悪液質

悪液質と栄養失調は関連していますが、同じではありません。栄養失調は、体が十分な栄養素を得られない場合に発生し、体重、体力、精神機能の変化につながります。^{[ 3 ] [ 4 ]}栄養失調には、病気に関連する栄養失調と、飢餓や加齢に見られるような病気のない栄養失調の両方が含まれます。^{[ 3 ]}悪液質は、長期にわたる病気による炎症が望ましくない筋肉の喪失を引き起こす栄養失調の一種とみなされるべきです。^{[ 3 ]}

悪液質とサルコペニアは、どちらも体重と筋肉量の減少、および脱力感や食欲不振などの症状を引き起こすため、類似しています。^{[ 12 ]}違いは、サルコペニアは加齢によって引き起こされるのに対し、悪液質は長期にわたる疾患や炎症によって起こるということです。^{[ 11 ] [ 12 ]}

体内の炎症性サイトカインと呼ばれる特定の分子は、悪液質を引き起こす上で大きな役割を果たしている。その中でも重要な2つは、腫瘍壊死因子（TNF）とインターロイキン6（IL-6）である。^{[ 6 ]}

悪液質は代謝の変化によっても引き起こされることがあります。腫瘍は脂肪や筋肉を分解する分子を放出することがあり、これにより体がエネルギー需要に追いつくことが難しくなり、悪液質を引き起こします。^{[ 19 ]}これらの分子には、脂質動員因子、タンパク質分解誘導因子、ミトコンドリア脱共役タンパク質などがあります。^{[ 19 ] [ 23 ]}さらに、悪液質の人では制御不能な炎症により、体の栄養素の必要量が増加します。^{[ 20 ] [ 22 ]}

悪液質では、体が栄養素を利用する方法も変化します。悪液質の人は食欲不振、インスリンへの反応性の低下、脂肪分解の増加などがあり、これらすべてが体が食物を適切に利用することを困難にします。これは特に癌患者に当てはまります。^{[ 18 ]}

ホルモンは身体の行動を調節するために用いられるシグナル伝達分子であり、悪液質にも関与していると考えられている。

グルココルチコイドは、ストレスに対する体の自然な反応の一部として産生されます。また、筋肉の分解にも関与することが知られています。^{[ 6 ] [ 24 ]}さらに、癌などの長期疾患の患者はグルココルチコイドによる治療を受けることが多く、これらの患者では悪液質が起こりやすくなります。^{[ 6 ]}

一部の腫瘍は、副甲状腺関連ペプチド（PTHrP）と呼ばれる分子を産生します。これは、脂肪細胞のミトコンドリアでのエネルギー産生を刺激することで代謝を増加させます。^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}

レプチンは食欲を減退させることで知られるホルモンです。悪液質の人はレプチン値が高いことが多く、空腹感を感じにくくなります。^{[ 19 ]}

脳の食欲制御中枢である視床下部も悪液質で影響を受けます。視床下部は食欲を制御する機能を持つため、悪液質に関与していると考えられています。[ 5 ^{]視床下部}の食欲制御中枢は、食欲を増進させるニューロペプチドY（NPY）とアグーチ遺伝子関連タンパク質（AgRP）、および食欲を減退させるプロオピオメラノコルチン（POMC）とコカインおよびアンフェタミン調節転写産物（CART）によって制御されています。^{[ 19 ] [ 20 ]}炎症はこれらの食欲シグナルを阻害し、空腹感の低下を引き起こし、さらなる体重と筋肉量の減少につながる可能性があります。しかし、科学者たちはこのプロセスがどのように機能するのかをまだ研究中です。^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}

がん悪液質は以下に基づいて診断されます。

1. 6ヶ月以内に5%以上の望ましくない体重減少。^{[ 2 ] [ 19 ]}
2.  BMIが20 kg/m ²未満の人の場合、2%以上の体重減少。^{[ 2 ] [ 19 ] [ 27 ]}
3. サルコペニアの患者の場合、体重が2%以上減少する。^{[ 2 ] [ 19 ] [ 27 ]}

特に進行がん患者において、悪液質のスコアリングと病期分類の新しい方法が検討されている。^{[ 19 ]}

臨床検査は、悪液質を確認するために用いられることがある。使用される検査には、アルブミン、C反応性タンパク質、グレリン、IGF-2、レプチンなどがある。^{[ 7 ]}急性期反応物質（IL-6、IL-1β、腫瘍壊死因子、IL-8、インターフェロンγ、血清サイトカイン）も研究されているが、悪液質の予測に常に信頼できるとは限らない。^{[ 7 ] [ 18 ]}臨床検査のカットオフ値も、施設によって同じではない。^{[ 7 ]}悪液質を確定したり、悪液質の発症を予測したりできる単一の臨床検査はない。^{[ 11 ] [ 25 ]}

