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ホルモン感受性癌、またはホルモン依存性癌は、成長や生存のためにホルモンに依存するタイプの癌です。例としては、エストラジオールなどのエストロゲンに依存する乳癌や、テストステロンなどのアンドロゲンに依存する前立腺癌などがあります。
ホルモンは私たちの体の中で重要な役割を果たしており、ある種の癌に対しても効果があり、腫瘍の成長と拡散を促進します。いわゆるホルモン感受性癌またはホルモン依存性癌です。ホルモン感受性癌、またはホルモン依存性癌は、成長や生存のためにホルモンに依存するタイプの癌です。腫瘍がホルモン感受性である場合、それは細胞表面に受容体と呼ばれる特殊なタンパク質があることを意味します。ホルモンが適合する受容体に結合すると、癌細胞の成長と拡散につながります。
発がんのメカニズム
ホルモン関連癌の腫瘍誘発イベントは多様ですが、促進イベントとそれに続く増殖は性ホルモンによって引き起こされます。内因性ホルモンと外因性ホルモンの両方が細胞増殖を促進し、細胞分裂の回数を増やし、ランダムな遺伝子エラーが癌につながる機会を増やします。[1]
ホルモン感受性癌の種類
ホルモン感受性癌の主な種類は以下のとおりです。[2]
乳癌
乳がんはホルモンに反応することが多く、腫瘍の成長や退縮は適切な内分泌操作によって制御できることが多い。[3] エストロゲンとプロゲステロンが乳がんの成長に関与する主なホルモンであると思われる。[3]
卵巣がん
卵巣癌はエストロゲンの影響を受ける可能性があります。β-エストラジオール（E2）は、一部のエストロゲン受容体（ER）陽性卵巣癌細胞の増殖を刺激することができ、これらの効果はステロイドホルモン受容体の細胞レベルの変化に関連している可能性があります。[4]
子宮がん
子宮がんや子宮内膜がんはエストロゲンとプロゲステロンによって活性化され、このタイプに関連しています。子宮内 膜はステロイドホルモンに対して非常に敏感であり、排卵してプロゲステロンを産生する女性は子宮内膜がんになる可能性が極めて低いという観察結果は、プロゲステロンが発がんの重要な阻害剤であることを証明しています。[5]
前立腺がん
前立腺がんは、成長と転移を助けるテストステロンなどのアンドロゲンや類似のホルモン に依存しています。
処理
ホルモン感受性癌の治療には、ホルモンの合成や作用を阻害することや、ホルモンを産生する臓器を除去する手術などがあります。[2] アンドロゲン除去療法には、アンドロゲン受容体拮抗薬による治療や精巣の外科的切除が含まれ、エストロゲン除去療法には、エストロゲン受容体拮抗薬による治療や卵巣の外科的切除が含まれます。
受容体拮抗薬
抗アンドロゲン剤または抗エストロゲン剤は、アンドロゲンとエストロゲンがそれぞれの核ホルモン受容体に結合するのを阻止し、それによってホルモン依存性癌に対するこれらのホルモンの増殖効果を阻止するために使用されます。
例えば、抗エストロゲン薬タモキシフェンは乳がんの治療に使用されます[6] 。一方、抗アンドロゲン薬ビカルタミドは単独[7]または去勢との併用[8]で前立腺がんの治療に使用されます。
ホルモン刺激の中断。例えば、タモキシフェンは、実際にホルモンが独立するまで進行を遅らせることができます。近年、ホルモン応答性癌病因のこの細胞増殖モデルを支持する証拠が蓄積され続けています。抗ホルモン療法は進行を阻止し、再発または死亡までの時間を延ばすのに効果的であることが証明されています。[9]
受容体作動薬
プロゲステロンは子宮内膜腫瘍の主要な抑制因子と考えられている[5]
合成阻害剤
ホルモン合成の重要な過程を阻害するさまざまな薬剤が、ホルモン依存性癌の治療に使用されることがあります。 アナストロゾールなどのアロマターゼ阻害剤はエストロゲンの合成を阻害し、アビラテロンなどのCYP17A1 阻害剤はアンドロゲンの合成を阻害します。 ゴナドトロピン放出ホルモン拮抗薬は、アンドロゲン合成を刺激するシグナル伝達を阻害します。
手術
ホルモン依存性癌の増殖は性ホルモンによって引き起こされるため、性ホルモンを合成する臓器の外科的切除が行われることがあります。前立腺癌の場合、精巣摘出術（外科的去勢）が行われることがあり、 BRCA1またはBRCA2変異を持つ高リスク女性では乳癌を予防するために卵巣摘出術（外科的卵巣除去）が行われることがあります。
参考文献
- ^ Henderson BE、 Feigelson HS（2000年3月）。「ホルモン発癌」。 発癌. 21 （ 3）：427–33。doi ：10.1093/carcin/21.3.427。PMID 10688862。
- ^ ab 「ホルモン感受性癌の種類」WebMD。
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- ^ Langdon SP、Hirst GL、Miller EP、Hawkins RA、Tesdale AL、Smyth JF、Miller WR (1994 年 8 月)。「in vitro でのエストロゲンによる成長とタンパク質発現の調節: 8 つのヒト卵巣癌細胞株の研究」。ステロイド生化学および分子生物学ジャーナル。50 (3–4): 131–5。doi : 10.1016 /0960-0760(94)90019-1。PMID 8049141。S2CID 21166228 。
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- ^ Wellington K, Keam SJ (2006). 「ビカルタミド 150mg: 局所進行性前立腺癌の治療におけるその使用のレビュー」. Drugs . 66 (6): 837–50. doi :10.2165/00003495-200666060-00007. PMID 16706554. S2CID 46966712.
- ^ Klotz L、 Schellhammer P (2005 年 3 月)。「複合アンドロゲン遮断：ビカルタミドのケース」。臨床前立腺がん。3 ( 4): 215–9。doi :10.3816/cgc.2005.n.002。PMID 15882477 。
- ^ Henderson BE、Ross R 、 Bernstein L（1988年1月）。「ヒトの癌の原因としてのエストロゲン：リチャード・アンド・ヒンダ・ローゼンタール財団賞講演」。癌研究。48 （2）：246–53。PMID 2825969 。
