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膀胱がんは、膀胱内の細胞が異常に増殖する病気です。これらの細胞は増殖して腫瘍を形成し、最終的には転移して膀胱や他の臓器を損傷します。膀胱がんのほとんどの人は、尿に血が混じっていることに気づいて診断されます。膀胱がんが疑われる人は、通常、膀胱鏡検査と呼ばれる細い医療用カメラで膀胱を検査します。疑わしい腫瘍は切除され、がんかどうかを検査します。腫瘍の進行度合いに基づいて、がんの病期は0から4まで分類されます。病期が高いほど、より広範囲に広がり、より危険な病気であることを示します。
膀胱腫瘍が膀胱外に転移していない患者は予後が最も良好です。これらの腫瘍は通常、外科的に切除され、化学療法またはいくつかの免疫刺激療法のいずれかで治療されます。腫瘍が成長し続ける場合、または腫瘍が膀胱筋に浸潤している場合は、多くの場合、膀胱を外科的に切除します（根治的膀胱摘除術）。腫瘍が膀胱外に転移している患者の予後は最も悪く、平均して診断から1年しか生存しません。これらの患者は、化学療法と免疫チェックポイント阻害剤で治療され、その後エンホルツマブ ベドチンが投与されます。
毎年約50万人が膀胱がんと診断され、20万人がこの病気で亡くなっています。膀胱がんのリスクは年齢とともに高まり、診断時の平均年齢は73歳です。喫煙は膀胱がんのリスクを高める最大の要因であり、膀胱がん症例の約半数の原因となっています。特定の有害化学物質への曝露や、熱帯性膀胱感染症である住血吸虫症もリスクを高めます。
膀胱がんの最も一般的な症状は、排尿時に痛みがないにもかかわらず、尿に目に見える血液が混じること（血尿）です。これは、最終的にこの病気と診断される人の約75%に影響します。 [ 1 ]一方で、「顕微鏡的血尿」と呼ばれる、尿検査中に顕微鏡でしか見えない少量の血液が尿中に混じる人、排尿時に痛みがある人、または全く症状がない人もいます（腫瘍は無関係の医療画像検査中に発見されます）。[ 1 ] [ 2 ]まれに、腫瘍が膀胱への尿の流れを遮断することがあります。尿が溜まると腎臓が腫れ、肋骨と腰の間の体側に沿って痛みが生じることがあります。[ 3 ]尿に血液が混じる人のほとんどは膀胱がんではありません。目に見える血尿のある人の最大22%、顕微鏡的血尿のある人の5%がこの病気と診断されます。[ 1 ]膀胱がんと血尿のある女性は、尿路感染症と誤診されることが多く、適切な診断と治療が遅れる。[ 2 ]
膀胱がん患者の約3%は、診断時にすでに膀胱外に転移している腫瘍を抱えています。[ 4 ]膀胱がんは、骨、肺、肝臓、および近くのリンパ節に最もよく転移します。腫瘍は、それぞれの部位で異なる症状を引き起こします。骨に転移したがん患者は、骨折のリスクを高める骨の痛みや骨の弱さを経験することが最も多いです。肺の腫瘍は、持続的な咳、喀血、息切れ、または再発性の胸部感染症を引き起こす可能性があります。肝臓に転移したがんは、全身倦怠感、食欲不振、体重減少、腹痛または腹部の腫れ、黄疸（皮膚と目の黄変）、および皮膚のかゆみを引き起こす可能性があります。近くのリンパ節に転移すると、影響を受けたリンパ節の周囲に痛みと腫れが生じ、通常は腹部または鼠径部に現れます。[ 5 ]
膀胱がんの疑いのある患者は、腫瘍の有無と程度を評価するためにいくつかの検査を受けます。ゴールドスタンダードは膀胱鏡検査で、柔軟なカメラを尿道から膀胱に挿入し、癌組織を視覚的に検査します。[ 6 ] [ 7 ]膀胱鏡検査は、乳頭状腫瘍（膀胱の尿を保持する部分に成長する指状の腫瘍）の検出に最も効果的ですが、小さく低い位置にある上皮内癌（CIS）の検出には効果が劣ります。[ 8 ] CISの検出は、青色光膀胱鏡検査によって改善されます。この検査では、膀胱鏡検査中に癌細胞に蓄積する色素（ヘキサミノレブリン酸）を膀胱に注入します。この色素は、膀胱鏡から青色光を照射すると蛍光を発するため、小さな腫瘍をより正確に検出できます。[ 6 ] [ 8 ]
