マラリア

マラリア
赤血球に付着するマラリア原虫
発音	/ mə ˈ lɛər iə /​​​
専門	感染症
症状	発熱、嘔吐、頭痛、皮膚の黄変[1]
合併症	発作、昏睡、[1] 臓器不全、貧血、脳マラリア[2]
通常の発症	曝露後10～15日[3]
原因	マラリア原虫はハマダラカ によってヒトに感染する[1] [4]
診断方法	血液検査、抗原検出検査[1]
防止	蚊帳、虫よけ、蚊の駆除、医薬品[1]
薬	抗マラリア薬[3]
頻度	2億4,900万人（2022年）[5]
死亡者（数	608,000（2022年）[5]

マラリアは、脊椎動物に影響を及ぼす蚊媒介感染症である。 ^{[6] [7] [3]}ヒトのマラリアは、典型的には発熱、疲労、嘔吐、頭痛などの症状を引き起こす。^{[1] [8]重症例では、}黄疸、発作、昏睡、または死に至ることもある。^{[1] [9]症状は通常、感染した}ハマダラカに刺されてから10～15日後に始まる。^{[10] [4]}適切な治療が行われない場合、数ヶ月後に病気が再発することがある。^[3]最近感染から回復した人の場合、再感染しても通常は症状はより軽度である。^[1]この部分的な抵抗は、マラリアに継続的にさらされなければ、数ヶ月から数年かけて消失する。^[1]

人間のマラリアは、マラリア原虫群の単細胞微生物によって引き起こされます。^{[10]感染した雌の}ハマダラカに刺されることによってのみ広がります。^{[10] [11]}蚊に刺されると、蚊の唾液に含まれる寄生虫が人の血液に入ります。^[3]寄生虫は肝臓に移動し、そこで成熟して繁殖します。^[1] 5種のマラリア原虫が一般に人に感染します。^[10]より重篤な症例に関連する3種は、熱帯熱マラリア（マラリアによる死亡者の大半の原因）、三日熱マラリア（ Plasmodium v​​ivax ） 、およびノウルシマラリア（年間数千人に感染するサルマラリア）です。^{[12] [13]卵形マラリア}（Plasmodium ovale）と四日熱マラリア（Plasmodium malariae）は、一般に軽度のマラリアを引き起こします。^{[1] [10]}マラリアは、典型的には血液塗抹標本を用いた血液の顕微鏡検査、または抗原に基づく迅速診断検査によって診断される。^[1]ポリメラーゼ連鎖反応を用いて寄生虫のDNAを検出する方法が開発されているが、コストと複雑さのため、マラリアが蔓延している地域では広く使用されていない。^[14]

病気のリスクは、蚊帳や虫よけ剤の使用による蚊に刺されの防止、殺虫剤の散布や溜まった水の排水などの蚊の駆除対策によって減らすことができます。^[1]マラリアが流行している地域では、旅行者がマラリアを予防するための薬がいくつかあります。 ^[3]マラリア発生率の高い地域では、乳児と妊娠初期以降に、スルファドキシン/ピリメタミン配合薬の時折の投与が推奨されています。 ^[3] 2023年現在、2種類のマラリアワクチンが世界保健機関によって承認されています。^[15]マラリア治療に推奨されているのは、アルテミシニンを含む抗マラリア薬の併用です。^{[16] [17] [1] [3] 2つ目の薬は、}メフロキン、ルメファントリン、またはスルファドキシン/ピリメタミンのいずれかです。 ^[18]アルテミシニンが入手できない場合は、ドキシサイクリンとともにキニーネが使用されることがある。 ^{[18]マラリアが流行している地域では、}薬剤耐性の増加が懸念されるため、治療を開始する前に可能であればマラリアを確認する必要がある。^[3]寄生虫の間ではいくつかの抗マラリア薬に対する耐性が発達しており、例えば、クロロキン耐性の熱帯熱マラリア原虫はほとんどのマラリア発生地域に広がっており、アルテミシニンに対する耐性は東南アジアの一部で問題となっている。^[3]

この病気は、赤道周辺の広い帯状に存在する熱帯および亜熱帯地域で蔓延している。^{[19] [1]これには、}サハラ以南のアフリカ、アジア、ラテンアメリカの多くが含まれる。^[3] 2022年には、世界中で約2億4,900万件のマラリア症例が発生し、推定60万8,000人が死亡し、その80％が5歳以下であった。^[20]症例と死亡の約95％はサハラ以南のアフリカで発生した。疾患率は2010年から2014年にかけて減少したが、2015年から2021年にかけて増加した。^[17]ユニセフによると、2021年にはほぼ1分ごとに5歳未満の子供がマラリアで死亡しており、^[21]「これらの死亡の多くは予防および治療可能です」。^[22]マラリアは一般的に貧困と関連付けられており、経済発展に重大な悪影響を及ぼします。^{[23] [24]}アフリカでは、医療費の増加、労働能力の喪失、観光業への悪影響により、年間120億ドルの損失が生じると推定されています。^[25]

マラリアという用語は中世 イタリア語の「悪い空気」を意味するmala ariaに由来し、瘴気説の一部である。この病気は沼地や湿地帯との関連から、以前はagueまたはmarsh feverと呼ばれていた。 ^[26]この用語は少なくとも 1768 年にはすでに英語に登場している。 ^[27]マラリアはかつてヨーロッパと北アメリカのほとんどの地域で一般的であったが^[28]、現在は風土病ではないが^[29] 、輸入症例は発生している。^[30]

マラリアに罹った成人は、悪寒と発熱（典型的には、約6時間続く周期的な激しい発作の後に発汗と解熱の期間が続く）のほか、頭痛、疲労、腹部不快感、筋肉痛を経験する傾向があります。^[32]子供は、発熱、咳、嘔吐、下痢などのより一般的な症状を呈する傾向があります。^[32]

この病気の初期症状は、すべてのマラリア種に共通しており、インフルエンザ様症状に似ており[ 33 ^{] 、}敗血症、胃腸炎、ウイルス性疾患などの他の病気と似ていることもあります。^[14]症状としては、頭痛、発熱、震え、関節痛、嘔吐、溶血性貧血、黄疸、尿中ヘモグロビン、網膜損傷、けいれんなどがあります。^[34]

マラリアの典型的な症状は発作であり、突然の寒気に続いて震え、その後発熱と発汗が周期的に起こり、三日熱（Plasmodium v​​ivax）と卵形マラリア（ Plasmodium ovale）の感染では2日ごとに（三日熱） 、四日熱（ Plasmodium malariae ）起こります。熱帯熱マラリア（Plasmodium falciparum）の感染では、36～48時間ごとに発熱を繰り返す場合もあれば、それほど顕著ではなくほぼ継続的な発熱を引き起こす場合もあります。^[35]

症状は通常、最初の蚊に刺されてから10～15日後に現れますが、一部の三日熱マラリア原虫株では感染後数ヶ月経ってから現れることもあります。^[32]マラリア予防薬を服用している旅行者は、薬の服用をやめると症状が現れることがあります。^[32]

重症マラリアは、通常、熱帯マラリア原虫（ファルシパルムマラリアとも呼ばれる）によって引き起こされます。熱帯マラリア原虫によるマラリアの症状は、感染後9～30日で現れます。^[33]脳マラリア患者は、異常姿勢、眼振、共同注視麻痺（両眼が同じ方向に向くことができない）、後弓状筋緊張、発作、昏睡などの神経症状を呈することがよくあります。^[33]

皮膚の臭いプロファイルに基づく診断

人間はさまざまな匂いを発しています。皮膚の揮発性化合物から人間のマラリア感染を検出する方法についての研究が行われており、揮発性バイオマーカーは無症状の感染者も含めた感染検出の信頼できる情報源となる可能性があることが示唆されています。皮膚の体臭プロファイルを使用すると、世界中の人々の診断、およびマラリアの公式撲滅に向けた感染のスクリーニングとモニタリングに効果的です。研究結果は主に、異なる匂いプロファイルに基づく人間の魅力の違いを説明する化学的な説明に依存しています。脂肪酸や乳酸などの揮発性化合物の存在は、一部の個人が他の個人よりも蚊に魅力的である理由の重要な理由です。

揮発性化合物

カリフォルニア大学バークレー校で細菌病原体による膜操作と細胞間融合の構造的基礎を研究している博士研究員カニカ・カンナ氏は、匂いのプロファイルを病気の診断にどのように利用できるかを調べる研究について論じている。この研究では、無症状の感染者を特定するために、西ケニアの学校に通う約 400 人の児童から揮発性化合物のサンプルが収集された。これらのバイオマーカーは、マラリア感染を非侵襲的に検出する方法として確立されている。さらに、これらの揮発性化合物は蚊の触角によって誘引物質として大量に検出され、児童は蚊に刺されやすくなる。^[36]

脂肪酸

脂肪酸は蚊にとって魅力的な化合物であることが確認されており、通常、皮膚から出る揮発性物質に含まれています。体臭プロファイルを生成するこれらの脂肪酸は、皮膚内の細菌の作用によるグリセロール、乳酸、アミノ酸、脂質の代謝から生じます。これらは、蚊が潜在的な宿主、特に人間を見つけるための「化学的特徴」を作成します。^[37]

乳酸

天然に生成される左旋性異性体である乳酸は、長い間蚊の誘引物質として知られてきました。乳酸は主にエクリン汗腺によって生成され、皮膚の表面に大量の汗を生じます。人体から放出される乳酸のレベルが高いため、乳酸は、人を好む（人に引き寄せられる）蚊にとって、特定のヒト宿主認識の手がかりとなると仮説が立てられてきました。

足の臭いがきつい

ほとんどの研究では、宿主を求める蚊を引き寄せる刺激として人間の匂いを利用しており、強力で有意な誘引効果が報告されている。研究では、人間の匂いサンプルが蚊を引き寄せるのに非常に効果的であることがわかった。足の匂いは、人間を好む蚊にとって最も誘引性が高いことが実証されている。これらの研究の一部には、人間の被験者が以前に履いていたナイロンソックスを餌にしたトラップが含まれており、成虫の蚊を捕まえるのに効果的であると考えられている。足の匂いには揮発性化合物が多く含まれており、それが今度は蚊の嗅覚反応を引き起こす。^[37]

マラリアには、呼吸窮迫の発症など、いくつかの深刻な合併症があり、重症の熱帯マラリア患者では成人の最大25％、小児では40％に発症します。考えられる原因としては、代謝性アシドーシスの呼吸器代償、非心原性肺水腫、随伴性肺炎、重度の貧血などがあります。重症マラリアの幼児ではまれですが、急性呼吸窮迫症候群は成人の5～25％、妊婦の最大29％に発症します。^[38] HIVとマラリアの同時感染は死亡率を高めます。 ^[39]腎不全は黒水熱の特徴であり、溶解した赤血球からのヘモグロビンが尿中に漏れ出します。^[33]

熱帯熱マラリア（Plasmodium falciparum）に感染すると、脳症を伴う重篤なマラリアの一種である脳マラリアを引き起こすことがある。網膜白化を伴い、これはマラリアを他の発熱原因と区別する上で有用な臨床徴候となりうる。^[40]脾臓腫大、肝臓腫大またはその両方、重度の頭痛、低血糖、腎不全を伴う尿中ヘモグロビンが生じることがある。^{[33]合併症には、自然出血、}凝固障害、ショックなどがある。^[41]

