Loading article…
がんは、制御不能な細胞増殖を伴う疾患群であり、通常、体の他の部位に浸潤または転移する可能性のある腫瘍を引き起こします。 [ 2 ] [ 8 ]これらの悪性腫瘍は、転移しない良性腫瘍とは対照的です。 [ 8 ] 100種類以上のがんが人間に影響を与えています。[ 8 ] [ 9 ]
がんによる死亡の約 33% は、タバコとアルコール、肥満、食事中の果物と野菜の不足、運動不足が原因です。[ 2 ] [ 10 ] [ 11 ]その他の要因には、特定の感染症、電離放射線への曝露、環境汚染物質などがあります。[ 3 ] 特定のウイルス、細菌、寄生虫による感染は、世界中のがんの約 16〜18% の原因となっています。 [ 12 ]これらの感染性病原体には、ヘリコバクター・ピロリ、B 型肝炎、C 型肝炎、HPVなどがあります。ヒト免疫不全ウイルス(HIV) は直接がんを引き起こすわけではありませんが、免疫不全を引き起こし、他の感染症によるがんのリスクを、場合によっては数千倍にまで高める可能性があります。B 型肝炎ウイルスとヒトパピローマウイルスに対するワクチン接種は、これらのウイルスによって引き起こされるがんのリスクをほぼ完全に排除することが示されています。
これらの環境要因は、少なくとも部分的には、細胞の遺伝子を変化させることによって作用します。 [ 13 ]通常、がんが発生する前には多くの遺伝子変化が必要です。[ 13 ]がんの約5～10%は遺伝的欠陥によるものです。[ 14 ]がんは、特定の兆候や症状、またはスクリーニング検査によって検出できます。[ 2 ]その後、通常は医用画像によってさらに調査され、生検によって確認されます。[ 15 ]
がんを発症するリスクは、喫煙しないこと、健康的な体重を維持すること、アルコール摂取を制限すること、野菜、果物、全粒穀物をたくさん食べること、特定の感染症に対するワクチン接種、加工肉や赤身肉の摂取を制限すること、直射日光への曝露を制限することによって軽減できます。[ 16 ] [ 17 ]スクリーニングによる早期発見は、子宮頸がんや大腸がんに有効です。[ 13 ]乳がんのスクリーニングの利点については議論があります。[ 13 ] [ 18 ]がんは、放射線療法、手術、化学療法、標的療法の組み合わせで治療されることがよくあります。[ 2 ] [ 5 ]患者の免疫システムを活用する、より個別化された治療法が、がん免疫療法の分野で出現しています。[ 19 ]緩和ケアは、高度な痛みと症状の管理を提供する医療専門分野であり、進行した疾患を持つ人にとって特に重要になる可能性があります。[ 2 ]生存の可能性は、がんの種類と治療開始時の疾患の程度によって異なります。 [ 13 ]診断時に 15 歳未満の子供の場合、先進国における5 年生存率は平均 80% です。[ 20 ]米国の癌の場合、全年齢における平均 5 年生存率は 66% です。[ 6 ]
2015年には、世界中で約9050 万人が癌を患っていました。[ 21 ] 2019年には、年間癌患者数は2360 万人増加し、世界中で1000万人が死亡しました。これは、過去10年間と比較してそれぞれ26%と21%の増加に相当します。[ 7 ] [ 22 ]
男性で最も一般的な癌の種類は、肺癌、前立腺癌、結腸直腸癌、胃癌です。[ 23 ] [ 24 ]女性では、最も一般的な種類は、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、子宮頸癌です。[ 13 ] [ 24 ]メラノーマ以外の皮膚癌を毎年の新規癌症例の総数に含めると、症例の約40%を占めることになります。 [ 25 ] [ 26 ]小児では、急性リンパ性白血病と脳腫瘍が最も一般的ですが、アフリカでは非ホジキンリンパ腫がより多く発生します。[ 20 ] 2012年には、15歳未満の子供約16万5千人が癌と診断されました。[ 23 ]癌のリスクは年齢とともに著しく増加し、多くの癌は先進国でより多く発生します。[ 13 ]高齢化が進み、発展途上国で生活様式が変化するにつれて、罹患率は上昇している。 [ 27 ] 2010年時点で、がんによる世界全体の経済コストは年間1兆1600億米ドル（ 2025年換算で1兆7100億米ドル）と推定されている。 [ 28 ]
この言葉は古代ギリシャ語のκαρκίνοςに由来し、「カニ」と「腫瘍」を意味します。ギリシャの医師ヒポクラテスやガレノスらは、カニが静脈が腫れた腫瘍に似ていることに気づいていました。この言葉は1600年頃に現代医学の意味で英語に導入されました。[ 29 ]
がんは、異常な細胞増殖を伴い、体の他の部分に浸潤または転移する可能性のある疾患の大きなグループを構成します。 [ 2 ] [ 8 ]がんは新生物のサブセットを形成します。新生物または腫瘍は、制御されない増殖を経た細胞の集まりであり、多くの場合、塊またはしこりを形成しますが、びまん性に分布することもあります。[ 30 ] [ 31 ]
すべての腫瘍細胞は、癌の6つの特徴を示します。これらの特徴は、悪性腫瘍を生成するために必要です。それらには以下が含まれます。[ 32 ]
正常細胞から検出可能な塊を形成できる細胞、そして癌へと進行する過程には、悪性進行と呼ばれる複数の段階が含まれる。[ 32 ] [ 33 ]
がんが始まった時点では、症状は現れません。腫瘤が大きくなったり潰瘍ができたりすると、兆候や症状が現れます。その結果生じる所見は、がんの種類と部位によって異なります。特異的な症状はほとんどありません。多くの症状は、他の疾患を持つ人によく見られます。がんは診断が難しく、「偉大な模倣者」とみなされることがあります。[ 34 ]
診断後、不安や抑うつ状態になる人もいる。がん患者の自殺リスクは約2倍である。 [ 35 ]
腫瘍の塊や潰瘍によって局所症状が現れることがあります。たとえば、肺がんによる腫瘤効果は気管支を塞ぎ、咳や肺炎を引き起こすことがあります。食道がんは食道の狭窄を引き起こし、嚥下困難や嚥下痛を引き起こすことがあります。大腸がんは腸の狭窄や閉塞を引き起こし、排便習慣に影響を与えることがあります。乳房や睾丸の腫瘤は目に見えるしこりを生じさせることがあります。潰瘍は出血を引き起こし、喀血（肺がん）、貧血や直腸出血（大腸がん）、血尿（膀胱がん）、異常な膣出血（子宮内膜がんや子宮頸がん）などの症状を引き起こすことがあります。進行がんでは局所的な痛みが生じることがありますが、初期の腫瘍は通常痛みがありません。一部のがんは胸部や腹部に体液が溜まることがあります。[ 34 ]
全身症状は、がんに対する体の反応によって発生する可能性があります。これには、疲労、意図しない体重減少、皮膚の変化などが含まれます。[ 36 ]一部のがんは、悪液質として知られる、継続的な筋肉の喪失と衰弱につながる全身性炎症状態を引き起こす可能性があります。[ 37 ]
ホジキン病、白血病、肝臓がんや腎臓がんなど、一部のがんは持続的な発熱を引き起こす可能性があります。[ 34 ]
呼吸困難（呼吸困難症）は、がんおよびその治療によく見られる症状です。がん関連の呼吸困難の原因としては、肺内または肺周辺の腫瘍、気道閉塞、肺水腫、肺炎、アレルギー反応を含む治療反応などが挙げられます。 [ 38 ]進行がん患者の呼吸困難の治療には、ファン、二相性換気、指圧/反射療法、多成分非薬物療法などがあります。[ 39 ]
がんの全身症状の中には、腫瘍によって産生されるホルモンやその他の分子によって引き起こされるものがあり、これらは傍腫瘍症候群として知られています。一般的な傍腫瘍症候群には、精神状態の変化、便秘、脱水を引き起こす可能性のある高カルシウム血症や、精神状態の変化、嘔吐、頭痛、けいれんを引き起こす可能性のある低ナトリウム血症などがあります。[ 40 ]
転移とは、がんが体内の他の部位に広がることを指します。拡散した腫瘍は転移性腫瘍と呼ばれ、元の腫瘍は原発腫瘍と呼ばれます。ほとんどすべてのがんは転移する可能性があります。[ 41 ]がんによる死亡のほとんどは、転移したがんによるものです。[ 42 ]
転移はがんの末期によく見られ、血液系、リンパ系、またはその両方を介して起こる可能性があります。転移の典型的な段階は次のとおりです。
がんの種類によって転移する臓器が異なります。一般的に、転移が最も起こりやすい場所は肺、肝臓、脳、骨です。[ 41 ]
がんの中には早期発見すれば治癒できるものもあるが、転移がんは治療や制御がより困難である。しかしながら、最近の治療法の中には有望な結果を示しているものもある。[ 43 ]
がんの大部分、約 90 ～ 95% は環境要因と生活習慣要因によるものです。[ 3 ]残りの 5 ～ 10% は遺伝によるものです。[ 3 ]環境要因とは、生活習慣、経済、行動要因など、遺伝以外の原因を指し、汚染だけではありません。[ 45 ]がんによる死亡に寄与する一般的な環境要因には、喫煙 (25 ～ 30%)、食事と肥満(30 ～ 35%)、感染症 (15 ～ 20%)、放射線(電離放射線と非電離放射線の両方、最大 10%)、運動不足、汚染などがあります。[ 3 ] [ 46 ]心理的ストレスはがんの発症の危険因子ではないようですが、[ 47 ] [ 48 ]すでにがんを患っている人の予後を悪化させる可能性があります。[ 47 ]
