生物学的機能 月経周期中、エストラジオール（エストロゲンの一種）のレベルは200パーセント変動します。プロゲステロンのレベルは1200パーセント以上変動します。[ 38 ]
ホルモンの相互作用 プロゲステロンには、エストロゲン の存在下で増幅される多くの生理的効果があります。エストロゲンはエストロゲン受容体 （ER）を介してPRの発現を誘導または上方制御します。[ 39 ]この 例 の 1 乳腺組織 で、エストロゲンはプロゲステロンが小葉胞状 発達を媒介することを可能にします。[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]
プロゲステロン濃度の上昇はアルドステロンのナトリウム保持作用を強力に抑制し、ナトリウム利尿作用と細胞外液量の減少をもたらします。一方、プロゲステロンの離脱は、アルドステロン産生の代償的増加により一時的にナトリウム保持が増加（ナトリウム利尿作用の減少と細胞外液量の増加）することと関連しています。これは、以前に上昇したプロゲステロン濃度によるミネラルコルチコイド受容体の遮断に対抗するためです。[ 43 ]
依存症 プロゲステロンは脳内のセロトニン受容体 の機能を高めるため、プロゲステロンの過剰または不足は重大な神経化学的問題を引き起こす可能性があります。このことから、プロゲステロン値が最適値を下回ったときに、ニコチン 、アルコール 、大麻 などのセロトニン 活性を高める物質に頼る人がいる理由がわかります。[ 89 ]
ホルモンレベルの性差により、女性は男性とは異なる反応をニコチンに対して示す可能性がある。女性が周期的な変化や様々なホルモン移行期（更年期、妊娠、思春期）を経ると、プロゲステロンレベルが変化する。[ 90 ] [ 89 ] ニコチンと同様に、コカインも脳内のドーパミンの放出を増加させます。この神経伝達物質は報酬中枢に関与しており、薬物乱用や依存に関与する主要な神経伝達物質の1つです。コカイン使用者を対象とした研究では、プロゲステロンがコカインへの渇望と刺激感を軽減することが報告されています。そのため、プロゲステロンは薬物のドーパミン作動性特性を低下させることでコカインへの渇望を軽減する薬剤として提案されています。[ 91 ]
社会 2012年にアムステルダム大学が120人の女性を対象に行った研究では、女性の黄体期（プロゲステロン値が高く、エストロゲン値が上昇する時期）はギャンブルや数学コンテストのシナリオにおける競争行動のレベルが低いことと相関があり、月経前期（プロゲステロン値が急激に低下し、エストロゲン値が低下する時期）は競争行動のレベルが高いことと相関があった。[ 92 ]
生化学
レベル 正常な月経周期と排卵のある女性における月経周期中のプロゲステロン濃度。[ 132 ] 月経周期 の排卵前期には比較的低いプロゲステロン濃度は、排卵 後に上昇し、図に示すように黄体期 に高くなります。プロゲステロン濃度は 、排卵前には2 ng/mL未満、 排卵後には5 ng/mLを超える傾向があります。妊娠が 成立すると、ヒト絨毛性ゴナドトロピン が放出され、黄体を維持し、プロゲステロン濃度を維持します。妊娠7～9週の間に、黄体胎盤移行と呼ばれるプロセスで、胎盤が黄体の代わりにプロゲステロンを産生し始めます。[ 133 ]
黄体期から胎盤期への移行後、プロゲステロン値はさらに上昇し始め、満期時には100～200 ng/mLに達することがあります。プロゲステロン値の低下が分娩 開始に不可欠かどうかについては議論があり、種によって異なる可能性があります。胎盤娩出後および授乳期には、プロゲステロン値は非常に低くなります。
プロゲステロン値は子供や閉経後の人では低い。[ 134 ]
範囲 血液検査の結果は、必ず検査を実施した検査機関が提供する基準範囲に基づいて解釈する必要があります。基準範囲の例を以下に示します。
月経周期中のプロゲステロン血中濃度に関する基準範囲
月経周期 中のプロゲステロン値[ 145 ] •生物学的段階によって 示される範囲は、その生物学的進行の他のマーカーに関して、綿密に監視されている月経周期で使用できます。時間スケールは、平均周期と比較して、それぞれどれだけ速くまたは遅く周期が進行するかに応じて圧縮または拡張されます。 •周期間変動 によって示される範囲は、月経の開始のみがわかっている監視されていない周期で使用するのに適していますが、女性は平均周期の長さと排卵の時期を正確に知っており、それらが平均的に規則的であるとわかっています。時間スケールは、女性の平均周期の長さが、それぞれ集団の平均よりもどれだけ短いかまたは長いかに応じて圧縮または拡張されます。 •女性間変動 によって示される範囲は、平均周期の長さと排卵の時期が不明で、月経の開始のみが与えられている場合に使用するのに適しています。
情報源
動物 プロゲステロンは、思春期 開始から閉経 まで、卵巣 （黄体） で大量に産生されます。このホルモンは、男女ともに副腎性徴 発現後、副腎 で少量産生されます。また、神経組織 、特に脳、そして脂肪組織 でも少量産生されます。
