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プラチナ系抗腫瘍 薬（非公式にはプラチンと呼ばれる）は、がんの治療に使用される化学療法剤です。その活性部分はプラチナの配位錯体です。これらの薬剤は、がんの化学療法を受けている患者のほぼ半数の治療に使用されています。この形式の化学療法では、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチンなどの薬剤が一般的に使用されていますが、いくつかの薬剤が提案または開発中です。[1]早期子宮頸がんの女性に対する化学放射線療法にプラチナ系化学療法薬を追加すると、生存率が向上し、再発のリスクが軽減されるようです。[2]
これらの薬剤は、多発性神経障害を含む末梢神経障害として現れる神経毒性を含む、40種類以上の特定の副作用を引き起こす可能性があります。[3]
作用機序
主にシスプラチンについて研究されているが、おそらく他のメンバーについても同様に、プラチナベースの抗腫瘍剤は、モノ付加物、鎖間架橋、鎖内架橋、またはDNAタンパク質架橋としてDNAの架橋を引き起こす。ほとんどの場合、それらはグアニンの隣接するN-7位に作用し、1,2鎖内架橋を形成する。[4] [5] 結果として生じる架橋はDNA修復および/またはDNA合成を阻害する。このメカニズムはDNAに特定のパターンの損傷をもたらし、癌細胞を死滅させる可能性があるが、二次腫瘍の発生リスクも高める可能性がある。[6]
白金系抗腫瘍剤は、アルキル基を持たないにもかかわらず、アルキル化抗腫瘍剤と同様の作用を持つことから、「アルキル化様」と表現されることもある。[7]
例
プラチナベースの抗癌剤を改善するための戦略には、通常、中性傍観者配位子の変更、陰イオンの性質の変更（ハロゲン化物対さまざまなカルボキシレート）、または金属の酸化状態の変更（Pt(II)対Pt(IV)）が含まれます。リポプラチンの場合、ナノテクノロジーはプラチナをより効率的に送達するために研究されており、腫瘍部位に導入することで毒性の可能性を減らします。[8]
最初に開発されたのはシスプラチンでした。 [9] シスプラチンは特に精巣がんに効果的で、治癒率は10％から85％に向上しました。[10]同様に、補助化学療法にシスプラチンを追加することで、髄芽腫患者の無病生存率が著しく上昇し、これも約85％まで上昇しました。[11]このシスプラチンの応用は、1980年代初頭に小児腫瘍医のロジャー・パッカーによって開発されました。[12]
- 承認されたプラチナベースの抗がん剤
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- 試験中のプラチナ系抗がん剤
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![フェナントリプラチン、提案されている新しい抗癌剤。[1]](https://img-server.japedia.wiki/wikipedia/commons/thumb/3/36/Phenanthriplatin.png/500px-Phenanthriplatin.png)
フェナントリプラチン、提案されている新しい抗癌剤。[1] -
ピコプラチンは現在も試験中である -
参考文献
- ^ ab Johnstone, TC; Park, GY; Lippard, SJ (2014). 「プラチナ系抗がん剤 - フェナントリプラチンの理解と改善」Anticancer Res . 34 (1): 471–6. PMC 3937549 . PMID 24403503.
- ^ Falcetta, FS; Medeiros, LR; Edelweiss, MI; Pohlmann, PR; Stein, AT; Rosa, DD (2016年11月22日). 「早期子宮頸がんに対するプラチナベースの補助化学療法」.コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 11 (11): CD005342. doi :10.1002/14651858.CD005342.pub4. PMC 4164460. PMID 27873308 .
- ^ Oun R、Moussa YE、 Wheate NJ ( 2018 )。「プラチナ系化学療法薬の副作用：化学者のためのレビュー」。Dalton Transactions。47 ( 19): 6645–6653。doi :10.1039/c8dt00838h。PMID 29632935 。
- ^ Poklar N、Pilch DS、Lippard SJ、Redding EA、Dunham SU、Breslauer KJ (1996 年 7 月)。「シスプラチン鎖内架橋が 20 mer DNA 二重鎖の構造、熱安定性、エネルギーに与える影響」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 93 (15): 7606–11. Bibcode :1996PNAS...93.7606P. doi : 10.1073/pnas.93.15.7606 . PMC 38793 . PMID 8755522.
- ^ Rudd GN、Hartley JA、Souhami RL (1995)。「高齢者および若年者の末梢血単核細胞におけるシスプラチン誘発性DNA鎖間架橋の持続」。Cancer Chemother. Pharmacol . 35 (4): 323–6. doi :10.1007/BF00689452. PMID 7828275. S2CID 24036376.
- ^ Steele, Christopher D; Pillay, Nischalan; Alexandrov, Ludmil B (2022年7月). 「ヒト癌における変異およびコピー数シグネチャの概要」. The Journal of Pathology . 257 (4): 454–465. doi :10.1002/path.5912. ISSN 0022-3417. PMC 9324981. PMID 35420163 .
- ^ Cruet-Hennequart S、Glynn MT、Murillo LS、Coyne S、Carty MP (2008 年 4 月)。「シスプラチンおよびオキサリプラチンで処理した DNA ポリメラーゼ eta 欠損ヒト細胞における DNA-PK 媒介 RPA2 過剰リン酸化の増強」。DNA修復。7 (4): 582–96。doi :10.1016/ j.dnarep.2007.12.012。PMID 18289945 。
- ^ Johnstone, Timothy C.; Suntharalingam , Kogularamanan; Lippard, Stephen J. (2016). 「次世代プラチナ医薬品：標的Pt(II)剤、ナノ粒子送達、およびPt(IV)プロドラッグ」。Chemical Reviews。116 ( 5 ) : 3436–3486。doi :10.1021 / acs.chemrev.5b00597。ISSN 0009-2665。PMC 4792284。PMID 26865551。
- ^ Kelland, L. (2007). 「プラチナベースの癌化学療法の復活」Nature Reviews Cancer . 7 (8): 573–584. doi :10.1038/nrc2167. PMID 17625587. S2CID 205468214.
- ^ Einhorn LH. (1990年11月1日). 「精巣癌の治療：新しく改良されたモデル」J. Clin. Oncol . 8 (11): 1777–81. doi :10.1200/JCO.1990.8.11.1777. PMID 1700077.
- ^ Packer, R. (1994). 「放射線治療とシスプラチン、CCNU、ビンクリスチン化学療法を受けた髄芽腫の小児患者の転帰」Journal of Neurosurgery . 81 (5): 690–698. doi :10.3171/jns.1994.81.5.0690. PMID 7931615.
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