疑われる腫瘍は、「経尿道的膀胱腫瘍切除術」（TURBT）と呼ばれる処置で膀胱鏡検査中に切除されます。すべての腫瘍と、その下にある膀胱筋の一部が切除されます。切除された組織は病理医によって検査され、癌であるかどうかが判断されます。[ 6 ] [ 9 ]腫瘍が完全に切除されなかった場合、または特に高リスクであると判断された場合は、4〜6週間後にTURBTが再度行われ、追加の腫瘍を検出して切除します。[ 9 ]
診断を裏付けるために、いくつかの非侵襲的な検査が利用可能です。まず、多くの場合、直腸指診や骨盤内診を含む身体検査が行われます。医師は骨盤領域を触診して、腫瘍の可能性がある異常な塊がないかを確認します。[ 6 ]重度の膀胱腫瘍はしばしば尿中に細胞を放出します。これらは尿細胞診で検出できます。尿細胞診では、尿サンプルから細胞を採取し、顕微鏡で観察します。[ 6 ] [ 7 ]細胞診では、高悪性度腫瘍の約3分の2を検出できますが、低悪性度腫瘍は8分の1しか検出できません。[ 10 ]膀胱癌に関連する分子を検出するために、追加の尿検査が使用できます。膀胱癌患者の尿中で上昇する傾向がある膀胱腫瘍抗原（BTA）タンパク質またはNMP22を検出するもの、腫瘍関連遺伝子のmRNAを検出するもの、通常の顕微鏡よりも感度が高い蛍光顕微鏡を使用して癌細胞を検出するものなどがあります。[ 10 ]
尿に血が混じる原因となる腫瘍がないか、上部尿路（尿管と腎臓）も画像検査されます。これは通常、腎臓が尿路に濾過する造影剤を血液に注入し、 CTスキャンで画像化することによって行われます。造影剤を濾過するのに十分な腎臓の機能がない人は、代わりにMRIでスキャンされることがあります。[ 3 ]あるいは、上部尿路は超音波で画像化することもできます。[ 6 ]
膀胱腫瘍は、顕微鏡下での外観と、発生源となる細胞の種類によって分類されます。膀胱腫瘍の90%以上は、膀胱の内壁を形成する細胞（尿路上皮細胞または移行上皮細胞と呼ばれる）から発生し、その腫瘍は尿路上皮癌または移行上皮癌に分類されます。[ 11 ] [ 12 ]約5%は扁平上皮癌（膀胱内壁のまれな細胞から発生）で、住血吸虫症が発生する国では比較的まれではありません。[ 12 ]最大2%は腺癌（粘液産生腺細胞から発生）です。 [ 12 ]残りの症例は肉腫（膀胱筋から発生）または小細胞癌（神経内分泌細胞から発生）で、どちらも比較的まれです。[ 12 ]
病理医は、癌細胞が健康な細胞とどれだけ異なって見えるかに基づいて腫瘍サンプルをグレード分けします。膀胱癌は、低悪性度（健康な細胞により近い）または高悪性度（類似性が低い）に分類されます。[ 11 ]
膀胱がんの症例はTNMシステムに基づいて病期が割り当てられます。[ 11 ]腫瘍は、原発腫瘍の広がり（T）、近くのリンパ節への転移（N）、および遠隔部位への転移（M）に基づいて3つのスコアが割り当てられます。[ 13 ]
T スコアは、原発腫瘍の広がりを表します。膀胱の最内層に限局した腫瘍は、Tis (CIS 腫瘍の場合) または Ta (その他すべて) と指定されます。それ以外の場合は、膀胱の結合組織 (T1)、膀胱筋 (T2)、周囲の脂肪組織 (T3)、または膀胱外への完全な伸展 (T4) の広がり具合に基づいて数値スコアが割り当てられます。[ 13 ] N スコアは、近くのリンパ節への転移を表します。N0 は転移なし、N1 は近くの単一のリンパ節への転移、N2 は近くの複数のリンパ節への転移、N3 は骨盤外のより遠いリンパ節への転移です。[ 13 ] M スコアは、遠隔臓器への転移を表します。M0 は転移していない腫瘍、M1 は転移している腫瘍です。[ 13 ] TNM スコアを組み合わせて、がんの病期を 0 から 4 のスケールで決定します。病期が高いほど、がんの広がりが広く、予後が悪くなります。[ 4 ]