妊娠中のマラリアは、死産、乳児死亡、流産、低出生体重を引き起こす可能性があります^[42]。特に熱帯熱マラリア（Plasmodium falciparum）感染の場合ですが、三日熱マラリア（Plasmodium v​​ivax ）感染の場合も同様です^{[43] 。}

マラリアは、マラリア原虫（Plasmodium）属の寄生虫による感染によって引き起こされる。^{[44]ヒトの場合、マラリアは6種の}マラリア原虫によって引き起こされる：熱帯マラリア原虫（ Plasmodium falciparum ） 、熱帯マラリア原虫（Plasmodium malariae） 、熱帯マラリア原虫（Plasmodium ovale curtisi）、熱帯マラリア原虫（ Plasmodium ovale wallikeri）、三日熱マラリア原虫（Plasmodium knowlesi）。^[45]感染者の中では、熱帯マラリア原虫が最も多く確認されており（約75%）、次いで三日熱マラリア原虫（約20%）となっている。^[14]熱帯マラリア原虫は伝統的に死亡原因の大半を占めているが、 ^[46]最近のエビデンスによると、三日熱マラリア原虫による生命を脅かす可能性のある症状と、熱帯マラリア原虫感染の診断とが同程度関連していることが示唆されている。^[47]熱帯マラリア原虫は、アフリカ以外では相対的に多く見られる。^[48]高等類人猿由来のいくつかの種のマラリア原虫によるヒトへの感染例がいくつか記録されているが、マカクザルにマラリアを引き起こす人獣共通感染症種であるP. knowlesi ^[49]を除いて、これらはほとんどが公衆衛生上の重要性が限られている。^[50]

ハマダラカは、まずマラリア原虫に感染した人から血を吸って感染します。^{[51] [52]その後、寄生虫は通常、感染した}ハマダラカに刺されることによって体内に持ち込まれます。接種された寄生虫の一部は「スポロゾイト」と呼ばれ、おそらく皮膚に残りますが、^[53]他の寄生虫は血流に乗って肝臓に移動し、肝細胞に侵入します。^[54]寄生虫は肝臓で2～10日間増殖して分裂し、感染した肝細胞1つにつき最終的に最大40,000匹の寄生虫が宿ります。^[54]感染した肝細胞は分解し、「メロゾイト」と呼ばれる侵入性のマラリア原虫細胞が血流に放出されます。血液中では、メロゾイトは個々の赤血球に急速に侵入し、24～72時間かけて複製して16～32個の新しいメロゾイトを形成します。^[54]感染した赤血球は溶解し、新しいメロゾイトが新しい赤血球に感染し、感染者の体内の寄生虫の数が継続的に増加するサイクルが発生します。^[54]この感染サイクルを繰り返すと、寄生虫のごく一部は複製されず、代わりに雄と雌の「配偶子母細胞」と呼ばれる初期の有性生殖段階の寄生虫に成長します。これらの配偶子母細胞は骨髄で11日間成長し、その後血液循環に戻り、別の蚊に刺されて吸収されるのを待ちます。^[54]蚊の体内に入ると、配偶子母細胞は有性生殖を行い、最終的に娘スポロゾイトを形成します。娘スポロゾイトは蚊の唾液腺に移動し、蚊に刺されたときに新しい宿主に注入されます。^[54]

肝臓感染では症状は現れないが、マラリアの症状はすべて赤血球の感染によって起こる。^[45]血液1ミリリットルあたりの寄生虫数が約10万匹を超えると症状が現れる。 ^[45]重症マラリアに伴う症状の多くは、Plasmodium falciparumが血管壁に付着する性質が原因で、感染した血管と周囲の組織に損傷を与える。肺の血管に閉じ込められた寄生虫は呼吸不全の一因となる。脳では、昏睡の一因となる。胎盤では、低出生体重や早産の一因となり、流産や死産のリスクを高める。^[45]感染中の赤血球の破壊はしばしば貧血を引き起こし、感染中の新しい赤血球の生成が減少することで悪化する。^[45]

血を吸うのはメスの蚊だけです。オスの蚊は植物の蜜を吸うため、病気を媒介することはありません。ハマダラカ属のメスの蚊は夜間に吸血することを好む。通常、夕暮れ時に餌を探し始め、成功するまで一晩中探し続けます。^[55]しかし、アフリカでは蚊帳が広く使用されているため、蚊帳の時期よりも早く刺し始めました。^{[56]マラリア原虫は}輸血によっても感染しますが、これはまれです。^[57]

マラリアの症状は、無症状の期間が経過した後に再発することがあります。再発は、原因によって、再燃、再発、再感染に分類できます。再燃とは、適切な治療によって血液期の原虫が除去されなかったために、無症状の期間後に症状が再発することです。^{[58]再発とは、原虫が血液から排除された後、肝細胞内で休眠状態の}ヒプノゾイト^[59]として残存した後に症状が再発することです。再発は、通常、最初の症状から8～24週間後に起こり、三日熱マラリアと卵形マラリアの感染でよく見られます。^[14] 温帯地域での三日熱マラリア症例では、ヒプノゾイトによる越冬が関与していることが多く、蚊に刺された翌年に再発が始まります。^[60]再感染とは、全身から原虫が排除されたが、その後新しい原虫が侵入したことを意味します。再感染は再発や再燃と容易に区別することはできませんが、治療終了後2週間以内に感染が再発した場合は、通常、治療の失敗によるものと考えられています。^[61]頻繁に感染すると、ある程度の免疫が形成されることがあります。 ^[62]

マラリア感染は2つの段階を経て進行する。1つは肝臓に影響を及ぼす段階（赤血球外段階）で、もう1つは赤血球に影響を及ぼす段階（赤血球段階）である。感染した蚊が人の皮膚を刺して血を吸うと、蚊の唾液に含まれるスポロゾイトが血流に入り、肝臓に移動して肝細胞に感染し、8～30日間無性生殖で無症状に増殖する。^[63]

これらの生物は肝臓内での潜在的な休眠期間の後、分化して数千のメロゾイトを生成し、宿主細胞が破裂した後、血液中に逃げ出し、赤血球に感染してライフサイクルの赤血球段階を開始します。^{[63]寄生虫は感染した宿主肝細胞の}細胞膜に包まれて、検出されずに肝臓から脱出します。^[64]

赤血球内では、寄生虫は再び無性生殖で増殖し、定期的に宿主細胞から抜け出して新鮮な赤血球に侵入する。このような増殖サイクルが複数回発生する。このように、熱波の古典的な説明は、メロゾイトが同時に波となって赤血球から脱出し感染することから生じる。^[63]

三日熱マラリア原虫のスポロゾイトの中には、すぐに赤血球外期のメロゾイトに成長せず、数ヶ月（通常は7～10ヶ月）から数年にわたり休眠状態を保つヒプノゾイトを生成するものもある。^{[60]休眠期間の後、ヒプノゾイトは再活性化し、メロゾイトを生成する。ヒプノゾイトは三日}熱マラリア原虫感染における長期潜伏と後期再発の原因であるが^[60]、卵形マラリア原虫におけるヒプノゾイトの存在は不明である。^[65]

この寄生虫は、ヒトのライフサイクルの大半を肝臓と血液細胞内に生息し、免疫監視から比較的見えにくいため、体の免疫システムによる攻撃からは比較的保護されています。しかし、循環する感染した血液細胞は脾臓で破壊されます。この運命を回避するために、熱帯熱マラリア原虫は感染した血液細胞の表面に接着タンパク質を発現させ、血液細胞を小血管の壁にくっつけ、寄生虫が体循環や脾臓を通過できないように隔離します。^[66]微小血管が閉塞すると、胎盤マラリアのような症状が発生します。^[67]隔離された赤血球は血液脳関門を突破し、脳マラリアを引き起こす可能性があります。^[68]

マラリア、特に熱帯マラリア原虫による死亡率と罹患率の高さから、マラリアは近年で最も大きなヒトゲノム選択圧をもたらしました。鎌状赤血球形質、サラセミア形質、グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損、赤血球上のダフィー抗原の欠如など、いくつかの遺伝的要因がマラリアに対する抵抗力を与えています。 ^{[69] [70] [71]}

鎌状赤血球形質がマラリア免疫に与える影響は、風土病性マラリアが原因で生じた進化上のトレードオフを物語っています。鎌状赤血球形質は、血液中のヘモグロビン分子の変化を引き起こします。通常、赤血球は非常に柔軟な両凹形状をしており、狭い毛細血管を通過できます。しかし、変化したヘモグロビン S分子が低酸素にさらされたり、脱水により密集したりすると、互いにくっついて鎖を形成し、細胞が湾曲した鎌状になるように変形します。これらの鎖では、分子は酸素を吸収または放出するのにそれほど効果的ではなく、細胞は自由に循環できるほど柔軟ではありません。マラリアの初期段階では、寄生虫が感染した赤血球を鎌状にすることがあり、そのため、より早く循環から除去されます。これにより、マラリア原虫が細胞内でライフサイクルを完了する頻度が減少します。ホモ接合体（異常なヘモグロビンβアレルのコピーを2つ持つ）の人は鎌状赤血球貧血を患うが、ヘテロ接合体（異常なアレル1つと正常なアレル1つを持つ）の人は重度の貧血を起こさずにマラリアに対する抵抗力を示す。ホモ接合体の状態の人の平均寿命は短いため、この形質の存続は不利になる傾向があるが、ヘテロ接合体の利点により、この形質はマラリアが発生しやすい地域では保存されている。^{[71] [72]}

マラリアによる肝機能障害はまれで、通常はウイルス性肝炎や慢性肝疾患などの他の肝疾患を患っている人にのみ発生します。この症候群はマラリア肝炎と呼ばれることもあります。^[73]まれな発生と考えられてきましたが、マラリア肝障害は特に東南アジアとインドで増加しています。マラリア患者の肝機能障害は、合併症や死亡の可能性の上昇と相関しています。^[73]

マラリア感染は、様々な病気の予防接種後の免疫反応に影響を及ぼします。例えば、マラリアは多糖類ワクチンに対する免疫反応を抑制します。潜在的な解決策としては、マラリアが存在する地域で予防接種の前に治療を行うことです。^[74]

マラリアの症状は非特異的であるため、診断は通常、症状と渡航歴に基づいて疑われ、その後、血液中の寄生虫の存在を検出する臨床検査（寄生虫学的検査）で確定される。マラリアが一般的である地域では、世界保健機関（WHO）は、発熱を訴える人、または他の明らかな原因がなく現在の体温が37.5℃を超える人には、臨床医がマラリアを疑うことを推奨している。^[75]マラリアは、手のひらが青白くなっている、または臨床検査で血液1デシリットルあたり8グラム未満のヘモグロビン値を示すなど、貧血の兆候がある小児にも疑われるべきである。 ^[75]マラリアがほとんどまたはまったくない地域では、WHOは、マラリアに感染した可能性がある人（通常はマラリア流行地域への旅行）と原因不明の発熱がある人のみ検査することを推奨している。^[75]

サハラ以南のアフリカでは検査が少なく、2021年に発熱した子どものうち医師の診察や迅速診断検査を受けたのは4人に1人（28%）に過ぎなかった。最も裕福な子どもと最も貧しい子どもの間では、検査に10パーセントポイントの差があった（33%対23%）。さらに、東部・南部アフリカ（36%）の子どもの方が、西部・中部アフリカ（21%）の子どもよりも検査を受けた割合が高い。^[21]ユニセフによると、2021年には発熱した子どもの61%が医療施設や医療提供者から診察や治療を受けた。富裕層による格差も見られ、最も裕福な世帯（71%）と最も貧しい世帯（53%）の子どもの間では、医療を求める行動に18パーセントポイントの差があった。^[21]

