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癌腫は上皮細胞から発生する悪性腫瘍である。[ 1 ]具体的には、癌腫は体の内側または外側の表面を覆う組織で発生し、胚発生中に内胚葉、中胚葉[ 2 ]または外胚葉の胚葉に由来する細胞から生じる癌である。[ 3 ]
癌は、細胞のDNAが損傷または変化し、細胞が制御不能に増殖し、悪性化することによって発生する。
この言葉はギリシャ語のκαρκίνωμα （ローマ字表記：karkinoma）に由来し、文字通り「痛み、潰瘍、癌」（それ自体は蟹を意味するkarkinosに由来する）である。[ 4 ]
2004年現在、科学界では単純かつ包括的な分類システムは考案されておらず、受け入れられていない。[ 5 ]しかし従来、悪性腫瘍は一般的に、以下のような基準の組み合わせを用いて様々な種類に分類されてきた。[ 6 ]
それらが由来する細胞の種類。具体的には以下のとおりです。
その他、考慮すべき基準としては以下のようなものがある。
未分化癌には、まれな亜型が多数存在する。よく知られているものとしては、偽肉腫成分を含む病変、すなわち紡錘細胞癌（結合組織癌に似た細長い細胞を含む）、巨細胞癌（巨大で奇妙な多核細胞を含む）、および肉腫様癌（紡錘細胞癌と巨細胞癌の混合物）などがある。多形癌は、紡錘細胞および／または巨細胞成分に加え、より高度に分化したタイプ（すなわち腺癌および／または扁平上皮癌）に特徴的な細胞成分が少なくとも 10% 含まれる。非常にまれに、癌と真の肉腫の両方に似た個々の成分が腫瘍に含まれる場合があり、これには癌肉腫や肺芽腫が含まれる。[ 8 ]喫煙歴は、大細胞癌の最も一般的な原因である。
癌という用語は、起源や発生系統が不明な形質転換細胞から構成される悪性腫瘍（原発不明癌；CUPを参照）も包含するようになったが、上皮細胞に典型的な特定の分子、細胞、および組織学的特徴を有する。これには、1つ以上の形態のサイトケラチンまたはその他の中間径フィラメント、細胞間橋構造、ケラチン真珠、および/または層状構造や偽層状構造などの組織構造モチーフの産生が含まれる場合がある。[ 5 ] [ 6 ]
上皮内癌（またはCIS）という用語は、著しく異常ではあるが癌ではない細胞を表す用語である。 [ 10 ]したがって、これらは典型的には癌ではない。[ 11 ]
がんは、単一の前駆細胞において、DNA、ヒストン、および細胞のゲノムを構成するその他の生化学物質に突然変異やその他の変化が蓄積されることで発生します。細胞ゲノムは、細胞の生化学的構成要素の構造、細胞内で起こる生化学反応、およびその細胞と他の細胞との生物学的相互作用を制御します。特定の前駆細胞における特定の突然変異の組み合わせにより、最終的にその細胞（がん幹細胞とも呼ばれる）は、以下のような、がんの特徴とみなされる多くの異常で悪性の細胞特性を示すようになります。
免疫防御の刺激と医療介入の組み合わせによって、この継続的な増殖、局所浸潤、そして局所的および遠隔転移のプロセスが阻止されない場合、宿主の全身に腫瘍細胞が絶えず増加していくという結果となる。最終的には、腫瘍の負荷が宿主の臓器が担う正常な生化学的機能をますます阻害し、死に至る。
癌腫は、上皮細胞の細胞学的外観、組織学的構造、または分子特性を発達させた細胞から構成される癌の一形態にすぎません。[ 5 ] [ 6 ]癌幹細胞の前駆細胞は、全能性細胞[ 13 ]、多能性細胞[ 13 ]、または成熟分化細胞[ 14 ]における多数の癌遺伝子変異の組み合わせのいずれかから形成される可能性があります。
転移性癌とは、原発部位から離れた部位で増殖できる癌のことである。したがって、あらゆる悪性腫瘍において皮膚への転移が起こり得る。これらの浸潤は、基礎疾患である腫瘍からの皮膚への直接浸潤、リンパ行性または血行性転移、あるいは治療処置によって生じる可能性がある。[ 15 ]： 628-9
全ゲノムシーケンスにより、ヒトゲノム全体の突然変異頻度が確立されました。ヒトの世代間（親から子へ）の全ゲノムの突然変異頻度は、1世代あたり約70個の新しい突然変異です。[ 16 ]
しかし、癌腫では変異頻度がはるかに高い。具体的な頻度は、組織の種類、ミスマッチDNA修復欠損の有無、タバコの煙の成分などのDNA損傷因子への曝露によって異なる。TunaとAmosは、いくつかの癌腫におけるメガベース（Mb）あたりの変異頻度をまとめており、[ 17 ]表に示されている（ゲノムあたりの変異頻度も併記されている）。
癌における突然変異の主な根本原因は、DNA損傷であると考えられる。例えば、肺癌の場合、DNA損傷は、外因性の遺伝毒性タバコ煙に含まれる物質（アクロレイン、ホルムアルデヒド、アクリロニトリル、1,3-ブタジエン、アセトアルデヒド、エチレンオキシド、イソプレンなど）によって引き起こされる。[ 18 ]内因性（代謝によって引き起こされる）DNA損傷も非常に頻繁に発生し、ヒト細胞のゲノムでは平均して1日に6万回以上発生している。外部および内因的に引き起こされた損傷は、不正確な損傷乗り越え合成または不正確なDNA修復（非相同末端結合など）によって突然変異に変換される可能性がある。