腫瘍DNAのゲノム配列から変異シグネチャを分析することで、個人に癌が発生した原因となった環境要因や生活習慣要因を特定できます。たとえば、肺癌がタバコの煙によって引き起こされたかどうか、皮膚癌が紫外線によって引き起こされたかどうか、または二次癌が以前の化学療法によって引き起こされたかどうかを明らかにすることができます。[ 49 ]
がんは一般的に伝染病ではありません。[ 50 ]例外として、妊娠や臓器提供に伴うまれな感染があります。しかし、 B型肝炎、エプスタイン・バーウイルス、HPV、HIV感染症などの伝染性感染症は、がんの発症に寄与する可能性があります。[ 51 ]
特定の物質への曝露は、特定の種類の癌と関連付けられています。これらの物質は発癌物質と呼ばれます。
例えば、タバコの煙は肺がんの90%の原因です。 [ 52 ]タバコの使用は、口や喉、喉頭、食道、胃、膀胱、腎臓、子宮頸部、結腸/直腸、肝臓、膵臓など、全身のがんを引き起こす可能性があります。[ 53 ] [ 54 ]タバコの煙には、ニトロソアミンや多環芳香族炭化水素など、50種類以上の既知の発がん物質が含まれています。[ 55 ]
タバコは世界中で約 5 人に 1 人のがん死亡の原因となっており[ 55 ]、先進国では約 3 人に 1 人の原因となっています[ 56 ] 。米国 の肺がん死亡率は喫煙パターンを反映しており、喫煙率の上昇に伴い肺がん死亡率が劇的に上昇し、最近では 1950 年代以降の喫煙率の低下に伴い、1990 年以降の男性の肺がん死亡率も低下しています[ 57 ] [ 58 ] 。
アルコールは、乳がん（女性の場合）、喉頭がん、肝臓がん、食道がん、口腔がん、喉頭がん、結腸がんのリスクを高めます。[ 59 ] 西ヨーロッパでは、男性のがんの10%、女性のがんの3%がアルコールに起因しており、特に肝臓がんや消化管がんがそうです。[ 60 ]仕事関連の物質への曝露によるがんは、症例の2～20%を占める可能性があり、[ 61 ]少なくとも20万人の死亡を引き起こしています。[ 62 ]肺がんや中皮腫などのがんは、タバコの煙やアスベスト繊維の吸入によって、白血病はベンゼンへの曝露によって発生する可能性があります。[ 62 ]
主にテフロンの製造に使用されるペルフルオロオクタン酸（PFOA）への曝露は、腎臓がんのリスク増加と関連付けられています。[ 63 ]
食事、運動不足、肥満は、がんによる死亡の最大 30 ～ 35% に関連しています。[ 3 ] [ 64 ]米国では、過体重は多くの種類のがんの発症に関連しており、がんによる死亡の 14 ～ 20% の要因となっています。[ 64 ] 500 万人以上のデータを含む英国の研究では、体格指数が高いことが少なくとも 10 種類のがんに関連しており、同国では毎年約 12,000 件の症例の原因となっていることが示されました。[ 65 ]運動不足は、体重への影響だけでなく、免疫系や内分泌系への悪影響によってもがんのリスクに寄与すると考えられています。[ 64 ]食事の影響の半分以上は、野菜やその他の健康的な食品の摂取不足ではなく、過栄養（食べ過ぎ）によるものです。 [ 66 ]
特定の食品は特定の癌と関連付けられています。高塩分食は胃癌と関連付けられています。[ 67 ] 食品によく混入するアフラトキシンB1は肝臓癌を引き起こします。 [ 67 ]ビンロウジを噛むと口腔癌を引き起こす可能性があります。[ 67 ]食習慣の国ごとの違いが、癌の発生率の違いを部分的に説明している可能性があります。たとえば、日本では高塩分食のため胃癌がより一般的ですが[ 68 ] 、米国では大腸癌がより一般的です。移民の癌プロファイルは、多くの場合、1世代以内で新しい国のそれと似ています。 [ 69 ]
世界中で、がんによる死亡の約18%は感染症に関連しています。[ 3 ]この割合は、アフリカの25%という高い値から、先進国の10%未満まで幅があります。[ 3 ]ウイルス[ 70 ]はがんを引き起こす一般的な感染性病原体ですが、細菌や寄生虫も関与している可能性があります。腫瘍ウイルス（がんを引き起こす可能性のあるウイルス）には、以下が含まれます。
細菌感染は、がんのリスクを高める可能性もある。
癌に関連する寄生虫感染症には以下のようなものがある。
紫外線や放射性物質などの放射線被ばくは、がんのリスク要因です。[ 74 ] [ 75 ] [ 76 ]非黒色腫皮膚がんの多くは、主に日光からの紫外線が原因です。[ 75 ]電離放射線の発生源には、医療画像診断やラドンガスなどがあります。[ 75 ]
住宅におけるラドンガスへの曝露は、受動喫煙と同様の癌リスクをもたらします。放射線は、ラドンとタバコの煙など、他の発癌物質と組み合わさると、より強力な癌の原因となります。放射線は、体のほとんどの部位で、あらゆる年齢で癌を引き起こす可能性があります。子供は成人よりも放射線誘発性白血病を発症する可能性が2倍高く、出生前の放射線被曝は10倍の影響があります。[ 77 ]
電離放射線の医療利用は、放射線誘発性癌の発生源としては小さいながらも増加傾向にある。電離放射線は他の癌の治療にも使用されることがあるが、場合によっては二次癌を誘発する可能性がある。[ 77 ]また、一部の医療画像診断にも使用されている。[ 78 ]
太陽からの紫外線に長時間さらされると、メラノーマやその他の皮膚悪性腫瘍を引き起こす可能性があります。[ 79 ]紫外線、特に非電離性中波UVBは、世界で最も一般的な癌である非メラノーマ皮膚癌のほとんどの原因です。 [ 79 ] [ 80 ]
携帯電話、送電、その他同様の発生源からの非電離無線周波数放射線は、世界保健機関の国際がん研究機関によって発がん性物質である可能性があるとされています。[ 81 ]しかし、懸念を裏付ける証拠はありません。[ 82 ] [ 74 ]携帯電話の放射線とがんリスクの間には、実証可能な関連性はありません。[ 83 ] [ 84 ]
ほとんどのがんは非遺伝性（散発性）です。遺伝性のがんは遺伝的要因によって引き起こされます。人口の0.3%未満ががんリスクに大きな影響を与える遺伝子変異の保因者であり、これらががんの3～10%未満を引き起こします。[ 85 ]これらの症候群には、乳がんや卵巣がんのリスクが75%を超えるBRCA1およびBRCA2遺伝子の特定の遺伝性変異[ 85 ]、大腸がん患者の約3%に存在する遺伝性非ポリポーシス大腸がん（ HNPCCまたはリンチ症候群） [ 86 ]などが含まれます。
近親者（親、兄弟姉妹、子供）が大腸がん（死亡率が最も高いがん）と診断された場合、大腸がんを発症する相対リスクは約2です。 [ 87 ]肺がんの場合、対応する相対リスクは1.5です。 [ 88 ]前立腺がんの場合、1.9です。[ 89 ]乳がんの場合、近親者が50歳以上で発症した場合の相対リスクは1.8、50歳未満で発症した場合は3.3です。[ 90 ]
背の高い人は、背の低い人よりも細胞数が多いため、がんのリスクが高くなります。身長は大部分が遺伝的に決定されるため、背の高い人は遺伝的にがんのリスクが高くなります。[ 91 ]
物質によっては、化学的な作用ではなく、主に物理的な作用によって癌を引き起こすものがあります。[ 92 ]その顕著な例は、アスベストへの長期曝露です。アスベストは天然の鉱物繊維で、中皮腫（漿膜の癌）の主な原因であり、通常は肺を覆う漿膜に発生します。[ 92 ]このカテゴリーの他の物質には、天然および合成のアスベスト類似繊維（ウォラストナイト、アタパルジャイト、グラスウール、ロックウールなど）があり、同様の効果があるとされています。[ 92 ]非繊維性の粒子状物質で癌を引き起こすものには、粉末状の金属コバルトとニッケル、結晶性シリカ（石英、クリストバライト、トリディマイト）などがあります。[ 92 ]通常、物理的な発癌物質は体内に入り込む必要があり（吸入など）、癌を引き起こすには何年もの曝露が必要です。[ 92 ]
身体的外傷が癌を引き起こすことは比較的まれである。[ 93 ]例えば、骨折が骨癌の原因となるという主張は証明されていない。 [ 93 ]同様に、身体的外傷は子宮頸癌、乳癌、脳腫瘍の原因とは認められていない。 [ 93 ]認められている原因の一つは、熱いものを体に頻繁に、長期間当てることである。カンガーやカイロ（炭入りカイロ）などによる同じ部位への繰り返しの火傷は、特に発がん性物質も存在する場合、皮膚癌を引き起こす可能性がある。[ 93 ]熱すぎるお茶を頻繁に飲むと、食道癌を引き起こす可能性がある。[ 93 ]一般的に、癌は外傷によって直接引き起こされるのではなく、治癒の過程で発生するか、既存の癌が促進されると考えられている。[ 93 ]しかし、同じ組織への繰り返しの損傷は、過剰な細胞増殖を促進し、癌性突然変異の可能性を高める可能性がある。[ 94 ]
慢性炎症は直接突然変異を引き起こすという仮説が立てられている。[ 93 ] [ 95 ]炎症は腫瘍微小環境に影響を与えることで、癌細胞の増殖、生存、血管新生、および遊走に寄与する可能性がある。[ 96 ] [ 97 ]癌遺伝子は炎症性の腫瘍形成促進微小環境を構築する。[ 98 ]
