


モノアミン神経伝達物質は、2つの炭素鎖( -CH₂ - CH₂-など)によって芳香環に結合した1つのアミノ基を含む神経伝達物質および神経調節物質です。例としては、ドーパミン、ノルアドレナリン、セロトニンなどがあります。
すべてのモノアミンは、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファンなどの芳香族アミノ酸から、芳香族アミノ酸脱炭酸酵素の作用によって生成されます。体内では、モノアミン酸化酵素と呼ばれる酵素によってアミノ基が切断され、不活性化されます。
モノアミン系、すなわちモノアミン神経伝達物質を使用するニューロンのネットワークは、感情、覚醒、および特定の種類の記憶などのプロセスの調節に関与しています。また、モノアミン神経伝達物質は、ニューロンの完全性を維持し、ニューロンに栄養サポートを提供する化学物質であるニューロトロフィン-3のアストロサイトによる分泌と産生において重要な役割を果たしていることもわかっています。[ 1 ]
モノアミン神経伝達物質の効果を増強または減弱させる薬は、うつ病、不安症、統合失調症、パーキンソン病などの精神疾患や神経疾患の患者の治療に使用されます。[ 2 ]
細胞内外にモノアミンを輸送するモノアミントランスポーターと呼ばれる特定の輸送タンパク質が存在する。これらは、細胞外膜に存在するドーパミントランスポーター(DAT)、セロトニントランスポーター(SERT)、ノルアドレナリントランスポーター(NET)と、細胞内小胞膜に存在する小胞モノアミントランスポーター(VMAT1およびVMAT2)である。
シナプス間隙に放出されたモノアミン神経伝達物質は、シナプス前終末への再取り込みによって作用を終える。そこで、シナプス小胞に再パッケージ化されるか、モノアミン酸化酵素(MAO)によって分解される。このMAOは、抗うつ薬の一種であるモノアミン酸化酵素阻害剤の標的となっている。

モノアミン神経伝達物質系は事実上すべての脊椎動物に存在し、これらの系の進化可能性は脊椎動物種がさまざまな環境に適応する能力を高めるのに役立ってきた。[ 12 ] [ 13 ]
最近の遺伝的起源に関する計算による調査によると、モノアミンの初期の発生は6億5000万年前に起こり、環境に対する能動的または参加的な認識と関与に必要なこれらの化学物質の出現は、カンブリア爆発の最中(あるいは何らかの意味で触媒的?)における左右相称動物または「鏡像」体の出現と一致していることが示されています。[ 14 ]
他のモノアミン神経伝達物質とは異なり、脳内のヒスタミン含有量がどのように調節されているかのメカニズムは依然として不明である。哺乳類において、小胞モノアミントランスポーター(VMAT)は神経細胞にのみ発現し、ヒスタミンやその他のモノアミンの貯蔵を媒介する。
微量アミンは、哺乳類の体内でモノアミン酸化酵素(MAO; EC 1.4.3.4)を介して代謝される(Berry、2004)(図2)
...これは、神経細胞の細胞質に遊離している第一級および第二級アミンを脱アミノ化するが、交感神経ニューロンの貯蔵小胞に結合しているアミンは脱
アミノ化しない...同様に、β-PEAは腸内に存在しないMAO-Bの選択的基質であるため、腸内では脱アミノ化されない
...
脳内の内因性微量アミンのレベルは、古典的な神経伝達物質であるノルアドレナリン、ドーパミン、セロトニンのレベルより数百倍低いが、その合成速度はノルアドレナリンとドーパミンの合成速度と同等であり、非常に速いターンオーバー速度を持つ(Berry、2004)。脳内で測定された内因性細胞外組織微量アミンのレベルは、低ナノモル範囲である。これらの低濃度は、それらの半減期が非常に短いことに起因する
。
TAは、主要な代謝経路に加えて、非特異的N-メチルトランスフェラーゼ(NMT)[22]およびフェニルエタノールアミンN-メチルトランスフェラーゼ(PNMT)[23]によって対応する二次アミン(例えば、シネフリン[14]、N-メチルフェニルエチルアミンおよびN-メチルチラミン[15])に変換されることもあり、これらは一次アミン前駆体と同様にTAAR1(TA1)に対して同様の活性を示します。...ドーパミンと3-メトキシチラミンは、それ以上のN-メチル化を受けず、TAAR1(TA1)の部分アゴニストです。...
TA
レベルの調節異常はいくつかの疾患と関連しており、TAARファミリーの対応するメンバーが創薬の潜在的な標的として注目されています。この記事では、TAとその受容体が神経系関連疾患、すなわち統合失調症とうつ病に関係していることに焦点を当てます。しかし、TAは片頭痛、注意欠陥多動性障害、薬物乱用、摂食障害などの他の疾患とも関連付けられています[7,8,36]。臨床研究では、急性統合失調症患者の血漿β-PEA濃度の上昇[37]、妄想型統合失調症患者の尿中β-PEA排泄量の増加[38]が報告されており、TAが統合失調症に関与していることが示唆されています。これらの研究の結果、β-PEAは体内の「内因性アンフェタミン」と呼ばれています[39]。
ほぼすべての可能な環境に適応するのに役立ってきた。
進化の起源で特異的に出現したことを示唆している。