アロマターゼ阻害剤

アロマターゼ阻害剤
薬物クラス
アナストロゾールは、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤であり、乳がんの治療に広く使用されている薬剤です。
クラス識別子
同義語	エストロゲン合成阻害剤、エストロゲン合成酵素阻害剤、エストロゲン遮断剤
使用	乳がん、不妊症、思春期早発症、薬物による中絶、女性化乳房、子宮内膜症、低身長、その他
ATCコード	L02BG
生物学的標的	アロマターゼ
化学クラス	ステロイド性;非ステロイド性
法的地位
ウィキデータ内

アロマターゼ阻害剤（AI ）は、閉経後女性および男性の乳がん^{[1] [2]}、および男性の女性化乳房の治療に使用される薬剤の一種です。また、外因的にテストステロンを補充する際にエストロゲン変換を減らすために適応外で使用されることもあります。また、乳がんリスクの高い女性の 化学予防に使用されることもあります。

アロマターゼは、エストロゲン合成における重要な芳香族化段階を触媒する酵素です。テストステロンなどのアンドロゲン前駆体のエノン環をフェノールに変換し、エストロゲンの合成を完了します。そのため、AI はエストロゲン合成阻害剤です。ホルモン陽性乳がんおよび卵巣がんは成長にエストロゲンを必要とするため、AI はエストロゲンの生成を阻害するか、受容体に対するエストロゲンの作用を阻害するために摂取されます。

エストロゲンのほとんどが卵巣で生成される閉経前女性とは対照的に、閉経後女性ではエストロゲンは主に体の末梢組織で生成されます。一部の乳がんはエストロゲンに反応するため、アロマターゼ阻害剤を使用してがん部位（乳房の脂肪組織）でのエストロゲン産生を低下させることは、閉経後女性のホルモン感受性乳がんの有効な治療であることが証明されています。^[3]アロマターゼ阻害剤は、閉経前女性の乳がんの治療には通常使用されません。閉経前には、エストロゲンの減少によって視床下部と下垂体系が活性化され、ゴナドトロピン分泌が増加し、それが今度は卵巣を刺激してアンドロゲン産生を増加させるからです。ゴナドトロピンレベルの上昇はアロマターゼプロモーターも上方制御し、アンドロゲン基質の増加の状況でアロマターゼ産生を増加させます。これにより、総エストロゲンが増加するため、閉経前女性のアロマターゼ阻害剤の効果が打ち消されることになります。

進行中の臨床研究分野には、乳がんの閉経後女性に対する補助ホルモン療法の最適化が含まれます。タモキシフェン（SERM）は伝統的に薬物治療の選択肢でしたが、ATAC試験（アミロイドβリミデックス、タモキシフェン、アミロイドβ単独または併用）では、局所性 エストロゲン受容体陽性乳がんの女性では、AIアナストロゾールを投与された女性はタモキシフェン群よりも良好な結果を示しました。^[4]乳がんの手術後の再発を防ぐために投与された場合、補助療法として使用されたAIの試験では、タモキシフェンよりも無病生存率が良好であることが示されていますが、従来の方法で分析された臨床試験では、タモキシフェンと比較してAIが全生存率で優れていることが示されているものはほとんどなく、忍容性が優れているという良い証拠はありません。^[5]

アロマターゼ阻害剤は小児および青年の女性化乳房の治療薬として承認されている。^[6]

アロマターゼ阻害剤レトロゾールによる卵巣刺激は、原因不明の女性不妊症の治療のための排卵誘発法として提案されている。国立小児保健発育研究所が資金提供した多施設共同研究では、レトロゾールによる卵巣刺激により、ゴナドトロピンと比較して多胎妊娠（双子または三つ子）の頻度が有意に低下したが、生児出産の頻度も低下したが、クロミフェンでは低下しなかった。^[7]

女性の場合、副作用には骨粗鬆症や関節炎、関節症、関節痛などの関節障害を発症するリスクの増加が含まれます。男性では、骨の健康に対する同様の悪影響は見られないようである。^[8] ビスフォスフォネートは、アロマターゼ阻害剤によって引き起こされる骨粗鬆症を予防するために処方されることがあるが、別の深刻な副作用である顎骨壊死もある。スタチンには骨を強化する効果があるため、スタチンとアロマターゼ阻害剤を併用すると、顎骨壊死を引き起こす可能性なしに、骨折や疑われる心血管リスクを予防できる可能性がある。^[9]アロマターゼ阻害剤の使用に関連するより一般的な有害事象には、骨成熟および成長速度の低下、不妊、攻撃的行動、副腎機能不全、腎不全、脱毛、^{[10] [11]}および肝機能障害がある。肝臓、腎臓または副腎に異常がある患者は、有害事象を発症するリスクがより高い。^[12]