ホルモンは細胞増殖を促進することで癌の発生にも関与している。[ 99 ]インスリン様成長因子とその結合タンパク質は癌細胞の増殖、分化、アポトーシスにおいて重要な役割を果たしており、発癌に関与している可能性が示唆されている。[ 100 ]
ホルモンは、乳がん、子宮内膜がん、前立腺がん、卵巣がん、精巣がんなどの性関連がん、甲状腺がん、骨がんにおいて重要な因子である。[ 99 ]例えば、乳がんを患った女性の娘は、乳がんを患っていない女性の娘よりもエストロゲンとプロゲステロンのレベルが有意に高い。これらの高いホルモンレベルは、乳がん遺伝子が存在しない場合でも、乳がんのリスクが高いことを説明できる可能性がある。[ 99 ]同様に、アフリカ系の男性はヨーロッパ系の男性よりもテストステロンのレベルが有意に高く、それに伴い前立腺がんのレベルも高い。[ 99 ]テストステロンを活性化するアンドロスタンジオールグルクロニドのレベルが最も低いアジア系の男性は、前立腺がんのレベルが最も低い。[ 99 ]
その他の要因も関係しています。肥満の人は、がんに関連する一部のホルモンのレベルが高く、それらのがんの発生率も高くなっています。[ 99 ]ホルモン補充療法を受けている女性は、これらのホルモンに関連するがんを発症するリスクが高くなります。[ 99 ]一方、平均よりもはるかに多く運動する人は、これらのホルモンのレベルが低く、がんのリスクも低くなります。[ 99 ]骨肉腫は成長ホルモンによって促進される可能性があります。[ 99 ]一部の治療法や予防法は、ホルモンレベルを人為的に低下させることで、ホルモン感受性のがんを抑制することにより、この原因を利用しています。[ 99 ]
セリアック病とすべてのがんのリスク増加には関連性があります。未治療のセリアック病患者はリスクが高いですが、診断と厳格な治療後、時間の経過とともにこのリスクは低下します。これは、グルテンフリー食の採用によるものと考えられます。グルテンフリー食は、セリアック病患者の悪性腫瘍の発症に対して保護的な役割を果たしているようです。しかし、診断とグルテンフリー食の開始が遅れると、悪性腫瘍のリスクが増加するようです。[ 101 ]クローン病と潰瘍性大腸炎の患者では、慢性炎症のために消化管がんの発生率が高くなります。これらの疾患の治療に使用される免疫調節剤と生物学的製剤は、腸管外悪性腫瘍の発症を促進する可能性があります。[ 102 ]
がんは根本的に組織の成長制御の病気です。正常な細胞ががん細胞に変化するには、細胞の成長と分化を制御する遺伝子が変化しなければなりません。[ 103 ]
影響を受ける遺伝子は大きく2つのカテゴリーに分けられます。癌遺伝子は細胞の増殖と複製を促進する遺伝子です。腫瘍抑制遺伝子は細胞の分裂と生存を阻害する遺伝子です。悪性形質転換は、新規癌遺伝子の形成、正常な癌遺伝子の不適切な過剰発現、または腫瘍抑制遺伝子の発現低下または機能不全によって起こり得ます。通常、正常細胞を癌細胞に変化させるには、複数の遺伝子の変化が必要です。[ 104 ]
遺伝子の変化は、さまざまなレベルで、さまざまなメカニズムによって起こり得る。染色体全体の増減は、有糸分裂のエラーによって起こり得る。より一般的なのは突然変異であり、これはゲノムDNAのヌクレオチド配列の変化である。
大規模な突然変異は、染色体の一部が欠失または増加することによって起こります。ゲノム増幅は、細胞が小さな染色体座のコピー（多くの場合20以上）を獲得することによって起こり、この小さな染色体座には通常、1つ以上の癌遺伝子と隣接する遺伝物質が含まれています。転座は、2つの異なる染色体領域が異常に融合することによって起こり、多くの場合、特徴的な場所で起こります。このよく知られた例として、慢性骨髄性白血病で起こるフィラデルフィア染色体、つまり9番染色体と22番染色体の転座があり、これにより癌原性チロシンキナーゼであるBCR - Abl融合タンパク質が産生されます。
小規模な突然変異には、点突然変異、欠失、挿入などがあり、これらは遺伝子のプロモーター領域で発生してその発現に影響を与える場合もあれば、遺伝子のコード配列で発生してタンパク質産物の機能や安定性を変化させる場合もある。また、DNAウイルスやレトロウイルスのゲノム物質が組み込まれることによって単一遺伝子が破壊され、影響を受けた細胞とその子孫細胞でウイルス性癌遺伝子が発現することもある。
生細胞のDNAに含まれるデータの複製は、確率的に何らかのエラー（突然変異）を引き起こします。複雑なエラー修正および防止機構がこのプロセスに組み込まれており、細胞を癌から守ります。重大なエラーが発生した場合、損傷した細胞はアポトーシスと呼ばれるプログラム細胞死によって自己破壊することができます。エラー制御プロセスが失敗した場合、突然変異は生き残り、娘細胞に受け継がれます。
環境によっては、エラーが発生しやすく、またエラーが広がる可能性が高くなる場合があります。そのような環境には、発がん性物質と呼ばれる有害物質の存在、繰り返される身体的損傷、熱、電離放射線、低酸素症などが含まれます。[ 105 ]
癌を引き起こすエラーは、自己増幅的かつ複合的な性質を持ち、例えば以下のようなものがあります。
正常細胞が癌に変化する過程は、最初のエラーが連鎖反応を起こし、それが重なってより深刻なエラーとなり、それぞれが徐々に細胞が正常組織の成長を制限する制御から逃れることを可能にするような連鎖反応に似ています。この反逆のようなシナリオは、進化の原動力が体の秩序の設計と維持に逆らう、望ましくない適者生存です。癌が発生し始めると、クローン進化と呼ばれるこの継続的なプロセスが、より浸潤性の高い段階への進行を促進します。[ 106 ]クローン進化は、腫瘍内異質性（異質な変異を持つ癌細胞）につながり、治療法が腫瘍細胞集団に及ぼす選択圧を考慮しなければならないため、効果的な治療法の設計を複雑にします。
癌が発達させた特徴的な能力は、アポトーシスの回避、外部成長シグナルに依存しない複製、抗成長シグナルに対する不感受性、持続的な血管形成、無限の複製能力、体の他の部分への拡散（転移）、エネルギー代謝の再プログラミング、免疫破壊の回避といったカテゴリーに分類される。[ 32 ] [ 33 ]
がんの古典的な見解は、腫瘍抑制遺伝子や癌遺伝子の変異、染色体異常など、進行性の遺伝子異常によって引き起こされる一連の疾患である。エピジェネティックな変化の役割は21世紀初頭に特定された。[ 107 ]
エピジェネティック変化は、ヌクレオチド配列を変えない、ゲノムに対する機能的に関連する修飾です。このような修飾の例としては、DNAメチル化の変化（過剰メチル化と低メチル化）、ヒストン修飾[ 108 ] 、染色体構造の変化（ HMGA2やHMGA1などのタンパク質の不適切な発現によって引き起こされる）[ 109 ]などがあります。これらの変化はそれぞれ、基礎となるDNA配列を変えることなく遺伝子発現を調節します。これらの変化は細胞分裂を通して維持され、複数世代にわたって持続し、突然変異と同等とみなすことができます。
エピジェネティックな変化は癌で頻繁に起こります。例えば、ある研究では、結腸癌に関連してメチル化が頻繁に変化するタンパク質コード遺伝子がリストアップされました。これには、147個の過メチル化遺伝子と27個の低メチル化遺伝子が含まれていました。過メチル化遺伝子のうち、10個は結腸癌の100%で過メチル化されており、その他多くの遺伝子は結腸癌の50%以上で過メチル化されていました。[ 110 ]
がんではエピジェネティックな変化が見られるが、DNA修復遺伝子のエピジェネティックな変化は、DNA修復タンパク質の発現低下を引き起こし、特に重要である可能性がある。このような変化はがんの進行の初期段階で起こり、がんの特徴である遺伝的不安定性の原因となる可能性がある。[ 111 ] [ 112 ] [ 113 ]
DNA修復遺伝子の発現低下はDNA修復を阻害します。これは図の上から4番目のレベルに示されています。（図では、赤字はDNA損傷とDNA修復の欠陥が癌の進行において中心的な役割を果たすことを示しています。）DNA修復が不十分な場合、DNA損傷は通常よりも高いレベルで細胞内に残り（5番目のレベル）、突然変異および/またはエピ突然変異の頻度が増加します（6番目のレベル）。突然変異率は、DNAミスマッチ修復[ 114 ] [ 115 ]または相同組換え修復（HRR）[ 116 ]に欠陥のある細胞で大幅に増加します。染色体再編成と異数性（細胞内の染色体の異常な数）もHRR欠陥細胞で増加します。[ 117 ]
DNA損傷のレベルが高いと、突然変異（図の右側）とエピ突然変異が増加します。DNA二本鎖切断の修復、またはその他のDNA損傷の修復中に、修復部位が完全に除去されないと、エピジェネティックな遺伝子サイレンシングを引き起こす可能性があります。[ 118 ]