マラリアは通常、血液塗抹標本の顕微鏡検査または抗原に基づく迅速診断テスト(RDT) によって確認されます。顕微鏡検査、つまりギムザ染色した血液を光学顕微鏡で検査することは、マラリア診断のゴールドスタンダードです。 ^[45]顕微鏡検査官は通常、短時間で多くの血球をスキャンできる「厚い塗抹標本」の血液と、個々の寄生虫をはっきりと観察して感染しているマラリア原虫種を特定できる「薄い塗抹標本」の血液の両方を検査します。^{[45]一般的な野外実験室の条件下では、顕微鏡検査官は、} 1 マイクロリットルの血液あたり少なくとも 100 匹の寄生虫がいる場合に寄生虫を検出できます。これは、症状のある感染の下限値です。^[75]顕微鏡診断は比較的リソースを消費し、訓練を受けた人員、特定の機器、電力、顕微鏡スライドと染色液の一貫した供給が必要です。^[75]

顕微鏡検査が利用できない場所では、マラリアは、指先からの採血で寄生虫タンパク質を検出する迅速抗原検査であるRDTで診断される。 ^[75]寄生虫タンパク質であるヒスチジンリッチタンパク質2（HRP2、熱帯マラリア原虫のみを検出）、乳酸脱水素酵素、またはアルドラーゼを標的とした様々なRDTが市販されている。^[75] HRP2検査は熱帯マラリア原虫が優勢なアフリカで広く使用されている。^[45]しかし、HRP2は感染症の治療後も最大5週間血液中に残留するため、HRP2検査では、現在マラリアにかかっているのか、過去にマラリアにかかっていたのかを区別できないことがある。^[75]さらに、アマゾン地域に生息する熱帯マラリア原虫の中にはHRP2遺伝子を欠くものがあり、検出が複雑になっている。^[75] RDTは、完全な診断検査室がない場所でも迅速かつ容易に配備できる。^[75]しかし、顕微鏡検査に比べると得られる情報はかなり少なく、生産者やロットによって品質が異なることもあります。^[75]

血液からマラリア原虫に対する抗体を検出する血清学的検査は開発されているが、感度と特異性が比較的低いためマラリア診断には使用されていない。高感度核酸増幅検査も開発されているが、比較的コストが高く、活動性感染症に対する特異性が低いため臨床的には使用されていない。^[75]

マラリアは世界保健機関（WHO）によって「重症」と「単純」に分類されています。^{[14]以下の基準の}いずれかに該当する場合は重症とみなされ、そうでない場合は単純とみなされます。^[76]

• 意識の低下
• 歩行が不可能なほどの著しい衰弱
• 摂食不能
• 2回以上のけいれん
• 低血圧（成人では70 mmHg未満 、小児では50 mmHg未満）
• 呼吸障害
• 循環ショック
• 腎不全または尿中のヘモグロビン
• 出血の問題、またはヘモグロビンが50 g/L（5 g/dL）未満
• 肺水腫
• 血糖値2.2 mmol/L（40 mg/dL）未満
• アシドーシスまたは乳酸値が5 mmol/Lを超える
• 低強度感染地域では血液中の寄生虫レベルが1マイクロリットル（μL）あたり100,000個以上、高強度感染地域では1μLあたり250,000個以上

脳マラリアは、昏睡（グラスゴー昏睡スケール11未満、またはブランタイア昏睡スケール3未満）を含む神経症状、または発作後30分以上続く昏睡を伴う重度の熱帯マラリアマラリアと定義されます。 ^[77]

マラリア予防には、薬物療法、蚊の駆除、刺されの予防などがある。2023年現在、WHOが小児用として承認しているマラリアワクチンは2種類あり、 RTS,SとR21である。^{[15] [78]}ある地域でマラリアが発生するには、人口密度が高く、ハマダラカの個体数が多く、人から蚊への感染率と蚊から人への感染率が高いことが条件となる。これらのいずれかが十分に低下すれば、北米、ヨーロッパ、中東の一部で起きたように、寄生虫は最終的にその地域から姿を消す。しかし、寄生虫が全世界から根絶されない限り、寄生虫の繁殖に有利な条件が整うと再び出現する可能性がある。さらに、人口密度が減少するにつれてハマダラカを駆除する一人当たりのコストが上昇するため、一部の地域では経済的に実行不可能となっている。^[79]

マラリアの予防は長期的には治療よりも費用対効果が高いかもしれないが、必要な初期費用は世界の最貧困層の多くには手の届かないものである。国によって、マラリアの制御（すなわち、低い流行率の維持）と根絶プログラムの費用には大きな差がある。例えば、中国では、政府は2010年に中国の各省でマラリアを根絶する戦略を発表したが、必要な投資は保健に対する公的支出のわずかな部分である。対照的に、タンザニアで同様のプログラムを実施するには、公衆衛生予算の5分の1の費用がかかると推定される。^[80] 2021年、世界保健機関は中国がマラリアを根絶したことを確認した。^{[81] 2023年、世界保健機関は}アゼルバイジャン、タジキスタン、ベリーズがマラリアを根絶したことを確認した。 ^[82]

マラリアが蔓延している地域では、5歳未満の子どもが貧血になることが多く、これはマラリアが原因となることもあります。これらの地域で貧血の子どもに予防的に抗マラリア薬を投与すると、赤血球レベルがわずかに改善しますが、死亡リスクや入院の必要性には影響しません。^[83]

ベクターコントロールとは、蚊による伝染レベルを下げることでマラリアを減らすために使用される方法を指します。個人の保護に関しては、最も効果的な虫除けはDEETまたはピカリジンに基づいています。^[84]しかし、蚊除けがマラリア感染を予防できるという証拠は不十分です。^[85] 殺虫剤処理済み蚊帳（ITN）と屋内残留噴霧（IRS）は効果的で、マラリア予防に一般的に使用されており、その使用は21世紀のマラリア減少に大きく貢献しています。^{[86] [87] [88]} ITNとIRSは、蚊帳を使用する人の数、殺虫剤の隙間（カバー率が低い領域）の数、家の外にいるときに人々が保護されていないかどうか、殺虫剤に耐性のある蚊の増加に依存するため、病気を根絶するには十分ではない可能性があります。^[86]蚊にさらされないように住宅を改造することは、長期的な予防策として重要となる可能性がある。^[86]

蚊帳は蚊を人から遠ざけ、マラリア感染率と伝染を減らすのに役立ちます。網は完璧なバリアではなく、蚊が網を通り抜ける前に殺虫剤で処理されていることがよくあります。殺虫剤処理された網（ITN）は、未処理の網に比べて2倍の効果があると推定されており、網がない場合と比較して70％以上の保護を提供します。^[89] 2000年から2008年の間に、ITNの使用により、サハラ以南アフリカで推定25万人の乳児の命が救われました。^[90]ユニセフによると、2019年には、世帯員全員に十分なITNを所有していた世帯はわずか36％でした。^[91] 2000年には、マラリアが蔓延している地域に住む170万人（1.8％）のアフリカの子供たちがITNによって保護されていました。 2007年には、アフリカの子どものうち2030万人（18.5%）が蚊帳を使用しており、8960万人の子どもが保護されていない状態となっている^[92]。また、2015年にはアフリカの子どものうち68%が蚊帳を使用している。 ^[93]サハラ以南アフリカで蚊帳の下で眠る子どもの割合は、2011年の40%未満から2021年には50%以上に増加している。 ^{[21]ほとんどの蚊帳には、}毒性の低い殺虫剤の一種であるピレスロイドが染み込ませてある。夕暮れから夜明けにかけて使用すると最も効果的である。^[94]ベッドの中央より上に大きな「蚊帳」を吊るし、端をマットレスの下に折り込むか、地面に届く大きさにすることが推奨されている。^[95]アフリカのマラリア流行地域では、ITNは妊娠の結果に有益であるが、アジアとラテンアメリカではより多くのデータが必要である。^[96]

マラリア耐性が高い地域では、蚊帳にピレスロイドと組み合わせたピペロニルブトキシド（PBO）を使用すると、マラリア感染率を低下させるのに効果的です。 [ ⁹⁷ ] 実験では20回の洗濯後も蚊の死亡率への影響が持続しなかったため、蚊帳におけるPBOの耐久性については疑問が残ります。^[97]

ユニセフは、生産、調達、配送の加速により、2000年以降、殺虫剤処理された蚊帳の使用が増加していると指摘し、「2004年以降、世界中で25億枚以上のITNが配布され、そのうち87%（22億枚）がサハラ以南のアフリカで配布された。2021年、製造業者は約2億2000万枚のITNをマラリア流行国に配送したが、これは2020年と比較して900万枚の減少、2019年に配送された数より3300万枚少ない」と述べている。^[22] 2021年現在、サハラ以南のアフリカの世帯の66%がITNを所有しており、「2016年のアンゴラの31%から2019年のギニアビサウの約97%までの範囲である」。^[22]しかし、ITNを保有する世帯の半数強は、世帯員全員を保護するのに十分なITNを保有していた。^[22]

屋内残留散布とは、家屋内の壁に殺虫剤を散布することである。吸血後、多くの蚊は吸血した血を消化しながら近くの表面にとまるので、家の壁に殺虫剤を塗布しておけば、とまっている蚊が他の人を刺してマラリア原虫を感染させる前に殺すことができる。^[98] 2006年現在、世界保健機関はIRS作戦でDDTやピレスロイドのシフルトリンとデルタメトリンを含む12種類の殺虫剤を推奨している。^[99]この少量のDDTの公衆衛生目的の使用は、農業での使用を禁止しているストックホルム条約の下では許可されている。 ^[100]すべての形態のIRSに共通する問題の1つは、殺虫剤耐性である。IRSに感染した蚊は屋内で休息して生活する傾向があり、散布による刺激のため、その子孫は屋外で休息して生活する傾向があり、IRSの影響を受けにくい。^[101]殺虫剤処理された蚊帳と「非ピレスロイド系」殺虫剤の室内残留散布を使用したコミュニティでは、マラリアの減少が見られました。^[102] さらに、室内残留散布に加えて「ピレスロイド系」殺虫剤を使用した場合、殺虫剤処理された蚊帳を使用しているコミュニティでは、検出可能な追加の利点は得られませんでした。^[102]

住居はマラリアの危険因子であり、予防策として住宅を改造することは、ピレスロイドなどの殺虫剤の有効性に頼らない持続可能な戦略である可能性がある。^{[86] [103]}蚊の密度を高める可能性のある住宅内外の物理的環境が考慮事項である。潜在的な改造の例としては、家が蚊の繁殖場所からどれだけ近いか、家の近くの排水と給水、蚊の休息場所（家の周りの植物）の利用可能性、家畜との距離、蚊の侵入を防ぐための家の物理的な改善または設計の変更（^[86]網戸など）などが挙げられる。

