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| 甲状腺がん | |
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| 診断上の特徴（核の透明化と核の重なり）を示す甲状腺乳頭癌の顕微鏡写真。 | |
| 専門 | 腫瘍学 |
| 症状 | 首の腫れやしこり[1] |
| リスク要因 | 放射線被曝、甲状腺肥大、家族歴、[1] [2] 肥満[3] |
| 診断方法 | 超音波、穿刺吸引法[1] |
| 鑑別診断 | 甲状腺結節、転移性疾患[1] [4] |
| 処理 | 手術、放射線療法、化学療法、甲状腺ホルモン、標的療法、経過観察[1] |
| 予後 | 5年生存率98%（米国）[5] |
| 頻度 | 320万人（2015年）[6] |
| 死亡者（数 | 31,900（2015年）[7] |
甲状腺がんは、甲状腺の組織から発生するがんです。[1]細胞が異常に増殖し、体の他の部位に転移する可能性がある病気です。[8] [9]症状には、首の腫れやしこり、嚥下困難、嗄声などの声の変化、腫瘍の腫瘤効果による喉に何かあるような感覚などがあります。しかし、ほとんどの症例は無症状です。[1] [10]がんは他の部位から転移した後に甲状腺に発生することもあり、その場合は甲状腺がんとは分類されません。[4]
危険因子には、若年時の放射線被曝、甲状腺肥大、家族歴、肥満などがある。[1] [2] [3]主な4つのタイプは、乳頭甲状腺がん、濾胞性甲状腺がん、髄様甲状腺がん、未分化甲状腺がんである。[4]診断は、多くの場合、超音波検査と穿刺吸引細胞診に基づいて行われる。[1]症状がなく、通常のリスクがある人のスクリーニングは推奨されない。[10] [11]
治療の選択肢には、手術、放射性ヨウ素を含む放射線療法、化学療法、甲状腺ホルモン、標的療法、経過観察などがあります。[1]手術では、甲状腺の一部または全部を切除する場合があります。[4]米国での5年生存率は98%です。 [5]
2015年現在、世界中で320万人が甲状腺がんを患っています。[6] 2012年には、298,000件の新規症例が発生しました。[12]最も一般的に診断されるのは35歳から65歳の間です。[5]男性よりも女性の方が多く罹患します。[5]アジア系の人が罹患することが多く、[4]フィリピン人女性の死亡率が高くなっています。[13]過去数十年で死亡率は上昇していますが、これは検出が向上したためだと考えられています。[12] 2015年には、31,900人が死亡しました。[7]
兆候と症状
甲状腺がんの患者のほとんどは診断時に症状がなく、甲状腺結節や甲状腺がんは頸部の画像検査で偶然発見されることが多い。[10] [14]成人の最大65％に甲状腺に小さな結節がみられるが、通常これらの結節の10％未満ががん性であることが判明する。[15]ときには、最初の兆候はリンパ節の腫れである。後に現れる症状としては、頸部の前部の痛みや、反回神経の関与による声の変化などがある。[16]
甲状腺がんは、通常、甲状腺機能正常患者に見られますが、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症の症状は、大きな腫瘍または転移性、高分化型腫瘍と関連している可能性があります。甲状腺結節は、20歳未満の人に見つかった場合に特に懸念されます。この年齢では良性結節が現れることは少なく、悪性腫瘍の可能性がはるかに高くなります。[17]
原因
甲状腺がんは多くの環境因子や遺伝的素因に関連していると考えられていますが、その原因については依然として大きな不確実性が残っています。[18]
自然背景線源と人工線源の両方からの電離放射線への環境曝露が重要な役割を果たしていると考えられており、リンパ腫の原因となるマントルフィールド放射線に曝露した人や、チェルノブイリ[19]、福島、キシュティム、ウィンズケール[20]の原子力災害後にヨウ素131に曝露した人では、甲状腺がんの発生率が有意に増加しています。 [21]甲状腺炎やその他の甲状腺疾患も甲状腺がんの原因となります。[20] [22]
遺伝的原因には多発性内分泌腫瘍症2型が含まれ、特に稀な髄様癌の発生率を著しく増加させます。[23]多発性内分泌腫瘍症におけるMenAおよびMen2B遺伝子の変異は、甲状腺髄様癌の25％の原因です。[10]