遺伝性変異によるDNA修復タンパク質の不十分な発現は、がんのリスクを高める可能性があります。34個のDNA修復遺伝子のいずれかに遺伝性障害がある個人（DNA修復欠損症の記事を参照）はがんのリスクが高く、一部の欠陥は生涯に100%の確率でがんになることを示しています（例：p53変異）。[ 119 ]生殖細胞系DNA修復変異は、図の左側に示されています。しかし、このような生殖細胞系変異（浸透率の高いがん症候群を引き起こす）は、がんの約1%の原因にすぎません。[ 120 ]
散発性癌では、DNA修復の欠陥は、DNA修復遺伝子の突然変異によって引き起こされることもありますが、DNA修復遺伝子の発現を低下または抑制するエピジェネティックな変化によって引き起こされる方がはるかに多いです。これは、図の第3レベルに示されています。重金属誘発性発癌に関する多くの研究では、そのような重金属が、エピジェネティックなメカニズムを介して、DNA修復酵素の発現を低下させることが示されています。DNA修復阻害は、重金属誘発性発癌における主要なメカニズムであると考えられています。さらに、DNA配列の頻繁なエピジェネティックな変化は、マイクロRNA（またはmiRNA）と呼ばれる小さなRNAをコードします。miRNAはタンパク質をコードしませんが、タンパク質をコードする遺伝子を「標的」にしてその発現を低下させることができます。
がんは通常、クローン増殖につながる選択的利点をもたらす突然変異とエピ突然変異の集合から発生します（がんへの進行におけるフィールド欠陥を参照）。ただし、がんでは突然変異はエピジェネティックな変化ほど頻繁には発生しない可能性があります。平均的な乳がんや大腸がんには、約60～70個のタンパク質変化変異があり、そのうち約3～4個が「ドライバー」変異で、残りは「パッセンジャー」変異である可能性があります。[ 121 ]
転移とは、がんが体内の他の部位に広がることを指します。拡散した腫瘍は転移性腫瘍と呼ばれ、元の腫瘍は原発腫瘍と呼ばれます。ほとんどすべてのがんは転移する可能性があります。[ 41 ]がんによる死亡のほとんどは、転移したがんによるものです。[ 42 ]
転移は癌の末期によく見られ、血液系、リンパ系、またはその両方を介して起こる可能性があります。転移の典型的なステップは、局所浸潤、血管内侵入（癌細胞が血液またはリンパ管に入る）、体内循環、血管外漏出（血管から周囲組織への排出）、増殖、血管新生（腫瘍に血液を供給するための新しい血管の形成）です。癌の種類によって転移する臓器は異なりますが、全体として転移が最も起こりやすい場所は肺、肝臓、脳、骨です。[ 41 ]
正常細胞は通常、エネルギーの約30%を解糖系から生成するが[ 122 ]、ほとんどのがんはエネルギー生成を解糖系に依存している（ワールブルク効果）[ 123 ] [ 124 ] 。しかし、リンパ腫、白血病、子宮内膜がんなど、少数のがん種は主要なエネルギー源として酸化的リン酸化に依存している[ 125 ]。ただし、これらの場合でも、エネルギー源としての解糖系の使用は60%を超えることはまれである[ 122 ] 。一部のがんは、ヌクレオチド（DNA、RNA）合成に必要な窒素を提供するという理由もあって、グルタミンを主要なエネルギー源として使用している[ 126 ]。がん幹細胞は、主要なエネルギー源として酸化的リン酸化またはグルタミンを使用することが多い[ 127 ] 。
ほとんどのがんは、兆候や症状が現れるか、スクリーニングによって最初に発見されます。[ 128 ]これらのいずれも確定診断には至らず、病理医による組織サンプルの検査が必要です。[ 129 ]がんが疑われる人は、医学的検査を受けます。これには、血液検査、X線検査、（造影）CTスキャン、内視鏡検査などが含まれます。[ 130 ]
生検による組織診断では、増殖している細胞の種類、組織学的グレード、遺伝子異常、その他の特徴が明らかになります。これらの情報を総合的に判断することで、予後を評価し、最適な治療法を選択するのに役立ちます。
細胞遺伝学検査と免疫組織化学検査は、その他の組織検査の一種です。これらの検査は、分子レベルの変化（突然変異、融合遺伝子、染色体数の変化など）に関する情報を提供し、予後や最適な治療法を示す場合もあります。
がんの診断は心理的苦痛を引き起こす可能性があり、カウンセリングなどの心理社会的介入が、こうした人々の助けになることがあります。[ 131 ]診断を広く公表することを選択する人もいれば、特に診断直後は情報を秘密にしておきたい人や、部分的に、あるいは特定の人にのみ公表したい人もいます。[ 132 ]
がんは、腫瘍細胞が類似する細胞の種類によって分類され、したがって腫瘍の発生源であると推定されます。これらの種類には以下が含まれます。
がんの名称は通常、-carcinoma、-sarcoma、-blastomaなどの接尾辞を用い、語根には発生源となる臓器や組織のラテン語またはギリシャ語を冠します。例えば、悪性上皮細胞から発生する肝実質のがんはhepatocarcinomaと呼ばれ、原始的な肝前駆細胞から発生する悪性腫瘍はhepatoblastomaと呼ばれ、脂肪細胞から発生するがんはliposarcomaと呼ばれます。一般的ながんの中には、英語の臓器名を用いるものもあります。例えば、最も一般的な乳がんはductal carcinoma of the breastと呼ばれます。ここで、 ductal という形容詞は顕微鏡下でのがんの外観を指し、乳管から発生したことを示唆しています。
良性腫瘍（癌ではないもの）は、臓器名を語根とし、接尾辞として「-oma」を付けて命名されます。例えば、平滑筋細胞の良性腫瘍は平滑筋腫（子宮によく見られるこの良性腫瘍の一般的な名称は線維腫）と呼ばれます。紛らわしいことに、メラノーマやセミノーマなど、一部の癌では「-noma」という接尾辞が使われます。
がんの種類によっては、顕微鏡下で観察される細胞の大きさや形に基づいて命名されるものがあり、例えば巨細胞癌、紡錘細胞癌、小細胞癌などが挙げられる。
がん予防には、個人レベルだけでなく、公共政策レベルでの変化も必要となる。がんの約40%は、危険因子を回避または排除することで予防できる。[ 136 ] [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ]
がん予防は治療よりも費用対効果が高い。個人レベルでは、喫煙などの発がん物質を避ける、日光への曝露を制限する、健康的な体重と活動的なライフスタイルを維持する、がんのリスクを減らすための医学的指導に従うなどの方法でがんを予防できる。がん予防介入への個人のアクセスを拡大し、大気汚染などのがんを引き起こす集団的な問題に対処するためには、公共政策の変更が必要である。がん予防の取り組みは、共通の原因があるため、他の病気の予防や環境の改善にも役立つことが多い。[ 140 ]
食事によるがん予防は一般的に、特定の食品に焦点を当てるよりも、幅広い健康的な食習慣を重視します。食物繊維、果物、野菜を多く摂り、赤身肉や加工肉を少なく摂ることで、がんのリスクは減少します。[ 141 ] [ 140 ] [ 142 ]精製糖を全粒穀物に置き換え、植物性タンパク質や脂肪を摂取することも、がんのリスクを減らすのに役立ちます。[ 142 ]
健康的な体重を維持し、身体活動を活発に行うことは、がんの予防に役立ちます。[ 141 ] [ 140 ]肥満は、炎症や代謝異常、ホルモン異常を引き起こすことによって、がんのリスクを高めます。[ 140 ]運動は、がんを減らす健康な免疫系とホルモン系を促進します。[ 140 ]
カルシウム（乳製品など）やコーヒーを多く含み、加工肉が少ない食事は、大腸がんの予防に役立つ可能性がある。[ 141 ]
アルコールはグループ1の発がん物質であり、すべてのがんによる死亡の約4%の原因となっています。[ 4 ]どんな量のアルコールでもがんのリスクを高めます。[ 4 ]アルコールは、エタノールがアセトアルデヒドに分解されてDNAを損傷するなど、さまざまなメカニズムを通じて数種類のがんを引き起こします。 [ 4 ]
アルコールはエストロゲンを増加させ、乳がんの発症に寄与する。[ 141 ] [ 140 ]アルコールは一部の発がん物質の溶媒として働き、細胞への浸透を容易にする。[ 4 ] [ 140 ]例えば、タバコと一緒にアルコールを摂取すると、タバコに含まれる発がん物質が口の細胞に浸透し、口腔がんを引き起こす。[ 143 ]
喫煙は、予防可能な癌の最大の原因です。[ 139 ]喫煙は少なくとも20種類の癌を引き起こします。[ 144 ]葉巻、パイプ（水パイプを含む）、無煙タバコは癌を引き起こします。[ 144 ]
母乳育児は母親の乳がん発症リスクを軽減します。[ 140 ]母乳で育てられた乳児は、後に体重が過剰になる可能性が低くなります。[ 140 ]健康的な体重は、いくつかの種類のがんのリスクを軽減するのに役立ちます。[ 140 ]
紫外線は皮膚がんの主な原因です。[ 145 ]皮膚がんの発生率は増加しており、肌の色が白い人々の間で最も一般的ながんの種類です。[ 145 ] [ 146 ]日光や日焼けマシンからの紫外線は、直接的および間接的にDNAを損傷します。[ 146 ]