窓に網戸を設置することに加え、家のスクリーニング対策には天井、ドア、軒先のスクリーニングが含まれる。2021年、世界保健機関（WHO）のガイドライン策定グループは、マラリア感染を減らすために、条件付きでこの方法で家をスクリーニングすることを推奨した。^[104]しかし、WHOは、これらの技術を取り入れる際には、対処する必要がある現地の考慮事項があることを指摘している。これらの考慮事項には、配送方法、メンテナンス、家の設計、実現可能性、リソースの必要性、および拡張性が含まれる。^[104]

いくつかの研究では、スクリーニングハウスがマラリア感染に大きな影響を与える可能性があることが示唆されています。スクリーニングは保護バリアを提供するだけでなく、家庭での日常的な行動の変化も要求しません。 [ ^105]スクリーニングの軒はコミュニティレベルの保護効果も持ち、最終的にはこの介入が実施されていない近隣の家の蚊の刺咬密度を減らすことができます。^[105]

いくつかの研究では、蚊の侵入を阻止するために、殺虫剤処理（トランスフルトリンなど）されたネット、または処理されていないネットが使用されています。^[105]広く使用されている介入の1つは、In2Care BV EaveTubeです。2021年、In2Care BVは、住宅の壁に設置する換気チューブを開発するために、米国国際開発庁から資金提供を受けました。^[106]蚊が家に近づくと、代わりにこれらのEaveTubeに遭遇することが目標です。これらのEaveTubeの内側には、殺虫剤耐性蚊に致死的な殺虫剤処理されたネットがあります。^[106]この蚊の駆除方法は、致死的な家ルアー法と呼ばれています。WHOは現在、この製品の広範な使用の有効性を評価しています。^[107]

集団薬物投与（MDA）とは、病気の状態に関係なく、ある地域の全人口に薬物を投与することである。^{[108] 2021年のコクランレビューでは、}イベルメクチンのコミュニティ投与の使用について、これまでのところ、質の低いエビデンスでは、イベルメクチンのコミュニティ投与によるマラリア感染の発生率の減少に有意な影響は見られなかったことが判明した。^[109]

人々は、蚊に刺されることを減らし、マラリアの蔓延を遅らせるために、他の多くの方法を試してきました。蚊の幼虫が成長する水域の利用可能性を減らしたり、成長を遅らせる物質を加えたりして、蚊の幼虫を減らす取り組みは、いくつかの場所では効果的です。^[110]非常に高周波の音を出してメスの蚊を寄せ付けないはずの電子蚊よけ装置には、有効性を裏付ける証拠がありません。^[111]噴霧がマラリアの伝染に効果があるという確実性の低い証拠があります。 ^[112]幼虫の分布が少ない水域に化学殺虫剤または微生物殺虫剤を手で注入して幼虫を駆除すると、マラリアの伝染を減らすことができます。[ ^113]幼虫を食べる魚がその地域の蚊の密度と伝染を減らすことができるかどうかを判断するには、証拠が不十分です。^[114]

感染が一般的である場所への旅行者に対して、マラリアの予防や進行を阻止するのに役立つ薬は多数あります。これらの薬の多くは治療にも使用されます。マラリア原虫が1つ以上の薬に耐性を持つ場所では、メフロキン、ドキシサイクリン、またはアトバコン/プログアニルの配合剤（マラロン）の3つの薬が予防によく使用されます。^[115]ドキシサイクリンとアトバコン/プログアニルは忍容性が高く、メフロキンは週1回服用します。^[115]クロロキンに感受性のあるマラリアが発生する地域は世界でもまれです。^[116]抗マラリア薬を全人口に同時に大量投与すると、人口のマラリア感染リスクが軽減される可能性がありますが、大量投与の有効性は地域のマラリア蔓延状況によって異なる場合があります。^[117]薬物投与に加えて蚊の駆除などの他の予防措置、その地域で治療を受けた人の割合、マラリア再感染のリスクなどの他の要因も、集団薬物治療アプローチの有効性に影響を与える可能性がある。^[117]

予防効果はすぐには現れず、マラリアが存在する地域を訪れる人々は、到着の1～2週間前から薬を服用し始め、出発後4週間服用を続ける（アトバコン/プログアニルは2日前から服用し、出発後7日間服用を続けるだけでよい）。^[118]マラリアが存在する地域に住む人々にとって予防薬の使用は現実的ではないことが多く、妊婦や短期滞在者にのみ使用されるのが一般的である。これは、薬のコスト、長期使用による副作用、裕福な国以外では抗マラリア薬の入手が困難であることによる。^[119]妊娠中にマラリアを予防する薬を服用すると、出生時の赤ちゃんの体重が改善され、母親の貧血のリスクが減少することがわかっている。 ^[120]マラリアを媒介する蚊がいる場所で予防薬を使用すると、部分的な耐性の発達を促す可能性がある。^[121]

断続的な予防療法を通じて乳児に抗マラリア薬を投与すると、マラリア感染、入院、貧血のリスクを減らすことができます。^[122]

メフロキンは、HIV陰性の妊婦のマラリア予防にスルファドキシンピリメタミンよりも効果的です。コトリモキサゾールは、HIV陽性女性のマラリア感染を予防し、貧血のリスクを軽減するのに効果的です。^[123]マラリア流行地域に住むHIV陽性女性の場合、断続的な予防療法としてスルファドキシンピリメタミンを3回以上投与することは、2回投与よりも優れています。^[124]

確定症例をアルテミシニンをベースとした併用療法（ACT）で迅速に治療することで、感染の拡大を抑えることもできる可能性がある。^[125]

マラリアワクチンは研究のもう一つの目標である。マラリアワクチンの可能性を実証した最初の有望な研究は、1967年に放射線で弱毒化した生きたスポロゾイトでマウスを免疫化するというものであり、その後、正常な生きたスポロゾイトを注射すると、マウスにかなりの保護効果があった。1970年代以降、人間向けの同様のワクチン戦略の開発がかなり進歩した。^[126]

2013年、WHOとマラリアワクチン資金提供団体は、マラリア根絶の長期目標を掲げ、マラリアの伝染を阻止するように設計されたワクチンを開発するという目標を設定しました。^[127] RTS,Sと呼ばれる最初のワクチンは、2015年に欧州の規制当局によって承認されました。^[128] 2023年現在、2つのマラリアワクチンが使用許可されています。^[15]マラリアと戦うための他のアプローチでは、研究へのさらなる投資と一次医療の強化が必要になる可能性があります。^[129]マラリアが根絶された国でマラリアが再発するのを防ぐためには、継続的な監視も重要です。^[130]

2019年現在、WHOのマラリアワクチン実施プログラム（MVIP）の一環として、サハラ以南のアフリカ3か国（ガーナ、ケニア、マラウイ）で試験運用が行われている。^[131]

熱帯熱マラリア原虫に対する免疫（より正確には耐性）は自然に生じるが、何年も繰り返し感染することによってのみ生じる。^{[62] [132]}一定量のX線照射によって非感染性になった原虫を運ぶ蚊に約1000回刺されれば、その感染から身を守ることができる。^{[133]多くの}熱帯熱マラリア原虫タンパク質の高度に多型的な性質は、ワクチン設計に大きな課題をもたらす。蚊の中腸内の配偶子、接合子、またはオーキネート上の抗原を標的とするワクチン候補は、マラリアの伝染を阻止することを目的としている。これらの伝染阻止ワクチンは、ヒトの血液中に抗体を誘導する。蚊が保護された個体から血を吸うと、これらの抗体は蚊の中で原虫が成長を完了するのを防ぐ。^[134]寄生虫のライフサイクルの血液段階を標的とする他​​のワクチン候補は、それだけでは不十分でした。^[135]たとえば、SPf66は1990年代にこの病気が一般的だった地域で広範囲にテストされましたが、試験では効果が不十分であることが示されました。^[136]

2020年現在、RTS,Sワクチンはアフリカの子供たちのマラリアリスクを約40％低減することが示されています。^{[78] [137]} R21ワクチンのプレプリント研究では、77％のワクチン有効性を示しています。^{[更新が必要] [138]}

2021年、オックスフォード大学の研究者らは、マラリアワクチン候補R21/Matrix-Mの第IIb相試験の結果を発表し、12か月の追跡調査で77%の有効性が実証されたと報告した。このワクチンは、世界保健機関のマラリアワクチン技術ロードマップの目標である、少なくとも75%の有効性を持つワクチンを達成した最初のワクチンである。^[139]

ドイツに拠点を置くBioNTECH SEは、mRNAベースのマラリアワクチンBN165 ^[140]を開発しており、最近2022年12月に第1相試験[clinicaltrials.gov識別子: NCT05581641]を開始しました。サーカムスポロザイトタンパク質（CSP）をベースにしたこのワクチンは、18～55歳の成人を対象に3用量レベルで試験され、3回接種スケジュールの安全で許容できる用量が選択されています。GSKのRTS,S（AS01）やSerum Institute of IndiaのR21/MatrixMとは異なり、BNT-165は成人年齢層で研究されているため、西洋の旅行者だけでなく、流行国に住む人々向けに開発される可能性があります。旅行者プロファイルについては、最近の商業評価では、BNT-165の潜在的な総収益は、発売後5年で4億7,900万ドル（2030年）、POS調整済み収益と予測されています。^[141]

マラリアの認識と制御対策の重要性を促進するコミュニティ参加と健康教育戦略は、発展途上国の一部の地域でマラリアの発生を減らすのに効果的に利用されてきた。 ^[142]病気を早期に認識することで、致命的になることを防ぐことができる。教育によって、寄生虫や蚊の理想的な繁殖地である貯水タンクなどの停滞した静止した水域を覆うように人々に知らせることもできるため、人から人への感染リスクを減らすことができる。これは通常、限られた空間に大規模な人口集中があり、感染が最も起こりやすい都市部で利用される。^[143] 間欠的予防療法は、妊婦や乳児のマラリアを制御するために効果的に利用されてきた別の介入であり、^[144]伝染が季節的な未就学児にも利用されてきた。^[145]

マラリアは抗マラリア薬で治療されますが、使用される薬は病気の種類と重症度によって異なります。^[146]解熱薬は一般的に使用されていますが、結果への影響は明らかではありません。^{[147] [148]}家庭に無料の抗マラリア薬を提供することで、適切に使用すれば小児死亡を減らすことができます。発熱のすべての原因を抗マラリア薬で治療すると推定されるプログラムは、抗マラリア薬の過剰使用につながり、他の発熱の原因の治療が不十分になる可能性があります。しかし、マラリア迅速診断キットの使用は、抗マラリア薬の過剰使用を減らすのに役立ちます。^{[149] [150]}

