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| B型肝炎 | |
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| B型肝炎ウイルスの電子顕微鏡写真 | |
| 専門 | 感染症、消化器内科 |
| 症状 | なし、皮膚が黄色くなる、疲労感、尿が濃い、腹痛[1] |
| 合併症 | 肝硬変、肝臓がん[2] |
| 通常の発症 | 症状が現れるまでに最大6ヶ月かかる場合がある[1] |
| 間隔 | 短期的か長期的か[3] |
| 原因 | B型肝炎ウイルスは体液を介して感染する[1] |
| リスク要因 | 静脈注射による薬物使用、性交、透析、感染者との同居[4] [5] |
| 診断方法 | 血液検査[1] |
| 防止 | B型肝炎ワクチン[1] |
| 処理 | 抗ウイルス薬（テノホビル、インターフェロン）、肝移植[4] |
| 頻度 | 2億9600万人（2019年）[1] |
| 死亡者（数 | B型肝炎による死亡者82万人（2019年）[1] |
B型肝炎は、 B型肝炎ウイルス（HBV）によって引き起こされる肝臓に影響を及ぼす感染症です。[1] [6]ウイルス性肝炎の一種です。[7]急性感染と慢性感染の両方を引き起こす可能性があります。[1]
多くの人は、最初の感染時には症状がありません。他の人は、感染後30～180日後に症状が現れる可能性があり、吐き気、嘔吐、黄色がかった皮膚、疲労、濃い尿、腹痛などの急激な病気の発症が含まれます。[1]急性感染の症状は通常数週間続きますが、人によっては最大6か月間体調が悪くなる場合があります。[8]急性期のHBV感染による死亡はまれです。[9] 6か月以上続くHBV感染は通常、慢性とみなされます。[1]若い年齢でHBVに感染した人の方が慢性B型肝炎を発症する可能性が高くなります。出生時または出生直後に感染した人の約90％が慢性B型肝炎を発症しますが、[8] 5歳以降に感染した人では10％未満が慢性になります。[5]慢性疾患の人のほとんどは症状がありません。しかし、慢性HBV感染者の約25％は最終的に肝硬変や肝臓がんを発症します[2] 。 [4]
このウイルスは、感染した血液や体液にさらされることで伝染します。[4]この病気がよく見られる地域では、出生時の感染や小児期の他人の血液との接触が、B型肝炎の最も一般的な感染経路です。[4]この病気がまれな地域では、静脈内薬物使用と性交が最も一般的な感染経路です。[4]その他のリスク要因には、医療従事、輸血、透析、感染者との同居、感染率の高い国への旅行、施設での生活などがあります。[4] [5] 1980年代には 入れ墨と鍼治療がかなりの数の症例を引き起こしましたが、殺菌の改善によりこれらは一般的ではなくなりました。[10] B型肝炎ウイルスは、手を握ること、食器を共有すること、キス、ハグ、咳、くしゃみ、授乳では感染しません。[5]感染は曝露後30〜60日で診断できます。[4]診断は通常、血液中のウイルスの一部とウイルスに対する抗体を検査することで確定します。 [4]これは、 A、B、C、D、Eの5つの主要な肝炎ウイルスの1つです。[11]感染初期には、患者の症状に基づいて治療が行われます。[4]慢性疾患を発症した場合、テノホビルやインターフェロンなどの抗ウイルス薬が有効な場合がありますが、これらの薬は高価です。[4]肝硬変や肝細胞癌の場合は、肝移植が推奨されることがあります。[4]
