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| 臨床データ | |
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| 商号 | マリノール、シンドロス |
| その他の名前 | (6a R ,10a R )-デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール; (−)-トランス-Δ 9 -テトラヒドロカンナビノール; THC |
| ライセンスデータ |
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| 扶養 義務 | 身体的：低 心理的：低～中 |
| 依存症の 責任 | 比較的低い: 9% |
投与経路 | 経口、局所、経皮、舌下、吸入 |
| 薬物クラス | カンナビノイド |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ |
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| タンパク質結合 | 97～99% [3] [4] [5] |
| 代謝 | 主に肝臓でCYP2Cにより活性化[3] |
| 消失半減期 | 1.6～59時間、[3] 25～36時間（経口投与ドロナビノール） |
| 排泄 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.153.676 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ21Ｈ30Ｏ2 |
| モル質量 | 314.469 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 比回転 | −152°（エタノール） |
| 沸点 | 155～157℃（311～315℉）0.05mmHg、[6] 157～160℃ @ 0.05mmHg [7] |
| 水への溶解度 | 0.0028 mg/mL（23℃）[8] |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
テトラヒドロカンナビノール（THC）は、大麻に含まれるカンナビノイドです。[9]大麻の主な精神活性成分であり、この植物で確認されている合計113種類のカンナビノイドのうちの1つです。THCの化学式（C 21 H 30 O 2）には複数の異性体が記載されていますが、[10] THCという用語は通常、化学名が（−）-トランス-Δ 9 -テトラヒドロカンナビノールであるデルタ-9-THC異性体を指します。無色のオイルです。
医療用途
THCは医薬品業界では「ドロナビノール」と呼ばれ、米国では化学療法による吐き気や嘔吐、HIV/AIDSによる食欲不振を緩和するカプセルや溶液として承認されています。[11]
THCはナビキシモルスの有効成分です。ナビキシモルスは大麻の特定の抽出物で、 2010年に英国で植物薬として承認され、多発性硬化症の患者の神経障害性疼痛、痙縮、過活動膀胱、その他の症状を緩和するためのマウススプレーとして使用されています。 [12] [13]ナビキシモルス（サティベックスとして）は、カナダでは処方薬として入手可能です。 [14] 2021年、ナビキシモルスはウクライナで医療用として承認されました。[15]
副作用
THCの副作用には、目の充血、口渇、眠気、短期記憶 障害、集中力低下、運動失調、食欲増進、不安、偏執、精神病（幻覚、妄想）、意欲減退、時間の遅延などがあります。[16] [17]
THCを慢性的に使用すると、カンナビノイド過活動症候群（CHS）を引き起こす可能性があります。これは、使用を中止した後も数か月から数年間続く可能性のある、周期的な吐き気、嘔吐、腹痛を特徴とする症状です。[16]
過剰摂取
人間におけるTHCの致死量の中央値は、矛盾する証拠があるため、完全にはわかっていません。1972年の研究では、犬とサルに最大90 mg/kgのTHCを投与しましたが、致死効果はありませんでした。一部のラットは、最大36 mg/kgの投与後72時間以内に死亡しました。[18] 2014年のケーススタディでは、2つの別々のケースの毒物学レポートと関連する証言に基づいて、人間の致死量の中央値は30 mg/kg（体重70 kg、154ポンド、11ストーンの人の場合、THC 2.1グラム）とされ、研究された2つのケースのうち、それ以外は健康な被験者の1人に心血管死が見られました。 [19] 1972年の別の研究では、マウスとラットの静脈内THCの致死量の中央値は30〜40 mg/kgとされました。[20]
インタラクション
THCとの正式な薬物間相互作用研究は行われておらず、限られている。[21] [22]バルビツール酸系薬物ペントバルビタールの消失半減期は、経口THCと同時に投与すると4時間延長することが分かっている。[21]
薬理学
作用機序
デルタ-9-THCの作用は、主に中枢神経系に位置するカンナビノイド受容体 CB 1（Ki = 40.7 nM [23]）と、主に免疫系の細胞で発現しているCB 2受容体（Ki = 36 nM [23]）に対する部分アゴニスト活性から生じます。[24] THCの精神活性効果は主に（主にG結合型）カンナビノイド受容体の活性化によって媒介され、アデニル酸シクラーゼの阻害によりセカンドメッセンジャー分子cAMPの濃度が低下します。[25]脳内にこれらの特殊なカンナビノイド受容体が存在することから、研究者はアナンダミドや2-アラキドノイルグリセリド（2-AG ）などのエンドカンナビノイドを発見しました。[要出典]
