精神病

幻覚は、外部刺激がない状態での感覚知覚と定義されます。^{[ 17 ]}幻覚は、外部刺激の誤認識である錯覚や知覚の歪みとは異なります。 ^{[ 18 ] [ 19 ]}幻覚は、どの感覚でも起こり、ほぼあらゆる形態をとります。単純な感覚（光、色、音、味、匂いなど）から、より詳細な経験（動物や人を見たり交流したり、声を聞いたり、複雑な触覚を感じたりするなど）まで様々です。幻覚は一般的に、鮮明で制御不能であると特徴づけられます。^{[ 17 ] [ 20 ]}聴覚幻覚、特に声を聞く経験は、精神病の最も一般的で、しばしば顕著な特徴です。

一般人口の最大 15% が幻聴を経験する可能性がある (ただし、すべてが精神病によるものではない)。^{[ 21 ]}統合失調症患者における幻聴の有病率は一般的に約 70% とされている。^{[ 22 ]}双極性障害における報告されている有病率は11% から 68% の範囲である。^{[ 23 ]} 20 世紀初頭には、幻聴は視覚幻覚に次いで頻度が高かったが、現在では統合失調症の最も一般的な症状となっている。ただし、その割合は文化や地域によって異なる。幻聴は、最も一般的には聞き取れる声である。声が聞こえる場合、平均数は 3 つと推定されている。頻度と同様に、内容も文化や人口統計によって大きく異なる。幻聴を経験する人は、声の大きさや発生源を特定できることが多く、声の正体を特定できる場合もある。西洋文化では、宗教的な内容、特に罪に関連する聴覚体験が頻繁に見られる。幻覚は妄想と結びつくと、人に潜在的に危険なことをするように命じることがある。^{[ 24 ]}

いわゆる「軽微な幻覚」、例えば視野外幻覚や、自分の視野外で人や動きが起こっているという誤った認識などは、パーキンソン病などの神経認知障害で頻繁に発生する。^{[ 25 ]}

統合失調症患者の約3分の1に視覚幻覚がみられるが、一部の研究では60%を超える割合が示されており、視覚幻覚の有病率は従来考えられていたよりも特定のサンプルで高い可能性があることを示唆している。^{[ 26 ]}双極性障害における報告されている有病率は約15%である。^{[ 27 ]}内容は一般的に生物であるが、照明、陰影、筋、線などの知覚異常がみられることもある。視覚異常は固有受容感覚情報と矛盾する可能性があり、地面が傾くなどの体験が幻覚に含まれることもある。小人幻覚は統合失調症ではあまりみられず、脚性幻覚症などのさまざまなタイプの脳症でより多くみられる。^{[ 24 ] [ 28 ]}

内臓幻覚（体感覚幻覚とも呼ばれる）は、刺激がないにもかかわらず内臓感覚が生じることを特徴とする。体感覚幻覚には、灼熱感や内臓の再配置などの感覚が含まれることがある。^{[ 24 ]}

妄想とは、反証となる明白な証拠が提示されても変わらない、固定された誤った特異な信念である。 ^{[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]}妄想は文脈や文化に依存する。ある集団では批判的機能を阻害し、広く妄想とみなされる信念が、別の集団では一般的（適応的）である場合や、同じ集団でも後日そうなる場合がある。^{[ 31 ] [ 32 ]}規範的な見解は入手可能な証拠と矛盾する可能性があるため、信念が妄想とみなされるために文化的な基準に反する必要はない。ただし、DSM-5では、信念が文化的またはサブカルチャー的な文脈で広く受け入れられていない場合にのみ、その信念を妄想とみなす。^{[ 33 ]}

コロンビア大学によると、統合失調症における妄想の有病率は一般的に80～90％程度と考えられている。^{[ 34 ]} 2022年の系統的レビューでは、双極性障害における有病率は約70％であることがわかった。^{[ 35 ]}

DSM-5では、明らかにあり得ない、または周囲の文化的文脈と相容れない特定の妄想を「奇妙な妄想」と特徴づけている。^{[ 30 ]}奇妙な妄想の概念には多くの批判があり、最も顕著な批判は、訓練を受けた人々の間でもその存在を判断する信頼性は高くないという点である。^{[ 24 ]}

妄想には、さまざまなテーマの内容が含まれる可能性があります。最も一般的なタイプは被害妄想で、これは、ある存在が自分に危害を加えようとしていると人が信じるものです。^{[ 30 ] [ 31 ]}その他には、関係妄想（自分の経験の何らかの要素が、他の存在による意図的かつ特定の行為またはメッセージであると信じる）、誇大妄想（自分の実際の限界を超えた特別な力や影響力を持っていると信じる）、思考放送（自分の思考が聞こえると信じる）、思考挿入（自分の思考が自分のものではないと信じる）などがあります。^{[ 31 ]}また、妄想には、罹患した人が合理的に認識できるはずの物体、人物、または環境の誤認が含まれる場合もあります。そのような例としては、コタール症候群（自分が部分的にまたは完全に死んでいると信じる）や臨床的狼男症（自分が動物である、または動物に変身したと信じる）などがあります。

妄想の題材は、特定の時代や場所における現在の文化を反映しているように思われる。例えば、1900年代初頭の米国では、梅毒が妄想の一般的なテーマであった。第二次世界大戦中はドイツがそうであった。冷戦時代には、共産主義者が頻繁に焦点となった。そして近年では、テクノロジーが妄想の一般的な題材となっている。^{[ 36 ]}オープンダイアログ法を実践する心理学者など一部の心理学者は、精神病の内容は、精神病の原因の一部または大部分を占める根底にある思考プロセスを表していると考えているが、^{[ 37 ]}医学的に受け入れられている見解は、精神病は神経系の脳機能障害によって引き起こされるというものである。^{[ 38 ]}