単純性または合併症のないマラリアは、経口薬で治療できます。アルテミシニン薬は、合併症のないマラリアの治療に効果的かつ安全です。^[151]アルテミシニンを他の抗マラリア薬と併用すると（アルテミシニン併用療法、またはACTとして知られています）、合併症のないマラリアの治療に使用した場合、約90％の効果があります。^[90]熱帯マラリア感染症に対する最も効果的な治療法はACTの使用であり、これにより単一の薬剤成分に対する耐性が低下します。^{[152] [153]}アルテメテル-ルメファントリン（6回投与レジメン）は、アルテメテル-ルメファントリン（4回投与レジメン）やアルテミシニン誘導体を含まない他のレジメンよりも、ファルシパルムマラリアの治療に効果的です。^{[154] [155]}推奨される別の組み合わせは、ジヒドロアルテミシニンとピペラキンです。^{[156] [157] [158]}アルテミシニンとナフトキンの併用療法は、熱帯熱マラリアの治療に有望な結果を示したが、信頼できる治療としての有効性を確立するにはさらなる研究が必要である。^[159]感染率の低い環境では、合併症のない熱帯熱マラリアの治療において、アルテスネートとメフロキンの併用はメフロキン単独よりも効果的である。 [160]アトバコンとプログアニルの併用は、合併症のない熱帯熱マラリアに対して5%から10%の失敗率で有効であり、アルテスネートを追加すると失敗率が低下する可能性がある。^{[161]アジスロマイシン単独療法または併用療法は、}熱帯熱マラリア原虫または三日熱マラリア原虫の治療に有効性を示していない。^[162]合併症のないファルシパルムマラリアでは、アモジアキンとスルファドキシン-ピリメタミンの併用は、スルファドキシン-ピリメタミン単独と比較して、治療失敗率が低い可能性がある。^[163]合併症のないファルシパルムマラリアの治療におけるクロルプログアニル-ダプソンに関するデータは不十分である。^{[164] [165]}ファルシパルムマラリアに対するアルテミシニンベースの併用療法にプリマキンを追加すると、感染後3～4日目と8日目の伝染が減少する。^[166]スルファドキシン-ピリメタミンとアルテスネートの併用は、28日目の治療失敗の抑制においてスルファドキシン-ピリメタミンとアモジアキンの併用よりも優れている。しかし、7日目の血中の配偶子母細胞の減少においては、後者の方が前者よりも優れている。^[167]

三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、四日熱マラリア原虫による感染では、通常、入院は必要ありません。三日熱マラリア原虫によるマラリアの治療には、クロロキンまたはアルテミシニンをベースとした併用療法による血液中の寄生虫の除去と、プリマキンやタフェノキンなどの8-アミノキノリン系薬剤による肝臓からの寄生虫の排除の両方が必要です。^{[168] [169]}これら2つの薬剤は血液段階にも作用しますが、その効果の程度はまだ調査中です。^[170]

妊娠中のマラリア治療には、WHOは妊娠初期（第1トリメスター）にはキニーネとクリンダマイシンの併用、後期（第2トリメスター、第3トリメスター）にはACTの使用を推奨している。 ^{[171] [172]}妊娠中の抗マラリア薬に関する安全性データは限られている。^[173]

重症マラリアや合併症マラリアは、ほとんどの場合、熱帯マラリア原虫（Plasmodium falciparum ）の感染によって引き起こされます。他の種は通常、発熱性疾患のみを引き起こします。^[174]重症マラリアや合併症マラリアは死亡率が高い（10％から50％）ため、緊急医療が必要となります。^[175]

重症マラリアの推奨される治療は、抗マラリア薬の静脈内投与である。重症マラリアでは、小児・成人ともに、非経口アルテスネートの方がキニーネより優れていた。 ^{[176] [177]}別の系統的レビューでは、アルテミシニン誘導体（アルテメテルおよびアルテエーテル）は、小児の脳マラリアの治療においてキニーネと同等に有効であった。^[178]重症マラリアの治療には、集中治療室で行うのが最適な支持療法が含まれる。これには、高熱とそれに伴う発作の管理が含まれる。また、呼吸困難、低血糖、低血中カリウムのモニタリングも含まれます。^[46]アルテミシニン誘導体は、重症または合併症のあるマラリアでの死亡を防ぐのに、キノロン系薬剤と同等かそれ以上の有効性がある。^[179]キニーネの負荷投与は、発熱期間の短縮に役立ち、体内からの寄生虫の排除を増加させる。^[180]合併症のない/合併症のあるファルシパルムマラリアの治療において、直腸内キニーネの使用は、静脈内または筋肉内キニーネの使用と比較して有効性に違いはありません。^[181]筋肉内アルテテルが重症マラリアの治療に有効であるという証拠は不十分です。^[182]病院に搬送する前に直腸アルテスネートを投与すると、重症マラリアの小児の死亡率が低下する可能性があります。^[183]​​ マラリアと同時の低血糖の小児では、非常に限られたデータに基づくと、経口投与と比較して、舌下グルコース投与は20分後に血糖値の上昇がより良好になるようです。^[184]

脳マラリアは、最もひどい神経症状を伴う重篤で複雑なマラリアの一種である。^[185]マンニトールや尿素などの浸透圧剤が脳マラリアの治療に有効かどうかについては、十分なデータがない。^[186]脳マラリアにおけるフェノバルビタールの日常的な使用は、けいれんの減少と関連しているが、死亡者の増加につながる可能性がある。^[187]ステロイドが脳マラリアの治療に有益であるという証拠はない。^[188]

脳マラリアの管理 脳マラリアは通常、患者を昏睡状態に陥れます。昏睡の原因が疑わしい場合は、その地域で流行している他の脳症の原因（細菌、ウイルス、真菌の感染）の検査を行う必要があります。マラリア感染の蔓延率が高い地域（熱帯地域など）では、最初に検査を行わずに治療を開始できます。^[44]脳マラリアが確認された場合の管理には、次のことを行うことができます。

• 昏睡状態の患者には、細心の看護ケア（バイタルサインの監視、2時間ごとの患者の体位変換、濡れたベッドでの患者の寝かせ方を避けるなど）を施す必要があります。
• 排尿を助けるために滅菌尿道カテーテルを挿入する必要がある。
• 胃の内容物を吸引するには、滅菌した経鼻胃管を挿入する必要があります。
• けいれん時にはベンゾジアゼピンをゆっくりと静脈注射する。^[189]

輸血が重度の貧血の子供の死亡率を減らすか、1か月以内にヘマトクリット値を改善するのに役立つことを示す証拠は不十分です。 ^[190]デフェロキサミンやデフェリプロンなどの鉄キレート剤が熱帯マラリア感染症の患者の転帰を改善するという証拠は不十分です。^[191]

2022年の臨床試験では、モノクローナル抗体mAb L9LSがマラリアに対する予防効果があることが示されています。これは、マラリアに不可欠なファルシパルム熱帯マラリア原虫のサーカムスポロゾイトタンパク質（CSP-1）に結合し、マラリアを無効にします。^[192]

21世紀のマラリア治療において、薬剤耐性が大きな問題となっている。^[193] 2000年代には、東南アジアでアルテミシニンに対して部分的な耐性を示すマラリアが出現した。^{[194] [195]}アルテミシニンを除くすべてのクラスの抗マラリア薬に対して耐性が見られるようになった。耐性株の治療は、このクラスの薬剤にますます依存するようになった。アルテミシニンはコストが高いため、発展途上国ではその使用が制限されている。^[196]カンボジアとタイの国境で発見されたマラリア株は、アルテミシニンを含む併用療法に耐性があり、そのため治療できない可能性がある。^[197] 30年以上にわたり、原虫集団が治療量以下のアルテミシニン単独療法にさらされ、標準以下のアルテミシニンが利用可能であったことが、耐性表現型の選択を促進した可能性が高い。^[198]アルテミシニンに対する耐性はカンボジア、ミャンマー、タイ、ベトナムで検出されており、^[199]ラオスでも耐性が出現している。^{[200] [201]アルテミシニンとピペラキンの組み合わせに対する耐性は、2013年にカンボジアで初めて検出され、2019年までにカンボジア全土、}ラオス、タイ、ベトナムに広がった（一部の地域ではマラリア原虫の最大80％が耐性）。^[202]

マラリア感染症の治療失敗を防ぐ上で、ユニット包装された抗マラリア薬には十分な証拠がありません。しかし、医療従事者のトレーニングと患者への情報提供によってサポートされれば、治療を受ける人々のコンプライアンスは改善されます。^[203]

適切に治療すれば、マラリアにかかった人は通常、完全に回復することが期待できます。^[204]しかし、重症マラリアは極めて急速に進行し、数時間または数日以内に死に至ることがあります。^[205]最も重篤な症例では、集中治療と治療を受けても死亡率が20％に達することがあります。^[14]長期的には、重症マラリアを発症した小児の発達障害が報告されています。^{[206]重篤な病気を伴わない} 慢性感染は、サルモネラ菌やエプスタイン・バーウイルスに対する反応性の低下に関連する免疫不全症候群で発生することがあります。^[207]

小児期には、マラリアは脳の急速な発達期に貧血を引き起こし、また脳マラリアによる直接的な脳損傷も引き起こします。^{[206]脳マラリアの生存者の中には、神経学的および認知的欠陥、}行動障害、てんかんなどのリスクが増加する人もいます。^[208]臨床試験では、プラセボ群と比較して、マラリア予防は認知機能と学業成績を改善することが示されました。 ^[206]

WHOは、2021年にはマラリア症例が合計2億4700万件発生し、61万9000人が死亡したと推定している。^[17]最も影響を受けているのは5歳未満の子供で、2019年の世界のマラリアによる死亡者の67％を占めている。 ^[210]毎年約1億2500万人の妊婦が感染の危険にさらされており、サハラ以南のアフリカでは、母体マラリアは年間最大20万人の乳児の死亡と関連していると推定されている。^[42] 2015年以降、WHOヨーロッパ地域ではマラリアが発生していない。土着のマラリア症例が最後に報告された国は、2014年のタジキスタンであった。 ^[17]米国では年間約1300～1500件のマラリア症例がある。^[38]米国は1951年にマラリアを主要な公衆衛生上の懸念事項として根絶したが^[211] 、小規模な流行は続いている。^[212]米国では2003年に蚊媒介マラリアが発生し、フロリダ州で8件の三日熱マラリアの症例が確認され、2023年5月にも4件、テキサス州で1件、^[213] 8月にはメリーランド州で1件確認された。^[214]ヨーロッパでは1993年から2003年の間に約900人がこの病気で死亡した。^[84]近年、世界全体での病気の発生率と死亡率はともに減少している。 WHOとユニセフによると、2015年のマラリアによる死亡者数は、2000年の推定98万5000人から60%減少しました^{[93] 。これは主に、殺虫剤処理された蚊帳とアルテミシニンをベースとした併用療法の普及によるものです。 [90]} 2000年から2019年の間に、すべての年齢層のマラリア死亡率は、危険にさらされている人口10万人あたり約30人から13人に半減しました。この期間中、5歳未満の子供のマラリアによる死亡者数も、2000年の78万1000人から2019年の41万6000人にほぼ半減（47%）しました。^[91]

マラリアは現在、赤道周辺の広い帯状の地域、南北アメリカ大陸、アジアの多くの地域、アフリカの大部分で風土病となっている。マラリアによる死亡者の85～90%はサハラ以南アフリカで発生している。^[215] 2009年の推計では、人口10万人あたりの死亡率が最も高い国はコートジボワール（86.15）、アンゴラ（56.93）、ブルキナファソ（50.66）であった。^[216] 2010年の推計では、人口10万人あたりの死亡率が最も高い国はブルキナファソ、モザンビーク、マリであった。^[217]マラリア・アトラス・プロジェクトは、マラリアの世界的レベルを地図化し、この病気の世界的空間的限界を決定し、疾病負荷を評価する方法を提供することを目的としている。^{[218] [219]この取り組みにより、2010年に}ファルシパルム熱帯マラリア原虫の流行地図が公表され、2019年には更新版が発表された。 ^{[220] [221] [222]} 2021年現在、84か国でマラリアが流行している。^[17]