THCは親油性分子[26]であり、脳や体内の脂肪組織などのさまざまな物質に非特異的に結合する可能性があります。[27] [28] THCは、フェノール基を含む他のカンナビノイドと同様に、グルタミン酸誘発性興奮毒性によって生じるような酸化ストレスからニューロンを保護するのに十分な軽度の抗酸化活性を持っています。[24]
THC は、逆行性シグナル伝達中に放出されるエンドカンナビノイド分子よりもはるかに選択性が低い方法で受容体を標的とします。これは、THC が比較的低いカンナビノイド受容体親和性を持つためです。また、THC は部分的なアゴニスト活性のため、他のカンナビノイドと比較してその効能が限られており、エンドカンナビノイドよりもカンナビノイド受容体のダウンレギュレーションが大きいようです。さらに、カンナビノイド受容体密度の低い集団では、THC は受容体効能が高い内因性アゴニストに拮抗する働きさえします。しかし、THC の薬理学的耐性は特定の薬物の最大効果を制限する可能性がありますが、この耐性が望ましくない効果を軽減し、薬物の治療域を広げるという証拠があります。[29]
最近、THC は部分的なオートタキシン阻害剤でもあり、ATX-γ アイソフォームの見かけの IC50 は 407 ± 67 nM であることが示されました。 [30] THC はオートタキシンと共結晶化もされ、複合体の結合界面が解読されました。オートタキシンは、多くの疾患や生理学的プロセスに関与する重要な脂質メディエーターである LPA 生成に関与しているため、これらの結果は、炎症や神経疾患に対する THC の効果の一部を説明できる可能性があります。ただし、医療用大麻の摂取中に THC による ATX 阻害の重要性を評価するには、臨床試験を行う必要があります。
薬物動態
吸収
単回経口投与では、THCは消化管でほぼ完全に吸収されます。[21]しかし、肝臓での初回通過代謝とTHCの高い脂溶性のため、約5〜20％のみが循環に到達します。[3] [21]経口投与後、THCとその主要な活性代謝物11-ヒドロキシ-THC（11-OH-THC）の濃度は0.5〜4時間後にピークに達し、ピークに達するまでの時間の中央値は用量によって異なりますが1.0〜2.5時間です。 [21] [3]場合によっては、ピークレベルが6時間も発生しないことがあります。[3]循環中のTHCと11-ヒドロキシ-THCの濃度は経口投与とほぼ同じです。[21]経口投与量が2.5～10 mgの範囲で増加すると、THCのピークレベルと曲線下面積の用量比例性がわずかに増加します。 [21]高脂肪食は、経口THCのピーク濃度までの時間を平均4時間遅らせ、曲線下面積の曝露を2.9倍増加させますが、ピーク濃度は大幅に変化しません。[21]高脂肪食はさらに、リンパ系を介したTHCの吸収を増加させ、初回通過代謝を回避できるようにします。[31]その結果、高脂肪食は11-ヒドロキシ-THCのレベルを25%しか増加させず、生物学的利用能の増加のほとんどはTHCレベルの増加によるものです。[31]
喫煙または吸入した場合のTHCの生物学的利用能は約25％で、範囲は2％から56％です（ただし、最も一般的には10％から35％の間です）。[22] [32] [3]個人間で大きな範囲と顕著な変動があるのは、製品マトリックス、発火温度、吸入ダイナミクス（吸入回数、期間、間隔、息止め時間、吸入の深さと量、吸入粒子のサイズ、肺内の沈着部位など）などの要因の変動によるものです。[22] [32] THCは吸入すると数秒以内に検出され、THCのピークレベルは3分から10 分後に発生します。[3] [32] THCを喫煙または吸入すると、THCとその代謝物の血中濃度が高くなり、 THCの経口投与よりもはるかに早く作用が現れます。 [22] [32] THCの吸入は、経口投与で起こる初回通過代謝を回避します。[22]ヘビーユーザーの場合、THCの吸入による生物学的利用能は増加する。[3]
THCの経皮投与は、その極度の水不溶性のために制限されています。[22]効率的な皮膚輸送は、浸透促進によってのみ得られます。[22] THCの経皮投与は、吸入の場合と同様に、経口投与で起こる初回通過代謝を回避します。[22]
分布
THC の分布容積は大きく、約 10 L/kg（範囲 4～14 L/kg）で、これはその高い脂溶性によるものです。[21] [22] [32] THC とその代謝物の血漿タンパク質結合率は約 95～99% で、THC は主にリポタンパク質に結合し、アルブミンにはより少ない割合で結合します。[21] [3] THC は、肺、心臓、脳、肝臓などの血管が豊富な臓器に急速に分布し、その後、血管の少ない組織に平衡化されます。[22] [32] THC は脂溶性が高いため、脂肪組織に広く分布して隔離され、そこからゆっくりと放出されます。 [31] [22] [32] THC は胎盤を通過でき、ヒトの母乳中に排泄されます。[22] [3]
代謝
THC の代謝は主に肝臓でシトクロム P450 酵素 CYP2C9、CYP2C19、および CYP3A4 によって行われます。[ 33 ] [ 34 ] CYP2C9とCYP3A4はTHCの代謝に関与する主要な酵素です。 [ 21] 薬理ゲノム研究では、 CYP2C9 機能低下に関連する遺伝子変異を持つ人では、経口 THC 曝露が 2～3 倍高いことがわかっています。 [21]経口摂取された THC は、主に水酸化を介して肝臓で広範な初回通過代謝を受けます。[21] THC の主な活性代謝物は11-ヒドロキシ-THC (11-OH-THC) で、これは CYP2C9 によって生成され、THC と同様に精神活性があります。[31] [22] [21]この代謝物はさらに酸化されて11-ノル-9-カルボキシ-THC （THC-COOH）になります。動物では、THCの代謝物は100種類以上確認されていますが、11-OH-THCとTHC-COOHが主な代謝物です。[31] [35]