歴史的に、カール・ヤスパースは精神病性妄想を一次型と二次型に分類した。一次型妄想は突然発生し、通常の精神過程では理解できないものと定義される一方、二次型妄想は通常、その人の背景や現在の状況（例えば、民族性、宗教、迷信、政治的信念）に影響されるものと理解されている。^{[ 39 ]}

思考障害は、思考障害から生じる思考障害である「思考障害」と、著しく思考障害のある運動行動に分類されます。思考障害または思考障害は、正式には思考障害とも呼ばれ、発話から推測される思考の混乱です。思考障害の特徴には、脱線または緩い連想と呼ばれる話題の急速な切り替え、関連性のない話題への切り替え（脱線思考）、意味不明な発話（支離滅裂で、言葉のサラダとも呼ばれる）などがあります。思考障害のある運動行動には、反復的、奇妙、または時には目的のない動きが含まれます。思考障害のある運動行動には、カタトニアが含まれることはまれであり、歴史的には顕著な症状でしたが、今日ではほとんど見られません。これが、過去の治療法の使用によるものか、あるいは治療法の欠如によるものかは不明です。^{[ 24 ] [ 20 ]}

カタトニアとは、現実認識が一般的に損なわれていると考えられる、極度に興奮した状態を指します。カタトニア行動には主に2つの現れ方があります。典型的な症状は、覚醒時に全く動いたり、外界と交流したりしない状態です。このタイプのカタトニアは、蝋様屈曲を呈します。蝋様屈曲とは、誰かがカタトニア患者の体の一部を物理的に動かすと、患者は奇妙で機能しない姿勢（例えば、腕をまっすぐ上に伸ばしてそのまま動かさないなど）でもその姿勢を維持する状態です。^{[ 40 ]}

もう一方のタイプのカタトニアは、上述のような極度の興奮状態がより外的に現れるものです。過剰で目的のない運動行動に加え、現実をありのままに認識できないほどの極端な精神的没頭が見られます。例えば、症状発現前には見られなかったほどの精神的没頭（状況に関係のないことに意識を集中しない状態）で、他のことには一切注意を払わずにぐるぐると高速で歩き回る、といった状態です。どちらのタイプのカタトニアでも、一般的には周囲の出来事に反応しません。カタトニア性興奮と重度の双極性躁病を区別することが重要ですが、両方を併発する人もいます。

陰性症状には、感情表現の低下、意欲の低下（無気力）、自発的な発話の減少（発話の貧困、無言症）が含まれます。この状態の人は興味や自発性がなく、快感を感じることができません（快感消失）。^{[ 41 ]}行動抑制システムの機能の変化は、精神病における持続的注意の低下を引き起こし、全体としてより多くの否定的な反応につながる可能性があります。^{[ 42 ]}

精神病は青年期には比較的まれですが、珍しいものではありません。^{[ 43 ]}精神病を患う若者は、周囲の世界とのつながりに問題を抱え、幻覚や妄想を経験することがあります。^{[ 44 ]}精神病を患う青年は、認知機能の障害を抱えている場合もあり、社会生活や仕事に支障をきたす可能性があります。^{[ 44 ]}潜在的な障害には、精神処理速度の低下、注意散漫にならずに集中する能力の欠如（注意持続時間の制限）、言語記憶の障害などがあります。^{[ 44 ]}青年が精神病を経験している場合、併存疾患を抱えている可能性が高く、つまり複数の精神疾患を抱えている可能性があります。^{[ 45 ]}このため、精神病なのか自閉症なのか、社会不安障害や全般性不安障害なのか、強迫性障害なのかを判断することは難しい場合があります。^{[ 45 ]}

精神疾患のない人、健康な子供にも、短時間の幻覚は珍しくありません。原因や誘因としては、次のものが挙げられます。^{[ 46 ]}

• 眠りに落ちることと目覚めること：入眠時幻覚と覚醒時幻覚^{[ 47 ]}
• 死別では、亡くなった愛する人の幻覚がよく見られる^{[ 46 ] [ 48 ]。}
• 重度の睡眠不足^{[ 49 ] [ 50 ]}
• 極度のストレス（下記参照）^{[ 51 ]}
• 異常な脳波^{[ 52 ] [ 53 ]}
• 異常な脳ネットワーク^{[ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]}
• 外傷性脳損傷^{[ 57 ] [ 58 ] [ 59 ]}

トラウマとなるような人生の出来事は、精神病症状を発症するリスクの上昇と関連付けられています。^{[ 60 ]}特に、幼少期のトラウマは、青年期および成人期の精神病の予測因子であることが示されています。^{[ 61 ]}精神病症状のある人は、一般人口の人に比べて、幼少期のトラウマ（身体的または性的虐待、身体的または精神的ネグレクトなど）を経験した可能性が3倍高いです。 ^{[ 61 ]}精神病に対する個人の脆弱性の増加は、トラウマ体験と相互作用し、特に感受性の高い発達期に将来の精神病症状の発症を促進する可能性があります。^{[ 61 ]}重要なことに、トラウマとなるような人生の出来事と精神病症状の関係は用量依存的であるようで、複数のトラウマとなるような人生の出来事が蓄積し、症状の発現と重症度を悪化させます。^{[ 60 ] [ 61 ]}

しかし、急性のストレスイベントも、短期間の精神病エピソードを引き起こす可能性があります。^{[ 62 ]}トラウマの予防と早期介入は、精神病性障害の発生率を低下させ、その影響を軽減するための重要な目標となる可能性があります。^{[ 60 ]}健康な人でも、光も音もない空っぽの部屋の中にいると精神病になることがあります。約15分後には精神病が発生する可能性があり、これは感覚遮断として知られる現象です。^{[ 7 ]}