診断時に膀胱内に限局している症例が約75%あり（Tスコア：Tis、Ta、またはT1）、非筋層浸潤性膀胱癌（NMIBC）と呼ばれます。約18%は膀胱筋層に浸潤した腫瘍があり（T2、T3、またはT4）、筋層浸潤性膀胱癌（MIBC）と呼ばれます。約3%は膀胱から遠く離れた臓器に転移した腫瘍があり、転移性膀胱癌と呼ばれます。腫瘍の広がりが大きいほど予後が悪くなる傾向があります。[ 4 ]
NMIBCは、診断のために生検組織を採取するのと同じ手順でTURBTによってすべての腫瘍を外科的に切除することで主に治療されます。[ 15 ] [ 16 ]腫瘍の再発リスクが比較的低い患者の場合、化学療法（マイトマイシンC、エピルビシン、またはゲムシタビン）の単回膀胱内注射により、腫瘍の再増殖リスクが約40%減少します。[ 17 ]リスクが高い患者は、代わりにBCGワクチン（伝統的に結核に使用されてきた生菌ワクチン）の膀胱内注射を6週間毎週投与することで治療されます。これにより、腫瘍の再発率がほぼ半減します。[ 15 ]再発リスクは、少なくとも1年間定期的に投与される一連の「維持」BCG注射によってさらに減少します。[ 15 ] [ 18 ] BCGに反応しない腫瘍は、代替免疫刺激剤であるナドファラゲン・フィラデノベック（「Adstiladrin」として販売されている、膀胱細胞に免疫刺激タンパク質を産生させる遺伝子治療薬）、ノガペンデキンアルファ・インバキセプト（「Anktiva」、免疫刺激タンパク質の組み合わせ）、またはペムブロリズマブ（「Keytruda」、免疫チェックポイント阻害剤）で治療されることがある。[ 19 ]
筋層に浸潤していない表在性で分化度の高い膀胱腫瘍の場合、経尿道レーザーアブレーション（TULA）は、従来のTURBTの低侵襲代替法または補助法としてますます使用されていますが、その適用範囲は無制限ではありません。この処置では、膀胱鏡を通してレーザーファイバーを膀胱に挿入し、集束された光エネルギーを腫瘍に照射して、悪性組織を焼灼および破壊します。レーザーアブレーションは通常、局所麻酔下で行われるため、全身麻酔は必要ありません。筋層に浸潤しない膀胱腫瘍は再発率が高いことが多く、時間の経過とともに複数回の治療が必要になる場合があります。[ 20 ]高齢の患者や重大な合併症のある患者は、全身麻酔下での従来のTURBTに適さない場合があります。このような場合、レーザー治療は外来で実施できるため、高リスク患者の選択肢としても考えられます。[ 21 ]研究によると、この処置は周囲の健康な組織を温存し、従来の TURBT と比較して術後症状の軽減、痛みの軽減、回復時間の短縮に関連していることが示されています。[ 22 ] [ 23 ]臨床データは、合併症率が低く、同等の腫瘍学的結果を示しています。[ 21 ] [ 24 ]これらの特性により、レーザーアブレーションは現在、特定の症例で TURBT を補完または代替できる、より穏やかな治療オプションと考えられています。これは、英国の「Getting It Right First Time」プログラムの下で発行された、経尿道レーザーアブレーション (TULA) に関する 2025 GIRFT 泌尿器科ガイドラインによってさらに裏付けられています。このプログラムは、泌尿器科におけるケアパスウェイを標準化および最適化するために専門臨床医および専門機関と協力する全国的な臨床改善イニシアチブであり、非筋層浸潤性膀胱癌の特定の患者に対するリスク層別化パスウェイ内での使用を推奨しています。[ 25 ]
腫瘍が成長し続ける患者は、膀胱と周囲の臓器を切除する手術、根治的膀胱摘除術で治療されることが多い。[ 26 ]膀胱、隣接するいくつかのリンパ節、下部尿管、および近くの内性器（男性の場合は前立腺と精嚢、女性の場合は子宮と膣壁の一部）がすべて切除される。[ 26 ]