排除
THCの55%以上が糞便中に排泄され、約20%が尿中に排泄されます。尿中の主な代謝物はグルクロン酸と11-OH-THCのエステルと遊離THC-COOHです。糞便中では主に11-OH-THCが検出されました。[36]
THC の排出半減期の推定値はさまざまです。[22] THC は、集団薬物動態研究において、初期半減期が 6 分と短く、末端半減期が22時間と 長いことが報告されています。[22] [32]対照的に、ドロナビノールの米国食品医薬品局のラベルには、初期半減期が 4時間、末端半減期が 25～36時間であると記載されています。[21]多くの研究では、THC の排出半減期は 20～30時間の範囲であると報告されています。 [3] 11-ヒドロキシ-THC は、末端半減期が THC と似ているようで、ある研究では25～36 時間に対して 12～36 時間となっています。[3] THC の排出半減期は、ヘビーユーザーでは長くなります。[22]これは、THCが定期的に使用すると蓄積される脂肪組織などの深部組織からの再分布が遅いためである可能性があります。[22]
化学
概要
溶解度
多くの芳香族 テルペノイドと同様に、THCは水への溶解度が非常に低いですが、脂質やほとんどの有機溶媒、特に炭化水素やアルコールへの溶解度は良好です。[8]
全合成
この化合物の全合成は1965年に報告されており、その手順では、縮合環を形成するために出発カルボニルへの分子内アルキルリチウム攻撃と、エーテルの形成を媒介としたトシルクロリドが必要であった。 [38] [第三者ソースが必要]
生物学的機能
植物化学物質であるTHCは、昆虫の捕食、紫外線、環境ストレスに対する植物の進化的適応に関与していると考えられています。[39] [40] [41]
生合成
大麻植物では、THCは主にテトラヒドロカンナビノール酸（THCA、2-COOH-THC）として存在します。ゲラニルピロリン酸とオリベトール酸が反応し、酵素の触媒作用でカンナビゲロール酸が生成されます。[42]これはTHC酸シンターゼ酵素によって環化され、 THCAになります。時間が経つと、または加熱されると、THCAは脱炭酸され、THCが生成されます。THCAの生合成経路は、ホップの苦味酸フムロンを生成する経路に似ています。[43] [44]また、遺伝子組み換え酵母でも生成できます。[45]
THCの生合成
歴史
カンナビジオールは、1940年にロジャー・アダムスによって大麻から単離・同定されました。アダムスは、1942年にCBDの酸ベースの環化からTHC（デルタ-9-THCとデルタ-8-THCの両方）の合成を初めて文書化した人物でもあります。 [46] [47] [48] [49] THCは、1964年にラファエル・メチョウラムによって大麻から初めて単離されました。[50] [51] [52] [53]
社会と文化
医療用大麻との比較
雌の大麻植物には少なくとも113種類のカンナビノイドが含まれており、[54]多発性硬化症の患者に効果があると考えられている主要な抗けいれん剤であるカンナビジオール（CBD）や、[55]大麻の鎮痛効果に寄与する可能性がある抗炎症剤であるカンナビクロメン（CBC）が含まれています。[56]
薬物検査
THCとその11-OH-THCおよびTHC-COOH代謝物は、薬物使用検査プログラムの一環として、または法医学調査の一環として、免疫測定法とクロマトグラフィー法の組み合わせを使用して、血液、尿、毛髪、口腔液または汗で検出および定量化できます。 [57] [58] [59]呼気中のTHCを検出できる装置を作成する研究が進行中です。[60] [61]
規制
THCは、その二重結合異性体およびその立体異性体とともに、[62]向精神薬に関する国連条約で指定されているわずか3つのカンナビノイドのうちの1つです（他の2つはジメチルヘプチルピランとパラヘキシルです）。1971年にスケジュールIに分類されましたが、WHOの勧告を受けて1991年にスケジュールIIに再分類されました。その後の研究に基づき、WHOはより緩いスケジュールIIIへの再分類を勧告しました。[63]大麻は植物として、麻薬に関する単一条約（スケジュールIおよびIV）で指定されています。米国連邦法[64]では、 「医療用途が認められていない」および「安全性が認められていない」ため、規制物質法の下で依然としてスケジュールIに分類されています。しかし、THCの医薬品であるドロナビノールは、マリノールやシンドロスという商品名で、エイズ患者の食欲増進剤や化学療法を受ける人の制吐剤としてFDAに承認されている。 [65]
2003年、世界保健機関の薬物依存専門委員会は、THCの医療用途と乱用および依存性の低さを理由に、THCを条約のスケジュールIVに移管することを勧告した。 [66] 2019年、同委員会はΔ9-THCを1961年の麻薬に関する単一条約のスケジュールIに移管することを勧告したが、その勧告は国連麻薬委員会によって拒否された。[67]
アメリカでは