癌における全ゲノムの変異頻度が高いことは、多くの場合、初期の癌化変化がDNA修復の欠陥である可能性を示唆している。例えば、DNAミスマッチ修復に欠陥のある細胞では、変異率が大幅に増加する（時には100倍） 。[ 19 ]
DNA修復機能の欠陥自体がDNA損傷の蓄積を招き、それらの損傷の一部を乗り越えるエラーを起こしやすい損傷乗り越え合成によって突然変異が生じる可能性がある。さらに、蓄積されたDNA損傷の修復不全は、エピジェネティックな変化、すなわちエピ変異を引き起こす可能性がある。DNA修復遺伝子の突然変異またはエピ変異自体は選択的有利性をもたらさないが、細胞が増殖上の有利性をもたらす別の突然変異／エピ変異を獲得した際に、そのような修復欠陥が細胞内に付随する可能性がある。増殖上の有利性と1つ以上のDNA修復欠陥（非常に高い突然変異率を引き起こす）の両方を持つこのような細胞は、癌に見られるゲノム全体の突然変異の高頻度発生の原因となっていると考えられる。
体細胞では、DNA修復の欠陥は、DNA修復遺伝子の変異によって生じることもありますが、 DNA修復遺伝子の発現のエピジェネティックな低下による場合の方がはるかに多いです。したがって、113個の大腸癌のシーケンスでは、DNA修復遺伝子MGMTに体細胞ミスセンス変異があったのはわずか4個でしたが、これらの癌の大部分はMGMTプロモーター領域のメチル化によりMGMTタンパク質の発現が低下していました。[ 20 ]
癌は、穿刺吸引生検（FNA）、コア生検、または単一リンパ節の亜全摘出を含む生検によって確定的に診断できます。 [ 21 ]その後、病理医による顕微鏡検査によって、上皮細胞の分子、細胞、または組織構造の特徴を特定する必要があります。
癌の中には、その発生源となった細胞、あるいはその細胞が由来すると考えられる細胞にちなんで名付けられているものもある（例：肝細胞癌、腎細胞癌）。
癌の病期分類とは、身体診察、細胞および組織の病理学的検査、外科手術、臨床検査、画像診断などを論理的に組み合わせ、腫瘍の大きさ、浸潤および転移の程度に関する情報を得るプロセスを指します。癌の病期は、悪性腫瘍の予後と最も一貫して密接に関連している変数です。
癌は通常、ローマ数字で病期分類されます。ほとんどの分類では、ステージIとステージIIの癌は、腫瘍が小さい場合、または局所組織にのみ広がっている場合に確定されます。ステージIIIの癌は、通常、所属リンパ節、組織、および/または臓器構造に広がっていることが判明しており、ステージIVの腫瘍はすでに血液を介して遠隔部位、組織、または臓器に転移しています。
一部の癌では、ステージ0癌は上皮内癌や、喀痰中の悪性細胞の検査によってのみ検出可能な潜在性癌（肺癌の場合）を表すために使用されてきました。
より最近の病期分類システムでは、予後や治療選択肢が類似する患者群をより適切に定義するために、サブステージ（a、b、c）がより一般的に使用されるようになっている。
病期分類の基準は、腫瘍が発生する臓器系によって大きく異なる場合がある。例えば、結腸癌[ 23 ]や膀胱癌[ 24 ]の病期分類は浸潤の深さに依存し、乳癌の病期分類は腫瘍の大きさに大きく依存し、腎癌の病期分類は腫瘍の大きさと腎洞への腫瘍浸潤の深さの両方に基づいている。肺癌の病期分類は、大きさや解剖学的変数など多くの要素を考慮するため、より複雑である。[ 25 ]
UICC/AJCC TNMシステムが最もよく使用されています。[ 26 ]ただし、一般的な腫瘍の一部では、古典的な病期分類法（大腸がんのデュークス分類など）が依然として使用されています。
癌のグレード分類とは、癌の発生源である正常な親上皮組織の外観と比較して、形質転換した細胞に見られる細胞および組織の成熟度を半定量化することを目的とした基準を用いることを指す。
癌のグレード分類は、多くの場合、担当医師や外科医が外科的切除、針生検または外科的生検、腫瘍組織の直接洗浄またはブラッシング、喀痰細胞診などを用いて疑わしい腫瘍組織のサンプルを採取した後に行われます。その後、病理医が腫瘍とその間質を検査し、染色、免疫組織化学、フローサイトメトリー、またはその他の方法を用いる場合があります。最後に、病理医は腫瘍を半定量的に3つまたは4つのグレードに分類します。
癌のグレードと腫瘍の予後との間には、一部の腫瘍タイプや発生部位において明確かつ説得力のある統計的相関関係が存在するものの、この関連性の強さは非常に変動する可能性がある。しかしながら、一般的には、病変のグレードが高いほど予後が悪くなると言える。[ 27 ] [ 28 ]
がんは一般的に高齢者の病気と考えられていますが、子供もがんを発症することがあります。[ 29 ]成人とは対照的に、小児における癌腫は非常にまれです。癌腫の診断のうち、小児は1%未満です。[ 30 ]
卵巣癌の2つの最大の危険因子は年齢と家族歴である。[ 31 ]
{{cite book}}: CS1メンテナンス: 場所の発行元が見つかりません (リンク){{cite web}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)最終更新日: 2022年9月20日{{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=（ヘルプ）