B型肝炎感染は1982年以来、ワクチン接種によって予防可能となっている。 [4] [12] 2022年現在、B型肝炎ワクチンの感染予防効果は98%から100%である。[1]ワクチンは複数回に分けて投与され、初回投与後、完全な効果を得るには後日さらに2～3回のワクチン接種が必要となる。[1]世界保健機関（WHO）は、可能であれば乳児が出生後24時間以内にワクチン接種を受けることを推奨している。[1]国家プログラムにより、2021年末現在、190か国で乳児がB型肝炎ワクチンを接種できるようになっている。[13] [14]感染をさらに予防するため、WHOは輸血に使用する前に全ての献血血液をB型肝炎検査することを推奨している。母子感染を予防するために抗ウイルス予防薬を使用することも推奨されており、コンドームの使用を含む安全な性行為の実践も推奨されている。[1] 2016年、WHOは2030年までに世界の公衆衛生に対する脅威としてウイルス性肝炎を根絶するという目標を設定しました。この目標を達成するには、慢性B型肝炎を治癒するための治療法の開発、感染予防、新規感染を予防するためのワクチンの使用が必要になります。[15] [16] [17]
2019年時点で、推定2億9600万人、つまり世界人口の3.8%が慢性B型肝炎に感染していた。さらに150万人がその年に急性感染症を発症し、82万人がHBVが原因で死亡した。[1] HBV関連の死亡のほとんどは肝硬変と肝臓がんによるものである。[18]この疾患はアフリカ（大陸人口の7.5%が罹患）と西太平洋地域（5.9%）で最も蔓延している。[19]感染率はヨーロッパで1.5%、南北アメリカで0.5%である。[19]ある推定によると、世界人口の約3分の1が人生のある時点でB型肝炎に感染している。[18] B型肝炎はもともと「血清肝炎」として知られていた。[20]
兆候と症状
B型肝炎ウイルスの急性感染は、急性ウイルス性肝炎を伴います。急性ウイルス性肝炎は、全身の不調、食欲不振、吐き気、嘔吐、体の痛み、微熱、黒っぽい尿などの症状から始まり、黄疸へと進行します。この病気は数週間続き、その後ほとんどの感染者で徐々に改善します。少数の人は、劇症肝不全と呼ばれるより重篤な肝疾患を発症し、その結果死亡することもあります。感染は完全に無症状で、気づかれないこともあります。[21]
B型肝炎ウイルスによる慢性感染は無症状の場合もあれば、肝臓の慢性炎症（慢性肝炎）を伴い、数年かけて肝硬変に至る場合もあります。このタイプの感染は、肝細胞癌（HCC、肝臓癌）の発生率を劇的に増加させます。ヨーロッパでは、B型肝炎とC型肝炎が肝細胞癌の約50％の原因となっています。[22] [23]慢性キャリアは、肝硬変や肝臓癌のリスクを高めるため、飲酒を控えることが推奨されています。B型肝炎ウイルスは膜性糸球体腎炎（MGN）の発症と関連しています。 [24]
肝臓以外の症状は、HBV感染者の1～10％に見られ、血清病様症候群、急性壊死性血管炎（結節性多発動脈炎）、膜性糸球体腎炎、小児丘疹性肢端皮膚炎（ジャノッティ・クロスティ症候群）などがある。[25] [26]血清病様症候群は、急性B型肝炎の状況下で発生し、多くの場合、黄疸の発症に先行する。[27]臨床的特徴は、発熱、皮膚発疹、多発性動脈炎である。症状は、黄疸発症後すぐに治まることが多いが、急性B型肝炎の罹患期間中持続することもある。[28]急性壊死性血管炎（結節性多発動脈炎）患者の約30～50％はHBVキャリアである。[29] HBV関連腎症は成人でも報告されているが、小児でより一般的である。[30] [31]膜性糸球体腎炎が最も一般的な形態である。[28]本態性混合クリオグロブリン血症や再生不良性貧血などの他の免疫介在性血液疾患は、HBV感染の肝外症状の一部として報告されているが、それらの関連性は十分に定義されていないため、病因的にHBVに関連しているとは考えるべきではないと思われる。[28]
原因
伝染 ; 感染
B型肝炎ウイルスの感染は、感染した血液または血液を含む体液への曝露によって起こります。HBVの感染力は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の50～100倍です。[32] HBVは、いくつかの感染経路で伝染する可能性があります。垂直感染では、HBVは出産時に母から子（MTCT）に伝染します。[1]介入がなければ、 HBs抗原陽性の母親は、出産時に子供に感染させるリスクが20％あります。母親がHBe抗原も陽性の場合、このリスクは90％にまで高まります。[要出典]
