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腎臓がん（腎がんとも呼ばれる）は、腎臓に発生するがんの一種です。[ 4 ]症状としては、血尿、腹部のしこり、背中の痛みなどが挙げられます。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]発熱、体重減少、倦怠感なども起こることがあります。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]合併症としては、肺や脳への転移などが挙げられます。 [ 7 ]
腎臓がんの主な種類は、腎細胞がん（RCC）、移行上皮がん（TCC）、ウィルムス腫瘍です。[ 8 ] RCCは腎臓がんの約80%を占め、TCCは残りのほとんどを占めます。[ 9 ] RCCとTCCの危険因子には、喫煙、特定の鎮痛剤、過去の膀胱がん、過体重、高血圧、特定の化学物質、家族歴などがあります。[ 1 ] [ 2 ]ウィルムス腫瘍の危険因子には、家族歴とWAGR症候群などの特定の遺伝性疾患があります。[ 3 ]診断は、症状、尿検査、医用画像に基づいて疑われることがあります。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]組織生検によって確定されます。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
治療には、手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、標的療法が含まれる場合があります。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]腎臓がんは、2018年に世界中で新たに約403,300人に影響を与え、175,000人の死亡をもたらしました。[ 6 ]発症は通常45歳以降です。[ 4 ]全体的な5年生存率は、米国では78%、カナダでは73%です。[ 4 ] [ 10 ] 2017年と2018年の古い統計を使用すると、生存率は中国で70%、ヨーロッパで60%でした。[ 11 ] [ 12 ]腎臓に限局したがんの場合、5年生存率は93%、周囲のリンパ節に転移している場合は76%、広範囲に転移している場合は19%です。[ 4 ]腎臓がんは13番目に多いがんとして特定されており、[ 13 ]世界のがん症例と死亡の2%を占めています。[ 14 ]腎臓がんの発生率は1930年以降増加し続けています。腎臓がんは農村部よりも都市部の住民に多く見られます。[ 15 ]
腎臓の腫瘤は初期段階では通常何の症状も引き起こさず、身体診察でも検出できません。[ 16 ]腎臓がんが進行すると、典型的には血尿、脇腹または背中の痛み、腫瘤が現れます。[ 16 ]進行した疾患に一致するその他の症状には、体重減少、発熱、寝汗、首の触知可能な腫れたリンパ節、非還納性精索静脈瘤、骨の痛み、持続的な咳、両下肢の腫れなどがあります。[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
腎臓がんによって引き起こされる傍腫瘍症候群は、大きく内分泌系と非内分泌系に分類できます。内分泌系の機能障害には、血中カルシウム濃度の上昇（高カルシウム血症）、高血圧（高血圧）、赤血球増加（多血症）、肝機能障害、正常な授乳とは無関係な乳頭からの乳汁分泌（乳汁漏出）、クッシング症候群などがあります。非内分泌系の機能障害には、組織へのタンパク質沈着（アミロイドーシス）、ヘモグロビンまたは赤血球の減少（貧血）、神経、筋肉（神経筋障害）、血管（血管障害）、血液凝固機構（凝固障害）の障害などがあります。[ 19 ]
腎臓がんのリスクを高める要因には、喫煙、高血圧、肥満、遺伝子の異常、近親者に腎臓がんの家族歴があること[ 20 ] 、透析が必要な腎臓病があること、 C型肝炎に感染していること、精巣がんや子宮頸がんの過去の治療歴などがある[ 21 ] [ 22 ]。
腎結石などの他の危険因子も調査中である。[ 23 ] [ 24 ]