悪液質の診断における課題の一つは、筋肉量の減少を簡単かつ低コストで測定することです。体組成の評価に役立つ画像診断技術には、以下のようなものがあります。

• 生体電気インピーダンス分析（BIA）
• コンピュータ断層撮影（CTスキャン）
• 二重エネルギーX線吸収測定法（DEXA）
• 磁気共鳴画像法（MRI）

しかし、これらの方法は高価で利用しにくいため、広くは使われていない。^{[ 25 ]}

定期的な運動は、筋肉機能に良い影響を与えるため、悪液質の治療に推奨されています。^{[ 20 ]}運動はタンパク質の分解を減らし、筋力を向上させ、炎症を軽減し、代謝を高めることができます。^{[ 20 ]}しかし、がん患者、特に虚弱な患者やサルコペニアのある患者に対するその有効性は依然として不明です。^{[ 20 ] [ 31 ]}また、悪液質の多くの人は、やる気が出なかったり、運動によって症状が悪化するのではないかと恐れたりして、運動を避けています。^{[ 32 ]}

悪液質は代謝を亢進させ、食欲を抑制するため、現在の筋肉量の減少を悪化させる可能性があります。^{[ 22 ]}研究によると、高カロリーでタンパク質が豊富な食事は体重の安定に役立つ可能性がありますが、必ずしも筋肉量を改善するとは限りません。^{[ 17 ]}推奨される摂取量は、1日あたり1.5g/kgのタンパク質で、1日の総カロリーの15～20%を占めます。^{[ 20 ]}ただし、経管栄養（経腸栄養）は日常的に使用すべきではありません。^{[ 33 ]}

グルココルチコイド、カンナビノイド、プロゲスチンなどの一部の薬剤は、当初は悪液質の治療に使用され、食欲増進を目的としていました。^{[ 20 ]}プロゲスチンは当初有望視されていましたが、筋肉の萎縮を止めることはできず、体液貯留、脂肪増加、その他の副作用を引き起こす可能性があります。^{[ 7 ] [ 11 ] [ 20 ] [ 34 ]}

アナモレリンなどのグレリン作動薬は、食欲増進、体重増加、筋肉量増加を目的としてがん治療で一般的に使用されています。^{[ 20 ]}しかし、悪液質におけるその使用と有効性については十分に研究されていません。

エノボサルムなどの選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）は、身体能力と筋肉量の増加に有望ですが、悪液質に対する有効性を確認するには、さらなる研究が必要です。^{[ 7 ]}

抗炎症薬の使用が検討されてきた。抗炎症剤であるサリドマイドは体重減少の予防に有望であることが示されているが、悪液質におけるこの薬剤の使用は広く受け入れられていない。 ^{[ 7 ] [ 35 ]}しかし、他のTNF阻害剤は同様の有望な結果を示していない。^{[ 20 ]}セレコキシブやイブプロフェンなどのNSAIDは初期にはいくつかの利点を示したが、副作用（腎障害、消化管出血）によりその使用は制限されている。^{[ 7 ]}

吐き気が顕著な症状である場合は、5-HT ₃拮抗薬などの制吐剤もよく使用されます。 ^{[ 17 ]}

オキサンドロロンなどのアナボリックステロイドは効果があるかもしれないが、肝毒性などの副作用があるため、短期間の使用のみが推奨される。^{[ 7 ] [ 34 ] [ 36 ]}

特定のアミノ酸の使用は、筋肉とグルコースの代謝に必要な構成要素を体に供給することで、筋肉の分解を遅らせる可能性があります。具体的には、ロイシンとバリンは筋肉の分解を阻害する可能性があります。^{[ 37 ]}グルタミンは、進行がん^{[ 38 ]}またはHIV/AIDS ^{[ 39 ]}患者の経口サプリメントに使用されています。

β-ヒドロキシβ-メチル酪酸（HMB）はロイシン由来の分子で、筋肉の成長を促進します。研究では、慢性肺疾患、股関節骨折、AIDS関連および癌関連の悪液質に対して肯定的な結果が示されています。しかし、他の栄養素と一緒に研究されることが多いため、単独での効果を評価することは困難です。^{[ 40 ] [ 41 ]}

クレアチン補給は筋肉の萎縮を軽減するのに役立つ可能性があるが、さらなる研究が必要である。^{[ 42 ]}

悪液質の単一治療標的に関する広範な研究にもかかわらず、最も効果的な治療法は多標的療法です。ヨーロッパでは、身体トレーニング、栄養カウンセリング、心理療法介入などの非薬物療法の組み合わせが、このアプローチが単剤療法よりも効果的である可能性があるという考えから使用されています。^{[ 34 ]}抗炎症薬の投与は、進行がん悪液質患者の治療において有効性と安全性を示しました。^{[ 49 ]}