見は、NIBSが背外側前頭前皮質などの前頭前野領域の神経可塑性の向上と関連しており、従来の抗うつ薬や抗精神病薬が効果を示さない症例に対する非薬物療法の補助手段となる可能性を示唆している。^{[ 32 ]}

社会的快感消失症は、社会的接触への無関心と社会的状況における喜びの欠如と定義され、社会的引きこもりを特徴とする。この特徴は、通常、他者への無関心として現れる。^{[ 38 ]}人間の性格の非病理的な側面である内向性とは対照的に、社会的快感消失症は、喜びを経験する能力の欠如を表す。^{[ 39 ]}さらに、社会的快感消失症は、主に肯定的感情の減少を特徴とするのに対し、社会的不安症は肯定的感情の減少と否定的感情の誇張の両方によって区別されるという点で、社会的快感消失症は社会的不安症と異なる。^{[ 40 ]}

この特性は現在、統合失調症スペクトラム障害の中心的な特徴であり、予測因子でもあると考えられている。^{[ 41 ]}また、自閉症スペクトラム障害とも広く関連付けられている。^{[ 42 ]}

• 対人関係における喜びを感じる能力の低下
• 社会的引きこもり／孤立
• 社会的接触や交流能力の低下
• 親しい友人や親密な関係の欠如、そしてそれらの関係の質の低下
• 社会適応不良
• ポジティブな感情の低下
• 感情の平板化
• 憂鬱な気分
• 状態に関連する不安^{[ 41 ] [ 43 ]}

快感消失症という用語は、ギリシャ語のan-「～なし」とhēdonē「快楽」に由来する。 ^{[ 44 ]}快楽の性質とその欠如への関心は、エピクロスなどの古代ギリシャの哲学者にまで遡る。^{[ 3 ]}快感消失症の症状は、1809 年にジョン・ハスラムによって精神病理学の領域に導入され、彼は統合失調症患者を「かつて喜びと教訓の源であった対象や追求」に無関心であると特徴づけた。^{[ 45 ]}この概念は、テオデュール＝アルマン・リボーによって正式に造語され、後に精神科医のパウル・オイゲン・ブロイラーとエミール・クレペリンによって統合失調症の中核症状を説明するために使用された。^{[ 3 ]}特に、サンドール・ラドは、統合失調症型、つまり統合失調症表現型を持つ個人には、快感を感じる能力（快感消失）に関連するものと、固有受容感覚に関連するものの2つの重要な遺伝的欠陥があると提唱した。1962年、ミールは、統合失調症型人格タイプを生み出すと考えられている遺伝的に駆動される神経統合障害である統合失調症の概念を導入することで、ラドの理論をさらに発展させた。^{[ 46 ]}ローレンとジーン・チャップマンはさらに、快感消失を2つのタイプに区別した。身体的快感消失、つまり身体的快感を経験する能力の欠陥と、社会的快感消失、つまり対人関係の快感を経験する能力の欠陥である。^{[ 47 ]}

最近の研究では、社会的快感消失症は精神病性障害の前駆症状である可能性が示唆されている。 ^{[ 38 ] [ 39 ] [ 48 ]}統合失調症患者の第一度近親者は社会的快感消失症のレベルが高いことが示されている。 ^{[ 49 ]社会的快感消失症のベースラインスコアが高いほど、後に統合失調症を発症する傾向がある。 [ 50 ]}これらの知見は、社会的快感消失症が統合失調症スペクトラム障害の遺伝的リスクマーカーであるという推測を裏付けている。

さらに、統合失調症患者における社会的快感消失のレベル上昇は、社会機能の低下と関連付けられています。^{[ 51 ] [ 52 ]}社会的快感消失のある人は、快感消失のない参加者よりも多くの神経心理学的検査で成績が悪く、^{[ 53 ] [ 54 ]}統合失調症患者に見られるのと同様の生理学的異常を示します。^{[ 54 ]}

快感消失症は、いくつかの精神病理形態^{[ 55 ]}および自閉スペクトラム症^{[ 42 ]}に見られます。

社会的快感消失は、正常から障害まで幅広い人格特性の連続体として定義され、精神病や統合失調症のリスクに寄与する統合失調型パーソナリティの中核的な特徴である。^{[ 62 ]}社会的快感消失は、陰性および陽性統合失調型パーソナリティの両方の側面である。^{[ 63 ]}研究により、快感消失は快感の経験の減少を反映していることが明らかになっており、統合失調症患者は、以前は楽しかった活動を行うことがもはや楽しくなくなったと報告している。^{[ 64 ]}社会的および対人関係の欠陥を伴うが、認知の滑りやまとまりのない発話とも関連しており、これらは両方とも陽性統合失調型パーソナリティのカテゴリーに分類される。^{[ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]}統合失調症の人すべてが社会的快感消失症を示すわけではなく^{[ 68 ]}同様に、社会的快感消失症の人は、統合失調症スペクトラム障害のほとんどに最も頻繁に関連する陽性症状や認知症状がない場合、統合失調症スペクトラム障害と診断されない可能性がある。^{[ 69 ]}