幼少期の水平感染は、咬傷、外傷、特定の衛生習慣、またはHBVを含む分泌物や唾液との接触によって起こる可能性があります。 [33] [34]成人の水平感染は、性行為、[35] 輸血、その他のヒト血液製剤の輸血、[36] 汚染された針や注射器の再利用によって起こることが知られています。[37]適切な免疫予防後の母乳育児は、HBVの母子感染（MTCT）に寄与しないようです。[38]
ウイルス学
構造
B型肝炎ウイルス（HBV）はヘパドナウイルス科に属します。[39]ウイルス粒子（ビリオン）は外側の脂質エンベロープと、コアタンパク質からなる正二十面体の ヌクレオカプシドコアから構成されています。これらのビリオンの直径は30～42 nmです。ヌクレオカプシドはウイルスDNAと逆転写酵素活性を持つDNAポリメラーゼを内包しています。[40]外側のエンベロープには、ウイルスが感受性細胞に結合して侵入するタンパク質が埋め込まれています。このウイルスは、エンベロープを持つ動物ウイルスの中で最も小さいものです。肝細胞と呼ばれる肝細胞に感染する能力を持つ42 nmのビリオンは、「デーン粒子」と呼ばれています。[41]デーン粒子に加えて、コアのない糸状体や球状の粒子が感染者の血清中に存在します。[42] これらの粒子は感染性がなく、ウイルス粒子の表面の一部を形成する脂質とタンパク質で構成されており、表面抗原（HBsAg）と呼ばれ、ウイルスのライフサイクル中に過剰に生成されます。[43]
ゲノム
HBVのゲノムは環状DNAでできているが、DNAが完全に二本鎖ではないという点で珍しい。全長鎖の一方の端はHBV DNAポリメラーゼに結合している。ゲノムの長さは3020～3320ヌクレオチド（全長鎖の場合）、1700～2800ヌクレオチド（短鎖の場合）である。[44]マイナスセンス（非コード）はウイルスmRNAと相補的である。ウイルスDNAは、細胞への感染後すぐに核内に存在する。部分的に二本鎖のDNAは、（+）センス鎖が完成し、 （−）センス鎖からタンパク質分子が除去され、（+）センス鎖からRNAの短い配列が除去されることで、完全に二本鎖になる。非コード塩基は（−）センス鎖の末端から除去され、末端が再結合される。ゲノムにコードされている遺伝子は、C、X、P、Sの4つが知られています。コアタンパク質は遺伝子C（HBcAg）によってコードされており、その開始コドンの前には上流のインフレームAUG開始コドンがあり、そこからプレコアタンパク質が生成されます。HBeAgは、プレコアタンパク質のタンパク質分解処理によって生成されます。B型肝炎ウイルスプレコア変異体として知られるいくつかのまれなウイルス株には、HBeAgが存在しません。[45] DNAポリメラーゼは遺伝子Pによってコードされています。遺伝子Sは、表面抗原（HBsAg）をコードする遺伝子です。 HBsAg 遺伝子は 1 つの長いオープン リーディング フレームですが、3 つのフレーム内の「開始」(ATG) コドンが含まれており、遺伝子は pre-S1、pre-S2、S の 3 つのセクションに分割されます。複数の開始コドンがあるため、大(表面から内部への順序: pre-S1、pre-S2、S)、中 (pre-S2、S)、小 (S) [46]と呼ばれる 3 つの異なるサイズのポリペプチドが生成されます。[47]大 (L) タンパク質の preS1 部分のアミノ末端には、感染に重要な役割を果たすミリスチル基があります。[48]さらに、L タンパク質の N 末端には、ウイルス付着部位とカプシド結合部位があります。そのため、L タンパク質分子の半分の N 末端は膜の外側に位置し、残りの半分は膜の内側に位置します。[49]
遺伝子Xによってコードされるタンパク質の機能は完全には解明されていないが、肝臓がんの発生と関連している。細胞の成長を促進する遺伝子を刺激し、成長を制御する分子を不活性化する。[50]
病因