2023年現在、アメリカ合衆国ではジョージア州、アイダホ州、インディアナ州、アイオワ州、カンザス州、ネブラスカ州、ノースカロライナ州、サウスカロライナ州、テネシー州、テキサス州、ウィスコンシン州、ワイオミング州を除く38の州、4つの準州、コロンビア特別区で医療用大麻（THCが主な精神活性成分）の使用が許可されている。[ 68 ] 2022年現在、アメリカ連邦政府は大麻をスケジュールIの規制物質として維持しているが、ドロナビノールはカプセル剤（マリノール）ではスケジュールIII、液体経口剤（シンドロス）ではスケジュールIIに分類されている。[69] [70]
カナダでは
2018年10月時点で、カナダで大麻の娯楽的使用が合法化され、 THC抽出物の含有量が10ppm以下の約220種類の栄養補助食品と19種類の動物用医薬品が、軽度の症状の治療を目的とした一般的な健康効果を謳って承認されている。 [14]
研究
THC はほとんどの国で違法薬物とみなされているため、研究材料の供給や資金提供に制限が課せられています。たとえば米国では、国立薬物乱用研究所と麻薬取締局が、研究者向けの唯一の連邦法で合法とされている大麻の供給源を管理し続けています。2016 年 8 月、医療用マリファナの供給のために栽培者にライセンスが提供されると発表されましたが、数十件の申請があったにもかかわらず、そのようなライセンスは発行されませんでした。[71]大麻は米国の州の半分以上で医療目的で合法化されていますが、食品医薬品局によって連邦商取引用に承認された製品はなく、栽培、製造、流通、臨床研究、治療への応用が制限されています。[72]
2014年4月、アメリカ神経学会は、多発性硬化症や痛みの特定の症状の治療に大麻抽出物が有効であることを裏付ける証拠を発見したが、他のいくつかの神経疾患の治療に有効であるかどうかを判断するには証拠が不十分であった。[73] 2015年のレビューでは、医療用マリファナは痙縮や慢性疼痛の治療に有効であることが確認されたが、めまいなどの多数の短期的な有害事象を引き起こした。 [74]
多発性硬化症の症状
- 痙縮。3件の質の高い試験と5件の低質な試験の結果に基づき、経口大麻抽出物は痙縮の主観的な経験を改善するのに効果的であると評価され、THCはおそらく効果的であると評価されました。経口大麻抽出物とTHCは両方とも、痙縮の客観的な指標を改善するのにおそらく効果的であると評価されました。 [73] [74]
- 中枢性疼痛および疼痛性けいれん。4件の高品質試験と4件の低品質試験の結果に基づき、経口大麻抽出物は有効であると評価され、THCは中枢性疼痛および疼痛性けいれんの治療におそらく有効であると評価されました。[73]
- 膀胱機能障害。単一の高品質な研究に基づくと、経口大麻抽出物とTHCは多発性硬化症における膀胱の症状のコントロールにはおそらく効果がないと評価されました[73]
神経変性疾患
- ハンチントン病。利用可能な試験が小規模すぎて違いを確実に検出できなかったため、ハンチントン病の症状の治療におけるTHCまたは経口大麻抽出物の有効性に関して信頼できる結論を導き出すことはできなかった[73]
- パーキンソン病。ある研究によると、経口CBD抽出物はパーキンソン病におけるレボドパ誘発性ジスキネジアの治療にはおそらく効果がないと評価された。[73]
- アルツハイマー病。2009年のコクランレビューでは、大麻製品がアルツハイマー病の治療に何らかの有用性があるかどうかを結論付けるには証拠が不十分であることが判明した。[75]
その他の神経疾患
- トゥレット症候群。入手可能なデータは、経口大麻抽出物またはTHCのチック抑制効果に関して信頼できる結論を導くには不十分であると判断された。 [73]
- 頸部ジストニア。THCの経口大麻抽出物が頸部ジストニアの治療に有効であるかどうかを評価するにはデータが不十分であった。 [73]
毒性の可能性
予備調査によると、高用量のTHCに長期間さらされると染色体の安定性が損なわれる可能性があり、これが遺伝的要因となって細胞の不安定性や癌リスクに影響を与える可能性がある。研究対象となったいわゆる「ヘビーユーザー」集団におけるTHCの発癌性は、さまざまな交絡因子、特に同時喫煙により疑わしいままである。[76]
参照
- カンナビノイド
- アナンダミド、2-アラキドノイルグリセロール、内因性カンナビノイド作動薬
- カンナビジオール（CBD）
- THCの代謝産物であるカンナビノール（CBN）
- ドロナビノール、THCベースの医薬品の名前（INN）
- HU-210、WIN 55,212-2、JWH-133、合成カンナビノイド作動薬（ネオカンナビノイド）
- ハシシ
- 治験中の鎮痛剤のリスト
- 医療用大麻
- 大麻の効果
- 麻薬戦争
- 電子タバコ関連肺障害
- カンナビノイド過活動症候群（CHS）
参考文献
- ^ アンビサ(2023-07-24). 「RDC No. 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議第 804 号 – 特別管理下にある麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-07-25 公開)。 2023-08-27 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-27に取得。
- ^ 「マリノール」(PDF)。米国食品医薬品局。 2014年5月13日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2014年3月14日閲覧。
- ^ abcdefghijklmno Grotenhermen F (2003). 「カンナビノイドの薬物動態と薬力学」.臨床薬物動態. 42 (4): 327–60. doi :10.2165/00003088-200342040-00003. PMID 12648025. S2CID 25623600.
