不思議の国のアリス症候群

不思議の国のアリス症候群
その他の名前	トッド症候群[1] 、 小人幻覚、視力障害
視力障害の潜在的な症状である小視症により人が持つ知覚。ルイス・キャロルの1865年の小説『不思議の国のアリス』より
専門	精神医学、神経学
症状	巨視症- 物体が実際の大きさよりも大きく見える[2] 小視症- 物体が実際の大きさよりも小さく見える[2] ペロプシア– 物体が実際よりも近くに感じられる[2] 遠視– 物体が実際よりもずっと遠くにあるように知覚される[2] 変視症– 形状の知覚の変化[2] タキセンシア – 時間知覚の変化[2]
合併症	視力障害
通常の発症	片頭痛の前、最中、後

不思議の国のアリス症候群（AIWS ）は、トッド症候群または斜視症としても知られ、知覚を歪める神経疾患です。この症候群の患者は、物体が実際よりも小さく（小視症）または大きく（巨視症）見えたり、近く（遠視症）または遠く（遠視症）に見えたりするなど、物体の視覚知覚に歪みが生じることがあります。また、視覚以外の感覚にも歪みが生じることがあります。 ^[3]

不思議の国のアリス症候群の原因は現在のところ不明ですが、偏頭痛、頭部外傷、またはエプスタイン・バーウイルス感染によるウイルス性脳炎と関連付けられることが多いとされています。^[4]また、異常な量の電気活動によってAIWSが引き起こされ、視覚や質感を処理する脳の部分に異常な血流が生じるという説もあります。^[5]

不思議の国のアリス症候群は青年期と成人の両方に発症するケースがあるが、最も一般的に見られるのは小児である。^[2]

この分類は文献では広く認められているわけではないが、一部の著者は、人の身体イメージの変化に関連する症状のみに基づいて、真の不思議の国のアリス症候群を区別している。対照的に、彼らは「不思議の国のアリス様症候群」という用語を、視覚、時間、聴覚、触覚、その他の外部知覚の知覚の変化に関連する症状を包括するために使用している。^{[2] [6]}

『不思議の国のアリス』に登場するすべての臨床的特徴の分類に基づき、以下の表ではこれらの特徴と症状をタイプ別に示しており、タイプCはタイプAとタイプBの症状を組み合わせたものである。^[7]

60 を超える関連症状を伴う AIWS は、視覚、感覚、触覚、聴覚、および身体イメージの認識に影響を及ぼします。^{[8] [9]} 片頭痛、吐き気、めまい、興奮も不思議の国のアリス症候群によく伴う症状です。^[10]頻度の低い症状には、手足の制御と協調の喪失、記憶喪失、触覚と音の感覚の持続、感情の不安定さなどがあります。^{[11]不思議の国のアリス症候群は、視覚、}体性感覚、非視覚症状を伴う感覚知覚の歪みを伴うことがよくあります。 ^[12] AIWS は、個人が自分の体の知覚の歪みを認識できることを特徴とし^[3]、エピソードがあります。AIWS エピソードの長さは人によって異なります。エピソードは通常、数分から 1 時間続き、エピソードごとに経験が異なる場合があります。^[13]

AIWSの患者は、ミクロ体性失認（自分の体や体の一部が縮んでいるように感じる）やマクロ体性失認（自分の体や体の一部が背が高くなったり大きくなったりするように感じる）など、自分の体のイメージが拡大、縮小、または歪んでいるという錯覚を経験することがあります。これらの知覚の変化は総称してメタモルフォプシア、またはリリパット幻覚と呼ばれ、^[11]物体が実際よりも小さく、または大きく見える現象を指します。^[14]特定の神経疾患を持つ人々も同様の幻覚を経験することがあります。^[15]

リリパット幻覚の範疇では、小視症または巨視症のいずれかを経験することがある。小視症は異常な視覚状態であり、通常は幻覚の状況で発生し、影響を受けた人は物体を実際よりも小さく見る。^[16]巨視症は、個人がすべてを実際よりも大きく見る状態である。^[17]これらの視覚の歪みは、真の不思議の国のアリス症候群ではなく「不思議の国のアリス様症候群」として分類されることがあるが、区別が公式ではないため、医療専門家や研究者は依然として不思議の国のアリス症候群に分類することが多い。^{[2] [6]} その他の歪みには、遠視症（物体が実際よりも遠くに知覚される）や遠視症（物体が実際よりも近くに知覚される）がある。^[18]