B型肝炎ウイルスのライフサイクルは複雑です。B型肝炎は、複製プロセスで逆転写を使用する非レトロウイルスである、数少ない既知のパラレトロウイルスの1つです。ウイルスは、表面のNTCP [51]に結合し、エンドサイトーシスによって細胞内に侵入します。ウイルスは宿主酵素によって作られたRNAを介して増殖するため、ウイルスゲノムDNAは、シャペロンと呼ばれる宿主タンパク質によって細胞核に移される必要があります。部分的に二本鎖の環状ウイルスDNAは、次にHBV DNAポリメラーゼによって完全に二本鎖になり、ゲノムが共有結合した閉環状DNA (cccDNA) に変換されます。このcccDNAは、宿主RNAポリメラーゼによる4つのウイルスmRNAの転写のテンプレートとして機能します。最大のmRNA (ウイルスゲノムよりも長い) は、ゲノムの新しいコピーを作成し、カプシドコアタンパク質とウイルスDNAポリメラーゼを作成するために使用されます。これらの4つのウイルス転写産物は、さらに処理されて子孫ウイルス粒子を形成し、細胞から放出されるか、核に戻ってリサイクルされ、さらに多くのコピーが生成されます。[47] [52]その後、長いmRNAは細胞質に戻され、そこでウイルス粒子Pタンパク質（DNAポリメラーゼ）が逆転写酵素活性を介してDNAを合成します。
血清型と遺伝子型
ウイルスは、エンベロープタンパク質上に存在する抗原エピトープに基づいて4つの主要な血清型（adr、adw、ayr、ayw）と8つの主要な遺伝子型（A～H）に分類されます。遺伝子型は地理的に明確に分布しており、ウイルスの進化と伝播を追跡する際に使用されます。遺伝子型の違いは、病気の重症度、経過、合併症の可能性、治療や場合によってはワクチン接種への反応に影響します。[53] [54]他にI型とJ型の2つの遺伝子型がありますが、2015年現在、これらは普遍的に受け入れられていません。 [55]遺伝子型の多様性は、世界で均等に示されているわけではありません。たとえば、A、D、Eの遺伝子型はアフリカで広く見られ、BとCの遺伝子型はアジアで広く見られます。[56]
遺伝子型は配列の少なくとも8％が異なり、1988年に初めて報告され、6つの遺伝子型（A～F）が最初に記載されました。[57]その後、さらに2つのタイプ（GとH）が記載されました。[58]現在、ほとんどの遺伝子型は、異なる特性を持つサブ遺伝子型に分類されています。[59]
メカニズム
B型肝炎ウイルスは、主に肝細胞で複製することで肝臓の機能を阻害する。機能的受容体はNTCPである。[51]近縁のアヒルB型肝炎ウイルスの受容体はカルボキシペプチダーゼDであるという証拠がある。[60] [61]ウイルス粒子はウイルス表面抗原のpreSドメインを介して宿主細胞に結合し、その後エンドサイトーシスによって内部化される。HBV-preS特異的受容体は主に肝細胞で発現しているが、ウイルスDNAとタンパク質は肝外部位でも検出されており、HBVの細胞受容体は肝外細胞にも存在する可能性があることを示唆している。[62]
HBV感染中、宿主の免疫反応は肝細胞の損傷とウイルスの排除の両方を引き起こします。自然免疫反応はこれらのプロセスで重要な役割を果たしませんが、獲得免疫反応、特にウイルス特異的細胞傷害性Tリンパ球（CTL）は、HBV感染に関連する肝臓障害の大部分に寄与しています。CTLは感染細胞を殺し、抗ウイルスサイトカインを産生することでHBV感染を排除し、その後、生存肝細胞からHBVを排除するために使用されます。[63]肝障害はCTLによって開始および媒介されますが、抗原非特異的炎症細胞はCTL誘発性免疫病理を悪化させる可能性があり、感染部位で活性化された血小板は肝臓でのCTLの蓄積を促進する可能性があります。 [64]
診断
B型肝炎ウイルス感染を検出するための検査はアッセイと呼ばれ、血清または血液検査でウイルス抗原（ウイルスが産生するタンパク質）または宿主が産生する抗体を検出する。これらのアッセイの解釈は複雑である。 [65]