社会的快感消失は、将来の統合失調症スペクトラム障害の有効な予測因子となる可能性がある。 ^{[ 58 ] [ 69 ]}社会的快感消失のある若年成人は、認知と社会的行動のテストで統合失調症患者と同様の傾向を示し、予測妥当性の可能性を示している。^{[ 50 ] [ 65 ]}社会的快感消失は通常、思春期に現れるが、これはおそらく、思春期に個人になり、より自立していく過程で、社会的行動に重要な脳領域の重要な神経発達とシナプス刈り込み、および環境の変化が組み合わさった結果であろう。

社会的快感消失症に対する有効な治療法は特定されていません。^{[ 59 ]}今後の研究では、遺伝的および環境的リスク要因に焦点を当て、社会的快感消失症の原因に関与している可能性のある特定の脳領域と神経伝達物質を絞り込み、薬物療法または行動療法で標的にできるようにする必要があります。社会的支援も社会的快感消失症の治療において重要な役割を果たす可能性があります。Blanchard ら^{[ 57 ]}は、社会的支援の数が多いほど、また社会的支援ネットワークの認識が大きいほど、社会的快感消失症グループ内で統合失調症スペクトラム症状が少なく、全般的な機能が向上することを発見しました。これまでのところ、快感消失症を特異的に標的とする薬は開発されていません。

一般集団では、男性は女性よりも社会的快感消失の尺度で高いスコアを示します。^{[ 70 ]}この性差は、思春期から成人期まで一貫して安定しており、統合失調症スペクトラム障害の患者にも見られます。これらの結果は、統合失調症スペクトラム障害に見られるより広範な対人関係および社会的な欠陥のパターンを反映している可能性があります。^{[ 71 ]}平均的に、統合失調症の男性は、女性と比較して、より若い年齢で診断され、症状がより重く、治療の予後が悪く、全体的な生活の質が低下しています。^{[ 72 ]}これらの結果は、社会的快感消失に見られる性差と相まって、男性と女性の間で異なり、統合失調症などの精神疾患のリスクまたは回復力を高める可能性のある遺伝的およびホルモン特性に関する研究の必要性を示しています。^{[ 73 ]}

統合失調症傾向を測定するための自己報告式心理測定尺度はいくつかあり、それぞれに社会的快感消失に関連する下位尺度が含まれている。

• 改訂版社会的快感消失尺度 – チャップマン精神病傾向尺度^{[ 61 ] [ 68 ]}
• 親しい友人がいないサブスケール – 統合失調型パーソナリティ質問票^{[ 74 ]}
• 内向性快感消失下位尺度 –オックスフォード・リバプール感情・経験目録^{[ 75 ]}

L.  J. と J.  P. チャップマンは、社会的快感消失症が遺伝的脆弱性に起因する可能性について最初に議論した。^{[ 68 ]}統合失調症で障害される 1 ( DISC1 ) 遺伝子は、統合失調症スペクトラム障害やその他の精神疾患のリスクおよび原因と一貫して関連付けられている。^{[ 76 ]}最近では、DISC1 は一般集団における社会的快感消失症と関連付けられている。^{[ 77 ]}トンポは DISC1 の 2 つの特定の対立遺伝子を特定し、そのうちの 1 つは社会的快感消失症の特徴の増加と関連しており、もう 1 つは特徴の減少と関連している。後者は女性で優先的に発現していることが判明した。さらなる研究が必要であるが、社会的快感消失症は、統合失調症のリスクに関連する遺伝子と障害の表現型の間の重要な中間表現型 (エンドフェノタイプ) である可能性がある。^{[ 78 ]}

社会的快感消失の神経生物学を研究している研究者たちは、この特性が脳内の報酬関連システムの機能不全と関連している可能性があると提唱している。この神経回路は、快感の感覚、報酬の利益とコストの計算、快感刺激を得るために必要な努力の決定、その刺激を得ることの決定、そして刺激を得る動機の増大に不可欠である。特に、腹側線条体と前頭前野（PFC）の領域（眼窩前頭皮質（OFC）と背外側前頭前野を含む）は、快感の経験と報酬の快楽的知覚に深く関わっている。神経伝達物質系に関しては、側坐核、腹側淡蒼球、およびOFCのオピオイド系、γ-アミノ酪酸系、およびエンドカンナビノイド系が報酬の快楽的知覚を媒介している。^{[ 3 ]}大うつ病性障害および統合失調症の快感消失患者では、前頭前野および腹側線条体の活動が低下していることがわかっています。しかし、統合失調症は快感能力の低下よりも報酬評価の欠陥とより関連している可能性があります。^{[ 79 ] [ 80 ]}