マラリアの地理的分布は広い地域内で複雑で、マラリアに罹患している地域と罹患していない地域は互いに近接していることが多い。^[223]マラリアは熱帯および亜熱帯地域で蔓延しているが、これは降雨量、一貫した高温および高湿度、および蚊の幼虫が容易に成熟する停滞水が、継続的な繁殖に必要な環境を提供しているためである。^[224]より乾燥した地域では、降雨量を地図化することでマラリアの発生がかなり正確に予測されている。^[225]マラリアは都市よりも農村部でより一般的である。例えば、東南アジアのメコン川流域のいくつかの都市は基本的にマラリアのない都市であるが、国境沿いや森林の周辺を含む多くの農村部でマラリアが蔓延している。^[226]対照的に、アフリカのマラリアは農村部と都市部の両方に存在しているが、大都市ではリスクが低い。^[227]

気候変動はマラリア感染に影響を及ぼす可能性が高いが、影響の程度や影響を受ける地域は不明である。^[228]インドの特定の地域での降雨量の増加とエルニーニョ現象は蚊の増加と関連している。^[229]

1900年以降、アフリカの気温と降雨量には大きな変化がありました。^[230]しかし、降雨が蚊の繁殖に必要な水を生み出す要因は複雑で、例えば土壌や植生に吸収される程度や、流出や蒸発の速度などが関係しています。^[231]最近の研究では、マラリア気候適合性モデルと現実世界の水文学的プロセスを表す大陸規模のモデルを組み合わせることで、アフリカ全土の状況のより詳細な図が得られました。^[231]

熱帯マラリア原虫は5万～10万年前から存在しているが、原虫の個体数は農業の進歩^{[232]と人間の居住地の発展と同時期に、約1万年前まで増加しなかった。ヒトマラリア原虫の近縁種はチンパンジーによく見られる。}熱帯マラリア原虫はゴリラに起源を持つ可能性を示唆する証拠もある^{[233] 。}

マラリア特有の周期熱に関する記述は、歴史を通じて見受けられる。^[234]古代インドの医師スシュルタは、この病気を蚊が原因であると最初に考えた人の一人であると考えられている。 ^{[235 ] これはローマの医師}コルメラがこの病気を沼地の昆虫と関連付けるよりはるか以前のことである。 ^[236]ヒポクラテスは周期熱について記述し、三日熱、四日熱、地下三日熱、日中熱と名付けた。^{[236]マラリアは}ローマ帝国の衰退の一因となった可能性があり、^[237]ローマで非常に蔓延していたため、「ローマ熱」として知られていた。^{[238]古代ローマのいくつかの地域は、マラリア媒介動物にとって好条件が存在したため、この病気の危険があると考えられていた。これには、南イタリア、}サルデーニャ島、ポンツィアーネ湿地、海岸沿いのエトルリアの低地、テヴェレ川沿いのローマ市などが含まれる。これらの場所に溜まった水は、蚊の繁殖地として好まれました。灌漑された庭園、沼地のような土地、農業からの流出、道路建設による排水の問題により、溜まった水が増加しました。^[239]

マラリアはマヤやアステカの医学書には記載されていない。それにもかかわらず、南米のミイラの中にはマラリアに対する抗体が検出されており、アメリカ大陸のマラリア株の一部はコロンブス以前の起源を持つ可能性があることを示している。^{[240]ヨーロッパからの入植者と彼ら}に奴隷にされた西アフリカ人が、16世紀からアメリカ大陸にマラリアを持ち込んだ可能性が高い。^{[241] [242]}

マラリアに関する科学的研究が初めて大きな進歩を遂げたのは 1880 年、アルジェリアのコンスタンティーヌの軍病院に勤務していたフランス軍医のシャルル ルイ アルフォンス ラヴェランが、感染者の赤血球内に寄生虫が初めているのを観察したときでした。^[243]そこで彼は、マラリアはこの生物によって引き起こされるという説を唱え、原生生物が病気の原因であると特定されたのはこれが初めてでした。^{[244]この発見とその後の発見により、彼は 1907 年の}ノーベル生理学・医学賞を受賞しました。 1 年後、ハバナで黄熱病の患者を治療していたキューバ人医師のカルロス フィンレーは、蚊が人間から人間へ、また人間から人間へ病気を伝染させているという強力な証拠を示しました。^[245]この研究は、ジョサイア C. ノットによる以前の提言^[246]と、「熱帯医学の父」サー パトリック マンソンによるフィラリア症の伝染に関する研究に続くものでした。^[247]

1894年4月、スコットランドの医師ロナルド・ロス卿がロンドンのクイーン・アン・ストリートにあるパトリック・マンソン卿の自宅を訪れた。この訪問は4年間の共同研究と熱心な研究の始まりとなり、1897年にカルカッタのプレジデンシー総合病院で働いていたロスが蚊のマラリア原虫の完全なライフサイクルを証明したときに最高潮に達した。^[248]彼は特定の蚊の種が鳥にマラリアを媒介することを示し、蚊が人間のマラリアの媒介者であることを証明した。彼は感染した鳥を吸血した蚊の唾液腺からマラリア原虫を分離した。^[248]この研究によりロスは1902年のノーベル医学賞を受賞した。ロスはインディアン医療サービスから辞職した後、新設されたリバプール熱帯医学学校で働き、エジプト、パナマ、ギリシャ、モーリシャスでマラリア対策を指揮した。^{[249]フィンレーとロスの研究結果は、後に}ウォルター・リードが率いる医療委員会によって1900年に確認された。その勧告は、ウィリアム・C・ゴーガスによってパナマ運河建設中に実施された衛生対策に取り入れられた。この公衆衛生活動は、何千人もの労働者の命を救い、将来のマラリア対策の公衆衛生キャンペーンで使用される方法の開発に貢献した。^[250]

1896年、アミコ・ビニャーミはマラリアにおける蚊の役割について論じた。^[251] 1898年、ビニャーミ、ジョヴァンニ・バッティスタ・グラッシ、ジュゼッペ・バスティアネッリは、感染した蚊を使ってマラリアを感染させることで、人間におけるマラリアの伝染を実験的に証明することに成功し、1898年11月にアカデミア・デイ・リンチェイで発表した。^[248]

マラリアに対する最初の効果的な治療薬は、キニーネを含むキナの樹皮から得られた。この木は主にペルーのアンデス山脈の斜面に生育する。ペルーの先住民は、熱を抑えるためにキナのチンキ剤を作っていた。マラリアに対するその有効性が発見され、イエズス会は1640年頃にこの治療法をヨーロッパに導入した。1677年までに、キニーネは抗マラリア治療薬としてロンドン薬局方に掲載された。 ^{[252]有効成分であるキニーネが樹皮から抽出され、フランスの化学者}ピエール・ジョセフ・ペルティエとジョセフ・ビエナイメ・カヴェントゥによって単離され命名されたのは、1820年になってからであった。^{[253] [254]}

1920年代に他の薬剤が登場するまで、キニーネはマラリア治療の主流だった。1940年代には、クロロキンがキニーネに代わり、単純マラリアと重症マラリアの両方の治療に使われるようになったが、1950年代に東南アジアと南米で耐性が出現し、1980年代には世界中で耐性が出現した。^[255]

ヨモギの薬効は、2000年もの間、中国の本草学者によって伝統的な中国医学に使われてきました。 ^{[256] [257]} 1596年、李時珍は著書『本草綱目』の中で、マラリア症状の治療に特に青葱から作ったお茶を推奨しましたが、ヨモギで作ったお茶のマラリア治療への効能は疑わしく、世界保健機関（WHO）も推奨していません。^{[258] [259]} 1970年代に中国の科学者屠呦呦とその同僚がヨモギから発見したアルテミシニンは、熱帯熱マラリアの推奨治療薬となり、重症例では他の抗マラリア薬と併用投与されました。 ^{[260]屠は、340年に}葛洪が書いた伝統的な中国漢方薬の資料『応急処置手引』に影響を受けたと述べています。^[261]マラリアに関する研究により、屠呦呦は2015年のノーベル生理学・医学賞を受賞した。^[262]

三日熱マラリア原虫は1917年から1940年代にかけてマラリア治療に使用されていた。マラリア治療とは、第三期梅毒などの特定の病気と闘うためにマラリア原虫を意図的に注射して発熱を誘発する治療法である。 1927年、この技術の発明者であるユリウス・ワーグナー・ヤウレックは、その発見によりノーベル生理学・医学賞を受賞した。この技術は危険で、患者の約15%が死亡したため、現在は使用されていない。^[263]

屋内残留散布に使用された最初の殺虫剤はDDTであった。^[264]当初はマラリア対策にのみ使用されていたが、その使用はすぐに農業にも広がった。やがて、DDTの使用は病気対策よりも害虫対策に重点が置かれるようになり、この大規模な農業での使用は多くの地域で殺虫剤耐性蚊の進化をもたらした。ハマダラカのDDT耐性は、細菌の抗生物質耐性に匹敵する。1960年代には、その無差別使用の悪影響に対する認識が高まり、最終的に1970年代には多くの国でDDTの農業への使用が禁止された。^[100] DDTが登場する前は、ブラジルやエジプトなどの熱帯地域では、蚊の繁殖地や幼虫期の水生生息地を除去または毒殺することで、マラリアの根絶または制御に成功していた。たとえば、水たまりのある場所に毒性の強いヒ素化合物パリスグリーンを散布するなどである。^[265]

マラリアには様々な種類があり、以下のような名前で呼ばれています。^{[引用が必要]}

マラリアは特定の地域では撲滅または大幅に減少することに成功したが、世界的にはそうではない。マラリアはかつて米国でよく見られたが、米国は20世紀初頭に媒介動物管理プログラムを用いて国内のほとんどの地域からマラリアを撲滅した。媒介動物管理プログラムでは、感染した人の監視と治療、農業のための湿地の繁殖地の排水やその他の水管理方法の変更、住居でのガラス窓や網戸の使用拡大などの衛生面の進歩を組み合わせた。^[266] 1950年代には、国家マラリア撲滅プログラムの一環として、殺虫剤DDT の使用やその他の手段により、米国南部の州に残っていた地域からマラリアが撲滅された。^[267]ヨーロッパ、北米、オーストラリア、北アフリカ、カリブ海諸国 のほとんど、および南米、アジア、南アフリカの一部でもマラリアは撲滅されている。^[268] WHOは「マラリア撲滅」（または「マラリアのない」）を、過去3年間に国内感染（土着感染）がない状態と定義している。また、国が1年間に危険にさらされている1000人あたり5件または1件未満の症例を抱えている場合を「撲滅前」および「撲滅」段階と定義している。2021年、マラリア対策および撲滅のための国際および国内の資金総額は35億ドルで、推定必要額の半分に過ぎない。^[21]ユニセフによると、マラリアのない世界という目標を達成するには、年間資金を2倍以上に増やして68億ドルの目標を達成する必要がある。^[21]

生活水準が向上している地域では、マラリア撲滅は、網戸の導入や衛生状態の改善による副次的な利益であることが多かった。^[269]さまざまな介入を通常は同時に行うことがベストプラクティスである。これには、感染を予防または治療するための抗マラリア薬、感染者の診断、隔離、治療のための公衆衛生インフラの改善、蚊が人を刺さないようにするための蚊帳やその他の方法、媒介動物管理戦略^[270]（殺虫剤による幼虫駆除、蚊の繁殖地の排水や幼虫を食べる魚の導入などの生態学的管理、殺虫剤の屋内残留噴霧（IRS）など）が含まれる。