外科医は次に、尿が体外に排出される新しい経路を構築します。最も一般的な方法は回腸導管法で、回腸（小腸の一部）の一部を切除し、尿管から腹部の新しい外科的開口部（ストーマ）まで尿を輸送するために使用します。尿は体外に装着したストーマバッグに受動的に排出され、装着者はこれを定期的に空にすることができます。 [ 27 ]あるいは、尿路変更術を行うこともできます。この場合、尿管は小腸と大腸の間の弁を含む回腸の一部に接続されます。この弁は自然に閉じるため、尿はストーマバッグではなく体内に保持されます。患者は、ストーマに細いチューブを通す自己導尿によって、新しい尿貯留槽を1日に数回空にします。 [ 28 ] [ 29 ]代わりに回腸の一部を尿道に直接接続することも可能で、手術前と同じように尿道から排尿できるようになりますが、元の膀胱神経がないため、尿が溜まっても排尿したいという衝動はなくなります。[ 30 ]
根治的膀胱摘除術を受けるのに十分な状態ではない、または希望しない患者は、代わりにミトマイシン C、ゲムシタビン、ドセタキセル、またはバルルビシンの化学療法剤の膀胱内注射、またはペムブロリズマブの静脈内注射から恩恵を受ける可能性がある。[ 15 ] NMIBC 患者の約 5 人に 1 人は、最終的に MIBC に進行する。[ 31 ] 筋層浸潤性膀胱癌のほとんどの患者は根治的膀胱摘除術で治療され、これにより患者の約半数が治癒する。[ 29 ]シスプラチンを含む薬剤の組み合わせ (ゲムシタビンとシスプラチン、またはメトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、およびシスプラチン)を使用した手術前の化学療法 (「術前補助療法」と呼ばれる) で治療すると、生存率がさらに 5 ～ 10% 向上する。[ 29 ] [ 32 ]
リスクの低い特定の種類の疾患を持つ人は、代わりに膀胱温存療法を受けることがあります。膀胱の後ろに単一の腫瘍がある人は、部分膀胱切除術を受け、腫瘍とその周囲組織が切除され、膀胱が修復されます。[ 29 ] CISや尿路閉塞がない人は、目に見える腫瘍を切除するためにTURBTを受け、その後、化学療法と放射線療法を受けることがあります。これは「三種併用療法」として知られています。[ 33 ]これらの人の約3分の2は治癒します。[ 29 ]治療後、腫瘍の再発の兆候を探すために、3～6か月ごとに監視検査（尿検査、血液検査、MRIまたはCTスキャン）が行われます。膀胱を温存している人は、追加の膀胱腫瘍を探すために膀胱鏡検査も受けます。[ 34 ]手術中に切除されたリンパ節に癌が見つかった場合、または再発のリスクが高い場合は、手術後に放射線療法が行われることがあります。[ 33 ]膀胱腫瘍の再発は根治的膀胱摘除術で治療される。他の部位での腫瘍再発は転移性膀胱癌として治療される。[ 29 ]
骨盤壁または腹壁に達したステージIV膀胱癌（T4b）、遠隔リンパ節に転移した膀胱癌（M1a）、または体の他の部位に転移した膀胱癌（M1b）は、外科的に完全に切除することが難しく、初期治療は通常化学療法である。[ 33 ]
2022年の転移性膀胱がんの標準治療は、化学療法薬シスプラチンとゲムシタビンの併用療法です。[ 35 ]この併用療法を受けた患者の平均生存期間は約1年ですが、15%は寛解し、5年以上生存します。[ 36 ] [ 35 ]転移性膀胱がん患者の約半数は、シスプラチンを投与するには健康状態が悪すぎます。代わりに、関連薬であるカルボプラチンとゲムシタビンを投与されます。このレジメンを受けた患者の平均生存期間は約9ヶ月です。[ 36 ]化学療法に反応する患者は、長期維持療法として免疫チェックポイント阻害剤であるペムブロリズマブまたはアテゾリズマブ（「テセントリク」）に切り替えることで恩恵を受けます。[ 37 ]免疫チェックポイント阻害剤は、腫瘍が化学療法に反応しない患者や、化学療法を受けるには健康状態が悪すぎる患者にも一般的に投与されます。[ 38 ]