皮膚がんを予防する最も効果的な方法は、日光への曝露を制限し、日焼けマシンを使用せず、保護服（帽子など）を着用し、日焼け止めを塗り、日陰を利用することです。[ 146 ] [ 145 ]日光を避けるのに最適な時間は、紫外線が最も強い 午前9時から午後3時の間です。 [ 146 ]曇りの日でも、紫外線の約80%は依然として存在します。[ 146 ]紫外線は気温とは相関関係がありません。寒い日でも暑い日でも、太陽からの紫外線の量は同じです。[ 146 ] UVB放射線の約10%はガラス窓を透過します。[ 146 ]
幼少期の紫外線曝露は特に有害である。[ 145 ]しかし、日光曝露の有益な効果（ビタミンDの生成など）は、有害な量の日光曝露を避けながら達成することができる。[ 145 ]
オゾン層は太陽からの紫外線を吸収し、皮膚がんの発生率を低下させています。[ 147 ]しかし、大気汚染によりオゾン層は減少し、世界的に皮膚がんの発生率が増加しています。1987年、オゾン層を破壊する化学物質の放出を制限するために、モントリオール議定書という国際条約が署名されました。それ以来、オゾン層は回復しており、2100年までにモントリオール議定書によって米国で1100万件のメラノーマが予防されると予想されています。 [ 147 ]
屋外と屋内の両方の大気汚染は、がんの最大の環境要因です。[ 148 ]大気汚染は、2017年に推定350,167人の肺がんによる死亡を引き起こしました。[ 148 ]
2.5 µm未満の浮遊粒子状物質(PM 2.5 ) はグループ 1 の発がん性物質です。[ 149 ]空気中のPM 2.5の濃度は、空気の発がん性の程度を予測する最も信頼できる指標です。 [ 148 ] PM 2.5は主に、輸送、発電、産業用の燃料の燃焼、バイオマスの燃焼(森林火災、野焼きなど)、家庭での暖房や調理から発生します。[ 148 ] 2017 年に、肺がんによる死亡の 14.1% が PM 2.5汚染によって引き起こされたと推定されています。[ 149 ]
地域のPM2.5とPM10の濃度はオンラインで監視でき、[ 150 ]濃度が高い場合は密着型の粒子状物質用呼吸器を着用することで個人への曝露を減らすことができます。 [ 149 ]また、自動車による移動を避け、石炭火力発電所などの汚染源から離れたルートを選択し、交通量の多い場所では車の窓を閉めておくことで、発がん性のある大気汚染への曝露を減らすこともできます。[ 149 ]
屋外の大気汚染を減らすには、公共政策レベルでの対策が必要であり、国際的な協力が不可欠である。[ 149 ]
室内空気汚染には、燃料の燃焼によるPM 2.5 のほか、ラドンや有害な建築材料 (アスベスト、接着剤、ホルムアルデヒド、鉛など) などの汚染物質が含まれます。[ 148 ] 2019 年の肺がんの予防可能な症例の割合は、原因別に喫煙が 62%、屋外空気中の PM 2.5が 15% 、受動喫煙が 5.8%、調理に固体燃料を使用することが 4%、ラドンが 4% と推定されました。 [ 149 ]個人は、クリーンな燃料を使用したり、適切な換気を維持したり、空気清浄機を使用したりすることで、家庭内の空気汚染を減らすことができます。[ 149 ]
人が被曝する電離放射線の約80%は自然発生源によるもので、その約半分は放射性ラドンガスの吸入によるものです。[ 84 ]ラドンは地中のウランの崩壊によって生成され、その上にある建物に蓄積する可能性のある放射性ガスになります。 [ 84 ]ラドンへの被曝は、住宅を検査し、高濃度であることが判明した場合は、室内ラドン濃度を下げるための対策を講じることで低減できます。[ 151 ] 室内ラドン濃度を下げる主な方法は、換気パイプシステムとファンで、建物の下からラドンを吸い込み、外部に排出します。[ 151 ]
人が被曝する電離放射線の約20%は人工的な発生源、主に医療画像診断に使用されるX線によるものです。 [ 84 ] CTスキャンは、さまざまな角度からX線を撮影して3D画像を作成するため、標準的な2D X線よりも高いレベルの放射線を患者に被曝させます。[ 84 ]がん予防は、不必要な診断手順を避け、これらの手順中に患者が被曝する電離放射線の量を最小限に抑えることに重点を置いています。[ 84 ]
職場化学物質のうち、発がん性があると分類されたものは38種類、職場環境における状況は12種類あり、おそらく発がん性があると分類されたものは41種類、状況は6種類あります。[ 152 ]発がん性があると知られているにもかかわらず、労働者は依然としてシリカ、ディーゼルエンジンの排気ガス、重金属、アスベスト、多環芳香族炭化水素に一般的に曝露されています。[ 152 ]
職業性癌は減らすことができ、近年の規制やプログラムの成功により、職場での特定の発がん物質への曝露は減少または排除されています。[ 152 ]予防には、特定の化学物質の使用を減らすこと、それが不可能な場合はこれらの物質への曝露を制限することが含まれます。これは、管理の階層として知られるプロセスです。[ 153 ] [ 154 ]職業性癌は、職場の手順とトレーニングを改善し、個人用保護具を 使用することによっても予防できます。[ 152 ]
2018年には、220万件の癌が感染症によって引き起こされ、その主な原因はヘリコバクター・ピロリ（81万件）、ヒトパピローマウイルス（69万件）、B型肝炎（36万件）、C型肝炎（16万件）であった。[ 155 ]これら4つの感染症はすべてワクチン接種または治療が可能であり、これら4つを合わせると、世界中で発生する感染症関連癌の90%以上を引き起こしている。[ 155 ]
胃潰瘍のほとんどの原因菌であるヘリコバクター・ピロリ菌は、胃がんの原因にもなります。[ 156 ]抗生物質によるヘリコバクター・ピロリ菌の治療は、胃がんの予防に役立つ可能性があります。[ 156 ]子宮頸がんのほぼすべての症例は、ヒトパピローマウイルスによって引き起こされ、ワクチン接種（ガーダシルとサーバリックス）で予防できます。[ 156 ] [ 157 ] B型肝炎とC型肝炎は、最も一般的なタイプの肝臓がんの4分の3の原因となっています。[ 156 ] B型肝炎ウイルスのワクチンは1982年から利用可能で、C型肝炎患者の95%以上は抗ウイルス薬で治癒できます。[ 156 ]
薬物は、いくつかの状況下ではがんの予防に使用できます。[ 158 ] [ 159 ]一般的に、NSAIDは結腸直腸がんのリスクを低下させますが、心血管系および消化器系の副作用のため、予防に使用すると利益よりも害の方が大きくなります。[ 160 ]アスピリンはがんのリスク低下には推奨されません。[ 161 ] COX-2阻害薬は、家族性腺腫性ポリポーシスの人のポリープ形成率を低下させる可能性がありますが、NSAIDと同様の副作用を伴います。[ 162 ]
乳がんのリスクが高い女性は、タモキシフェン、ラロキシフェン、またはアロマターゼ阻害剤を服用することで、乳がんになる可能性を低くすることができます。[ 163 ]
ビタミン、マルチビタミン、栄養補助食品は、がんの予防には推奨されていません。 [ 164 ]ビタミンEサプリメントはがんを予防せず、ベータカロテンサプリメントは、すでに肺がんのリスクが高い人の肺がんの発症リスクを高めます。[ 164 ]
ホルモン感受性癌は、増殖と生存にホルモンを必要とします。そのため、ホルモンレベルに影響を与える薬剤は、癌の発生率に有害な影響または有益な影響を与える可能性があります。複合経口避妊薬（COC）を服用している、または最近服用した女性は、乳癌と子宮頸癌のリスクが高くなります。[ 165 ]しかし、複合経口避妊薬は卵巣癌のリスクも低下させ、この保護効果は使用を中止してから何年も続きます。[ 165 ]
エストロゲン単独の更年期ホルモン療法は、乳がん、子宮内膜がん、卵巣がんのリスクを高めます。 [ 165 ]エストロゲンとプロゲステロンの併用ホルモン療法は、乳がんと子宮内膜がんのリスクを高めます。[ 165 ]
症状や医学的兆候に基づいて行われる診断とは異なり、がん検診は、がんが形成された後、目立った症状が現れる前にがんを発見するための取り組みです。[ 166 ]これには、身体検査、血液検査や尿検査、または医用画像検査が含まれる場合があります。[ 166 ]
多くの種類のがんに対しては、がん検診は利用できません。検査が利用可能であっても、すべての人に推奨されるとは限りません。普遍的スクリーニングまたは集団検診は、すべての人を検査することです。[ 167 ]選択的スクリーニングは、家族歴のある人など、リスクの高い人を特定します。[ 167 ]スクリーニングの利点がリスクと費用を上回るかどうかを判断するために、いくつかの要因が考慮されます。[ 166 ]これらの要因には以下が含まれます。
米国予防医療サービス特別委員会（USPSTF）は、様々な癌に関する勧告を発表しています。
胃がんの発生率が高いため、フォトフルオログラフィーを用いた胃がんのスクリーニングが行われている。 [ 27 ]
特定の癌のリスクが高い個人に対する遺伝子検査は、非公式のグループによって推奨されています。 [ 181 ] [ 182 ]これらの変異の保因者は、その後のリスクを軽減するために、強化された監視、化学予防、または予防手術を受ける可能性があります。[ 182 ]