ヒトの妊娠 中、プロゲステロンは卵巣と胎盤 によって次第に高濃度で産生されます。最初は、受精卵由来のヒト絨毛性ゴナドトロピン （hCG）によって「救済」された黄体がその供給源となります。しかし、妊娠8週目以降は、プロゲステロンの産生は胎盤に移行し、胎盤は母体のコレステロールを初期基質として利用します。産生されたプロゲステロンの大部分は母体循環に入りますが、一部は胎児循環に取り込まれ、胎児コルチコステロイドの基質として利用されます。妊娠末期には、胎盤は 1日あたり約250mgのプロゲステロンを産生します。
プロゲステロンの動物由来の供給源としては、乳製品も挙げられます。乳製品を摂取すると、生物学的に利用可能なプロゲステロンのレベルが上昇します。[ 146 ]
化学 プロゲステロンのサンプル プロゲステロンは天然に存在する プレグナン ステロイド であり、プレグン-4-エン-3,20-ジオンとしても知られています。[ 161 ] [ 162 ] 二重結合 （4-エン ）があり、C3位とC20位にそれぞれケトン 基 （3,20-ジオン）があります。 [ 161 ] [ 162 ]
合成 プロゲステロンは半合成によって商業的に生産されている。主な経路は2つあり、1つは1940年にマーカーが最初に開拓したヤムイモジオスゲニンからの経路、もう1つは1970年代にスケールアップされた大豆 フィトステロール に基づく経路である。さまざまなステロイドから始まる、追加の（必ずしも経済的ではない）プロゲステロンの半合成も報告されている。例えば、コルチゾンは クロロホルム 中のヨードトリメチルシランで処理することにより、C-17位とC-21位で同時に脱酸素化され、11-ケト-プロゲステロン（ケトゲストイン）が生成され、これをさらに11位で還元するとプロゲステロンが得られる。[ 163 ]
全合成 ジョンソンによるプロゲステロンの全合成[ 171 ] プロゲステロンの全合成は、1971年にウィリアム・S・ジョンソンによって報告された。[ 171 ]この 合成は 。 イリド 8 は アルデヒドと 反応 アルケン 9 を生成 する 保護 基は 加水分解されてジケトン10が生成され、これが環化してシクロペンテノン 11 の 12を 13を生成する。合成の重要なステップは、 13 14が バイオミメティック と呼ばれています。次のステップでは、エノール オルトエステル が加水分解されてケトン15 16が 17 アルドール縮合を 起こし、プロゲステロンが生成されます。 [ 171 ]
歴史 ジョージ・W・コーナー とウィラード・M・アレンは 1929年にプロゲステロンのホルモン作用を発見した。[ 17 ] [ 172 ] [ 173 ] [ 174 ] 1931年から1932年までに、動物の黄体 からプロゲステロン活性の高いほぼ純粋な結晶性物質が分離され、1934年までに純粋な結晶性プロゲステロンが精製されて得られ、プロゲステロンの化学構造 が決定された。[ 17 ] [ 173 ] 工科 大学 化学研究所 のアドルフ・ブーテナント によって達成され、彼は数千リットルの尿 からこの新しい化合物を抽出した。[ 175 ]
スティグマステロール とプレグナンジオール からのプロゲステロンの化学合成は 、その年の後半に達成された。[ 173 ] [ 176 ] [ 17 ] [ 177 ] 1935年、イギリスのロンドン で開催された第2回性ホルモン標準化国際会議の際に、グループ間で妥協が成立し、「プロゲステロン」（プロゲステロンステロイドケトン）という名前が作られた。[ 17 ] [ 178 ]
獣医用 犬の繁殖において排卵を特定するためにプロゲステロン検査を使用することが広く行われるようになってきています。いくつかの検査が利用可能ですが、最も信頼できるのは、獣医師が採血した血液サンプルを検査機関に送って処理する血液検査です。結果は通常24～72時間以内に得られます。プロゲステロン検査を使用する根拠は、プロゲステロン値の上昇がゴナドトロピンの排卵前サージの直前に始まり、排卵と発情期を通して続くことです。プロゲステロン値が特定のレベルに達すると、雌が発情期のどの段階にあるかを示すことができます。排卵日がわかっている場合、出産予定日の予測は非常に正確になります。ほとんどの場合、子犬は妊娠9週の1～2日以内に出産します。ただし、交配が行われた後にプロゲステロン検査を使用して妊娠を判定することはできません。この制限は、犬では発情期を通してプロゲステロン値が高いままであるという事実によるものです。[ 179 ]
価格設定 プロゲステロンの価格は、地域、保険適用範囲、割引クーポン、数量、品薄、製造元、ブランド品かジェネリック品か、薬局の違いなどによって変動する可能性があります。2023年現在、 CVS Pharmacyのジェネリック版プロゲステロン100mgカプセル30個は、割引や保険適用なしで約40ドルです。ブランド版プロメトリウムは、割引や保険適用なしで30カプセルで約450ドルです。[ 180 ] ジェネリック版100mgカプセル30個が保険やクーポン適用なしで51ドルで販売されています。ブランド品は、100mgカプセル30個で約431ドルです 。[ 181 ]
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