神経症傾向は、ストレス要因に対する脆弱性に関連する性格特性であり、精神病の発症の独立した予測因子である。^{[ 63 ]}

従来、精神病性障害は、器質性（生理的）または機能性（精神的）の2つの原因のいずれかに起因すると考えられてきた。器質性障害とは、脳に直接影響を与える身体的な状態によって引き起こされ、精神病は二次的な特徴である。機能性障害とは、生理的な原因がないにもかかわらず、主要な心理的または精神医学的障害（精神機能の障害）である。統合失調症など、従来機能性と考えられてきた疾患にも、軽微な身体的異常が見られることがある。DSM -IV-TRでは、機能性／器質性の区別を避け、代わりに、従来の精神病性疾患、一般的な医学的状態による精神病、および物質誘発性精神病を列挙している。

精神病の主な精神医学的原因には、次のものが含まれます。^{[ 64 ] [ 65 ] [ 46 ]}

• 原発性精神病性障害
  • 統合失調症
  • 統合失調感情障害
  • 統合失調症様障害
  • 短期精神病性障害
  • 妄想性障害
• 気分障害
  • 精神病性うつ病（精神病症状を伴う大うつ病性障害とも呼ばれる）
  • 双極性障害
    • 双極性I型障害（躁病エピソード、混合エピソード、および抑うつエピソード）
    • 双極性II型障害のうつ病エピソード

精神病症状は、以下の場合にも見られることがあります。^{[ 46 ]}

• 特定の人格障害
  • 統合失調型パーソナリティ障害
  • 妄想性人格障害
  • 境界性人格障害
  • 自己愛性パーソナリティ障害
• 心的外傷後ストレス障害
• 解離性同一性障害
• 強迫性障害
• 身体醜形障害^{[ 66 ]}
• パニック障害^{[ 67 ]}
• パラフレニア
• 夢幻症

非常に多くの医学的疾患が精神病を引き起こす可能性があり、これは二次性精神病と呼ばれることもある。^{[ 46 ]}例としては以下のようなものがある。

• せん妄（中毒性精神病）を引き起こす疾患で、意識が障害される。
• 神経発達障害および染色体異常（ベロカルディオフェイシャル症候群を含む）
• アルツハイマー病、レビー小体型認知症、パーキンソン病などの神経変性疾患^{[ 72 ]}
• 脳卒中、脳腫瘍^{[ 73 ]} 、多発性硬化症^{[ 3 ]}、および一部のてんかんなどの局所神経疾患
• 悪性腫瘍（典型的には脳内の腫瘤、傍腫瘍症候群による）^{[ 3 ]}
• せん妄を引き起こす感染症、ウイルス性脳炎、HIV/AIDS、^{[ 74 ]}マラリア、^{[ 75 ]}梅毒^{[ 74 ]}を含む感染性および感染後症候群。
• 甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、クッシング症候群、副甲状腺機能低下症、副甲状腺機能亢進症などの内分泌疾患^{[ 76 ]}、性ホルモンも精神病症状に影響を与え、出産が産後精神病と呼ばれる精神病を引き起こすことがある^{[ 77 ]。}
• ウィルソン病、ポルフィリン症、ホモシステイン血症などの先天性代謝異常^{[ 78 ]}
• ビタミンB12_欠乏症などの栄養欠乏症^{[ 8 ]}
• その他の後天性代謝障害には、低カルシウム血症、高ナトリウム血症、低ナトリウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症、高マグネシウム血症、高カルシウム血症、低リン血症などの電解質異常のほか、低血糖、低酸素症、肝臓または腎臓の機能不全が含まれます^{[ 76 ] [ 8 ]。}
• 全身性エリテマトーデス（ループス、SLE）、サルコイドーシス、橋本脳症、抗NMDA受容体脳炎、非セリアックグルテン過敏症などの自己免疫疾患および関連疾患^{[ 79 ] [ 80 ]}
• さまざまな植物、菌類、金属、有機化合物、および少数の動物毒素による中毒^{[ 46 ]}
• 睡眠障害、例えばナルコレプシー（レム睡眠が覚醒中に侵入する）^{[ 46 ]}
• 神経嚢虫症などの寄生虫疾患

さまざまな精神活性物質（合法および違法の両方）が、使用者における精神病状態または障害を引き起こしたり、悪化させたり、誘発したりすることに関与しているとされ、証拠のレベルは様々である。^{[ 81 ]}これは、使用後のより長い期間の酩酊時、または離脱時に起こる可能性がある。^{[ 46 ]}物質誘発性精神病を経験する人は、原発性精神病の人と比較して、自分の精神病に対する認識が高く、自殺念慮のレベルが高い傾向がある。 ^{[ 82 ]}精神病症状を誘発すると一般的に主張されている薬物には、アルコール、大麻、コカイン、アンフェタミン、カチノン、幻覚剤（ LSDやシロシビンなど）、κ-オピオイド受容体作動薬（エナドリンやサルビノリンAなど）、NMDA受容体拮抗薬（フェンシクリジンやケタミンなど）がある。^{[ 46 ] [ 83 ]}カフェインは統合失調症患者の症状を悪化させ、統合失調症でない人でも非常に高用量で精神病を引き起こす可能性がある。^{[ 84 ] [ 85 ]}大麻やその他の違法な娯楽用薬物は、しばしば青年期の精神病と関連しており、15歳未満での大麻使用は成人期の精神病のリスクを高める可能性がある。^{[ 44 ]}

多数の薬剤の投与、あるいは場合によっては投与中止によって、精神病症状が誘発されることがある。^{[ 46 ]}実験的に、あるいはかなりの割合の人に精神病を誘発する可能性のある薬剤には、以下のようなものがある。

• アンフェタミンやその他の交感神経刺激薬などの刺激剤
• ドーパミン作動薬
• ケタミン
• コルチコステロイド（多くの場合、気分の変化も伴う）
• ビガバトリンなどの抗けいれん薬^{[ 99 ] [ 100 ] [ 101 ]}