不思議の国のアリス症候群の患者は、身体の大きさ、質量、形の歪みに加え、離人症・現実感消失障害として知られる、自分の身体、感情、思考、環境から切り離されたような感覚を経験することが多い。^[2]離人症は、自分の個人的な自己やアイデンティティから本当に切り離された状態を表現するために特に使用される用語である。自分の行動や行動から完全に離れた観察者であると説明される。現実感消失は、「夢のような、空虚な、生気のない、または視覚的に歪んだ」状態と見なされる。薬物やアルコールの使用は、この症状を精神病に悪化させる可能性がある。^[19]

不思議の国のアリス症候群を患っている人は、音知覚障害の結果として妄想を経験することもあります。これらの障害には、小さな音が増幅されたり、一般的な音が誤って解釈されたりすることが含まれます。^{[20] [11]}その他の聴覚変化には、音程や音色の歪み、判別不能で奇妙な声、騒音、音楽が聞こえることなどがあります。^[10]

AIWSに罹患した人は時間の感覚も失う可能性があり、これは視覚の歪みによって引き起こされる空間的視点の欠如に似た問題である。^{[2]この症状はタキセンシアとして知られている。タキセンシアの人にとっては、} LSD体験と同様に時間が非常にゆっくりと経過しているように見えることがあり、時間と空間の視点の欠如は速度感覚の歪みにもつながる可能性がある。例えば、物体は現実では極めてゆっくりと動いている可能性があるが、時間の歪みを経験している人には、物体が動く歩道に沿って制御不能に全力疾走しているように見え、重度で圧倒的な方向感覚の喪失につながる可能性がある。^[21]タキセンシアの症状があることは、薬物使用、片頭痛、てんかん、頭部外傷、脳炎など、さまざまな基礎疾患と相関している。個人の病気の診断に関係なく、タキセンシアは知覚の歪みとして分類されるため、不思議の国のアリス症候群に関連する症状に含まれることが多い。そのため、基礎疾患により感覚過敏症を患っている場合でも、その人は不思議の国のアリス症候群であると説明される可能性がある。^[22]

AlWS は一般的に診断されておらず、記録もされていないため、主な原因を推定することは困難です。記録されている不思議の国のアリス症候群の症例の半分以上は原因が不明です。^[23] AIWS の完全型および部分型は、てんかん、中毒、感染状態、発熱、脳病変など、さまざまな他の疾患に存在します。^{[11] [24]}さらに、この症候群は片頭痛、暗い場所での過度のスクリーン使用、向精神薬の使用とよく関連付けられています。また、エプスタイン・バーウイルスの初期症状である可能性があり(単核球症を参照)、この症候群と単核球症の関係が示唆されています。^{[4] [25] [26] [10]}この示唆された関係の中で、エプスタイン・バーウイルスは子供では最も一般的な原因のようですが、成人では片頭痛とより一般的に関連付けられています。^[7]

2021年のレビューによると、感染症は特に小児科において、不思議の国のアリス症候群の最も一般的な原因であることが判明しました。これらの感染性因子には、エプスタイン・バーウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、インフルエンザ、ジカウイルス、[27] コクサッキーウイルス、熱帯熱マラリア原虫、マイコプラズマ肺炎/化膿レンサ球菌細菌などが含まれます。[ 9 ]不思議の国のアリス症候群^との関連は、エプスタイン・バーウイルス^との関連が最もよく見られます。ただし、これらのレビュー以外では、病因は十分に理解されていません。いくつかの例では、不思議の国のアリス症候群はインフルエンザA感染症に関連していると報告されています。^{[28] [29]}