B型肝炎表面抗原（HBsAg）は、この感染の有無を検査するために最も頻繁に使用される。これは、感染中に最初に現れる検出可能なウイルス抗原である。しかし、感染初期にはこの抗原は存在しない可能性があり、感染後期には宿主によって排除されているため検出されない可能性がある。感染性ウイルス粒子には、ウイルスゲノムを囲む内部の「コア粒子」が含まれている。二十面体のコア粒子は、コアタンパク質（別名、B型肝炎コア抗原、またはHBcAg ）の180または240個のコピーで構成されている。宿主が感染したままウイルスを正常に排除しているこの「ウィンドウ」の間、B型肝炎コア抗原に特異的なIgM抗体（抗HBc IgM ）が、病気の唯一の血清学的証拠となる可能性がある。したがって、ほとんどのB型肝炎診断パネルには、HBsAgと総抗HBc（IgMとIgGの両方）が含まれている。[66]
HBs抗原の出現後まもなく、B型肝炎e抗原（HBe抗原）と呼ばれる別の抗原が出現する。伝統的に、宿主の血清中にHBe抗原が存在すると、ウイルスの複製率が大幅に上昇し、感染力が増す。しかし、B型肝炎ウイルスの変異体は「e」抗原を生成しないため、この規則は必ずしも当てはまらない。[67]感染の自然な経過中に、HBe抗原が除去され、「e」抗原に対する抗体（抗HBe）が直後に発生する可能性がある。この変換は通常、ウイルス複製の劇的な減少を伴う。
宿主が感染を排除できれば、最終的にHBs抗原は検出されなくなり、続いてB型肝炎表面抗原とコア抗原に対するIgG抗体（抗HBsと抗HBc IgG）が出現します。[39] HBs抗原の除去から抗HBsの出現までの期間はウインドウ期間と呼ばれます。HBs抗原は陰性だが抗HBsは陽性の人は、感染を排除したか、以前にワクチン接種を受けたことがあるかのどちらかです。
少なくとも6か月間HBs抗原陽性のままである個人は、B型肝炎キャリアとみなされます。[68]ウイルスのキャリアは慢性B型肝炎を患っている可能性があり、慢性感染の免疫クリアランス段階にある場合は、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルの上昇と肝臓の炎症に反映されます。HBe抗原陰性に血清変換したキャリア、特に成人として感染したキャリアは、ウイルスの増殖が非常に少ないため、長期の合併症や他人への感染のリスクがほとんどない可能性があります。[69]ただし、HBe抗原陰性肝炎で「免疫逃避」に入る可能性があります。
PCR検査は、臨床検体中のHBV DNAの量（ウイルス量）を検出し測定するために開発されました。これらの検査は、人の感染状態を評価し、治療を監視するために使用されます。[70]ウイルス量が高い人は、生検で すりガラス状の肝細胞が特徴的に見られます。
防止
ワクチン
アメリカでは1991年以来、乳児に対してB型肝炎予防ワクチンの接種が日常的に推奨されている。[71]初回接種は一般的に生後1日以内に行うことが推奨されている。[72] B型肝炎ワクチンは、がん、特に肝臓がんを予防できる最初のワクチンであった。[73]
ほとんどのワクチンは、数日間に3回接種される。ワクチンに対する防御反応は、接種者の血清中の抗HBs抗体濃度が少なくとも10mIU/mlであることと定義される。ワクチンは小児でより効果的であり、接種者の95％が防御レベルの抗体を持っている。これは40歳で約90％、60歳以上で約75％に低下する。ワクチン接種による防御は、抗体レベルが10mIU/mlを下回った後でも長く続く。HBs抗原陽性の母親の新生児の場合、B型肝炎ワクチン単独、B型肝炎免疫グロブリン単独、またはワクチンとB型肝炎免疫グロブリンの併用は、いずれもB型肝炎の発生を予防する。[74]さらに、ワクチンとB型肝炎免疫グロブリンの併用は、ワクチン単独よりも優れている。[74]この併用は、出産時のHBV感染を86％から99％の症例で予防する。[75]
テノホビルを妊娠中期または後期に投与すると、B型肝炎免疫グロブリンおよびB型肝炎ワクチンと併用することで、特にB型肝炎ウイルスDNAレベルが高い妊婦の場合、母子感染リスクを77%低減することができます。[76]しかし、妊娠中にB型肝炎免疫グロブリンを単独で投与することで、新生児への感染率が低下する可能性があるという十分な証拠はありません。[77]妊娠中のB型肝炎ワクチンの乳児感染予防効果を評価するためのランダム化比較試験は実施されていません。[78]