代替治療法としては、以下のようなものが考えられます。
プラチナ製剤による化学療法や免疫チェックポイント阻害剤による治療後も腫瘍が増殖し続ける患者は、ADCエンホルツマブベドチン（「パドセブ」、ネクチン-4タンパク質で腫瘍細胞を標的とする）の投与を受けることができる。[ 38 ] [ 40 ] FGFR2またはFGFR3タンパク質を活性化する遺伝子変異を有する患者（転移性膀胱癌患者の約20%）は、FGFR阻害剤エルダフィチニブ（「バルバーサ」）の投与からも恩恵を受けることができる。[ 38 ]
進行し続ける膀胱癌は、二次化学療法で治療することができます。ヨーロッパではビンフルニンが使用され、米国ではパクリタキセル、ドセタキセル、ペメトレキセドが使用されています。これらの治療を受けた患者のうち、改善が見られるのは少数です。 [ 41 ]
薬でがんをコントロールできなくなった場合でも、他の治療法が役立つことがあります。例えば、がんが引き起こす可能性のある問題を予防または緩和することに重点を置いた緩和ケアなどです。 [ 33 ]
転移性膀胱癌は現在の治療法では治癒することがまれであるため、多くの専門家は代替治療法を評価する臨床試験を検討することを提案している。 [ 33 ]
根治的膀胱摘除術には、即時的および生涯にわたる副作用があります。手術後の回復期には、胃腸障害（根治的膀胱摘除術を受けた人の29%）、感染症（25%）、手術創のその他の問題（15%）がよく見られます。[ 42 ]手術を受けた人の約25%が30日以内に再入院し、最大2%が手術後30日以内に死亡します。[ 42 ]
尿管の経路変更、つまり尿路変更は、永続的な代謝障害を引き起こす可能性があります。尿の流れを変えるために使用される回腸の一部は、元の膀胱よりも多くのイオンを尿から吸収し、代謝性アシドーシス（血液が酸性になりすぎる）を引き起こします。これは重炭酸ナトリウムで治療できます。[ 42 ]
小腸が短くなるとビタミンB12の吸収が低下する可能性があり、これは経口ビタミンB12サプリメントで治療できます。[ 42 ]新しい尿路系の問題により尿閉が起こり、尿管や腎臓が損傷し、尿路感染症のリスクが高まります。[ 42 ]
化学療法の一般的な副作用には、脱毛、口内炎、食欲不振、下痢、吐き気と嘔吐、早期閉経、不妊、骨髄内の造血細胞の損傷などがあります。ほとんどの急性副作用は一時的なもので、治療が中止されると消えますが、一部は長期にわたるか永続的になることがあります。化学療法の長期副作用には、月経周期の変化、神経障害、腎毒性などがあります。[ 43 ]
チェックポイント阻害剤（免疫療法）の副作用としてよくみられるのは、注射部位の痛み、腫れ、かゆみ、発疹などです。発熱、脱力感、めまい、吐き気や嘔吐、頭痛、倦怠感、血圧の変化など、インフルエンザ様症状が現れることもあります。より重篤な副作用としては、動悸、下痢、感染症、臓器の炎症などが挙げられます。[ 44 ]喘鳴や呼吸困難を伴うアレルギー反応を起こす人もいます。チェックポイント阻害剤は免疫系の防御機構を変化させたり除去したりすることで作用するため、自己免疫反応が起こる可能性があり、深刻な、あるいは生命を脅かす問題を引き起こすこともあります。[ 45 ]
抗体薬物複合体の副作用には、下痢や肝臓の問題がよく見られます。その他の副作用としては、血液凝固や創傷治癒の問題、高血圧、疲労、口内炎、爪の変化、毛髪の色素脱失、皮膚の発疹、乾燥肌などが挙げられます。ごくまれに、食道、胃、小腸、大腸、直腸、胆嚢の壁に穴が開くことがあります。[ 46 ]