精神病患者の最初の脳画像は、1935年に気脳造影法と呼ばれる技術を使用して完成しました^{[ 102 ]} （脳脊髄液を脳の周囲から抜き取り、空気と入れ替えることで、脳の構造がX線写真に鮮明に映るようにする、痛みを伴う現在では廃れた手順）。

初回精神病エピソードと高リスク状態の両方で、灰白質体積（GMV）の減少が認められます。初回精神病エピソードと高リスク集団では、GMVに類似しているものの異なる異常が認められます。高リスク集団では、右中側頭回、右上側頭回（STG）、右傍海馬回、右海馬、右中前頭回、左前帯状皮質（ACC）の減少が観察されます。初回精神病エピソードにおける減少は、右STGから右島皮質、左島皮質、小脳に及ぶ領域に及び、右ACC、右STG、島皮質、小脳でより重度です。^{[ 103 ] [ 104 ]}

別のメタ分析では、島皮質、弁蓋部、上側頭回、内側前頭皮質、および前帯状皮質の両側性減少が報告されたが、右舌状回および左中心前回における灰白質体積の増加も報告された。^{[ 105 ]} クレペリンの二分法は、双極性障害と統合失調症の灰白質異常によって疑問視されている。統合失調症は、灰白質減少領域が一般的に規模が大きい点で双極性障害と区別されるが、性差を調整すると、左背内側前頭前野（dmPFC）および右背外側前頭前野（dlPFC）との差は小さくなる。^{[ 106 ]}

注意課題中、初回精神病エピソードは、一般的に背外側前頭前野を含む領域として説明される右中前頭回における活動低下と関連している。行動抑制システムの機能変化は、精神病における持続的注意の低下を引き起こし、全体としてより否定的な反応につながる可能性がある。^{[ 107 ]}灰白質体積に関する研究と一致して、右島皮質および右下頭頂葉における活動低下も報告されている。^{[ 108 ]}認知課題中、右島皮質、背側前帯状皮質、および左楔前部における活動低下、ならびに右基底核、右視床、右下前頭回および左中心前回における活動低下が観察される。これらの結果は、右下前頭回の異常を除いて、非常に一貫性があり再現可能である。^{[ 109 ]}灰白質体積の減少と両側性活動低下は、前部島皮質、背側内側前頭皮質、および背側前帯状皮質で観察される。灰白質体積の減少と両側性活動亢進は、後部島皮質、腹側内側前頭皮質、および腹側前帯状皮質で報告されている。^{[ 110 ]}

急性幻覚体験中の研究では、一次または二次感覚皮質の活動増加が示されています。聴覚幻覚は精神病で最も一般的であるため、左中側頭回、左上側頭回、および左下前頭回（ブローカ野）の活動増加に関する最も確固たる証拠が存在します。腹側線条体、海馬、^{[ 111 ]}、およびACCの活動は幻覚の明瞭さに関連しており、感覚皮質の異常な活動の影響には情動回路の活性化または関与が鍵となることを示しています。これらの知見を総合すると、内的に生成された感覚体験の異常な処理と異常な情動処理が組み合わさって幻覚が生じることを示しています。提案されているモデルの一つは、感覚皮質から下前頭皮質へのフィードフォワードネットワークの障害です。このネットワークは通常、内的に生成された発話中の感覚皮質の活動を打ち消します。その結果生じる、期待される発話と知覚される発話の混乱が、明晰な幻覚体験を引き起こすと考えられている。^{[ 112 ]}

妄想の二因子モデルは、妄想には信念形成システムと信念評価システムの両方の機能不全が必要であると仮定している。妄想の内容に関わらず、右外側前頭前野に局在する評価システムの機能不全は、神経画像研究によって裏付けられており、健常者における葛藤モニタリングにおけるその役割と一致する。異常な活性化と体積の減少は、妄想のある人だけでなく、前頭側頭型認知症、精神病、レビー小体型認知症など、妄想に関連する疾患でも見られる。さらに、この領域の病変は「早合点」と関連しており、この領域の損傷は脳卒中後の妄想と関連しており、この領域の代謝低下は、妄想を伴う尾状核梗塞と関連している。

異常顕著性モデルは、妄想は人々が無関係な刺激に過剰な重要性を与えることによって生じると提唱している。この仮説を裏付けるように、通常顕著性ネットワークに関連する領域は、妄想を持つ人々において灰白質の減少を示し、顕著性処理に広く関与している神経伝達物質であるドーパミンは、精神病性障害にも広く関与している。

特定の領域は、特定の種類の妄想と関連付けられています。海馬と傍海馬の体積は、アルツハイマー病の妄想と関連しており、妄想のある1人の死後に異常であることが報告されています。カプグラ症候群は後頭側頭葉の損傷と関連しており、顔に対する正常な感情や記憶の喚起の失敗と関連している可能性があります。^{[ 113 ]}

精神病は、身体の欲求を自然に満たしたいという欲求に関係する脳の部分である腹側線条体（VS）と関連しています。 ^{[ 114 ]}陰性症状の報告が多い場合、左VSに有意な異常が見られました。快感や喜びを感じられない状態と定義される快感消失症^{[ 115 ]}は、精神病でよく報告される症状です。統合失調症患者のほとんどがこの状態を経験しています。^{[ 116 ]}これまでの研究では、目標とそれを達成するための動機に関する神経表現の欠陥が、報酬がない場合に腹側線条体で強い反応が見られることを示しています。刺激と報酬の偶発性が暗黙的である場合は強化学習は損なわれませんが、明示的な神経処理が必要な場合は損なわれます。報酬予測誤差は、実際の報酬と予測された報酬との差です。^{[ 117 ]}ほとんどの場合、正の予測エラーは異常な事象とみなされます。正の予測エラー反応は、予期せぬ報酬に反応して脳領域（典型的には線条体）の活動が増加する場合に発生します。負の予測エラー反応は、予測された報酬が発生しない場合に領域の活動が減少する場合に発生します。努力配分の指標とされる前帯状皮質（ACC）反応は、報酬または報酬確率の増加に伴って増加せず、陰性症状と関連しています。背外側前頭前野（dlPFC）活動の欠損と、金銭的インセンティブが与えられたときの認知課題のパフォーマンスの改善の失敗が存在し、ドーパミンを介した機能が異常です。