- ^ 英国王立薬学協会 (2006)。「大麻」。Sweetman SC (編)。Martindale : The Complete Drug Reference: Single User (第35版)。Pharmaceutical Press。ISBN 978-0-85369-703-9。[ページが必要]
- ^ 「テトラヒドロカンナビノール – 化合物概要」。国立生物工学情報センター。PubChem。2014年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年1月12日閲覧。
ドロナビノールは脂溶性のため、見かけの分布容積が約10 L/kgと大きい。ドロナビノールとその代謝物の血漿タンパク質結合率は約97%である。
- ^ Gaoni Y、 Mechoulam R (1964年4月)。「ハシシの活性成分の単離、構造、および部分合成」アメリカ化学会誌。86 (8):1646–47。doi :10.1021/ja01062a046。
- ^ Adams R、Cain CK、 McPhee WD、Wearn RB（1941年8月）。「カンナビジオールの構造。XII .テトラヒドロカンナビノールへの異性化」アメリカ化学会誌。63 （8）：2209–13。doi ：10.1021/ja01853a052。
- ^ ab Garrett ER、Hunt CA (1974年7 月)。「デルタ 9-テトラヒドロカンナビノールの生理化学的特性、溶解性、およびタンパク質結合」。Journal of Pharmaceutical Sciences。63 ( 7): 1056–64。doi :10.1002/jps.2600630705。PMID 4853640 。
- ^ Pichersky E, Raguso RA (2018年11月). 「なぜ植物はこれほど多くのテルペノイド化合物を生成するのか?」The New Phytologist . 220 (3): 692–702. doi :10.1111/nph.14178. hdl : 2027.42/146372 . PMID 27604856.
- ^ 「THC Chemistry by Alexander Shulgin - 1995年1月21日」www.druglibrary.org。2020年11月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年11月12日閲覧。
- ^ 「マリノール（ドロナビノール）」（PDF）。米国食品医薬品局。2004年9月。
- ^ 「Sativex Oromucosal Spray – 製品特性の概要」。UK Electronic Medicines Compendium。2015年3月。2016年8月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年6月1日閲覧。
- ^ 多発性硬化症トラスト 2014 年 10 月 サティベックス (ナビキシモルス) – ファクトシート 2015 年 9 月 20 日にWayback Machineにアーカイブ
- ^ ab 「大麻を含む、または大麻と一緒に使用する健康製品：大麻法、食品医薬品法、および関連規制に関するガイダンス」。カナダ政府。2018年7月11日。2018年10月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年10月19日閲覧。
- ^ “В Україні легалізували використання медичного канабісу, але не всього” [ウクライナでは一部の医療用大麻が合法化されているが、すべてが合法化されているわけではない]。УП.Життя (UP.Life) (ウクライナ語)。 2021年4月9日。2021年4月9日のオリジナルからアーカイブ。2021 年4 月 10 日に取得。
- ^ ab Ng T, Keshock MC (2024). 「テトラヒドロカンナビノール (THC)」. StatPearls . トレジャーアイランド (FL): StatPearls Publishing. PMID 33085321. 2024年8月20日閲覧。
- ^ 「大麻消費の短期的影響 | ワシントン州酒類・大麻委員会」lcb.wa.gov 。 2024年8月20日閲覧。
- ^ Thompson GR、Rosenkrantz H、 Schaeppi UH、Braude MC (1973年7月)。「ラット、イヌ、サルにおけるカンナビノイドの急性経口毒性の比較」。Toxicology and Applied Pharmacology。25 (3): 363–72。Bibcode :1973ToxAP..25..363T。doi : 10.1016/0041-008X(73)90310-4。PMID 4199474。イヌとサルでは、3000 ～
9000/mg/kgのΔ9-THCとΔ8-THCの単回経口投与は致死的ではなかった。
- ^ Hartung B、Kauferstein S、Ritz-Timme S 、 Daldrup T (2014年4月)。「大麻の急性影響下における突然の予期せぬ死」。Forensic Science International。237 : e11–e13。doi : 10.1016 /j.forsciint.2014.02.001。PMID 24598271 。
- ^ Nahas GC (1972年1月1日). 「UNODC - 麻薬に関する速報 - 1972年第2号 - 002」.国連：薬物犯罪事務所：11–27。2022年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年12月11日閲覧。
- ^ abcdefghijklmno https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/018651s033lbl.pdf [ベア URL PDF ]
- ^ abcdefghijklmnopq Lucas CJ、 Galettis P、Schneider J（2018年11月） 。「カンナビノイドの薬物動態と薬力学」。Br J Clin Pharmacol。84（11）：2477–2482。doi ：10.1111/bcp.13710。PMC 6177698。PMID 30001569。
- ^ ab Bow EW 、 Rimoldi JM (2016年6月28日)。「古典的カンナビノイドの構造と機能の関係：CB1/CB2の調節」。Perspectives in Medicinal Chemistry。8：17–39。doi ： 10.4137 /PMC.S32171。PMC 4927043。PMID 27398024。
- ^ ab Pertwee RG (2006年4月). 「カンナビノイド受容体とそのリガンドの薬理学：概要」. International Journal of Obesity . 30 (Suppl 1): S13–S18. doi : 10.1038/sj.ijo.0803272 . PMID 16570099.