診断
身体検査中または偶然に画像検査で甲状腺結節が見つかった場合、内分泌専門医または甲状腺専門医への紹介が行われることがあります。最も一般的には、結節の存在を確認し、甲状腺全体の状態を評価するために超音波検査が行われます。悪性腫瘍のリスクを特徴付けるために、甲状腺画像報告およびデータシステム（TIRADs）スコアを含むさまざまな放射線学的臨床基準が使用されています。[24]超音波検査では、低エコー（固形の硬さ）、境界不整、血管増加、石灰化、または横断面の幅より高さがある結節は悪性腫瘍に関連しています。[10]超音波特性が悪性腫瘍を示唆する場合は、生検または細胞診が必要です。超音波検査の結果が曖昧または不明瞭な場合、または甲状腺結節が小さい（通常1 cm未満）場合は、連続的な超音波検査で結節を経時的に監視できます。[10] 超音波検査は、甲状腺がんの検出感度が64～77%、特異度が82～90%です。[10]甲状腺刺激ホルモン、遊離および/または総トリヨードサイロニン（T3）とチロキシン（T4）のレベル、抗甲状腺抗体の測定は、良性結節性甲状腺腫の原因として知られている橋本病などの機能性甲状腺疾患の有無を判断するのに役立ちます。[25]甲状腺スキャンは、放射性ヨウ素摂取試験と組み合わせて行われることが多く、結節が過剰活動しているかどうかを判断するために使用できます。 [26]これは、結節の生検を行うかどうかの決定に役立ちます。[27]カルシトニンの測定は、甲状腺髄様がんの存在を除外するために必要です。確定診断を下すためには、ベセスダシステムに従って穿刺吸引細胞診検査を実施し、報告する必要がある。[28]
診断後、病気の拡散の可能性を理解するため、または手術後のフォローアップモニタリングのために、全身のI-131またはI-123放射性ヨウ素スキャンが行われることがあります。[29]
症状のない成人では、甲状腺がんのスクリーニングは推奨されません。[30]
分類
甲状腺癌は、その組織病理学的特徴によって分類することができる。 [32] [33]これらの変異体は区別することができる（様々なサブタイプにわたる分布は地域差を示す可能性がある）。
- 乳頭状甲状腺がん（症例の75～85% [34]）は、他の種類の甲状腺がんに比べて若い女性に多く診断され、予後は良好です。家族性大腸腺腫症の女性やカウデン症候群の患者に発生することがあります。乳頭状甲状腺がんの濾胞型も存在します。[35]
- 新しく再分類された変異体:乳頭様核の特徴を有する非浸潤性濾胞性甲状腺腫瘍は、生物学的可能性が限られている低悪性度の腫瘍であると考えられています。
- 濾胞性甲状腺がん（症例の10～20% [34]） – カウデン症候群の患者に時折見られる。ヒュルトレ細胞癌をその亜型として挙げる者もいれば、別の種類として挙げる者もいる。[4] [36]
- 髄様甲状腺がん（症例の5 [34]～8%） – 傍濾胞細胞のがんであり、多発性内分泌腫瘍症2型の一部であることが多い。[37]
- 低分化甲状腺がん
- 未分化甲状腺癌（1～2% [38]）は甲状腺癌全体のわずか1%を占めるに過ぎないが、甲状腺癌による死亡の20%を占めている。[10]平均生存期間は6.5ヶ月と重篤な経過をたどることが特徴です。[10]
- その他
濾胞型と乳頭型を合わせて「分化型甲状腺がん」に分類することができます。[39]これらのタイプは髄様型や未分化型よりも予後が良好です。[40]
- 乳頭状微小癌は、乳頭状甲状腺癌のサブセットであり、1 cm 以下の結節として定義されます。[41]すべての甲状腺癌の 43% と乳頭状甲状腺癌の新規症例の 50% は、乳頭状微小癌です。[42] [43]超音波検査で偶発的に乳頭状微小癌が発見された場合 (FNAB で確認された場合) の管理戦略は、放射性ヨウ素アブレーションによる甲状腺全摘出から、葉切除または観察のみまで多岐にわたります。Harach らは、患者に癌であることの苦痛を与えないように、「潜在性乳頭状腫瘍」という用語を使用することを提案しています。Woolner らは 、1960 年に、直径 ≤ 1.5 cm の乳頭状癌を表すために、「潜在性乳頭状癌」という用語を初めて恣意的に作りました。[44]
ステージング