1955年、WHOは世界マラリア撲滅計画（GMEP）を立ち上げた。^[271]この計画は、蚊の駆除と感染サイクルを断つための迅速な診断と治療に主にDDTを頼りにした。^[272]この計画により、「北米、ヨーロッパ、旧ソ連」^[273]と「台湾、カリブ海の大部分、バルカン半島、北アフリカの一部、オーストラリア北部、南太平洋の広い地域」^[269]でマラリアが撲滅され、スリランカとインドでは死亡率が劇的に減少した。^[274]

しかし、このプログラムの継続に失敗し、蚊のDDT耐性が高まり、寄生虫耐性が高まったことでマラリアが再流行した。多くの地域では初期の成功が部分的にまたは完全に覆され、感染率が上昇したケースもあった。^[275]専門家はマラリア再流行の原因を、マラリア対策プログラムのリーダーシップ、管理、資金不足、貧困、市民の不安、灌漑の増加など複数の要因に関連付けている。第一世代の薬剤（クロロキンなど）や殺虫剤に対する耐性の発達が状況を悪化させた。^{[276] [277]}このプログラムは、「社会経済的地位が高く、医療システムが整備され、マラリアの感染が比較的少ない、または季節的なマラリア感染」の地域でのみマラリアを撲滅することに成功した。^[273]

例えばスリランカでは、このプログラムにより、散布前の年間約100万件のマラリア症例が1963年にはわずか18件^{[278] [279]}、1964年には29件にまで減少した。その後、このプログラムは経費節減のために中止され、マラリア症例は1968年と1969年第1四半期に60万件にまで増加した。スリランカはDDTによる媒介駆除を再開したが、その間に蚊は耐性を獲得した。おそらく農業での使用が続いたためだと思われる。このプログラムはマラチオンに切り替えられたが、当初の成功にもかかわらず、マラリアは1980年代まで再発し続けた。^{[274] [280]}

媒介動物や寄生虫の耐性やその他の要因により、当時の戦略と利用可能な資源ではマラリアを根絶することは実現不可能と判断され、プログラムへの支持は薄れていった。 ^[281] WHOは1969年にプログラムを中止し^{[271] [281]}、代わりに病気の制御と治療に重点が置かれた。散布プログラム（特にDDTの使用）は、安全性と環境への影響、行政、経営、財政上の問題への懸念から縮小された。^{[275]努力は散布から殺虫剤を染み込ませた}蚊帳の使用やその他の介入へと移行した。^{[273] [282]}

ミレニアム開発目標のターゲット6Cには、2015年までにマラリア発生率の世界的増加を逆転させることが含まれており、特に5歳未満の子供を対象としたターゲットが設定されている。^[283] 2000年以降、マラリア根絶への支援は増加しているが、国際保健コミュニティの一部の関係者（WHO内の発言者を含む）はマラリア根絶を時期尚早な目標と見なし、マラリア根絶の厳格な期限の設定は達成できない可能性が高いため逆効果になる可能性があると示唆している。^[284]国連の持続可能な開発目標の目標3のターゲットの1つは、2030年までにすべての国でマラリアの流行を終わらせることである。

2006年、マラリア・ノー・モアという組織は、2015年までにアフリカからマラリアを撲滅するという目標を公に掲げ、その目標が達成されれば解散する予定だと主張した。2007年、第60回世界保健総会で世界マラリアデーが制定された。2018年現在も活動を続けている。^[285]

2012年現在^[update]、世界エイズ・結核・マラリア対策基金は、蚊媒介マラリアの感染を阻止するために、殺虫剤処理された蚊帳2億3千万枚を配布した。^[286]米国に拠点を置くクリントン財団は、アルテミシニン市場の需要を管理し、価格を安定させるために活動してきた。^[287]マラリア・アトラス・プロジェクトなどの他の取り組みは、マラリア媒介寄生虫の生息地の利用可能性に基づいて、マラリアの蔓延を正確に予測するために必要な気候と天気の情報の分析に焦点を当てている。^[218]世界保健機関（WHO）のマラリア政策諮問委​​員会（MPAC）は、2012年に「マラリアの制御と撲滅のあらゆる側面についてWHOに戦略的助言と技術的情報を提供する」ために設立された。^[288]

2015年にWHOは2030年までにマラリアによる死亡者数を90%削減することを目標とし^[289]、ビル・ゲイツは2016年に2040年までに世界的撲滅が可能になると考えていると述べた^[290]。WHOの2015年世界マラリア報告書によると、マラリアによる世界の死亡率は2000年から2015年の間に60%減少した。WHOは2015年から2030年の間にさらに90%削減することを目標とし^[291] 、 2020年までに10カ国で40%削減と撲滅を目指すとしている^[129]。しかし、2020年の目標は2015年と比較して症例数がわずかに増加したため達成できなかった。^[292]さらに、ユニセフは、マラリアによる死亡者数が2019年から2020年の間に全年齢層で10%増加したと報告しており、これはマラリアに関連するサービスの中断が一因となっている。 COVID-19パンデミックの影響で2021年に若干の減少を経験しました。^[21]

2016 年までに、世界エイズ・結核・マラリア対策基金は、マラリア予防のための支援と教育を組織し、6 億 5,900 万枚の ITN (殺虫剤処理された蚊帳) を提供してきました。資金不足、脆弱な保健構造、そして到達や教育が難しい遠隔地の先住民族の存在により、課題は大きいです。先住民族のほとんどは、自己診断、自己治療、ヒーラー、伝統医学に頼っています。 WHOは2007年にマラリア撲滅活動を支持するゲイツ財団に資金援助を申請した。^[293]アラブ首長国連邦、モロッコ、アルメニア、トルクメニスタン、キルギスタン、スリランカの6か国は、2010年に資金援助が停滞したにもかかわらず、3年連続でマラリアの風土病患者が発生しておらず、WHOからマラリア根絶の認定を受けた。^[283]資金援助は、病気が蔓延している貧しい国では治療費や入院費を賄うために不可欠である。撲滅の目標は達成されていないが、病気の減少率は相当なものである。

マラリア流行国92か国のうち31か国が2020年のWHOの目標に沿っていると推定されたが、15か国は2015年から2020年の間に40％以上の増加を報告した。^[292] 2000年から2021年6月30日の間に、12か国がWHOによってマラリアのない国として認定された。アルゼンチンとアルジェリアは2019年にマラリアのない国であると宣言された。^{[292] [294]}エルサルバドルと中国は2021年上半期にマラリアのない国であると宣言された。^{[295] [296]}

地域格差は明らかで、東南アジアはWHOの2020年の目標を達成する軌道に乗っていたが、アフリカ、アメリカ、東地中海、西太平洋地域は軌道から外れていた。^[292]大メコン圏の 6か国は、2025年までに熱帯マラリア（Plasmodium falciparum）媒介マラリアを撲滅し、2030年までにすべてのマラリアを撲滅することを目指しており、2000年以降、それぞれ97%と90%の症例削減を達成している。^{[292] 2021年4月25日の}世界マラリアデーを前に、WHOはE-2025イニシアチブの一環として、2025年までにマラリアを撲滅するために取り組んでいる25か国を発表した。^[297]

マラリア撲滅への大きな課題は国境地域でマラリアが根強く残っていることであり、国際協力が極めて重要となっている。^[298]

2018年、WHOは、1950年に始まった国家的なマラリア根絶活動の結果、パラグアイではマラリアが根絶されたと発表した。^[299]

2023年3月、WHOはアゼルバイジャンとタジキスタンをマラリアのない国として認定し^[300]、2023年6月にはベリーズを認定した^[301] 。マラリアを根絶した最新の国であるカーボベルデは2024年1月に認定され、マラリアのない国として認定された国と地域は合計44となった^[302]。

専門家は、マラリアは2050年までに人間の野生の病気として根絶される可能性があると述べている。マラリア学、生物医学、経済学、健康政策などの分野の世界的専門家（41人）は、より多くの資金、マラリアの地域的発生に対処するための中央データリポジトリ、および計画を実行するために必要な労働者のトレーニングを提唱した。詳細はランセットに掲載されています。報告書は、現在の知識、最近の研究、および財務問題に言及して、立派な計画を説明しています。^[303]

マラリアが風土病となっている国の数は、1900年から2017年の間に200か国から86か国に減少した。さらに2020年までに20か国が減少する見込みである。実用化の可能性が示唆されていることから、各国および各地域はさらなる進歩を計画している。最高水準の診断技術、効果的な治療、媒介動物の削減により、2050年までに世界はマラリアをほぼ根絶するはずである。そのためには、組織効率の技術的改善とさらなる資金支出が必要となる。^[304]

マラリアは貧困と結びつく病気というだけでなく、貧困の原因であり、経済発展の大きな障害でもあるという証拠もある。^{[23] [24]最も影響を受けるのは}熱帯地域だが、マラリアの影響は季節変化が激しい温帯地域にも及んでいる。マラリアは蔓延している地域で大きな経済的悪影響を及ぼしている。19世紀後半から20世紀初頭にかけて、マラリアはアメリカ南部諸州の経済発展が遅れる大きな要因となった。^[305]

1995年の購買力平価調整後のマラリア流行国とマラリア非流行国の一人当たりGDPの平均を比較すると、5倍の差がある（1,526米ドル対8,268米ドル）。1965年から1990年にかけて、マラリアが蔓延していた国の一人当たりGDPの平均増加率は年間わずか0.4％であったのに対し、マラリア流行国以外の国では年間2.4％であった。^[306]

貧困はマラリアのリスクを高める可能性がある。貧困層にはマラリアを予防または治療する経済的余裕がないためである。全体として、マラリアの経済的影響はアフリカに毎年120億米ドルの損害を与えていると推定されている。経済的影響には、医療費、病気による労働日数の損失、教育日数の損失、脳マラリアによる脳損傷による生産性の低下、投資と観光の損失などが含まれる。^{[25]一部の国ではマラリアが大きな負担となっており、入院の30～50％、}外来患者の最大50％、公衆衛生支出の最大40％を占めている可能性がある。 ^[307]

脳マラリアは、アフリカの子供たちの神経障害の主な原因の一つです。^[208]重症マラリアの治療前後の認知機能を比較した研究では、回復後も学業成績と認知能力が著しく低下していることが示されました。^[206]その結果、重症マラリアと脳マラリアは、病気の直接的な影響を超えて広範囲にわたる社会経済的影響を及ぼします。 ^[308]

カンボジア、^[309]中国、^[310]インドネシア、ラオス、タイ、ベトナムなど、いくつかのアジア諸国で精巧な偽造品が発見されており、これらの国では回避可能な死亡の主な原因となっている。^{[311] WHOは、特に大}メコン地域では、アルテスネートベースのマラリア治療薬の最大40％が偽造品であることが研究で示されていると述べた。彼らは、参加国の関係当局に偽造薬に関する情報を迅速に報告するための迅速警報システムを確立した。^[312]医師や一般人が研究所の助けを借りずに偽造薬を検出できる確実な方法はない。企業は、供給元から流通までセキュリティを提供する新しいテクノロジーを使用して、偽造薬の根強さと戦おうとしている。^[313]

もう一つの臨床的および公衆衛生上の懸念は、不適切な成分濃度、他の薬剤や有毒不純物による汚染、低品質の成分、安定性の悪さ、不適切な包装などに起因する低品質の抗マラリア薬の蔓延である。^[314] 2012年の調査では、東南アジアとサハラ以南のアフリカの抗マラリア薬の約3分の1が化学分析や包装分析に合格しなかったか、偽造されていたことが示された。^[315]