- ^ Elphick MR、 Egertová M (2001 年 3 月)。「カンナビノイドシグナル伝達の神経生物学と進化」。 ロンドン王立協会哲学論文集。シリーズ B、生物科学。356 (1407): 381–408。doi : 10.1098/rstb.2000.0787。PMC 1088434。PMID 11316486。
- ^ Rashidi H、Akhtar MT、van der Kooy F、 Verpoorte R、Duetz WA（2009年11月）。「アルカン分解細菌によるデルタ9-テトラヒドロカンナビノールの水酸化とさらなる酸化」。応用 環境微生物学。75 （22）：7135–41。Bibcode ：2009ApEnM..75.7135R。doi ： 10.1128/AEM.01277-09。PMC 2786519。PMID 19767471。Δ9 -THCとその誘導体の多くは、親油性が高く、水に溶け
にくい。中性 pH での Δ9-THC の
n-
オクタノール-水分配係数
(Ko/w) の計算値は、振とうフラスコ法を使用した場合の 6,000 から、逆相高性能液体クロマトグラフィーによる推定値による 9.44 × 106 までの範囲です。
- ^ Ashton CH (2001 年 2 月). 「大麻の薬理学と効果: 簡単なレビュー」. The British Journal of Psychiatry . 178 (2): 101–06. doi : 10.1192/bjp.178.2.101 . PMID 11157422.
カンナビノイドは脂溶性が非常に高いため、脂肪組織に蓄積し、4～5 日でピーク濃度に達します。その後、ゆっくりと脳を含む他の体の部位に放出されます。... 脳内では、THC と他のカンナビノイドは異なる分布をしています。高濃度に達するのは、大脳新皮質、大脳辺縁系、感覚および運動領域です。
- ^ Huestis MA (2007 年 8 月). 「ヒトカンナビノイドの薬物動態」. Chemistry & Biodiversity . 4 (8): 1770–804. doi :10.1002/cbdv.200790152. PMC 2689518. PMID 17712819. THC
は親油性が高く、肺、心臓、脳、肝臓などの灌流の激しい組織に最初に取り込まれます。
- ^ Pertwee RG (2008 年 1 月). 「3 つの植物性カンナビノイドの多様な CB1 および CB2 受容体薬理学: デルタ 9-テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール、およびデルタ 9-テトラヒドロカンナビバリン」. British Journal of Pharmacology . 153 (2): 199–215. doi :10.1038/sj.bjp.0707442. PMC 2219532. PMID 17828291 .
- ^ Eymery MC、McCarthy AA、Hausmann J （2023年2月） 。 「医療用大麻 とオートタキシン-リゾホスファチジン酸シグナル伝達との関連」。ライフサイエンスアライアンス。6 （2）：e202201595。doi ：10.26508/lsa.202201595。PMC 9834664。PMID 36623871。
- ^ abcde Tagen M、 Klumpers LE（2022年8月）。「デルタ-8-テトラヒドロカンナビノール（Δ8-THC）のレビュー：Δ9-THCとの比較薬理学」。Br J Pharmacol。179 （ 15 ）：3915–3933。doi ：10.1111/bph.15865。PMID 35523678 。
- ^ abcdefgh Foster BC、 Abramovici H、Harris CS（2019年11 月）。「大麻とカンナビノイド：動態と相互作用」。Am J Med。132（11）：1266–1270。doi ： 10.1016 /j.amjmed.2019.05.017。PMID 31152723。S2CID 173188471 。
- ^ Qian Y、Gurley BJ、Markowitz JS (2019)。「大麻製品と従来の医薬品の薬物動態学的相互作用の可能性」。臨床精神薬理学ジャーナル。39 ( 5 ): 462–71。doi : 10.1097 /JCP.0000000000001089。PMID 31433338。S2CID 201118659 。
- ^ Watanabe K, Yamaori S, Funahashi T, Kimura T, Yamamoto I (2007年3月). 「ヒト肝ミクロソームによるテトラヒドロカンナビノールおよびカンナビノールの代謝に関与するシトクロムP450酵素」. Life Sciences . 80 (15): 1415–19. doi :10.1016/j.lfs.2006.12.032. PMID 17303175.
- ^ Aizpurua-Olaizola O, Zarandona I, Ortiz L, Navarro P, Etxebarria N, Usobiaga A (2017年4月). 「HPLC-MS/MSと酵素アルカリ加水分解によるヒト尿と血漿中の主要なカンナビノイドと代謝物の同時定量」. Drug Testing and Analysis . 9 (4): 626–33. doi :10.1002/dta.1998. PMID 27341312. S2CID 27488987. 2023年1月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年12月2日閲覧。
- ^ Huestis MA (2005). 「植物カンナビノイド、Δ 9 -テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール、カンナビノールの薬物動態と代謝」実験薬理学ハンドブック. 168 (168): 657–90. doi :10.1007/3-540-26573-2_23. ISBN 978-3-540-22565-2. PMID 16596792。
- ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2006/018677s011lbl.pdf
- ^ Mechoulam R 、Gaoni Y (1965 年 7 月)。「ハシシの有効成分である DL-デルタ-1-テトラヒドロカンナビノールの全合成」。アメリカ化学会誌。87 ( 14 ) : 3273–75。doi :10.1021/ja01092a065。PMID 14324315 。
- ^ Pate DW (1994). 「大麻の化学生態学」. Journal of the International Hemp Association . 2 (29): 32–37. 2018年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年12月9日閲覧。
- ^ Pate DW (1983). 「大麻化学型の進化における紫外線の役割の可能性」. Economic Botany . 37 (4): 396–405. Bibcode :1983EcBot..37..396P. doi :10.1007/BF02904200. S2CID 35727682.