がんの治療には多くの選択肢があります。主なものとしては、手術、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、標的療法、緩和ケアなどがあります。どの治療法を用いるかは、がんの種類、部位、悪性度、患者の健康状態、希望によって異なります。治療の目的は治癒である場合もあれば、そうでない場合もあります。[ 2 ]
化学療法とは、標準化された治療法の一環として、1つ以上の細胞毒性抗腫瘍薬（化学療法剤）を用いて癌を治療することです。この用語には、アルキル化剤や抗代謝薬などの幅広いカテゴリーに分類されるさまざまな薬剤が含まれます。[ 183 ] 従来の化学療法剤は、急速に分裂する細胞を殺すことによって作用します。これは、ほとんどの癌細胞の重要な特性です。
細胞毒性薬を併用投与する方が単剤投与よりも優れていることが判明しており、この併用療法と呼ばれる方法は、生存率や腫瘍への反応、疾患の進行において優位性がある。[ 184 ]コクランレビューでは、併用療法は転移性乳がんの治療に効果的であると結論付けられている。しかし、生存率と毒性の両方を考慮した場合、併用化学療法がより良い健康転帰につながるかどうかは一般的には明らかではない。[ 185 ]
標的療法は、がん細胞と正常細胞の間の特定の分子的な違いを標的とする化学療法の一種です。最初の標的療法はエストロゲン受容体分子を阻害し、乳がんの増殖を抑制しました。もう1つの一般的な例は、慢性骨髄性白血病（CML）の治療に使用されるBcr-Abl阻害剤です。 [ 5 ]現在、膀胱がん、乳がん、大腸がん、腎臓がん、白血病、肝臓がん、肺がん、リンパ腫、膵臓がん、前立腺がん、皮膚がん、甲状腺がん、その他のがんなど、最も一般的ながんの多くの種類に対して標的療法が存在します。[ 5 ]
化学療法の有効性は、がんの種類と病期によって異なります。手術と組み合わせることで、化学療法は乳がん、大腸がん、膵臓がん、骨肉腫、精巣がん、卵巣がん、および特定の肺がんなどのがんに有効であることが証明されています。[ 186 ]化学療法は、一部の白血病など一部のがんには治癒効果がありますが、[ 187 ] [ 188 ]一部の脳腫瘍には効果がなく、[ 189 ]ほとんどの非黒色腫皮膚がんなど他のがんには不要です。[ 190 ]化学療法の有効性は、体内の他の組織に対する毒性によって制限されることがよくあります。化学療法が永久的な治癒をもたらさない場合でも、痛みなどの症状を軽減したり、将来手術が可能になることを期待して手術不能な腫瘍のサイズを縮小したりするのに役立つ場合があります。Wang M、Zhang C、Yang G、Shi Y（2017年3月）。「術前化学療法により、手術不能な局所進行乳がんに対する手術機会が創出される」。Scientific Reports。7（3 ） 44673。Bibcode ：2017NatSR...744673W。doi：10.1038 / srep44673。PMC 5361098。PMID 28322234。
放射線療法は、電離放射線を用いて治癒または症状の改善を図る治療法です。がん組織のDNAを損傷し、有糸分裂の崩壊を引き起こしてがん細胞を死滅させることで効果を発揮します。[ 191 ]正常組織（腫瘍を治療するために放射線が通過しなければならない皮膚や臓器など）を保護するため、整形された放射線ビームが複数の照射角度から腫瘍に照射され、周囲の健康な組織よりもはるかに大きな線量が照射されます。化学療法と同様に、がんの種類によって放射線療法への反応は異なります。[ 192 ] [ 193 ] [ 194 ]
放射線療法は症例の約半数で使用されます。放射線は、内部線源（近接照射療法）または外部線源のいずれかから照射されます。放射線は、皮膚がんの治療には低エネルギーX線が最も一般的に使用され、体内の癌には高エネルギーX線が使用されます。[ 195 ]放射線療法は通常、手術および/または化学療法に加えて使用されます。早期の頭頸部癌などの特定の種類の癌では、単独で使用される場合があります。[ 196 ]脳転移の手術後の放射線療法は、手術単独と比較して患者の全生存率を改善しないことが示されています。[ 197 ]痛みを伴う骨転移の場合、放射線療法は約70%の患者に有効であることがわかっています。[ 198 ]
手術は、ほとんどの孤立性固形癌の主要な治療法であり、緩和ケアや生存期間の延長にも役立つ可能性があります。通常、生検が必要となるため、手術は腫瘍の確定診断と病期分類の重要な部分です。局所癌の場合、手術では通常、腫瘍全体と、場合によってはその領域のリンパ節を切除します。一部の癌では、これで癌を根絶するのに十分です。[ 199 ]
一部の医療専門団体は、全身状態の悪い患者、以前のエビデンスに基づいた治療から恩恵を受けていない患者、適切な臨床試験の対象とならない患者、およびさらなる治療の有効性を裏付ける強力なエビデンスがない患者に対しては、緩和ケアに治療を限定することを推奨している。 [ 200 ]
緩和ケアはホスピスと混同されることがあり、そのため終末期にのみ適応されると考えられがちです。ホスピスケアと同様に、緩和ケアは患者が差し迫ったニーズに対処し、快適さを高めることを目的とします。ホスピスケアとは異なり、緩和ケアではがん治療を中止する必要はありません。 「がんにおける緩和ケア」。米国国立がん研究所。2018年1月12日。 2026年7月2日取得。
複数の国の医療ガイドラインでは、がんによって苦痛な症状が生じている患者や、病気に対処するための支援が必要な患者に対して、早期の緩和ケアを推奨しています。転移性疾患と初めて診断された患者では、緩和ケアが直ちに適応となる場合があります。積極的な治療を受けても余命が12か月未満と予測される患者には、緩和ケアが適応となります。[ 201 ] [ 202 ] [ 203 ]
1997年以降、免疫系を刺激したり、免疫系が癌と闘うのを助けたりする免疫療法を用いたさまざまな治療法が使用されるようになった。アプローチには以下が含まれる：[ 204 ]
レーザー療法は、高強度の光を使用して腫瘍や前癌病変を縮小または破壊することで癌を治療します。レーザーは、体の表面や内臓の内壁に発生する表在性癌の治療に最も一般的に使用されます。基底細胞皮膚癌や、子宮頸癌、陰茎癌、膣癌、外陰癌、非小細胞肺癌などの非常に初期の段階の治療に使用されます。手術、化学療法、放射線療法などの他の治療法と併用されることがよくあります。レーザー誘導間質温熱療法（LITT）、または間質レーザー光凝固は、レーザーを使用して、熱を利用して癌細胞を損傷または死滅させることで腫瘍を縮小させる温熱療法で一部の癌を治療します。レーザーは手術よりも精密で、損傷、痛み、出血、腫れ、瘢痕が少なくなります。欠点は、外科医が専門的な訓練を受ける必要があることです。他の治療法よりも費用がかかる場合があります。[ 205 ]
補完代替がん治療は、従来の医学には含まれない多様な治療法、実践、製品群です。[ 206 ]「補完医療」とは、従来の医学と併用される方法や物質を指し、「代替医療」とは、従来の医学の代わりに用いられる化合物を指します。[ 207 ]がんに対する補完代替医療のほとんどは、臨床試験などの従来の手法を用いて研究または試験されていません。一部の代替治療法は調査され、効果がないことが示されていますが、依然として販売および宣伝されています。がん研究者のアンドリュー・J・ヴィッカーズは、「このような治療法に『未証明』というレッテルを貼るのは不適切です。多くの代替がん治療法は『反証』されていると断言すべき時が来ました」と述べています。[ 208 ]
生存率は癌の種類や診断時の病期によって異なり、診断後5年で大多数が生存する場合から完全に死亡する場合まで様々です。癌が転移すると、通常は予後がはるかに悪くなります。浸潤癌（上皮内癌および非黒色腫皮膚癌を除く）の治療を受けている患者の約半数が、その癌またはその治療によって死亡します。[ 27 ]癌による死亡の大部分は、原発腫瘍の転移によるものです。[ 210 ]
発展途上国では生存率が低いが、[ 27 ]その理由の一つは、そこで最も一般的な癌の種類が、先進国に関連する癌よりも治療が難しいからである。[ 211 ]
がんを克服した人は、がんと診断されなかった人に比べて、二次がんを発症する割合が約2倍高い。[ 212 ]このリスク増加は、がんを発症するランダムな確率、最初のがんを克服できる可能性、最初のがんを引き起こしたのと同じリスク要因、最初のがんの治療（特に放射線療法）による望ましくない副作用、およびスクリーニングへのコンプライアンスの向上によるものと考えられている。[ 212 ]