精神病は従来、神経伝達物質ドーパミンの過活動、特に腹側被蓋野から腹側線条体に至る中脳辺縁系経路におけるその作用と関連付けられてきた。さらに、最近の証拠は、黒質から背側線条体に至る経路の重要な関与を示唆している。^{[ 118 ]}この理論を支持する2つの主要な証拠は、ドーパミン受容体D2_遮断薬（すなわち抗精神病薬）が精神病症状の強度を軽減する傾向があること、およびドーパミン放出を増強する、または再取り込みを阻害する薬（アンフェタミンやコカインなど）が一部の人に精神病を引き起こす可能性があることである（刺激性精神病を参照）。^{[ 119 ]}しかし、ドーパミン過活動が精神病を完全に説明するものではなく、神経変性病態生理が重要な役割を果たしているという相当な証拠がある。これは、精神病がパーキンソン病などのドーパミン作動性神経系の神経変性疾患でよく見られるという事実によって証明されています。これらの疾患では、ドーパミン作動性活動の増加ではなく減少が関与しています。^{[ 120 ]}

エンドカンナビノイド系は精神病にも関与している。これは、THCなどのCB1受容体作動薬が精神病症状を誘発する傾向があること_[ 121 ] 、およびCBD^などのCB1受容体拮抗薬が精神病を改善する効果があることからも明らかで_ある^{[ 122 ] 。}

NMDA受容体の機能不全は、精神病のメカニズムとして提唱されている。^{[ 123 ]} この理論は、ケタミン、PCP、デキストロメトルファン（大量過剰摂取時）などの解離性NMDA受容体拮抗薬が精神病状態を誘発するという事実によって裏付けられている。解離性中毒の症状は、陰性症状を含む統合失調症の症状を反映しているとも考えられている。^{[ 124 ]} NMDA受容体拮抗作用は、精神病を想起させる症状を引き起こすだけでなく、 P50、P300、MMN誘発電位 の振幅の減少などの神経生理学的側面も模倣する。^{[ 125 ]}神経画像文献と一致して、感覚フィードバックの階層的ベイズ神経計算モデルは、NMDA受容体の機能低下を妄想や幻覚症状に関連付け、NMDAを介したトップダウン予測が、増強されたボトムアップAMPAを介した予測エラーを適切に打ち消すことができないと提唱している。^{[ 126 ]}通常であればそのような反応を引き起こさない刺激に対する過剰な予測エラーは、そうでなければありふれた出来事に過剰な顕著性を与えることから生じると考えられている。^{[ 127 ]}階層の上位、つまり表現がより抽象的な部分の機能不全は、妄想につながる可能性がある。^{[ 128 ]}精神病性障害でよく見られるGAD67発現の低下は、GABA作動性抑制の低下によって引き起こされるAMPAを介したシグナル伝達の増強を説明する可能性がある。^{[ 129 ] [ 130 ]}

ドーパミンと精神病の関連性は一般的に複雑であると考えられている。ドーパミン受容体D _2はアデニル酸シクラーゼ活性を抑制するが、D ₁受容体はそれを増加させる。D _{2遮断薬を投与すると、遮断されたドーパミンがD 1}受容体に流れ込む。アデニル酸シクラーゼ活性の増加は神経細胞の遺伝子発現に影響を与え、これには時間がかかる。したがって、抗精神病薬が精神病の症状を軽減するのに1週間から2週間かかる。さらに、新しい同等の効力を持つ抗精神病薬は、古い薬よりも脳内のドーパミンをわずかに遮断する一方で、5-HT _2A受容体も遮断するため、「ドーパミン仮説」は単純化しすぎている可能性がある。^{[ 131 ]} Soykaらは、アルコール誘発性精神病患者にドーパミン作動性機能障害の証拠は見つからなかった^{[ 132 ]}。Zoldanらは、5-HT _{3受容体拮抗薬である}オンダンセトロンをパーキンソン病患者のレボドパ精神病の治療に中程度の成功率で使用したと報告した。^{[ 133 ]}

あるレビューでは、精神病の初回発症と糖尿病予備軍との関連性が発見された。^{[ 134 ]}

精神刺激薬を長期間または高用量で使用すると、正常な機能が変化し、双極性障害の躁病期に似た状態になることがあります。^{[ 135 ]} NMDA拮抗薬は、麻酔を誘発するのに十分な量ではない亜麻酔量では思考障害などのいわゆる「陰性」症状を再現し、高用量では緊張病を引き起こします。精神刺激薬は、特に精神病的な思考を起こしやすい人では、妄想、特に被害妄想などの「陽性」症状を引き起こすことがあります。

統合失調症に関する異文化間研究では、精神病や「幻聴」の個人的経験は文化によって異なることがわかっています。^{[ 136 ] [ 137 ]}身体、精神、ひいてはメンタルヘルスに対する生物医学的な理解が主流である米国の国では、被験者は幻覚を「暴力的な内容」と報告し、自分自身を「狂っている」と表現していることがわかりました。 ^{[ 136 ]}この経験は、ガーナのアクラの被験者の経験とは矛盾しています。アクラの被験者は、聞こえる声を「霊的な意味」を持つと表現し、その性質は肯定的であると報告されることが多いです。また、インドのチェンナイの被験者は、幻覚を親族、家族、または親しい友人と表現し、指導を与えていると述べています。^{[ 136 ]}