アロマターゼ阻害剤は、アロマターゼ酵素の働きを阻害することで作用します。アロマターゼ酵素は、芳香化と呼ばれるプロセスによってアンドロゲンをエストロゲンに変換します。乳房組織はエストロゲンによって刺激されるため、その産生を減らすことは、乳房腫瘍組織の再発を抑制する方法です。閉経前女性の場合、エストロゲンの主な供給源は卵巣ですが、閉経後女性の場合、体内のエストロゲンのほとんどは末梢組織（中枢神経系外）で産生され、脳内のさまざまな領域のいくつかの中枢神経系部位でも産生されます。エストロゲンはこれらの組織で局所的に産生され、作用しますが、男性と女性で全身的なエストロゲン効果を発揮する循環エストロゲンは、局所代謝から逃れて循環系に広がったエストロゲンの結果です。^[13]

乳がんの治療に承認されているアロマターゼ阻害剤には2種類あります。^[14]

• エキセメスタン（アロマシン）などの不可逆的なステロイド阻害剤は、アロマターゼ酵素と永久的に不活性化する結合を形成します。
• トリアゾールのアナストロゾール（アリミデックス）やレトロゾール（フェマーラ）などの非ステロイド系阻害剤は、可逆的な競合によりエストロゲンの合成を阻害します。

アロマターゼ阻害剤（AI）には以下のものがあります。

• アミノグルテチミド（エリプテン、シタドレン、オリメテン）
• テストラクトン（テスラック）

• アナストロゾール（アリミデックス）
• レトロゾール（フェマーラ）
• エキセメスタン（アロマシン）
• ボロゾール（R-76713; リビゾール）
• フォルメスタン（レンタロン）
• ファドロゾール（アフェマ）

• 1,4,6-アンドロスタトリエン-3,17-ジオン(ATD)
• 4-アンドロステン-3,6,17-トリオン(「6-OXO」)

医薬品 AI に加えて、ダミアナの葉など、いくつかの天然成分にもアロマターゼ阻害作用があります。 ^{[引用が必要]}

アロマターゼ阻害剤の開発は、メリーランド大学医学部の英国薬理学者アンジェラ・ブロディの研究によって初めて開拓され、1982年に臨床試験でフォルメスタンの有効性が初めて実証されました^。[15]この薬は1994年に初めて販売されました。^[16]

アロマターゼ阻害剤を使用して排卵を刺激し、エストロゲンの生成を抑制する研究が行われてきました。^{[17]アロマターゼ阻害剤は、}原発性性腺機能低下症を含む加齢に伴うテストステロンの減少を逆転させることが示されています。^[18]特定のキノコの抽出物は、酵素アッセイで評価するとアロマターゼを阻害することが示されており、白キノコは酵素を阻害する能力が最も高いことが示されています。^{[19] [20]} AIは、思春期遅延の青少年の治療にも実験的に使用されています。^[21]

研究によると、一般的な食用キノコには抗アロマターゼ^[22]特性があり、したがって抗エストロゲン活性がある可能性があることが示唆されています。2009年に中国南東部の2,018人の女性の食習慣に関する症例対照研究で、1日に10グラム以上の生キノコまたは4グラム以上の乾燥キノコを摂取した女性は、乳がんの発生率が約50％低いことが明らかになりました。キノコと緑茶を摂取した中国人女性は、乳がんの発生率が90％低かった。^[23]しかし、この研究は比較的小規模（2,018人の患者が参加）で、中国南東部の中国人女性に限定されていました。

ハーブのダミアナ（Turnera diffusa）からの抽出物は、単離された化合物ピノセンブリンとアカセチンを含むアロマターゼ活性を抑制することがわかっています。^{[24] [より良い情報源が必要] [25] [より良い情報源が必要]}

^[26]

• CYP17A1阻害剤
• エストロゲン除去療法
• 選択的エストロゲン受容体分解剤

• ウィキメディア・コモンズのアロマターゼ阻害剤に関連するメディア
• AIセラピー