腎臓がんの約25～30%は喫煙が原因とされています。[ 22 ]喫煙者は非喫煙者に比べて腎臓がんを発症するリスクが1.3倍高くなります。さらに、がん発症リスクは喫煙量に依存して増加します。1日に20本以上タバコを吸う男性はリスクが2倍になります。同様に、1日に20本以上タバコを吸う女性は非喫煙者に比べてリスクが1.5倍になります。禁煙後10年で腎臓がんの発症リスクが大幅に減少することがわかっています。[ 25 ]
非特異的な腹部症状に対する超音波検査やCT検査の増加により、腎臓腫瘤は医療画像検査で偶然発見されることが多くなっています。[ 16 ] [ 26 ] [ 27 ]腎細胞癌（最も一般的な腎臓癌）の60%以上は、非特異的な腹部症状に対する腹部画像検査で偶然発見されます。[ 16 ] [ 28 ]
腎臓の腫瘤は、増殖する細胞の性質、またはX線写真での外観によって分類できます。[ 16 ]癌という用語は、異常な細胞の制御されない増殖である悪性腫瘍を指し、 [ 29 ]この場合は腎臓腫瘍です。
腎腫瘍には鑑別診断が多数あるため、最初のステップは、医用画像診断で腫瘤の特徴を明らかにし、良性か悪性かの可能性を評価することです。超音波検査は、放射線被曝なしで比較的低コストで嚢胞性および固形腎腫瘤の特徴を明らかにすることができるため、疑わしい腎腫瘤の評価に使用されることがあります。[ 16 ]放射線学的には、腎腫瘍は外観に基づいて単純嚢胞性、複雑嚢胞性、または固形に分類されます。[ 16 ]画像診断で癌性腫瘍と非癌性腫瘍を区別する最も重要な特徴は、造影効果です。[ 30 ] [ 31 ]厳密な基準[ 32 ]で定義される単純嚢胞は、症状がない場合は経過観察しても安全です。[ 16 ]ただし、明らかに単純嚢胞ではないすべての腫瘤は、別の画像診断技術でさらに評価および確認する必要があります。[ 33 ] [ 16 ]
造影剤を静脈内投与した場合と投与しない場合の両方で腹部のコンピュータ断層撮影（CT）は、腎臓がんの診断と病期判定に理想的な画像診断法である。[ 27 ] [ 33 ] [ 16 ]ヨード造影剤は、糸球体濾過率（GFR）が45ml/分/1.73m2未満の慢性腎臓病（CKD）患者では腎機能の悪化を引き起こす可能性があるという暫定的な証拠があり、そのため、そのような患者には慎重に投与する必要がある。[ 34 ]
腹部磁気共鳴画像法（MRI）は、腎臓腫瘤の特徴と病期を判定するために使用できる代替画像診断法です。[ 27 ] [ 33 ] [ 16 ]造影剤を投与できない場合に提案されることがあります。[ 27 ]また、腫瘤が腎臓の外に広がっていると疑われる場合は、 MRIで下大静脈を評価することもできます。 [ 27 ]
肺は腎臓がんが転移する最も一般的な臓器であるため、転移性疾患のリスクに基づいて胸部X線検査またはCTスキャンが指示されることがあります。 [ 16 ] [ 33 ]
最も一般的な腎臓の悪性腫瘍は腎細胞癌であり、[ 35 ]これはネフロンの近位尿細管の細胞から発生すると考えられています。[ 16 ] [ 36 ]腎臓の癌のもう 1 つのタイプは、あまり一般的ではありませんが、移行上皮癌(TCC) または腎盂の尿路上皮癌です。[ 37 ]腎盂は、尿を集めて尿管と呼ばれる管に排出する腎臓の部分です。[ 37 ]腎盂の内壁を覆う細胞は移行上皮細胞と呼ばれ、尿路上皮細胞と呼ばれることもあります。腎盂の移行上皮細胞/尿路上皮細胞は、尿管と膀胱の内壁を覆う細胞と同じタイプです。このため、腎盂の TCC は RCC とは異なり、膀胱癌に似た挙動を示すと考えられています。[ 37 ]腎盂の尿路上皮細胞から発生する可能性のあるその他のまれなタイプの腎臓がんには、扁平上皮癌と腺癌（腎腺癌）がある。[ 16 ]
腎臓がんの他の原因としては、以下のものが挙げられます。[ 16 ]
小児では、ウィルムス腫瘍が最も一般的な腎臓がんの種類です。[ 16 ]中胚葉性腎腫はまれですが、これも通常小児期に発症します。
腎細胞癌は、組織学的特徴と遺伝子異常に基づいてさらにサブタイプに分類されています。2004年のWHO成人腎腫瘍分類では、これらのカテゴリーが説明されています。[ 41 ]
良性腫瘍とみなされるものには、血管筋脂肪腫、オンコサイトーマ、レニノーマ（傍糸球体細胞腫瘍）、腎腺腫などがある。[ 16 ]