これらの違いは、「社会的刺激」、つまり個人の社会的文脈が幻覚などの感覚の解釈や経験の仕方をどのように形成するかに起因すると考えられています。この概念は、現実モデリングなどの既存の認知理論と一致しており、精神病患者が幻覚に異なる方法で注意を向けるように訓練すると、幻覚自体が変化することを示す最近の研究によって裏付けられています。^{[ 138 ]}このような研究は、統合失調症やその他の精神病性障害を持つ人々に対する現実モニタリングなどの社会的またはコミュニティベースの治療への道筋を作り出し、従来の薬物療法に代わる、または補完する手段を提供します。

異文化研究では、精神病がさまざまな文化、国、宗教でどのように異なるかを探究します。文化的な違いは、病気の経験の文化的意味を取り巻く個人または共有の病気の物語に基づいています。^{[ 139 ]}インド、カンボジア、イスラム教徒が多数を占める国などでは、それぞれ異なる認識論を共有しています。これらは、心、体、文化、自然、社会の間のつながりに焦点を当てた知識体系として知られています。^{[ 140 ]}イスラム教徒が多数を占める国では、精神病や統合失調症などの精神障害に対する文化的認識は、ジン（精霊）によって引き起こされると信じられています。^{[ 141 ]}さらに、アラブ・イスラム社会の人々は、社会規範とは異なる行動をとる人々を「狂っている」または異常な行動と認識します。^{[ 141 ]}これは、インドの人々の経験や、さまざまな精神的および癒しの伝統を通じてメンタルヘルスの問題に対する見解をどのように獲得するかとは異なります。^{[ 142 ]}カンボジアでは、幻覚は精霊の訪問と関連付けられており、彼らはそれを「文化的火種」と呼んでいます。^{[ 143 ]}これらの違いの例は、文化とそれが精神障害の概念を形成する方法に起因すると考えられています。^{[ 141 ]}これらの文化的差異は、文化理解と精神医学的徴候および症状の間のギャップを埋めるのに役立つ可能性があります。^{[ 139 ]}

どの抗精神病薬を使用するかの選択は、利点、リスク、およびコストに基づいています。^{[ 156 ]}定型抗精神病薬と非定型抗精神病薬のどちらが優れているかは議論の余地があります。^{[ 161 ] [ 162 ]}アミスルプリド、オランザピン、リスペリドン、クロザピンは陽性症状に対してより効果的である可能性があるものの、副作用が多くなるという暫定的な証拠があります。 ^{[ 163 ]}定型抗精神病薬は、低用量から中用量で使用した場合、非定型抗精神病薬と同等の脱落率と症状再発率を示します。^{[ 164 ]} 40～50%の人に良好な反応、30～40%の人に部分的な反応、20%の人に治療抵抗性（2つまたは3つの異なる抗精神病薬を6週間使用しても症状が満足に改善しない）が見られます。^{[ 165 ]}クロザピンは、他の薬に反応が乏しい人（「治療抵抗性」または「難治性」統合失調症）に効果的な治療法ですが、^{[ 166 ]} 4%未満の人に無顆粒球症（白血球数の減少）という潜在的に深刻な副作用があります。^{[ 156 ] [ 167 ] [ 168 ]}

抗精神病薬を服用している人のほとんどは副作用を経験します。定型抗精神病薬を服用している人は錐体外路系の副作用の発生率が高い傾向がありますが、一部の非定型抗精神病薬はかなりの体重増加、糖尿病、メタボリックシンドロームのリスクと関連しています。これはオランザピンで最も顕著であり、リスペリドンとクエチアピンも体重増加と関連しています。^{[ 163 ]}リスペリドンはハロペリドールと同様の錐体外路症状の発生率です。^{[ 163 ]}

アクセプタンス＆コミットメント・セラピー（ACT）などの心理療法は、精神病の治療に有効である可能性があり、困難な症状にもかかわらず、価値ある人生の方向性に関して何ができるかに焦点を当てるのに役立ちます。^{[ 169 ]}メタ認知トレーニング（MCT）は、統合失調症スペクトラム障害のある人の妄想、幻覚、陰性症状の軽減、自尊心と機能の改善に関連しています。 ^{[ 170 ]}

精神病の症状を治療しようとする心理社会的介入には、 ニーズ適応治療、オープンダイアログ、精神分析/精神力動的心理療法、主要役割療法、ソテリア、心理社会的外来および入院治療、環境療法、認知行動療法(CBT) など、多くの種類があります。精神病に対する CBT の成功に関連して、Coping With Voices (CWV) と呼ばれるウェブベースの精神病に対する認知行動療法 (CBT-P) スキルプログラムのランダム化比較試験では、このプログラムが CBT-P へのアクセスを増やす可能性を示唆しています。また、苦痛な精神病症状の管理と社会機能の改善にも関連した利点があります。CBT やその他の心理社会的介入^{[ 171 ]}を抗精神病薬なしで使用した場合、特に CBT、ニーズ適応治療、ソテリアについては、一部の人にある程度効果がある可能性があります。^{[ 172 ]}

精神病の早期介入は、精神病の初期段階で患者を特定して治療することで、長期的な予後を改善できるという観察に基づいています。^{[ 173 ]}このアプローチは、介入が最も効果的であり、慢性精神病に伴う長期的な罹患を防ぐ、いわゆる臨界期に集中的な多職種アプローチを用いることを提唱しています。

精神病という言葉は、1841年にカール・フリードリヒ・カンシュタットが著書『医学臨床ハンドブック』の中で精神医学文献に導入した。彼はこれを「精神神経症」の略語として使用した。当時、神経症は神経系のあらゆる疾患を意味しており、カンシュタットは脳疾患の心理的症状と考えられていたものについて言及していた。^{[ 174 ]}エルンスト・フォン・フォイヒタースレーベンも、1845年に狂気や躁病の代替としてこの用語を導入したと広く認められている。^{[ 175 ]}