- ^ Lydon J, Teramura AH, Coffman CB (1987年8月). 「UV-B放射線が2種類のCannabis sativa化学型の光合成、成長、カンナビノイド生成に及ぼす影響」.光化学と光生物学. 46 (2): 201–06. doi :10.1111/j.1751-1097.1987.tb04757.x. PMID 3628508. S2CID 7938905. 2020年6月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年7月4日閲覧。
- ^ Fellermeier M, Zenk MH (1998年5月). 「オリベトレートのプレニル化により、ヘンプトランスフェラーゼによってテトラヒドロカンナビノールの前駆体であるカンナビゲロール酸が生成される」. FEBS Letters . 427 (2): 283–85. Bibcode :1998FEBSL.427..283F. doi : 10.1016/S0014-5793(98)00450-5 . PMID 9607329.
- ^ Marks MD、Tian L、Wenger JP、Omburo SN、Soto-Fuentes W、He J、et al. (2009)。「大麻におけるDelta9-テトラヒドロカンナビノール生合成に影響を与える候補遺伝子の同定」。Journal of Experimental Botany。60 ( 13 ): 3715–26。doi :10.1093/jxb/erp210。PMC 2736886。PMID 19581347。
- ^ Baker PB、Taylor BJ、Gough TA (1981 年6 月)。「大麻製品に含まれるテトラヒドロカンナビノールとテトラヒドロカンナビノール酸の含有量」。The Journal of Pharmacy and Pharmacology。33 (6): 369–72。doi : 10.1111 /j.2042-7158.1981.tb13806.x。PMID 6115009。S2CID 30412893。
- ^ Luo X, Reiter MA, d'Espaux L, Wong J, Denby CM, Lechner A, et al. (2019年3月). 「酵母におけるカンナビノイドとその非天然類似体の完全な生合成」(PDF) . Nature . 567 (7746): 123–26. Bibcode :2019Natur.567..123L. doi :10.1038/s41586-019-0978-9. PMID 30814733. S2CID 71147445. 2022年1月14日時点のオリジナルより アーカイブ(PDF) . 2021年12月30日閲覧。
- ^ Adams R (1942). 「マリファナ：ハーヴェイ講演、1942年2月19日」。 ニューヨーク医学アカデミー紀要。18 (11): 705–730。PMC 1933888。PMID 19312292。
- ^ Adams R、Loewe S、Smith CM、McPhee WD（1942年3月）。「マリファナ活性を持つテトラヒドロカンナビノールの同族体と類似体。XIII 1」。アメリカ化学会誌。64 （ 3）：694–697。doi ：10.1021/ja01255a061。ISSN 0002-7863 。
- ^ US 2419937、ロジャーA、「マリファナの活性化合物」、1947年5月6日発行、個人に譲渡
- ^ Adams R、Hunt M、 Clark JH (1940)。「ミネソタ州産野生麻のマリファナ抽出物から単離された製品、カンナビジオールの構造」。アメリカ化学会誌。62 : 196–200。doi : 10.1021 / ja01858a058。
- ^ Mechoulam R (1970年6月). 「マリファナの化学」. Science . 158 (3936): 1159–66. Bibcode :1970Sci...168.1159M. doi :10.1126/science.168.3936.1159. PMID 4910003.
- ^ Gaoni Y, Mechoulam R (1964). 「ハシシの活性成分の単離、構造および部分合成」アメリカ化学会誌. 86 (8): 1646–47. doi :10.1021/ja01062a046.
- ^ 「第1回ECNP生涯功労賞受賞者へのインタビュー：イスラエルのラファエル・メコーラム氏」2007年2月。2011年4月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Geller T (2007). 「カンナビノイド：秘められた歴史」. Chemical Heritage Newsmagazine . 25 (2). 2008年6月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Aizpurua-Olaizola O, Soydaner U, Öztürk E, Schibano D, Simsir Y, Navarro P, et al. (2016年2月). 「異なるケモタイプの大麻サティバ植物の成長中のカンナビノイドとテルペン含有量の変化」Journal of Natural Products . 79 (2): 324–31. doi :10.1021/acs.jnatprod.5b00949. PMID 26836472. 2023-01-05にオリジナルからアーカイブ。 2022-12-02に取得。
- ^ Pickens JT (1981 年 4 月)。「大麻の鎮静作用とデルタ-トランス -テトラヒドロカンナビノールおよびカンナビジオール含有量の関係」。British Journal of Pharmacology。72 ( 4): 649–56。doi : 10.1111 / j.1476-5381.1981.tb09145.x。PMC 2071638。PMID 6269680。
- ^ Morales P、Hurst DP、Reggio PH (2017)。「植物性カンナビノイドの分子標的：複雑な図」。植物性カンナビノイド。有機天然物化学の進歩。第103巻。pp. 103–31。doi : 10.1007/ 978-3-319-45541-9_4。ISBN 978-3-319-45539-6. PMC 5345356 . PMID 28120232.