不思議の国のアリス症候群は、異常な量の電気活動によって、視覚や質感を処理する脳の部位に異常な血流が生じることで引き起こされる可能性がある。^{[5]不思議の国のアリス症候群の発作中の患者に} テクネチウムを使用した核医学技術を実施したところ、不思議の国のアリス症候群は、さまざまな皮質領域（前頭葉、頭頂葉、側頭葉、後頭葉）の脳灌流低下と関連していることが実証された。その両方が同時に、または単独で起こる。1つの仮説は、脳の視覚経路または視覚制御センターの灌流低下につながるあらゆる状態が、この症候群の原因である可能性があるというものである。例えば、ある研究では、単一光子放出コンピューター断層撮影法を使用して、不思議の国のアリス症候群の患者の側頭葉の脳灌流低下を実証した。^[30]

他の理論では、この症候群は非特異的な皮質機能障害（脳炎、てんかん、脳血流低下など）または脳の他の領域への血流低下の結果であると示唆している。^{[11] [10]}他の理論では、歪んだ身体イメージの認識は頭頂葉内から生じると示唆している。これは、後頭頂皮質の電気刺激による身体イメージ障害の生成によって実証されている。他の研究者は、変視症、つまり視覚の歪みは、片頭痛発作中に非優位後頭頂葉の灌流が減少した結果である可能性があると示唆している。^[11]

すべての神経画像研究を通じて、いくつかの皮質領域（頭頂葉内の側頭頭頂接合部、視覚経路、具体的には後頭葉を含む）が不思議の国のアリス症候群の症状の発症と関連していることが示されています。^[1]

片頭痛を経験する10人に1人は不思議の国のアリス症候群の症状を示します。^[18]不思議の国のアリス症候群における片頭痛の役割はまだ解明されていませんが、血管理論と電気理論の両方が提唱されています。たとえば、視覚の歪みは、片頭痛発作中の視覚経路の領域における一時的で局所的な虚血の結果である可能性があります。さらに、片頭痛発作中の大脳皮質の細胞（特にグリア細胞）の脱分極の波が広がると、最終的に三叉神経の血管系の調節が活性化される可能性があります。片頭痛中の激しい頭蓋痛は、三叉神経と視床のつながり、および感覚皮質への視床投射によるものです。不思議の国のアリス症候群の症状は、典型的な片頭痛の症状に先行したり、同時に現れたり、またはそれに取って代わったりすることがあります。^[11]典型的な片頭痛（前兆、視覚障害、片頭痛、吐き気、嘔吐）は不思議の国のアリス症候群の原因であると同時に、付随する症状でもある。^[3]不思議の国のアリス症候群は、片頭痛の前兆の間によく見られる巨体失認と関連している。^[31]

不思議の国のアリス症候群に関連する遺伝子座は今のところ特定されていないが、観察から遺伝的要素が存在する可能性が示唆されているが、これまでのところ証拠は決定的ではない。片頭痛の遺伝的要素も確立されており、遺伝性不思議の国のアリス症候群の原因および影響である可能性があると考えられる。不思議の国のアリス症候群は小児および青年に最も多く報告されているが、観察研究によると、不思議の国のアリス症候群を経験する小児の親の多くは、しばしば認識されていないものの、同様の症状を経験していることが明らかになっている。^[23]したがって、家族歴は不思議の国のアリス症候群の潜在的な危険因子である可能性がある。

不思議の国のアリス症候群の発症に対する環境的影響の一例としては、薬物使用とトピラマートの毒性が挙げられる。^[32]チラミン使用と不思議の国のアリス症候群との関連性については他の報告もあるが、現時点では決定的な証拠はない。不思議の国のアリス症候群に対する遺伝的および環境的影響を明らかにするには、さらなる研究が必要である。^[10]

皮質拡散性抑鬱（CSD）のTPO-Cに対する神経細胞への影響は、片頭痛と不思議の国のアリス症候群の関連性を示している可能性がある。不思議の国のアリス症候群は子供の方が大人よりも多く経験するため、子供と大人の脳の構造的違いがこの症候群の発症に関与している可能性があると仮説が立てられている。^{[7] [33]}