がんのステージ分類は、がんの進行の程度を判断するプロセスです。TNMステージ分類システムは通常、がんのステージ分類に使用されますが、脳のステージ分類には使用されません。[45]
-
甲状腺がんステージM1 -
甲状腺がんステージN1a -
甲状腺がんステージN1b -
甲状腺がんステージT1a -
甲状腺がんステージT1b -
甲状腺がんステージT2 -
甲状腺がんステージT3 -
甲状腺がんステージT4a -
甲状腺がんステージT4b
転移
分化型甲状腺癌の転移は、ヨウ素131を用いた全身シンチグラフィーを行うことで検出できる可能性がある。[46] [47]
広める
甲状腺がんは、リンパや血液を介して直接広がる可能性があります。直接的な広がりは、周囲の組織への浸潤によって起こります。腫瘍は、舌骨下筋、気管、食道、反回神経、頸動脈鞘などに浸潤します。その後、腫瘍は固定されます。未分化がんは主に直接的な広がりによって広がりますが、乳頭がんは最も広がりません。リンパの広がりは乳頭がんで最も一般的なものです。乳頭がんで頸部リンパ節は、原発腫瘍が触知できない場合でも触知可能になります。深頸部リンパ節、気管前、喉頭前、および気管傍のリンパ節群が影響を受けることがよくあります。影響を受けるリンパ節は通常、腫瘍がある側と同じです。甲状腺がん、特に濾胞がんと未分化がんでは、血液の広がりの可能性もあります。腫瘍塞栓は肺の血管浸潤を引き起こします。長骨、頭蓋骨、椎骨の末端が影響を受け、血管の増加により脈動性転移が起こる。[48]
処理
甲状腺癌の治療では、ほとんどの場合、甲状腺摘出術と中心頸部郭清が最初のステップとなる。[14]甲状腺温存手術は、45歳未満の患者で甲状腺癌の生物学的悪性度が低い場合（例：高分化癌、リンパ節転移の証拠なし、MIB-1指数の低さ、BRAF変異、RET/PTC再構成、p53変異などの主要な遺伝子変化なし）に適用されることがある。[49] FNA によって高分化甲状腺癌（例：乳頭状甲状腺癌）の診断が確定または疑われる場合は、手術が適応となる。[49] [50]生検で甲状腺癌が確認された場合は、すべて外科的切除が望ましい治療法である。非常に低リスクの腫瘍（局所的または転移性の広がりの証拠がなく、細胞学的所見が懸念される小さな乳頭腫瘍など）の患者、医学的問題により手術リスクが高い患者、予想余命が短い患者、または手術を妨げる深刻な医学的問題を抱える患者では、腫瘍を経時的に監視する（連続画像診断など）積極的監視アプローチが追求される可能性がある。[51]
再発や転移の手術後のモニタリングには、甲状腺がんのサブタイプに応じて、定期的な超音波検査、CTスキャン、FDG-PET/CT、放射性ヨウ素全身スキャン、およびサイログロブリン、サイログロブリン抗体、またはカルシトニンの変化を調べる定期的な血液検査が含まれます。[52] [53] [54]
放射性ヨウ素131は、乳頭癌や濾胞癌の患者において、手術後の残存甲状腺組織の除去や甲状腺癌の治療に使用されます。[55]術後放射性ヨウ素は、癌再発リスクが高い人に推奨されます。術後放射性ヨウ素は、甲状腺癌の再発リスクが低い人では再発を減らしません。[10]髄様癌、未分化癌、およびほとんどのヒュルトレ細胞癌の患者は、この治療法の恩恵を受けません。[14]外部照射は、癌が切除不能な場合、切除後に再発した場合、または骨転移による痛みを和らげるために使用されることがあります。[14]
ソラフェニブとレンバチニブは進行性転移性甲状腺癌の治療薬として承認されている。[56]多くの薬剤が第II相および第III相臨床試験中である。[56]
予後
甲状腺がんの予後は、がんの種類と診断時のステージに関係しています。最も一般的な甲状腺がんである乳頭がんの場合、全体的な予後は良好で、10年生存率は97%、15年生存率は95%、20年生存率は90%です。[57]治療を受けた場合の甲状腺がんの5年生存率は98%です。[10]
小さな甲状腺がん（ほとんどが乳頭型）の多くは、ほとんど増殖したり転移したりしません。甲状腺がんは過剰診断されており、治療しなくても症状、病気、死亡を引き起こすことはほとんどないと主張する人もいます。[58]低悪性度の甲状腺がんは、他の原因で死亡した人の剖検研究で非常によく見られます。 [58]別の目的で行われた画像診断（CTスキャン、MRI、超音波）で偶発的に小さな甲状腺結節が発見されることが増えています。偶然発見された無症状の甲状腺がんの人のほとんどは、症状が現れることはなく、過剰治療が存在する可能性があります。[58]