放射線療法の急性副作用には、下痢や便秘などの消化器系、尿路、子宮頸管炎などがあります。一般的な晩期副作用には、卵巣機能不全、毛細血管拡張症、それに続く出血、進行性脊髄症などがあります。[ 47 ]骨盤放射線療法の晩期副作用（発生率付き）には、骨壊死（8～20%）、膣狭窄（2.5%超）[ 48 ]、慢性骨盤放射線疾患（1～10%）、例えば腰仙骨神経叢障害などがあります。[ 49 ]放射線はまた、白血病、リンパ腫、骨肉腫、軟部組織肉腫などの二次悪性腫瘍を誘発し、それぞれの発生率は年間0.2～1.0%です。[ 47 ]参照：放射線療法#副作用。
膀胱がんは、膀胱細胞のDNAの変化によって細胞が制御不能に増殖することによって引き起こされます。 [ 50 ]これらの変化はランダムに発生する場合もあれば、タバコの摂取などによる有害物質への曝露によって誘発される場合もあります。[ 51 ]遺伝子損傷は長年にわたって蓄積され、最終的に膀胱細胞の正常な機能を阻害し、細胞が制御不能に増殖して腫瘍と呼ばれる細胞の塊になります。[ 50 ]がん細胞は増殖するにつれてさらにDNAの変化を蓄積し、腫瘍が免疫系を回避し、通常の細胞死経路に抵抗し、最終的に体の遠隔部位に転移することを可能にします。[ 52 ]さまざまな臓器に形成された新しい腫瘍はそれらの臓器を損傷し、最終的に罹患者の死を引き起こします。[ 53 ]
喫煙は膀胱がんのリスクの主な原因であり、膀胱がん症例の約半分は喫煙が原因であると推定されています。[ 54 ] [ 55 ]タバコの煙には発がん性分子が含まれており、血液に入り、腎臓で濾過されて尿になります。そこで膀胱細胞のDNAに損傷を与え、最終的にがんを引き起こす可能性があります。[ 56 ]膀胱がんのリスクは、1日に吸うタバコの本数と喫煙習慣の期間の両方で上昇します。[ 55 ]喫煙者は、治療失敗、転移、死亡のリスクも高くなる傾向があります。[ 57 ]禁煙した人の膀胱がん発症リスクは低下し、5年間禁煙すると30%低下します。[ 58 ]しかし、リスクはこれまで喫煙したことのない人よりも高いままです。[ 55 ]膀胱がんの発症には何年もかかるため、電子タバコの使用がタバコの喫煙と同じリスクをもたらすかどうかはまだわかっていません。しかし、電子タバコを使用する人は、使用しない人よりも尿中の発がん物質のレベルが高いことがわかっています。[ 59 ]
膀胱がん症例の最大10%は、職場での有毒化学物質への曝露が原因です。[ 60 ]金属加工業や染料産業で使用されるベンジジン、ベータナフチルアミン、オルトトルイジンなどの特定の芳香族アミンへの曝露は、金属加工業者、染料製造業者、塗装業者、印刷業者、美容師、繊維労働者の膀胱がんのリスクを高める可能性があります。[ 61 ] [ 62 ]国際がん研究機関は、ゴム加工、アルミニウム生産、消防を膀胱がんの発症リスクを高める職業としてさらに分類しています。[ 61 ]職場での曝露、またはヒ素が自然に地下水を汚染している地域での飲料水によるヒ素への曝露も、膀胱がんのリスクと一般的に関連付けられています。[ 61 ]
慢性膀胱感染症は膀胱がんの発症リスクを高める可能性があります。最も顕著なのは住血吸虫症で、扁形動物であるビルハルツ住血吸虫の卵が膀胱壁に付着し、慢性膀胱炎や膀胱感染症の再発を引き起こします。[ 63 ]住血吸虫症が風土病となっている地域では、膀胱がん症例の最大16%が過去の住血吸虫感染が原因です。[ 63 ]住血吸虫はプラジカンテルによる治療で駆除でき、住血吸虫症の風土病地域では膀胱がん症例が減少します。[ 63 ] [ 64 ]同様に、長期留置カテーテルを使用している人は尿路感染症の再発リスクが高く、膀胱がんの発症リスクも高くなります。[ 65 ]
一部の医療処置も膀胱がんのリスクを高めることが知られています。化学療法薬シクロホスファミドで治療を受けた人の最大16%が、治療後15年以内に膀胱がんを発症します。[ 66 ]同様に、骨盤放射線療法（通常は前立腺がんまたは子宮頸がんの治療）を受けた人は、治療後5～15年で膀胱がんを発症するリスクが高まります。[ 66 ] 2型糖尿病の治療薬ピオグリタゾンの長期使用は、膀胱がんのリスクを高める可能性があります。[ 67 ]