不思議の国のアリス症候群は、ICD-10 ^[34]やDSM-5 ^[35]のような主要な分類には含まれていない。不思議の国のアリス症候群の診断基準は確立されておらず、また、不思議の国のアリス症候群は特定の生理学的状態ではなく知覚障害であるため、診断プロセスには大きなばらつきがあり、診断が不十分となる可能性がある。^{[7]他の原因}が除外されれば、多くの場合、診断が推定される。さらに、患者が片頭痛とともに症状を呈し、日中に発症したと訴える場合（夜間に起こることもある）には、不思議の国のアリス症候群が推定される。理想的には、確定診断には、徹底的な身体検査、エピソードや出来事からの適切な病歴聴取、鑑別診断のための不思議の国のアリス症候群の徴候と症状の具体的な理解が必要である。不思議の国のアリス症候群の患者は、精神疾患とみなされることを恐れて症状を説明したがらない場合があり、これが不思議の国のアリス症候群の診断を困難にしている一因となっている。さらに、若年者は異常な症状を説明するのに苦労することがあるため、推奨される方法の1つは、発作中に視覚的な錯覚を描くように子どもに勧めることである。^[11]疑われる症例では、血液検査、心電図、脳MRI、ウイルス抗体検出のためのその他の抗体検査などの検査や診察が必要である。 ^[3] 鑑別診断には3つのレベルの概念化が必要である。症状は、幻覚や錯覚を伴う他の疾患と区別する必要がある。不思議の国のアリス症候群の患者は、幻覚や歪んだ知覚が「現実」ではないことを通常認識しているため、精神病を除外するのは通常容易である。^[10]これらの症状を区別して特定したら、最も可能性の高い原因を特定する必要がある。最後に、診断された病状を評価し、その病状が個人が呈している症状の原因であるかどうかを確認する必要があります。^[12]変視症やその他の歪みは多種多様であるため、不思議の国のアリス症候群が誤診されたり、他の病因と混同されたりすることは珍しくありません。

不思議の国のアリス症候群の発症に重要な脳領域は、側頭頭頂後頭カルフール（TPO-C）であり、^{[7] [36]} TPO-C領域は、脳内の側頭後頭葉、頭頂後頭葉、側頭頭頂葉接合部の会合点です。TPO-C領域は、体性感覚および視覚情報が脳によって解釈され、内部または外部の症状が生成される場所であるため、非常に重要です。したがって、脳のこれらの領域の変化は、不思議の国のアリス症候群と身体図式障害の原因を同時に引き起こす可能性があります。^[7]

脳のどの部分が損傷を受けるかによって、不思議の国のアリス症候群の症状は異なります。例えば、脳の前部の損傷はより複雑で広範囲の症状と相関する可能性が高いのに対し、後頭部の損傷は主に単純な視覚障害と相関することが報告されています。^[7]

不思議の国のアリス症候群の症状自体は、患者にとって身体的に有害ではありません。不思議の国のアリス症候群には確立された治療法がないため、予後は患者によって異なり、根本的な原因が特定されているかどうかによって異なります。^[23]多くの場合、エピソードと症状の強さは低下します。主に良性疾患であるため、治療が常に必要なわけではありません。不思議の国のアリス症候群の予後が限られているのは、この疾患の有病率が低いためです。このため、症状は医療専門家による注意深い評価と観察が必要です。^[12]

症例によっては、症状が再発し、AIWSと診断する前に他の病状を除外しなければならない場合もあります^[12]不思議の国のアリス症候群が基礎疾患によって引き起こされる場合、症状は通常、基礎疾患がある間に現れ、数日から数ヶ月続くことがあります。^[10]ほとんどの場合、症状は、基礎疾患の治療により自然に消えるか、症状が一時的で無害であると安心させることで消えます。^[12]症状が数回しか現れない症例もあります。症状が解消するまでに数回繰り返し現れる症例もあります。まれに、最初の症状が現れてから何年も経っても症状が現れ続け、新しい視覚障害や片頭痛を発症することもあります。^[23]このような症例では、これらの歪みや症状の一部に対抗するために薬を投与することができます。ただし、薬には誘発作用がある場合もあります。^[12]