甲状腺がんは、女性の方が男性の3倍多く見られます。[59]甲状腺がんの全体的な相対5年生存率は、女性で85％、男性で74％です。[60]
分子または DNA の異常が特定されたことにより、これらの分子欠陥を標的とする治療法が開発されました。承認プロセスを通過した最初の薬剤は、チロシンキナーゼ阻害剤であるバンデタニブで、 RET 原癌遺伝子、血管内皮成長因子受容体の 2 つのサブタイプ、および上皮成長因子受容体を標的としています。[61]分化型甲状腺癌の場合、ヨウ化物を濃縮する能力を失った乳頭状甲状腺癌における放射性ヨウ素の取り込みを増やすために、特定の種類の標的療法を使用する戦略が進化しています。この戦略により、放射性ヨウ素療法を使用して「抵抗性」甲状腺癌を治療できるようになります。
マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（MAPK）変異は、甲状腺癌に見られる最も一般的な遺伝子変異です。[10] BRAF 600E遺伝子変異は、乳頭癌の60％に見られます。これは、頸部リンパ節転移のリスク増加、放射性ヨウ素に対する反応鈍化、および局所再発率の増加に関連しています。[10] RasGTPase変異は、乳頭癌の13％と濾胞癌の25〜50％に見られ、血管浸潤のリスク増加と放射性ヨウ素に対する反応の上昇に関連しています。[10]
予後は高齢者よりも若年者の方が良好である。[60]
予後は主に癌の種類と癌の進行度によって決まります。[10]
疫学
2010年の甲状腺がんによる世界の死亡者数は36,000人で、1990年の24,000人から増加した。[67] 肥満は甲状腺がんの発生率の上昇と関連している可能性があるが、この関係については依然として多くの議論が続いている。[68]
英国では、甲状腺がんはがんの症例と死亡例の1％未満を占めています。2011年に英国で約2,700人が甲状腺がんと診断され、2012年に約370人がこの病気で亡くなりました。[69]
しかし、韓国では甲状腺がんは5番目に多いがんであり、2020年の新規がん症例の7.7％を占めました。[70]
米国における甲状腺がんの発生率は、1974～1977年の10万人あたり4.6例から2010～2013年には10万人あたり14.4例へと313%増加した。[71]この増加は、頭頸部画像診断（甲状腺腫瘤を偶然検出する可能性がある）のより広範な使用と、穿刺吸引細胞診の使用の増加によるものと考えられている。[10]
注目すべき事例
- カラム・エインリー、イングランドのサッカー選手[72]
- アン・カトリン・ベルガー、ドイツの女子サッカー選手
- エムレ・ジャン、ドイツのサッカー選手[73]
- ジェリー・ディポト、元メジャーリーグ投手[74]
- ロジャー・エバート、アメリカの映画評論家
- ジェニファー・グレイ、アメリカの女優
- オム・ジョンファ、韓国の歌手、女優、ダンサー[75]
- イ・ムンセ、韓国のバラード歌手[76]
- ジョー・ピスコポ、アメリカの俳優
- ウラジーミル・プーチン、ロシア大統領[77]
- ウィリアム・レンキスト、アメリカ合衆国最高裁判所長官（1986-2005年）は、2005年9月3日に未分化甲状腺癌で亡くなった[78]
- ケイティー・サッコフ、アメリカの女優
- カレン・スマイヤーズ、アメリカの水泳選手
- ダニエル・スナイダー、ワシントン・フットボール・チームのアメリカ人オーナー[79]
- ロッド・スチュワート、イギリスの歌手
- スコット・トンプソン、アメリカの実業家
- ソフィア・ベルガラ、アメリカの女優
- ジュリア・ヴォルコワ、ロシアの歌手
- エイプリル・ウィンチェル、アメリカの女優
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外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、甲状腺がんに関連するメディアがあります。
- 甲状腺結節および分化型甲状腺癌患者の治療ガイドライン - 米国甲状腺協会ガイドラインタスクフォース (2015)