腎臓がんが疑われる人は、治療選択肢を決定するために腎機能の評価も受けるべきです。腎機能を調べるための血液検査には、包括的な代謝パネルと全血球計算が含まれます。[ 27 ] [ 33 ]さらに、これらの検査は、転移性疾患（腎臓以外の部位の疾患）によって影響を受ける可能性のある人の全体的な健康状態を理解するのに役立ちます。たとえば、肝臓や骨への浸潤は、肝酵素の異常、電解質の異常、または貧血を引き起こす可能性があります。尿検査のために尿サンプルも採取する必要があります。[ 33 ] [ 16 ]
腎腫瘤生検の有用性は、悪性度を確実に確認できること、診断に基づいて治療の方向性を定めることができること、およびドレナージを提供できることにある。[ 33 ]
画像診断が完了したら、腫瘤が血液性、転移性、炎症性、または感染性である可能性が高い場合は、腎腫瘤生検を検討すべきである。[ 33 ]これらのタイプの病変は、腎臓から発生する癌とは異なり、外科的に管理されない。腎臓以外の部位から発生する癌とリンパ腫は、全身的に管理される。[ 16 ] [ 33 ]
生検は悪性腫瘍を正確に診断できますが、良性疾患を確実に診断することはできません。言い換えれば、生検で癌が認められた場合、腎臓癌が存在する確率は99.8%です（陽性予測値=99.8%）。生検が陰性であっても、癌の診断を除外することはできません。[ 46 ]
病期分類は、病気の範囲と広がりを判断するのに役立つプロセスです。[ 47 ]腎細胞癌は、病期分類が可能な唯一のタイプの腎臓癌です。病期分類の最初のステップは、国際対がん連合が提案したTNM病期分類システムに従います。このシステムは、他の臓器の癌で広く使用されています。 [ 16 ] TNM病期分類システムは、病気の原発腫瘍（T）、リンパ節（N）、遠隔転移（M）を分類します。米国癌合同委員会（AJCC）は、2010年に癌病期分類マニュアルの改訂版を公表し、腎細胞癌のTMN値を説明しています。[ 48 ] [ 16 ]
リンパ節の関与は、領域リンパ節転移（N1）または関与なし（N0）に分類される。[ 48 ]同様に、M1は遠隔転移を表し、M0は遠隔転移なしを表す。[ 48 ]
腎細胞癌の原発腫瘍は、米国癌合同委員会の第8版癌病期分類マニュアルに従って、以下の表に分類されます。[ 49 ] [ 50 ]
肺は転移の最も一般的な部位であり、[ 33 ]その他一般的な部位には骨、脳、肝臓、副腎、遠隔リンパ節などがあります。[ 27 ] [ 51 ] [ 48 ]
腎臓がんの治療は、病気の種類と病期によって異なります。腎臓がんは化学療法や放射線療法に反応しないことが多いため、手術が最も一般的な治療法です。手術の複雑さは、RENAL Nephrometry Scoring Systemで推定できます。がんが転移していない場合は、通常、手術で切除されます。場合によっては、腎臓全体を切除する必要がありますが、ほとんどの腫瘍は部分切除で腫瘍を根絶し、残りの正常な腎臓部分を温存できます。手術が常に可能とは限りません。たとえば、患者が手術を妨げる他の医学的状態を抱えている場合や、がんが全身に転移していて医師が切除できない場合などです。[ 52 ]手術でがんを治療できない場合は、腫瘍を凍結したり、高温で治療したりするなどの他の技術が使用されることがあります。ただし、これらはまだ腎臓がんの標準治療として使用されていません。[ 53 ]最近、KEYNOTE-564 試験から得られた証拠は、補助療法における全身療法の潜在的な使用に光を当て、有望な結果を示しています。特定の明細胞型腎細胞癌の腫瘍特性を示し、ペムブロリズマブによる17サイクル（約1年間）の治療を受けた患者では、無病生存期間が有意に改善した。しかし、この研究は全生存期間に関して決定的な結果をもたらすには至っていない。[ 54 ]
その他の治療選択肢には、エベロリムス、トリセル、ネクサバール、スーテント、アキシチニブなどの生物学的療法、インターフェロンやインターロイキン-2などの免疫療法の使用が含まれます。[ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]免疫療法は、10～15%の人に有効です。[ 58 ]スニチニブは、パゾパニブとともに、補助療法における現在の標準治療です。これらの治療に続いて、エベロリムス、アキシチニブ、ソラフェニブが使用されることがよくあります。免疫チェックポイント阻害剤も腎臓がんの臨床試験中で、一部は医療用途の承認を得ています。[ 59 ]