短期または長期の生存を予測するには、多くの要因が関係します。最も重要なのは、がんの種類、患者の年齢、および全体的な健康状態です。他の健康問題を抱えている虚弱な人は、健康な人に比べて生存率が低くなります。治療が成功したとしても、100歳以上の人が5年間生存することはまずありません。生活の質が高いと報告する人は、より長く生存する傾向があります。 [ 213 ]生活の質が低い人は、うつ病やその他の合併症、および/または生活の質と量の両方を損なう病気の進行の影響を受ける可能性があります。さらに、予後が悪い患者は、自分の状態が致命的である可能性が高いと認識しているため、うつ病になったり、生活の質が低いと報告したりする可能性があります。Satin JR 、Linden W、Phillips MJ（2009年11月）。「がん患者の病気の進行と死亡率の予測因子としてのうつ病：メタ分析」。Cancer。115 （22）：5349–61。doi：10.1002 /cncr.24561。PMID 19753617。
がん患者は静脈血栓症のリスクが高く、これは生命を脅かす可能性があります。[ 214 ]ヘパリンなどの血液凝固抑制剤の使用は血栓のリスクを低下させますが、がん患者の生存率を高めることは示されていません。[ 214 ]血液凝固抑制剤を服用している人は出血のリスクも高くなります。[ 214 ]
極めてまれではあるが、進行期の癌であっても、自然治癒することがある。この現象は自然寛解として知られている。[ 215 ]
2018年には世界中で1810 万件の新規がん症例と960 万人の死亡が発生したと推定されている。[ 216 ]男性の約20%と女性の約17%が人生のある時点でがんにかかり、男性の13%と女性の9%ががんで死亡する。[ 216 ]
2008年には約1270 万件の癌が診断され（非黒色腫皮膚癌およびその他の非浸潤性癌を除く）[ 27 ]、2010年には約798 万人が死亡した。[ 217 ]癌は死亡原因のほぼ6分の1を占めている。2020年現在、最も多くの死亡を引き起こしている癌は、肺癌（180万人）、大腸癌（91万6000人）、肝臓癌（83万人）、胃癌（76万9000人）、乳癌（68万5000人）である。[ 2 ]これにより、浸潤性癌は先進国では主要な死因となり、発展途上国では2番目に主要な死因となっている。[ 27 ]これらの症例の半数以上は発展途上国で発生している。[ 27 ]
1990年には、がんによる死亡者数は580万人でした。[ 217 ]死亡者数の増加は、主に発展途上国における平均寿命の延長と生活様式の変化によるものです。[ 27 ]がんを発症する最も重要な危険因子は年齢です。 [ 218 ]がんはどの年齢でも発症する可能性がありますが、浸潤がんの患者のほとんどは65歳以上です。[ 218 ]がん研究者のロバート・A・ワインバーグによれば、「十分に長く生きれば、遅かれ早かれ誰もががんになるだろう」とのことです。[ 219 ]加齢とがんの関連性の一部は、免疫老化[ 220 ]、生涯にわたってDNAに蓄積されたエラー[ 221 ]、および加齢に伴う内分泌系の変化[ 222 ]に起因すると考えられています。加齢ががんに及ぼす影響は、DNA損傷や炎症などがんを促進する因子と、血管老化や内分泌系の変化などがんを抑制する因子によって複雑化しています。[ 223 ]
進行の遅い癌の中には特に一般的なものもありますが、多くの場合致命的ではありません。ヨーロッパとアジアで行われた剖検研究では、死亡時に最大 36% の人が未診断で明らかに無害な甲状腺癌を患っており、男性の 80% が80 歳までに前立腺癌を発症することが示されています。 [ 224 ] [ 225 ]これらの癌は患者の死因ではないため、それらを特定することは有用な医療ではなく過剰診断にあたります。Lowenstein LM、Basourakos SP、Williams MD、Troncoso P、Gregg JR、Thompson TC、et al. (2019 年 3 月) 「前立腺癌と甲状腺癌の積極的監視: 臨床パラダイムの進化と学んだ教訓」 Nature Reviews. Clinical Oncology . 16 (3): 168–184 . doi : 10.1038/s41571-018-0116-x . PMC 6501050 . PMID 30413793 .
小児がんの中で最も一般的な3つは、白血病（34%）、脳腫瘍（23%）、リンパ腫（12%）です。[ 226 ]米国では、約285人に1人の子供ががんにかかっています。[ 227 ]小児がんの発生率は、米国では1975年から2002年の間に年間0.6%増加し[ 228 ]、ヨーロッパでは1978年から1997年の間に年間1.1%増加しました。[ 226 ]米国では、小児がんによる死亡者数は1975年から2010年の間に半減しました。[ 227 ]
癌は人類の歴史を通じて存在してきた。[ 229 ]癌に関する最古の記録は紀元前1600年頃のエジプトのエドウィン・スミス・パピルスにあり、乳癌について記述している。[ 229 ]ヒポクラテス（紀元前460年頃- 紀元前370年頃）は、いくつかの種類の癌について記述し、ギリシャ語のκαρκίνος karkinos（カニまたはザリガニ）という言葉でそれらを呼んでいる。[ 229 ]この名前は、固形悪性腫瘍の切断面の外観に由来し、「動物のカニが足を持っているように、静脈が四方に伸びており、そこからその名前が付けられた」。[ 230 ]ガレノスは、「乳房癌は、腫瘍の側方への伸びと隣接する拡張した静脈によってカニに似ていると想像されることから、そのように呼ばれている」と述べている。[ 231 ] : 738ケルスス(紀元前25 年頃- 紀元 50 年) はkarkinos をラテン語でcancerと訳し、蟹という意味もあり、治療法として手術を推奨した。[ 229 ]ガレノス (紀元 2 世紀) は手術の使用に反対し、代わりに下剤を推奨した。[ 229 ]これらの推奨事項は、1000 年間ほぼ維持された。[ 229 ]
15世紀、16世紀、17世紀には、医師が死因を突き止めるために遺体を解剖することが容認されるようになった。 [ 232 ]ドイツのヴィルヘルム・ファブリー教授は、乳がんは乳管内の乳血栓によって引き起こされると信じていた。デカルトの信奉者であるオランダのフランソワ・ド・ラ・ボー・シルヴィウス教授は、すべての病気は化学過程の結果であり、酸性のリンパ液ががんの原因であると信じていた。同時代のニコラース・テュルプは、がんはゆっくりと広がる毒であり、伝染性があると結論付けた。[ 233 ]
医師のジョン・ヒルは1761年に、タバコを嗅ぐことが鼻がんの原因であると記述した。 [ 232 ]これに続いて、1775年にイギリスの外科医パーシバル・ポットが、煙突掃除夫の癌、つまり陰嚢の癌が煙突掃除夫の間で一般的な病気であると報告した。[ 234 ] 18世紀に顕微鏡が広く使用されるようになると、「癌毒」が原発腫瘍からリンパ節を介して他の部位に広がる（「転移」）ことが発見された。この病気の見解は、1871年から1874年の間にイギリスの外科医キャンベル・デ・モーガンによって初めて定式化された。 [ 235 ]
心不全などの多くの病気は、ほとんどのがんよりも予後が悪い可能性があるにもかかわらず、がんは広く恐怖とタブーの対象となっている。死に至るがんを表現する際に、病名を明示的に記載する代わりに「長い病気」という婉曲表現が今でも死亡記事でよく使われており、明らかな偏見を反映している。[ 236 ]がんは「Cワード」とも婉曲的に表現される。[ 237 ] [ 238 ] [ 239 ]マクミランがんサポートは、この用語を使って病気に対する恐怖を軽減しようとしている。[ 240 ]ナイジェリアでは、がんの現地名の一つは英語に訳すと「治せない病気」となる。[ 241 ]がんは必然的に難しく、通常は致命的な病気であるというこの根深い信念は、社会ががん統計をまとめるために選択したシステムにも反映されています。最も一般的ながんである非黒色腫皮膚がんは、世界中のがん症例の約3分の1を占めていますが、死亡例は非常に少ないです[ 242 ] [ 243 ]が、治療が容易で、ほとんどの場合、1回の短時間の外来処置で治癒するため、がん統計から除外されています。[ 244 ]
西洋の癌患者の権利の概念には、患者に医療状況を完全に開示する義務と、患者自身の価値観を尊重する形で共同意思決定に参加する権利が含まれる。他の文化では、別の権利や価値観が優先される。例えば、ほとんどのアフリカ文化では、個人主義よりも家族全体が重視される。アフリカの一部では、診断が非常に遅れて行われるため治癒は不可能であり、治療が受けられたとしても、家族はすぐに破産してしまう。これらの要因の結果、アフリカの医療提供者は、診断を開示するかどうか、いつ、どのように開示するかを家族に決めさせる傾向があり、患者が関心を示し、厳しい知らせに対処できる能力がある限り、ゆっくりと回りくどく開示する傾向がある。[ 241 ]アジアや南米の国々の人々も、米国や西ヨーロッパで理想とされているよりも、開示に対してよりゆっくりと、率直でないアプローチを好む傾向があり、癌の診断について知らされない方が良い場合もあると考えている。[ 241 ]一般的に、診断の開示は20世紀よりも一般的になっているが、世界中の多くの患者には予後の完全な開示は提供されていない。[ 241 ]