- ^ Schwilke EW、Schwope DM、Karschner EL、Lowe RH、Darwin WD、Kelly DL、他 (2009 年 12 月)。「高用量 THC の連続経口投与中および投与後のデルタ 9-テトラヒドロカンナビノール (THC)、11-ヒドロキシ-THC、および 11-ノル-9-カルボキシ-THC の血漿薬物動態」。臨床化学 。55 ( 12 ) : 2180–89。doi :10.1373/clinchem.2008.122119。PMC 3196989。PMID 19833841。
- ^ Röhrich J, Schimmel I, Zörntlein S, Becker J, Drobnik S, Kaufmann T, et al. (2010年5月). 「コーヒーショップで大麻の煙に受動的に曝露した後の血液と尿中のデルタ9-テトラヒドロカンナビノールと11-ノル-9-カルボキシテトラヒドロカンナビノールの濃度」Journal of Analytical Toxicology . 34 (4): 196–203. doi : 10.1093/jat/34.4.196 . PMID 20465865.
- ^ Baselt R (2011).ヒトにおける有毒薬物および化学物質の体内動態（第9版）. シールビーチ、カリフォルニア州：バイオメディカル出版. pp. 1644–48.
- ^ Wallace A (2020年1月2日). 「運転手の大麻検査は難しい。その理由はここにある」CNN Business。2020年2月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年2月26日閲覧。
- ^ Mirzaei H、O'Brien A、Tasnim N、Ravishankara A、Tahmooressi H 、 Hoorfar M (2020年5月)。「呼気中のテトラヒドロカンナビノールのモニタリングに関する局所レビュー」。Journal of Breath Research。14 ( 3): 034002。Bibcode : 2020JBR....14c4002M。doi :10.1088/1752-7163/ab6229。PMID 31842004。S2CID 209388839 。
- ^ Mazzoccanti G、Ismail OH、D'Acquarica I、Villani C、Manzo C、Wilcox M、他 (2017 年 11 月)。「鏡に映る大麻: エナンチオ選択的超高性能超臨界流体クロマトグラフィーによる植物性カンナビノイドの化学選択的およびエナンチオ選択的分離」。Chemical Communications。53 ( 91 ): 12262–65。doi : 10.1039 /C7CC06999E。hdl : 11573 /1016698。PMID 29072720。
- ^ 「国連麻薬統制条約」2015年10月8日。2018年2月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年12月3日閲覧。
- ^ 「薬物スケジュール; スケジュール1」。米国麻薬取締局。米国麻薬取締局、司法省。2017年12月1日。2021年5月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年1月14日閲覧。
- ^ 「マリノール（ドロナビノール）」（PDF）。米国食品医薬品局。2004年9月。2017年2月10日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。2018年1月14日閲覧。
- ^ 「WHO薬物依存専門委員会」世界保健機関。2005年1月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年1月12日閲覧。
- ^ Riboulet-Zemouli K、Krawitz MA、Ghehiouèche F (2021)。「国際大麻スケジュールの歴史、科学、政治、2015-2021」。FAAATエディション。ニューヨーク州ロチェスター。SSRN 3932639 – SSRN 経由。
- ^ “州医療大麻法”. 全米州議会会議. 2022年2月3日. 2018年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年12月10日閲覧。
- ^ “薬物スケジュール: マリファナ (大麻)”。米国司法省、麻薬取締局。2022年。2022年12月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年12月10日閲覧。
- ^ 「規制物質」（PDF）usdoj.gov。2021年4月21日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。2022年12月11日閲覧。
- ^ 「医療用マリファナ」。Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies。2012年4月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年1月12日閲覧。
- ^ Mead A (2017年5月). 「米国法における大麻（マリファナ）とカンナビジオール（CBD）の法的地位」. Epilepsy & Behavior . 70 (Pt B): 288–91. doi : 10.1016/j.yebeh.2016.11.021 . PMID 28169144. 2022年10月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年1月26日閲覧。
- ^ abcdefgh Koppel BS、Brust JC、Fife T、Bronstein J、Youssof S、Gronseth G、他 (2014 年 4 月)。「系統的レビュー: 特定の神経疾患における医療用マリファナの有効性と安全性: 米国神経学会ガイドライン策定小委員会の報告書」。神経学。82 ( 17 ) : 1556–63。doi : 10.1212 / WNL.0000000000000363。PMC 4011465。PMID 24778283。
- ^ ab Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, Di Nisio M, Duffy S, Hernandez AV, et al. (2015). 「医療用カンナビノイド：系統的レビューとメタ分析」. JAMA . 313 (24): 2456–73. doi : 10.1001/jama.2015.6358 . hdl : 10757/558499 . PMID 26103030.
- ^ Krishnan S、Cairns R、Howard R (2009 年4 月)。Krishnan S (編)。「認知症治療のためのカンナビノイド」。Cochrane系統的レビュー データベース。2009 (2): CD007204。doi : 10.1002 /14651858.CD007204.pub2。PMC 7197039。PMID 19370677。
- ^ Reece AS、Hulse GK (2016年7月)。「クロモトリプシスとエピゲノミクスが大麻と依存症に関連する発がん性、先天性毒性、遺伝性遺伝毒性の因果関係基準を完成」。Mutation Research。789 : 15–25。Bibcode : 2016MRFMM.789...15R。doi :10.1016 / j.mrfmmm.2016.05.002。PMID 27208973 。
外部リンク
- 米国国立医学図書館: 薬物情報ポータル – テトラヒドロカンナビノール