現時点で（2024年）、不思議の国のアリス症候群には標準化された治療計画はありません。^[10]脳の損傷や欠損の可能性を調べるために、脳の活動を観察するために、脳波（EEG）や磁気共鳴画像（MRI）などの検査が使用されています。^[37]不思議の国のアリス症候群の症状は、自然に、または基礎疾患の治療により消失することが多いため、臨床的および非臨床的な不思議の国のアリス症候群の症例のほとんどは良性であると考えられています。しかし、基礎にある慢性疾患によって引き起こされる不思議の国のアリス症候群の症例では、症状は基礎にある原因（例：片頭痛、てんかん）の活動期に再発する傾向があります。不思議の国のアリス症候群の治療が必要かつ有用であると判断された場合、疑われる基礎疾患の治療に重点を置く必要があります。これらの基礎疾患の治療には、主に抗てんかん薬、片頭痛予防薬、抗ウイルス薬、抗生物質などの処方薬が含まれます。抗精神病薬は効果がほとんどないため、不思議の国のアリス症候群の症状の治療にはほとんど使用されません。^[12]また、これらの処方薬、特に抗精神病薬は、歪みの重症度により精神病や精神病症状を悪化させる稀なケースもあります。^[12]

2011年、ある患者が言語性幻聴（VAH）の検査を受け、自己申告によるVAH中の脳活動の位置を特定するために機能的MRI（fMRI）が使用された。反復経頭蓋磁気刺激（rTSMS）が、意味と音韻を担当する患者のブロードマン野40に、T3P3で1Hzの周波数で使用された。治療の2週間後、すべてのVAHと感覚の歪みは患者に影響を与えなくなり、完全に寛解した。フォローアップの診察が行われ、症状の兆候は見られなかった。8ヶ月目までに症状が再発した。2回目の治療が行われ、完全に寛解した。^[38]

片頭痛予防を中心とした治療法には、薬物療法と低チラミン食の摂取が含まれる。片頭痛予防に使用される薬剤には、抗けいれん薬、抗うつ薬、カルシウム拮抗薬、ベータ遮断薬などがある。片頭痛に対する他の治療法としては、反復経頭蓋磁気刺激法（rTMS）がある。しかし、この治療法の有効性を確立するにはさらなる研究が必要である。^[10]

診断基準や大規模な疫学研究が確立されていないこと、この症候群の認知度が低いこと、そして「不思議の国のアリス」症候群の診断基準と定義が標準化されていないことから、この症候群の正確な有病率は現在のところ不明である。日本の3,224人の青年を対象としたある研究では、巨視症と小視症の発生率は男子で6.5%、女子で7.3%であることが示され、不思議の国のアリス症候群の症状は特に珍しいものではないことが示唆された。^[39]これはまた、不思議の国のアリス症候群の患者の男女比に違いがあることを示唆しているようにも思われる。しかし、他の研究によると、男女比は観察対象の年齢範囲に依存しているようである。研究によると、若年男性（年齢範囲5〜14歳）は、同じ年齢の女子よりも不思議の国のアリス症候群を経験する可能性が2.69倍高いが、13〜15歳の生徒の間では有意差はなかった。対照的に、女子学生（16歳から18歳）では有意に高い有病率を示した。^[7]

不思議の国のアリス症候群は、子供や若い成人によく見られます。^[33]不思議の国のアリス症候群の発症年齢の平均は6歳ですが、子供時代から20代後半までこの症候群を経験する人もいます。^[10]不思議の国のアリス症候群の親の多くが、自分の子供もこの症候群であると報告していることから、この症状は遺伝性である可能性があると考えられています。^[3]子供が診断されるまで不思議の国のアリス症候群の症状を経験していたことに気づかなかったと報告する親もおり、不思議の国のアリス症候群の多くの症例が認識されず、報告も不足している可能性が高いことを示しています。^[23]

この症候群に関する研究は、現在もさまざまな地域や専門分野で拡大・発展中です。^[40]今後の研究では、不思議の国のアリス症候群とその疫学の理解を深めるのに役立つ可能性のある世界的な共同研究を含めることが推奨されます。