米国や他のいくつかの文化圏では、癌は「内乱」を終わらせるために「戦わなければならない」病気とみなされており、米国では癌との戦いが宣言されました。軍事的メタファーは、癌の人的影響の説明で特に一般的であり、患者の健康状態と、遅らせたり、無視したり、完全に他人に頼ったりするのではなく、患者自身が即座に断固とした行動を取る必要性の両方を強調しています。軍事的メタファーは、過激で破壊的な治療を正当化するのにも役立ちます。[ 245 ] [ 246 ] 1970年代、米国で比較的人気のある代替癌治療は、癌は悪い態度によって引き起こされるという考えに基づいた、特殊な形態の会話療法でした。 [ 247 ]憂鬱で、抑圧され、自己嫌悪に陥り、感情を表現することを恐れる「癌の性格」を持つ人々は、潜在意識の欲望によって癌を発症したと考えられていました。一部の心理療法士は、患者の人生観を変える治療によって癌が治ると主張しました。[ 247 ]この考え方は、他の影響の中でも、患者が癌を引き起こした（「望んだ」ことによって）とか、治癒を妨げた（十分に幸せで、恐れを知らず、愛情深い人間にならなかったことによって）などと社会が患者を非難することを可能にした。[ 248 ]また、患者は悲しみ、怒り、恐怖といった自然な感情が寿命を縮めると誤って信じていたため、不安が増大した。[ 248 ]この考えは、 1978年に乳がんの治療から回復中に『病のメタファー』を出版したスーザン・ソンタグによって嘲笑された。 [ 247 ]元々の考え方は現在では一般的にナンセンスとみなされているが、意図的にポジティブ思考の習慣を身につければ生存率が向上するという広く行き渡った誤った信念として、部分的に縮小された形で残っている。[ 248 ]この考え方は、乳がん文化において特に強い。[ 248 ]
がん患者が非難されたり、偏見の対象になったりする理由の一つとして、「公正世界仮説」と呼ばれる考え方がある。これは、がんを患者の行動や態度に責任転嫁することで、非難する側がコントロール感を取り戻せるという考え方である。これは、世界は根本的に公正であり、がんのような危険な病気は、悪い選択に対する罰の一種に違いないという非難する側の信念に基づいている。なぜなら、公正な世界では、良い人に悪いことは起こらないからである。[ 249 ]
2015年の米国の癌に対する医療費総額は802億ドルと推定されている。[ 250 ]近年、癌関連の医療費は絶対額では増加しているものの、癌治療に充てられる医療費の割合は1960年代から2004年の間、5%前後で推移している。[ 251 ] [ 252 ]ヨーロッパでも同様の傾向が見られ、医療費全体の約6%が癌治療に費やされている。[ 253 ] [ 254 ]医療費や経済的負担に加え、癌は病欠による生産性損失、永久的な障害や身体障害、就労年齢での早死といった間接的なコストも引き起こす。また、非公式な介護費用も発生する。間接的なコストと非公式な介護費用は、通常、癌の医療費を上回るか、同額になると推定されている。[ 255 ] [ 254 ]
ある研究では、女性はがんの診断後すぐに離婚する可能性が男性に比べて約6倍高いことがわかった。 [ 256 ]ある研究では、がん生存者の離婚率は人種、年齢、収入、併存疾患と相関関係があることが示された。 [ 257 ]あるレビューでは、ほとんどのがんの種類で離婚率がやや低下していることがわかったが、がんが離婚に及ぼす影響に関する多くの研究には研究の異質性と方法論的な弱点があることが指摘された。[ 258 ]
がんは疾患の分類であるため、[ 8 ] [ 259 ]すべての感染症に対する単一の治療法が存在しないのと同様に、がんに対する単一の「治療法」が存在する可能性は低い。[ 260 ]血管新生阻害剤はかつて、多くの種類のがんに適用できる「特効薬」としての可能性を秘めていると誤って考えられていた。 [ 261 ]血管新生阻害剤と他のがん治療薬は、がんの罹患率と死亡率を低下させるために併用される。[ 262 ]
実験的な癌治療は、提案された治療法を既存の最良の治療法と比較するために臨床試験で研究されます。ある癌の種類で成功した治療法は、他の種類の癌に対してテストすることができます。 [ 263 ]個々の生物学的特性に基づいて、適切な治療法を適切な患者に的確に適用するために、診断検査が開発されています。
がん研究は、以下の問題に焦点を当てています。
資金をめぐる競争は、根本的な発見に必要な創造性、協力、リスクテイク、独創的な思考を抑制し、リスクの高い革新的な研究よりも、小さな漸進的進歩を目指す低リスクの研究を不当に優遇しているように思われる。競争の他の結果としては、劇的な主張をする研究が多数存在し、その結果は再現不可能であり、助成金を受けた機関が自らの教員や設備に十分な投資をすることなく規模を拡大することを促すような、歪んだインセンティブが存在するように思われる。[ 264 ]
がんは妊婦の約1,000人に1人の割合で発症します。妊娠中に最も多く見られるがんは、妊娠していない出産可能年齢の女性に最も多く見られるがんと同じです。乳がん、子宮頸がん、白血病、リンパ腫、黒色腫、卵巣がん、大腸がんなどです。[ 265 ]
妊娠中の女性に新たな癌が見つかることは困難です。その理由の一つは、症状が妊娠に伴う正常な不快感とみなされがちだからです。そのため、癌は通常、平均よりもやや遅い段階で発見されます。MRI（磁気共鳴画像法）、CTスキャン、超音波検査、胎児遮蔽マンモグラフィーなどの画像診断法は妊娠中でも安全と考えられていますが、 PETスキャンなどの他の画像診断法は安全ではありません。[ 265 ]
治療は一般的に非妊娠女性の場合と同じです。ただし、放射線や放射性薬剤は、特に胎児への線量が100 cGyを超える可能性がある場合は、妊娠中は通常避けられます。妊娠後期に癌が診断された場合、治療の一部または全部が出産後まで延期されることがあります。早期出産は、治療開始を早めるためによく用いられます。手術は一般的に安全ですが、妊娠初期の骨盤手術は流産を引き起こす可能性があります。一部の治療、特に妊娠初期に投与される特定の化学療法薬は、先天異常や妊娠喪失（自然流産や死産）のリスクを高めます。 [ 265 ]
選択的堕胎は必須ではなく、最も一般的な形態や段階の癌では、母親の生存率を向上させることはありません。進行した子宮癌など、ごくまれなケースでは妊娠を継続できない場合があり、また、患者が積極的な化学療法を開始できるように妊娠を終了させる場合もあります。[ 265 ]
一部の治療法は、母親の経膣分娩や授乳能力を妨げる可能性があります。[ 265 ]子宮頸がんの場合、帝王切開による出産が必要になることがあります。乳房への放射線照射は、その乳房の乳汁産生能力を低下させ、乳腺炎のリスクを高めます。また、出産後に化学療法が行われると、多くの薬剤が母乳中に移行し、赤ちゃんに害を及ぼす可能性があります。[ 265 ]
獣医腫瘍学は、主に猫と犬に焦点を当てており、裕福な国々で成長している専門分野であり、手術や放射線療法など、人間の主要な治療法が提供される場合があります。最も一般的な癌の種類は異なりますが、ペットの癌の負担は人間と少なくとも同程度に高いようです。動物、特にげっ歯類は、癌研究によく使用され、大型動物の自然発生癌の研究は、人間の癌の研究に役立つ可能性があります。[ 266 ]
野生動物全体における癌に関するデータはまだ限られています。しかしながら、2022年に発表された研究では、191種、合計110,148個体の（非家畜化された）動物園の哺乳類における癌のリスクを調査し、癌は哺乳類に普遍的な病気であり、哺乳類の系統発生上のどこにでも発生する可能性があることを示しました。[ 267 ]この研究はまた、癌のリスクが哺乳類全体に均一に分布しているわけではないことも強調しました。たとえば、食肉目に属する種は特に癌の影響を受けやすく（たとえば、ウンピョウ、オオミミギツネ、アカオオカミの25%以上が癌で死亡する）、一方、有蹄類（特に偶蹄類）は一貫して癌のリスクが低いようです。[ 267 ]
ヒト以外の動物では、伝染性の癌がいくつか報告されており、腫瘍細胞自体が伝染することで動物間で癌が広がる。この現象は、スティッカー肉腫（犬伝染性性器腫瘍とも呼ばれる）の犬や、タスマニアデビルの顔面腫瘍病（DFTD）に見られる。[ 268 ]
環境
という用語は、
空気、水、土壌だけでなく、家庭や職場における物質や状況、例えば食事、喫煙、飲酒、薬物、化学物質への曝露、日光、電離放射線、電磁場、感染性病原体なども含まれます。生活様式、経済状況、行動様式といった要素もすべて、私たちの環境の一側面と言えるでしょう。
、おそらく病気の発生率とは関連していないということである (Chida et al. 2008)。
この記事には、パブリックドメインにあるこの情報源からのテキストが含まれています。。状況に関係なく、ある程度の不可避的な癌の発生率が予想されます。第5章で述べたように、突然変異はDNA複製精度の根本的な限界の避けられない結果であるため、突然変異を完全に回避することは決してできません。人間が十分に長く生きられるのであれば、少なくとも1つの細胞が最終的に癌が発生するのに十分な一連の突然変異を蓄積することは避けられません。