この用語は、現代ラテン語のpsychosis（「魂や生命を与えること、活気づけること、活力を与えること」）と、古代ギリシャ語のψυχή ( psyche )（「魂」）と接尾辞 -ωσις (- osis )（この場合は「異常な状態」）に由来する。^{[ 176 ] [ 177 ]}

形容詞形の「psychotic」は、臨床的な議論と非臨床的な議論の両方で精神病への言及が見られます。しかし、非臨床的な文脈では、「psychotic」は「気が狂っている」という意味で使われる、特定の意味を持たない口語表現です。

この言葉は、神経系の障害と考えられていた神経症とは対照的に、精神の障害と考えられていた状態を区別するためにも使われた。^{[ 178 ]}こうして精神病は、かつての狂気の概念の現代版となり、そのため、この新しい病気には単一の形態（単一）しかないのか、それとも多くの形態があるのか​​について多くの議論が交わされた。 ^{[ 179 ]}広義の用法の一つは、後に1891年にコッホによって「精神病質的劣等性」に絞り込まれ、後にシュナイダーによって異常人格と改名された。^{[ 174 ]}

主要な精神病を躁うつ病（現在は双極性障害と呼ばれる）と早発性痴呆（現在は統合失調症と呼ばれる）に分類したのはエミール・クレペリンである。彼は19世紀の精神科医が特定した様々な精神障害を、共通の症状の分類に基づいて疾患をグループ化することで統合しようと試みた。クレペリンは「躁うつ病」という用語を、今日一般的に用いられるよりもはるかに広い意味で、気分障害の全スペクトルを説明するために用いた。

クレペリンの分類では、これには「単極性」の臨床的うつ病、双極性障害、気分循環症などの他の気分障害が含まれます。これらは気分のコントロールの問題を特徴とし、精神病エピソードは気分の障害と関連しているように見え、患者は投薬を受けなくても精神病エピソードの間に正常な機能の期間を持つことがよくあります。統合失調症は、気分の障害とは無関係に見える精神病エピソードを特徴とし、投薬を受けていない患者のほとんどは、精神病エピソードの間に障害の兆候を示します。

超自然的な原因とそれに対する治療の記録は新約聖書にまで遡ることができます。マルコによる福音書5章8-13節には、今日では精神病症状と呼ばれる症状を示す男性が描かれています。キリストは悪霊を追い出して豚の群れに投げ込むことで、この「悪霊による狂気」を治しました。悪魔祓いは、悪魔憑きと推定される精神病の治療として、今でも一部の宗教団体で用いられています。 ^{[ 180 ]}精神科クリニックの外来患者を対象とした研究では、宗教的な患者の30%が精神病症状の原因を悪霊に帰していることがわかりました。これらの患者の多くは悪魔祓いの儀式を受けましたが、患者自身は概ね肯定的な経験とみなしたものの、症状には効果がありませんでした。しかし、強制的な形態の悪魔祓いに対する医療的治療の除外に関連して、精神病症状が著しく悪化することが結果から示されました。^{[ 181 ]}

4世紀の哲学者であり医師でもあったコス島のヒポクラテスの医学的教えは、人間の病気の原因は超自然的なものではなく、自然なものであると提唱した。ヒポクラテスの著作『ヒポクラテス全集』では、精神疾患やその他の「精神病」を含む、健康と病気に関する包括的な説明が展開された。ヒポクラテスは次のように記している。

人は、喜び、楽しみ、笑い、冗談、そして悲しみ、苦痛、嘆き、涙といった感情が、脳から、そして脳のみから生じることを知るべきである。特に脳を通して、私たちは考え、見、聞き、醜いものと美しいもの、悪いものと良いもの、快いものと不快なものを区別する。… 昼夜を問わず、私たちを狂わせたり錯乱させたり、恐怖や不安を抱かせたり、不眠、不適切な過ち、目的のない不安、うっかりミス、習慣に反する行為を引き起こしたりするのも、まさに脳である。^{[ 182 ]}

ヒポクラテスは、血液、粘液、黒胆汁、黄胆汁などの体液のバランスの変化が病気の原因となるという体液説を提唱した。^{[ 183 ]}​​ 体液説によれば、それぞれの体液、すなわち「体液」には気質や行動との相関関係がある。精神病の場合、症状は血液と黄胆汁の両方の過剰によって引き起こされると考えられていた。そのため、精神病や躁病の行動に対する外科的介入として提案されたのは瀉血であった。^{[ 184 ]}

18世紀の医師、教育者であり、広く「アメリカ精神医学の創始者」とみなされているベンジャミン・ラッシュも、精神病の第一選択治療として瀉血を処方した。体液説の支持者ではなかったが、ラッシュは積極的な浄化と瀉血が循環器系の障害に対する効果的な矯正法であり、この障害が「精神異常」の主な原因であると信じていた。^{[ 185 ]}ラッシュの治療法は現在では時代遅れで野蛮だと考えられているが、精神医学への彼の​​貢献、特に精神病を含む精神現象の生物学的基盤は、この分野にとって非常に貴重なものとなっている。こうした貢献を称え、ベンジャミン・ラッシュの肖像は1922年から2015年までアメリカ精神医学会の公式紋章に使用された。 ^{[ 186 ]}

20世紀初頭の重度かつ持続的な精神病の治療は、神経系にショックを与えることを重視していた。このような治療法には、インスリンショック療法、カルジアゾールショック療法、電気けいれん療法などがある。^{[ 187 ]}かなりのリスクがあるにもかかわらず、ショック療法は統合失調症を含む精神病の治療に非常に効果的であると考えられていた。高リスク治療の受容は、精神外科手術を含むより侵襲的な医療介入につながった。^{[ 188 ]}