血液などの体液にさらされるリスクのある人は、まだ接種していない場合は、必ず接種を受ける必要があります。[71]効果的な免疫付与を確認するための検査が推奨されており、十分に免疫付与されていない人には追加のワクチンが投与されます。[71]
10年から22年にわたる追跡調査では、ワクチン接種を受けた正常な免疫系を持つ人々の間でB型肝炎の症例はなかった。まれに慢性感染症が記録されているのみである。[79]ワクチン接種は、医療従事者、慢性腎不全患者、男性同性愛者などの高リスクグループに特に推奨されている。[80] [81] [82]
血漿由来ワクチン（PDV）と組み換えワクチン（RV）の両方のタイプのB型肝炎ワクチンは、医療従事者と慢性腎不全グループの両方で感染を予防する効果に似ています。[80] [81]医療従事者グループでは、RV筋肉内投与経路がRV皮内投与経路と比較して有意に効果的であったという違いが見られました。[80]
他の
生殖補助医療においては、B型肝炎に感染した男性は、女性パートナーが有効なワクチン接種を受けていない場合を除き、感染を防ぐために精子洗浄を行う必要はない。 [83] B型肝炎に感染した女性の場合、体外受精による母子感染のリスクは、自然妊娠の場合のリスクと変わらない。[83]
感染リスクが高い人は、有効な治療法があるため検査を受けるべきである。[84]スクリーニングが推奨されるグループには、ワクチン接種を受けていない人、および次のいずれかに該当する人が含まれる：B型肝炎が2％以上発生する地域の人、HIV感染者、静脈注射薬物使用者、男性同性愛者、B型肝炎感染者と同居している人。[84]米国では妊娠中のスクリーニングが推奨されている。 [85]
処理
急性B型肝炎感染症は通常治療を必要とせず、ほとんどの成人は自然に感染が治ります。[86] [87]感染が非常に進行が早い人（劇症肝炎）や免疫不全の人では、1％未満の人に早期の抗ウイルス治療が必要になる場合があります。一方、慢性感染症の治療は、肝硬変や肝臓がんのリスクを減らすために必要になる場合があります。肝障害のマーカーである血清アラニンアミノトランスフェラーゼとHBV DNAレベルが持続的に上昇している慢性感染者は、治療の候補となります。 [88]治療は、薬剤と遺伝子型に応じて6か月から1年続きます。[89]ただし、経口投与による治療期間はより変動が大きく、通常は1年以上になります。[90]
現在利用可能な薬剤はいずれも感染を治すことはできないが、ウイルスの複製を阻止することで肝臓へのダメージを最小限に抑えることができる。2018年現在、米国ではB型肝炎感染症の治療薬として8種類の薬剤が認可されている。これらには、抗ウイルス薬のラミブジン、アデホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミド、テルビブジン、エンテカビル、および2つの免疫系調節薬であるインターフェロンα-2aとペグ化インターフェロンα-2aが含まれる。2015年、世界保健機関はテノホビルまたはエンテカビルを第一選択薬として推奨した。[91]現在肝硬変を患っている人が最も治療を必要としている。[91]
毎日または週3回の注射を必要とするインターフェロンの使用は、週1回の注射で済む長時間作用型ペグ インターフェロンに取って代わられた。 [92]しかし、他の人よりも反応する可能性がはるかに高い人もおり、これは感染ウイルスの遺伝子型またはその人の遺伝によるものと考えられる。治療により肝臓でのウイルスの複製が減少し、それによってウイルス量（血液中で測定されるウイルス粒子の量）が減少する。[93]治療に対する反応は遺伝子型によって異なる。インターフェロン治療では、遺伝子型Aではe抗原の血清変換率が37%であるのに対し、D型ではわずか6%の血清変換となる。遺伝子型Bの血清変換率はA型と同程度であるが、C型ではわずか15%の症例でのみ血清変換となる。治療後の持続的なe抗原消失率はA型とB型では約45％であるが、C型とD型では25～30％に過ぎない。[94]