膀胱がんは通常、家族内で遺伝するものではありません。[ 61 ]膀胱がんと診断された人のうち、親または兄弟姉妹に膀胱がんの既往歴があるのはわずか4%です。[ 68 ]例えば、膀胱がんに関連する遺伝子症候群を受け継いでいる可能性があります。[ 69 ] [ 67 ]
大規模な集団研究により、膀胱がんのリスクをわずかに増加させる追加の遺伝子変異が特定されています。これらのほとんどは、発がん物質の代謝（ NAT2、GSTM1、UGT1A6）、細胞増殖の制御（TP63、CCNE1、MYC、FGFR3）、またはDNA損傷の修復（NBN、XRCC1および3、ERCC2、4、および5 ）に関与する遺伝子の変異です。[ 61 ]
いくつかの研究では、生活習慣要因が膀胱がんの発症リスクに与える影響が検討されています。世界がん研究基金と米国がん研究所による2018 年の証拠の要約では、お茶の摂取と果物や野菜を多く含む食事が膀胱がんの発症リスクを低下させるという「限定的で示唆的な証拠」があると結論付けられています。また、運動、体脂肪、乳製品、赤身肉、魚、穀物、豆類、卵、脂肪、清涼飲料水、アルコール、ジュース、カフェイン、甘味料、さまざまなビタミンやミネラルの摂取に関する入手可能なデータも検討されましたが、生活習慣要因と膀胱がんリスクを関連付けるにはデータが不十分であることがわかりました。[ 71 ] [ 72 ]他の研究では、過体重または肥満の人では膀胱がんの発症リスクがわずかに増加し、高レベルの身体活動を行う人ではリスクがわずかに低下することが示されています。[ 71 ]
膀胱腫瘍は通常、膀胱の尿貯蔵部分の内壁を覆う細胞層である尿路上皮から発生します。尿路上皮の一部は、長年にわたってDNA変異を蓄積し、これらの領域で腫瘍が発生しやすくなります。フィールド発癌と呼ばれるこの効果により、同じ領域に複数の腫瘍が発生したり、最初の腫瘍が切除された後に特定の領域から腫瘍が再発したりすることがあります。[ 73 ]さらに、癌化した細胞は増殖して複数の腫瘍を発生させる可能性があり、近くの腫瘍や再発腫瘍はしばしば単クローン性（同じ癌細胞に由来）です。[ 73 ] [ 74 ]
同じ組織から発生するにもかかわらず、NMIBCとMIBCは異なる経路で発生し、異なる遺伝子変異を有します。[ 73 ]ほとんどのNMIBC腫瘍は、低悪性度の乳頭状（膀胱内に突出する指状）腫瘍として始まります。[ 75 ]細胞増殖経路の変異は一般的です。最も一般的なのは、FGFR3を活性化する変異です（NMIBC腫瘍の最大80%に存在します）。[ 75 ] PI3K/AKT/mTOR経路の増殖経路を活性化する変異も一般的で、PIK3CA（腫瘍の約30%）およびERBB2 / ERBB3（腫瘍の最大15%）の変異、TSC1の喪失（腫瘍の50%）などが含まれます。[ 73 ]クロマチンの主要な調節因子（さまざまな遺伝子の発現に影響を与える）は、NMIBC腫瘍の65%以上で不活性化されています。[ 73 ]
MIBCは、低位で平坦な高悪性度腫瘍から始まることが多く、膀胱外に急速に広がります。[ 75 ]これらの腫瘍は、全体的に遺伝子変異と染色体異常が多く、変異の頻度は肺がんとメラノーマを除くどの癌よりも高くなっています。[ 73 ]腫瘍抑制遺伝子TP53とRBを不活性化する変異は一般的であり、CDH1（転移に関与）とVEGFR2（細胞増殖と転移に関与）の変異も同様です。[ 75 ]
NMIBCとMIBC腫瘍にはいくつかの遺伝子異常が共通している。それぞれの約半数では、腫瘍抑制遺伝子のいくつかの調節因子を含む9番染色体の全部または一部が失われている。[ 73 ]腫瘍の最大80%は、細胞のテロメアを延長して複製を延長できるようにするTERT遺伝子に突然変異がある。[ 73 ]