1888年、スイスの精神科医ゴットリープ・ブルクハルトは、大脳皮質を切除する医学的に認可された最初の精神外科手術を行った。一部の患者は症状が改善し、より穏やかになったが、1人の患者が死亡し、数人が失語症や発作障害を発症した。ブルクハルトはその後、臨床結果を学術論文で発表した。この手術は医学界から批判を受け、彼の学術的および外科的努力はほとんど無視された。^{[ 189 ]} 1930年代後半、エガス・モニスは、前頭葉と脳の他の部分をつなぐ線維を切断する白質切除術（別名前頭葉切除術）を考案した。モニスの主な着想は、神経科学者のジョン・フルトンとカーライルが1935年に行った実験に由来する。この実験では、2頭のチンパンジーに白質切除術を施し、手術前後の行動を比較した。白質切除術の前は、チンパンジーは糞を投げたり喧嘩をしたりといった典型的な行動をとっていた。手術後、2頭とも落ち着き、暴力性が低下した。質疑応答の中で、モニスはこのような処置を人間にも適用できるかと尋ねたが、フルトンはこの質問に非常に驚いたと認めた。^{[ 190 ]}モニスはその後、この物議を醸す処置を様々な精神疾患を持つ人間にも適用し、その功績により1949年にノーベル賞を受賞した。 ^{[ 191 ]} 1930年代後半から1970年代初頭にかけて、白質切除術は広く受け入れられた処置であり、小さな外来診療所や患者の自宅など、滅菌されていない環境で行われることが多かった。^{[ 190 ]}精神外科手術は、1950年代に抗精神病薬理学が発見されるまで標準的な治療法であり続けた。^{[ 192 ]}

精神病の治療を目的とした抗精神病薬（一般的には神経遮断薬としても知られる）の最初の臨床試験は1952年に行われた。クロルプロマジン（商品名：ソラジン）は臨床試験に合格し、急性および慢性精神病の両方の治療薬として承認された最初の抗精神病薬となった。作用機序は1963年まで発見されなかったが、クロルプロマジンの投与はドーパミン拮抗薬、すなわち第一世代抗精神病薬の登場を告げるものとなった。^{[ 193 ]}臨床試験では急性精神病と精神病症状を伴う障害の両方で高い奏効率が示されたが、副作用は特に深刻で、遅発性ジスキネジアなどの不可逆的なパーキンソン病様症状が高頻度で発生した。非定型抗精神病薬（第二世代抗精神病薬とも呼ばれる）の登場により、ドーパミン拮抗薬が登場し、反応率は同等であったものの、副作用プロファイルは大きく異なり、パーキンソン病様症状のリスクは低いものの、心血管疾患のリスクは高かった。^{[ 194 ]}非定型抗精神病薬は、統合失調症、双極性障害、大うつ病性障害、不安障害、認知症、および一部の自閉症スペクトラム障害を含む、さまざまな精神疾患および神経疾患 に伴う精神病の第一選択治療薬であり続けている。^{[ 195 ]}

ドーパミンは現在、精神病症状に関与する主要な神経伝達物質の1つです。ドーパミン受容体（特にドーパミンD2受容体）を遮断し、ドーパミン作動性活動を低下させることは、精神病の治療に一般的に使用される抗精神病薬の有効ではあるものの、非常に未熟な効果です。最近の薬理学的研究によると、ドーパミン作動性活動の低下は精神病妄想や幻覚を根絶するのではなく、妄想的思考の発達に関与する報酬メカニズム、つまり無関係な刺激や考えの間に意味のある関係を結びつけたり見つけたりすることを弱めることが示唆されています。^{[ 119 ]}この研究論文の著者は、今後の研究の重要性を認めています。

ここで提示するモデルは、ドーパミン、統合失調症、抗精神病薬に関する不完全な知識に基づいているため、これらの疾患についてより多くのことが解明されるにつれて、進化していく必要があるだろう。

フロイトの元弟子であるヴィルヘルム・ライヒは、神経症的でトラウマ的な生育環境が身体に及ぼす影響について独自の洞察を探求し、統合失調症患者に対する包括的な精神分析治療を発表した。呼吸法と洞察を患者（若い女性）に取り入れた結果、彼女は治療を終えるのに十分な自己管理能力を身につけた。^{[ 196 ]}

ラカンはフロイトの思想を拡張し、「排除」、すなわち父親という象徴的概念の拒絶という概念に基づいた精神病の精神分析モデルを構築した。

精神科医のデビッド・ヒーリーは、製薬会社が精神疾患の単純化された生物学的理論を推進し、薬物治療の優位性を暗示する一方で、精神病の病因に重要な影響を与えることが知られている社会的要因や発達的要因を無視していると批判している。^{[ 197 ]}

精神病を社会的な障害として分類することはよくあることである。

精神病は、先進国の成人における社会的障害の上位10の原因の一つと考えられています。^{[ 198 ]}障害に関する従来の否定的な言説は、精神病を経験している人々の雇用や教育に悪影響を与えることが示されています。^{[ 199 ]}

社会的孤立による社会的障害は、公衆衛生上の重大な懸念事項であり、早死を含む幅広い負の結果と関連している。社会的孤立とは、家族や社会との関係が継続的に欠如し、社会活動への参加が限定的である状態を指す。^{[ 200 ]}

精神病に関する研究では、ソーシャルネットワークへの参加の減少は、身体的および精神的レベルで個人に悪影響を与えるだけでなく、ソーシャルネットワークに含まれないことは、雇用や教育の機会を通じてより広いコミュニティに参加する個人の能力に影響を与えることが示されています。^{[ 201 ] [ 202 ] [ 203 ]}

友人、家族、恋人との有意義な関係に参加する機会が平等であること、また雇用などの社会的な構築物に関わる機会があることは、人々の生活に大きな身体的および精神的価値をもたらす可能性がある。^{[ 201 ]}また、精神病を経験している人々に対する障害者意識を打ち破ることは、彼らの全体的な長期的な健康と幸福、そして身近な社会的つながりやより広いコミュニティへの貢献にとって不可欠である。^{[ 202 ]}