WHOが2016年に設定した目標である2030年までにこの病気を根絶することは難しいと思われる。しかし、治療法の開発は進んでいる。2010年にB型肝炎財団は、ほぼ同様のメカニズムに基づいて、前臨床段階の薬剤3種と臨床段階の薬剤11種が開発中であると報告した。2020年には、多様なメカニズムを使用して、前臨床段階の薬剤17種と臨床段階の薬剤32種が開発中であると報告した。[15]
予後
B 型肝炎ウイルス感染は、急性（自然に治まる）または慢性（長期間続く）のいずれかになります。自然に治る感染の場合、数週間から数か月以内に自然に感染が治ります。
子どもが感染から回復する可能性は成人よりも低い。成人または年長児として感染した人の95％以上は完全に回復し、ウイルスに対する防御免疫を獲得する。しかし、これは年少児では30％に低下し、出生時に母親から感染した新生児のうち感染から回復するのはわずか5％である。[95]この集団は、肝硬変または肝細胞癌で生涯死亡するリスクが40％ある。[92] 1歳から6歳の間に感染した人のうち、70％が感染から回復する。[96]
D型肝炎（HDV）は、 B型肝炎の同時感染がある場合にのみ発生します。HDVはHBV表面抗原を使用してカプシドを形成するためです。[97] D型肝炎との同時感染は、肝硬変や肝臓がんのリスクを高めます。[98] 結節性多発動脈炎は、B型肝炎感染者によく見られます。
肝硬変
肝硬変の程度を判定するために、さまざまな検査が利用可能である。一過性エラストグラフィー（FibroScan）が選択される検査であるが、高価である。[91]コストが問題となる場合は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ対血小板比指数が使用されることがある。[91]
再活性化
B型肝炎ウイルスのDNAは感染後も体内に残り、HBs抗原が検出されない人を含め、一部の人では病気が再発します。[99] [100]まれではありますが、再活性化はアルコールや薬物の使用後、 [101]または免疫力が低下している人に最も多く見られます。[102] HBVは複製と非複製を繰り返す。顕在キャリアの約50％が急性再活性化を経験します。ベースラインALTが200 UL/Lの男性は、それより低いレベルの人よりも再活性化を起こす可能性が3倍高くなります。再活性化は自然に起こることもありますが、[103]化学療法を受けている人はリスクが高くなります。[104] 免疫抑制薬は、肝臓での細胞傷害性T細胞の機能を阻害しながら、HBVの複製を増加させます。 [105]再活性化のリスクは血清学的プロファイルによって異なります。血液中にHBs抗原が検出される患者は最もリスクが高いが、コア抗原に対する抗体のみを持つ患者もリスクがある。免疫のマーカーと考えられている表面抗原に対する抗体の存在は、再活性化を妨げるものではない。[104]予防的抗ウイルス薬による治療は、HBV疾患の再活性化に関連する重篤な罹患を防ぐことができる。[104]
疫学
2019年時点で、少なくとも2億9600万人、つまり世界人口の3.8%が慢性HBV感染症を患っていました。また、同年には急性HBV感染症も150万件発生しました。[1]世界の地域別の有病率は、アフリカで約7.5%、アメリカ大陸で0.5%となっています。[19]
HBVの主な感染経路と特定地域における慢性HBV感染の有病率は、しばしば互いに一致している。HBV感染率が8%以上の集団は高有病率と分類され、垂直感染（通常は出生時に発生）が最も一般的であるが、これらの集団では幼児期の感染率も顕著になることがある。[107] 2021年には、19のアフリカ諸国の感染率は8～19%で、高有病率のカテゴリーに分類された。[108]モンゴルでもHBVの高有病率が見られる。[109] [110]
人口の2～7％が慢性的に感染している中程度の有病率の地域では、病気は主に水平方向に広がり、多くの場合子供の間で広がりますが、垂直方向にも広がります。[111]中国のHBV感染率は、2019年時点で6.89％の感染率で、中程度の有病率分類の上限に位置しています。 [112]インドでのHBVの有病率も中程度で、研究ではインドの感染率は2～4％であるとされています。[113]