膀胱がんの予後は、診断時の癌の広がり具合によって異なります。膀胱の最内層に限局した腫瘍（ステージ0）の場合、診断から5年後も96%が生存しています。近くのリンパ節に転移した腫瘍（ステージ3）の場合、予後は悪く、診断から少なくとも5年間生存するのは36%です。転移性膀胱がん（ステージ4）の場合、予後は最も悪く、診断から5年後の生存率は5%です。[ 14 ]
毎年約50万人が膀胱がんと診断され、20万人がこの病気で亡くなっています。[ 17 ]これにより、膀胱がんは診断されるがんの中で10番目に多く、がんによる死亡原因としては13番目に多くなっています。[ 64 ]膀胱がんは、特定の癌物質への曝露が最も高い世界の裕福な地域で最も多く見られます。また、北アフリカなど、住血吸虫感染が一般的な地域でもよく見られます。 [ 64 ]
膀胱がんは女性よりも男性に多く見られ、男性の約1.1%、女性の約0.27%が膀胱がんを発症します。[ 2 ]これにより、膀胱がんは男性では6番目に多いがん、女性では17番目に多いがんとなっています。[ 77 ]女性が膀胱がんと診断された場合、より進行した病状である傾向があり、結果として予後が悪くなります。[ 77 ]このような結果の違いは、発がん物質への曝露、遺伝、社会的要因、医療の質など、多くの要因に起因すると考えられています。[ 78 ]
ほとんどのがんと同様に、膀胱がんは高齢者に多く見られます。膀胱がんと診断される人の平均年齢は73歳です。 [ 79 ]膀胱がんと診断された人の80%は65歳以上、20%は85歳以上です。[ 80 ]
膀胱がんは、飼い犬や飼い猫では比較的まれです。犬では、診断されたがんの約 1% が膀胱がんです。[ 81 ]シェットランド シープドッグ、ビーグル、およびさまざまなテリアは、他の犬種に比べてリスクが高くなります。膀胱腫瘍の兆候 (尿に血が混じる、頻尿、排尿困難) は、他の犬の泌尿器疾患にも共通しているため、診断が遅れることがよくあります。[ 81 ]尿検査は診断に役立ちます。尿検査では、タンパク質膀胱腫瘍抗原(膀胱腫瘍で高値) またはBRAF遺伝子の変異 (膀胱がんまたは前立腺がんの犬の約 80% に存在)を調べます。 [ 81 ]がんが確定した犬は、ピロキシカム、デラコキシブ、メロキシカムなどのCOX-2 阻害薬で治療されます。これらの薬剤は、犬の約 50% で病気の進行を止め、約 12% で腫瘍を縮小させ、約 6% で腫瘍を消失させます。[ 82 ] COX-2 阻害剤は、化学療法薬と併用されることが多く、最も一般的なのはミトキサントロン、ビンブラスチン、またはクロラムブシルです。[ 81 ]膀胱癌は犬よりも猫でははるかにまれです。治療は犬の膀胱癌と同様で、化学療法と COX-2 阻害剤が一般的に使用されます。[ 83 ] [ 84 ]
いくつかの慈善団体は、膀胱がんの影響を受けた個人を支援し、より良い治療法の研究に資金を提供しています。Cancer Research UK (英国) [ 85 ] 、 Fight Bladder Cancer (英国) [ 86 ] 、 Bladder Cancer Advocacy Network (米国) [ 87 ]、The World Bladder Cancer Patient Coalition (国際) [ 88 ]などの組織は、患者支援、教育リソース、および擁護活動を提供しています。これらの組織は、研究資金、早期診断キャンペーン、および患者支援サービスに貢献し、膀胱がんと診断された人々の転帰を改善することを目指しています。[ 89 ] [ 86 ]独立した研究や健康レポートは、膀胱がんの認識とケアの進歩におけるこれらの組織の役割を認めています。[ 89 ] [ 90 ] [ 91 ]
膀胱がんの病期別治療は、もともと
米国国立がん研究所によって発行されました。
免疫療法の副作用は、もともと
米国国立がん研究所によって発行されたものです。
がんを治療するための標的療法は、もともと
米国国立がん研究所によって発行されました。