二次治療として、ニボルマブは2015年に進行性淡明細胞腎細胞癌においてエベロリムスよりも全生存期間の優位性を示し、FDAによって承認された。[ 59 ] [ 60 ]カボザンチニブもエベロリムスよりも全生存期間の優位性を示し、2016年に二次治療としてFDAによって承認された。[ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]レンバチニブとエベロリムスの併用療法は、血管新生療法をちょうど1回受けた患者に対して2016年に承認された。[ 65 ]
ウィルムス腫瘍では、診断時の病期に応じて、化学療法、放射線療法、手術が認められた治療法である。[ 66 ]
小児に報告される腎臓がんの大部分はウィルムス腫瘍です。これらの腫瘍は胎児が子宮内で発達しているときに成長し始め、子供が数歳になるまで問題を引き起こさない場合があります。ウィルムス腫瘍は5歳未満の子供に最も多く見られますが、年長の子供や成人で診断されることはまれです。ウィルムス腫瘍のほとんどの原因はまだ明らかになっていません。最も一般的な症状は腹部の腫れと血尿です。[ 66 ]
毎年、世界では約20万8500件の腎臓がんの新規症例が診断されており、これは全がんの2%弱を占めています。[ 67 ]最も高い発生率は北米で記録されており、最も低い発生率はアジアとアフリカで記録されています。[ 68 ]
生活習慣上の危険因子
腎臓がんの発症には特定の生活習慣要因が関連しているが、それらすべてが決定的な原因とみなせるわけではない。これらには、喫煙、化学発がん物質、放射線、ウイルス、食事と肥満、高血圧、利尿薬[ 15 ]、アルコール摂取[ 13 ]などがある。腎臓がんの症例のうち、遺伝的要因と関連付けられているのはごく一部である[ 13 ] 。肥満はリスク要因の一つとして挙げられており、毎日の身体活動と健康的な食事は、将来的に腎臓がんを発症する率を低下させることが証明されている[ 15 ] 。
年
腎臓がんの発生率は年齢とともに増加し、2018年時点では発生率がピークに達する年齢はおよそ75歳である。[ 13 ]しかし、症例のほぼ半数は65歳未満で診断されている。[ 13 ]男女の子供では、腎臓腫瘍は腎臓がんの2～6％を占め、ウィルムス腫瘍[ 15 ]が最も一般的である。
セックス
腎臓がんの発生率は男性の方が女性の2倍高く、これは生物学的差異によるものと考えられています。死亡率は通常、男性に比べて女性の方が急速に低下します。[ 13 ]
国際的なバリエーション
腎臓がんの発生率は世界中で異なります。2018年現在、チェコ共和国とリトアニアは世界で最も腎臓がんの発生率が高く、年齢調整率は男性で10万人あたり21.9人（チェコ共和国）、男性で10万人あたり18.7人（リトアニア）です。中国、タイ、アフリカ諸国（低リスク国）の発生率は10万人あたり2人未満です。[ 13 ]
2000年代初頭以降、腎臓がんの発生率の減少を報告しているのはオーストリアとポーランドだけである。[ 13 ]
人種
人種や民族は、米国における腎臓がんの分布に影響を与える要因である可能性がある。米国では、黒人男性とヒスパニック系の人々の発生率が高く、アメリカ先住民は平均的な発生率であり、アジア人は発生率が低い。米国では、腎臓がんを患う黒人の死亡率は白人よりも低い。[ 13 ]
スクリーニング
がん検診へのアクセスは、費用が高額なためあまり一般的ではありません。がん登録を改善することで、腎臓がん患者へのケアを改善し、発生率と死亡率を低下させることができます。安全で信頼できる治療は、検診と治療において重要ですが、発展途上国では必ずしもそうではありません。[ 69 ]
米国国立衛生研究所（NIH）は、2025年には腎臓がんの新規症例が約80,980件、同疾患による死亡者数が14,510人に達すると推定している。[ 4 ]
腎臓がんの発生率に関する最新の推定では、EU25では年間63,300件の新規症例が発生しているとされています。ヨーロッパでは、腎臓がんは全がん症例の約3%を占めています。[ 70 ]腎臓がんは英国で8番目に多いがんであり（2011年には約10,100人が診断されました）、がんによる死亡原因としては14番目に多いものです（2012年には約4,300人が死亡しました）。[ 71 ]
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