HBVの有病率が低い国としては、オーストラリア（0.9%）[114] 、 WHOヨーロッパ地域の国々（平均1.5%）[19]、北米と南米のほとんどの国（平均0.28%）[115] [116]などがある。 米国では、2018年時点で人口の0.26%がHBVに感染していると推定されている。[117]
歴史
古代の人間の遺体からHBV DNAが発見され、HBVは少なくとも1万年の間、ユーラシア大陸とアメリカ大陸の両方で人間に感染していたことが示されています。[118] [119] [120]これは、B型肝炎が新世界で発生し、16世紀頃にヨーロッパに広がったという考えを否定しました。[120] B型肝炎ウイルスのサブジェノタイプC4はオーストラリアの先住民にのみ存在し、5万年前もの古代の起源を示唆しています。[121] [122] [123]しかし、古代HBVゲノムの分析により、既知のすべてのヒトHBV株の最も最近の共通祖先は2万〜1万2千年前のものであることが示唆され、[118]すべてのHBV遺伝子型の起源はより新しいことを示しています。ヒトにおけるHBVの進化は、後期更新世のアメリカ大陸への最初の人類の定住やヨーロッパの新石器時代の移行など、人類史の既知の出来事を反映していることが示されています。[118]古代DNAの研究では、古代の肝炎ウイルス株の一部は現在でもヒトに感染している一方、他の株は絶滅していることも示されています。[118] [119]
B型肝炎ウイルスによる流行の最古の記録は、1885年にラーマンによってなされた。[124] 1883年にブレーメンで天然痘の発生があり、造船所の従業員1,289人が他人のリンパ液で予防接種を受けた。数週間後、最大8か月後、予防接種を受けた労働者のうち191人が黄疸を発症し、血清肝炎と診断された。別のバッチのリンパ液を接種された他の従業員は健康を保った。現在では疫学研究の古典的な例と見なされているラーマンの論文は、汚染されたリンパ液が流行の原因であることを証明した。その後、1909年に梅毒の治療にサルバルサンを投与するために使用され、さらに重要なことには再利用された皮下注射針が導入された後、同様の流行が多数報告された。
記録上最大のB型肝炎の流行は、第二次世界大戦中に33万人ものアメリカ兵が感染した事件である。この流行は汚染されたヒト血清で作られた黄熱病ワクチンが原因とされ、ワクチン接種を受けた約5万人の兵士が黄疸を発症した。[125]
このウイルスは、1966年に国立衛生研究所（NIH）で働いていたバルーク・ブルンバーグがオーストラリア先住民の血液中にオーストラリア抗原（後にB型肝炎表面抗原、またはHBsAgとして知られる）を発見するまで発見されませんでした。 [126] 1947年にフレデリック・マッカラムが発表した研究以来、ウイルスの存在が疑われていましたが、[127]デビッド・デーンらは1970年に電子顕微鏡でウイルス粒子を発見しました。[128] 1971年、FDAは血液銀行に対して史上初の血液供給スクリーニング命令を発行しました。[129] 1980年代初頭までにウイルスのゲノムが解読され、 [130]最初のワクチンがテストされていました。[131]
社会と文化
7月28日の世界肝炎デーは、B型肝炎とC型肝炎に対する世界的な認識を高め、予防、診断、治療を促進することを目的としています。2007年以来、世界肝炎同盟が主導しており、2010年5月には世界保健機関から世界的な承認を受けました。[132]
参照
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外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、 B型肝炎に関連するメディアがあります。
- カーリーにおけるB型肝炎
- 慢性B型肝炎感染者の予防、ケア、治療に関するガイドライン（PDF）。世界保健機関。2015年3月。ISBN 978924154905-9。
- 「B 型肝炎ウイルス」。NCBI分類ブラウザ。10407。