歴史を通じて、マラリア感染は、政府の統治者、国民国家、軍人、軍事行動の運命において重要な役割を果たしてきた。^[316] 1910年、ノーベル医学賞受賞者のロナルド・ロス（自身もマラリア生存者）は、 「マラリア予防」と題する本を出版したが、その中には「戦争におけるマラリア予防」という章があった。この章の著者で、ロンドンの王立陸軍医科大学の衛生学教授であるC.H.メルヴィル大佐は、マラリアが戦争中に歴史的に果たしてきた重要な役割について次のように述べている。「戦争におけるマラリアの歴史は、戦争の歴史そのもの、特にキリスト教時代の戦争の歴史とみなすことができる。…16世紀、17世紀、18世紀の戦争におけるいわゆる野営地熱の多く、そしておそらく野営地赤痢のかなりの割合は、マラリアが原因だったと思われる。」^{[317]イギリス占領下のインドでは、}ジン・トニックというカクテルは、抗マラリア作用で知られるキニーネを摂取する方法として生まれた可能性がある。^[318]

マラリアは第二次世界大戦中に南太平洋で米軍が遭遇した最も重大な健康被害であり、約50万人が感染した。^[319]ジョセフ・パトリック・バーンによると、「アフリカと南太平洋での作戦中に6万人のアメリカ兵がマラリアで死亡した。」^[320]

既存の抗マラリア剤の調達と新しい抗マラリア剤の開発に多額の資金が投入されてきた。第一次世界大戦と第二次世界大戦中、天然の抗マラリア剤であるキナの樹皮とキニーネの供給が不安定だったため、他の薬剤やワクチンの研究開発に多額の資金が投入された。このような研究を行っているアメリカの軍事組織には、海軍医学研究センター、ウォルター・リード陸軍研究所、米軍の米陸軍感染症医学研究所などがある。 ^[321]

さらに、1942年に設立された戦時地域マラリア対策センター（MCWA）や、その後継組織として1946年に設立された伝染病センター（現在は疾病予防管理センター、CDCとして知られている）などの取り組みも行われている。CDCによると、MCWAは「マラリアがまだ問題となっていた米国南部およびその領土の軍事訓練基地周辺のマラリアを制御するために設立された」とのことである。^[322]

マラリア根絶研究アジェンダ（malERA）イニシアチブは、マラリアの世界的根絶のためにどの研究開発（R&D）分野に取り組む必要があるかを特定するための協議プロセスでした。^{[323] [324]}

マラリア原虫には、植物に見られるプラスチドに関連する細胞小器官であるアピコプラストが含まれており、独自のゲノムを備えています。これらのアピコプラストは藻類の共生によって生じたと考えられており、脂肪酸の生合成など、寄生虫の代謝のさまざまな側面で重要な役割を果たしています。アピコプラストによって生成されるタンパク質は400種類以上あることがわかっており、現在、新しい抗マラリア薬のターゲットとして研究されています。^[325]

薬剤耐性マラリア原虫の出現により、この広範囲に広がる病気と闘うための新しい戦略が開発されている。そのようなアプローチの1つは、合成ピリドキサール-アミノ酸付加物の導入であり、これは原虫に取り込まれ、最終的にいくつかの必須ビタミンBの生成能力を阻害する。^{[326] [327]}合成金属 錯体を使用した抗マラリア薬は、研究の関心を集めている。^{[328] [329]}

• (+)-SJ733:スピロインドロンと呼ばれる幅広い実験薬のクラスの一部。感染した赤血球のATP4タンパク質を阻害し、細胞を老化細胞のように縮ませて硬くします。マウスモデルで実証されているように、これにより免疫系が刺激され、感染した細胞がシステムから排除されます。2014年現在、ハワードヒューズ医学研究所によって、ヒトでの安全性プロファイルを評価する第1相臨床試験が計画されています。^[330]
• NITD246とNITD609：スピロインドロンのクラスに属し、ATP4タンパク質を標的とする。^[330]

分子ドッキングの結果、化合物3j、4b、4h、4mはPfLDHに対して選択性を示した。ドッキング後の分析では、クロロキンと比較して、選択されたすべての化合物の安定した動的挙動が示された。最終状態の熱力学分析では、3j化合物が選択的かつ強力なPfLDH阻害剤であることが示された。^[331]

マラリア原虫の肝臓段階の寄生虫を選択的に標的とすることは、血液段階の寄生虫に対する最新の第一線の併用療法に対する耐性に直面して、代替戦略として浮上している。^[332]

2019年に実施された研究では、 Plasmodium bergheiのノックアウト（KO）変異体を用いた実験分析により、著者らは肝臓段階で潜在的に必須である遺伝子を特定することができました。さらに、彼らは前赤血球発達と肝臓段階の代謝を分析するための計算モデルを作成しました。両方の方法を組み合わせることで、血液段階と比較して必須となる7つの代謝サブシステムを特定しました。これらの代謝経路には、脂肪酸の合成と伸長、トリカルボン酸、アミノ酸、ヘムの代謝などがあります。^[332]

具体的には、脂肪酸の合成と伸長、アミノ糖の生合成という3つのサブシステムを研究しました。最初の2つの経路については、肝臓段階が自身の脂肪酸代謝に明確に依存していることが実証されました。^[332]

彼らは、 P. bergheiの肝臓段階でのアミノ糖生合成の重要な役割を初めて証明した。N-アセチルグルコサミンの取り込みは肝臓段階では限られているようで、その合成は寄生虫の発育に必要である。^[332]

これらの発見と計算モデルは、代謝タンパク質を標的とした抗マラリア療法の設計の基礎を提供します。^{[332] [333]}

熱帯熱マラリア原虫のゲノムは2002年に解読され公開された。^[334]

マラリア原虫の一種は、免疫システムの標的となり得る多型抗原を持つ傾向がある。P. falciparum 遺伝子の変異のホットスポットを検索したところ、遺伝子の一部が抗原をコードすることが判明した。このような抗原がワクチンの標的として使用される場合、抗原に対して異なる対立遺伝子を持つマラリア原虫の株は、ワクチンによって刺激される免疫反応を逃れることがある。^[335]

血液のRNAシークエンシングにより、三日熱マラリア原虫と鳥類白血球原虫にそれぞれ存在するMaRNAV-1とMaRNAV-2という2つの関連ウイルスが発見された。ヒトマラリア原虫に感染するウイルスの発見は、この種のものとしては初めてのことである。この発見は、マラリア生物学の理解を深めることにつながるであろう。^[336]

非化学的な媒介制御戦略には、マラリア蚊の遺伝子操作が含まれる。遺伝子工学技術の進歩により、蚊のゲノムに外来DNAを導入し、蚊の寿命を縮めたり、マラリア原虫に対する耐性を高めたりすることが可能になった。不妊昆虫技術は、不妊の雄蚊を大量に飼育して放つ遺伝子制御法である。野生の雌と交配すると、次の世代の野生個体群が減少する。繰り返し放つと、最終的に標的個体群が排除される。^[89]

ゲノミクスはマラリア研究の中心です。熱帯マラリア原虫であるファルシパルム、その媒介生物の1つであるハマダラカ、そしてヒトゲノムの配列決定により、マラリアライフサイクルにおける3つの生物すべての遺伝学を研究することができます。^[337]遺伝子技術のもう一つの新しい応用は、マラリアを媒介しない遺伝子組み換え蚊を生産する能力であり、マラリア伝染の生物学的制御を可能にする可能性があります。^[338]

ある研究では、マラリアの伝染を防ぐ遺伝子組み換えハマダラカ^{の系統が作られ、この耐性は蚊の子孫に受け継がれた。 [339]}

遺伝子ドライブは、野生生物の個体群を変化させる技術であり、例えば昆虫を駆除して病気を媒介できないようにする技術である（特にマラリアの場合は蚊、^[340] ジカ熱、^[341]デング熱、黄熱病）。^[289]

2015年に実施された研究では、研究者らはマウスにおけるマラリアと肺移動性蠕虫である線虫Nippostrongylus brasiliensisとの同時感染との間の特定の相互作用を観察した。 ^[342] この同時感染により、マラリアの原因物質であるマラリア原虫の毒性が低下することがわかった。この低下は、線虫感染により赤血球の破壊が増加することに起因するものであった。マラリア原虫は宿主の古い赤血球を好むため、赤血球破壊の増加とそれに続く赤血球生成により、主に若い赤血球集団が生じ、その結果、マラリア原虫集団の減少につながる。^{[342]注目すべきことに、この効果は宿主の}マラリア原虫に対する免疫制御とはほとんど無関係であると思われる。

最後に、2020年12月に発表されたレビュー記事では、マラリア流行地域とCOVID-19症例の死亡率との間に相関関係があることが指摘されています。 [ ^343]この研究では、平均して、マラリアが流行している地域では、マラリアが流行していない地域と比較して、COVID-19症例の死亡率が低いことが報告されています。

2017年にはセラチア属の細菌株が蚊のマラリア予防のために遺伝子組み換えされた^{[344] [345] 。また2023年には}デルフティア・ツルハテンシスという細菌がハルマネと呼ばれる分子を分泌することでマラリアの発症を自然に予防することが報告されている。^{[346] [347] [348]}

マラリア感染の理解に貢献できるもう一つの方法は、寄生虫に感染した媒介動物の食事源です。植物の糖分は成虫の蚊が生き残るための主な栄養源であることが知られており、^[349]そのため、媒介動物の管理にこのつながりを利用することは、マラリア感染の緩和に貢献します。^{[350] [351]}

ヒトに感染するマラリア原虫の主な4種はいずれも動物を宿主としないことが知られているが、^[352] P. knowlesiはヒトと非ヒト霊長類の両方に定期的に感染することが知られている。^[49]他の非ヒト霊長類マラリア（特にP. cynomolgiとP. simium）もヒトに感染したことがわかっている。^[353]鳥類、爬虫類、その他の哺乳類に感染する約200種のPlasmodium種が特定されており、^[354]そのうち約30種が非ヒト霊長類に自然感染する。^[355]非ヒト霊長類（NHP）のマラリア原虫の中には、 P. courtneyi （熱帯熱マラリア（ P. falciparum ）のモデル）やP. cynomolgi （三日熱マラリア（ P. vivax ）のモデル）など、ヒトマラリア原虫のモデル生物となるものがある。 NHPの寄生虫を検出するために使用される診断技術は、人間に使用されるものと同様である。^{[356]齧歯類に感染するマラリア原虫は、} P. bergheiなど、研究のモデルとして広く使用されている。^[357]鳥マラリアは主にスズメ目の種に影響を及ぼし、ハワイ、ガラパゴス、その他の群島の鳥に大きな脅威を与えている。寄生虫であるP. relictumは、ハワイ固有の鳥の分布と個体数を制限する役割を果たしていることが知られている。地球温暖化は、気温の上昇が寄生虫の繁殖に最適な条件を提供するため、鳥マラリアの蔓延と世界的な分布を増加させると予想されている。 ^[358]

• WHO site on malaria (Archived 2020-05-02 at the Wayback Machine)
• CDC site on malaria (Archived 2021-11-28 at the Wayback Machine)
• PAHO site on malaria (Archived 2021-11-28 at the Wayback Machine)