この症候群は、1955年にウェスト・ヨークシャー州メンストンのハイ・ロイズ病院の英国人精神科医ジョン・トッド博士（1914-1987）が症状を説明したことから、トッド症候群と呼ばれることもあります（「AIWSは1952年にアメリカの神経科医カロ・リップマンによって説明されていましたが、トッドの報告が最も影響力がありました」）。^{[41] [42]}トッドは、彼の患者の何人かがひどい頭痛を経験し、物体を非常に不釣り合いに見て認識していることを発見しました。さらに、彼らは時間や触覚の感覚が変化し、自分の体の認識が歪んでいました。片頭痛があるにもかかわらず、これらの患者には、これらの症状や同様の症状の原因となる脳腫瘍、視力障害、または精神疾患はありませんでした。彼らは全員、明晰に考えることができ、幻覚と現実を区別できましたが、認識は歪んでいました。^[43]

トッド博士は、作家ルイス・キャロルが自身の片頭痛体験を、1865年の有名な小説『不思議の国のアリス』の着想源としたのではないかと推測した。キャロルの日記には、1856年に定期的に経験する片頭痛の視覚的症状について眼科医のウィリアム・ボウマンに相談したことが記されている。 ^[44]キャロルの日記には、ひどい吐き気や嘔吐を伴う「胆汁性頭痛」について頻繁に記されている。1885年には、「動く要塞が見え、その後に頭痛がする、あの奇妙な視覚的異常を2度目に経験した」と記している。^{[45]キャロルは、この症候群の名前の由来となったヒロイン、}アリスについて2冊の本を執筆した。物語の中で、アリスは時間の知覚が遅くなるなど、この症候群の特徴と重なるいくつかの奇妙な感覚を経験する。『不思議の国のアリス』（1865年）の第2章では、アリスは「飲んで」と書かれた瓶から水を飲んだ後、体が小さくなり、その後ケーキを食べたため天井に届くほどに大きくなった。^[46]この物語の特徴は、この病気に特徴的な巨視症と小視症を描写している。

これらの症状は、第一次世界大戦や第二次世界大戦の兵士の後頭部損傷など、科学文献で以前にも報告されていたため、トッドは自分がこの現象を発見した最初の人物ではないことを理解していた。さらに、1933年には、コールマンやリップマンなどの他の研究者がこれらの症状を『不思議の国のアリス』の物語と比較していた。アリスが遭遇する身体の変化がルイス・キャロルの片頭痛の症状を模倣していると仮説を立てた最初の人物はキャロ・リップマンだった。キャロルは幻覚キノコの知識を通じてこれらの歪んだ知覚に精通していたのではないかと示唆する者もいる。 ^{[12]キャロルは、菌類学者}モーデカイ・キュービット・クックの著書『眠りの七姉妹』と『英国の菌類についての簡単な説明』の中で、ベニテングタケ（一般にベニテングタケまたはフライアマニタとして知られている）の中毒作用について説明していることを知っていたのではないかと示唆されている。^{[47] [48]}

• 2018年にはイタリアの芸術家・作家ジョルジョ・デ・キリコがこの症候群を患っていた可能性があると示唆された。 ^[49]

不思議の国のアリス症候群の症状である小視症は、ジョナサン・スウィフトの小説『ガリヴァー旅行記』とも関連づけられている。この症状は「リリパット視覚」や「リリパット幻覚」と呼ばれており、これは1909年にイギリスの医師ラウル・ルロワによって造られた言葉である。^[50]

不思議の国のアリス症候群は、ルイス・キャロルの19世紀の小説『不思議の国のアリス』にちなんで名付けられた。物語の中で、主人公のアリスは、小視症や大視症に似た多くの状況を経験する。小説で明確に描写されている変態の徹底的な描写は、この症状に関連する身体の歪みを描写した最初のものであった。キャロルは、自身が経験していた多数の片頭痛から生じた小視症のエピソードを直接体験して、この物語を書いたのではないかと推測されている。^{[44]また、キャロルは}側頭葉てんかんを患っていた可能性も示唆されている。^[51]

この病気はシーズン8のエピソード「Risky Business」で診断されます。

韓国ドラマ『シークレット・ガーデン』の第10話では、主人公のキム・ジュウォンが不思議の国のアリス症候群にかかっているのではないかと疑う。

2020年4月、 BBCの昼ドラ『ドクターズ』のエピソードで、患者のヘイゼル・ギルモア（アレックス・ジャレット）が経験した不思議の国のアリス症候群の症例が取り上げられました。^[52]

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