ペンチレンテトラゾール

ペンチレンテトラゾール
臨床データ
商号	メトラゾール、その他
その他の名前	PTZ; ペンチレンテトラゾール; レプタゾール; メトラゾール; ペンテトラゾール; ペンタメチレンテトラゾール
ATCコード	R07AB03 ( WHO );
識別子
	IUPAC名 6,7,8,9-テトラヒドロ-5 H -テトラゾロ(1,5- a )アゼピン;
CAS番号	54-95-5 ;
パブケム CID	5917;
ケムスパイダー	5704 ;
ユニ	WM5Z385K7T;
ケッグ	D07409 ;
チェビ	チェビ:34910 ;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID7041091;
ECHA 情報カード	100.000.200
化学および物理データ
式	Ｃ6Ｈ10Ｎ4
モル質量	138.174 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1CCc2nnnn2CC1;
	InChI InChI=1S/C6H10N4/c1-2-4-6-7-8-9-10(6)5-3-1/h1-5H2 ; キー:CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ペンチレンテトラゾール（PTZ ）は、ペンチレンテトラゾール、レプタゾール、メトラゾール、ペンテトラゾール（INN）、ペンタメチレンテトラゾール、コラゾール、カルジアゾール、またはデューマカードとも呼ばれ、かつては循環器および呼吸器の刺激剤として使用されていた薬物です。 1934年にハンガリー系アメリカ人の神経学者で精神科医のラディスラス・J・メドゥナによって発見されたように、高用量ではけいれんを引き起こします。けいれん療法に使用され、主にうつ病に効果があることがわかりましたが、制御不能な発作などの副作用を避けることは困難でした。^[1] 1939年、イギリスの精神病院で発作を誘発するための好ましい方法として、ペンチレンテトラゾールは、より投与が容易な電気けいれん療法に置き換えられました。米国では、 1982年に食品医薬品局による承認が取り消されました。^{[2]イタリアでは、}コデインと組み合わせて咳止め薬として心肺刺激剤として使用されています。^[3]

副作用

ペンチレンテトラゾールは不安誘発性があり、人間に重度の不安を引き起こすことが知られています。^[4]

機構

ペンチレンテトラゾールの作用機序は十分に解明されておらず、複数の作用機序がある可能性がある。1984年、スクワイアズらはペンチレンテトラゾールと構造的に関連するいくつかのけいれん薬を分析した報告書を発表した。彼らは、生体内でのけいれん効力は、 GABA-A受容体複合体のピクロトキシン結合部位に対する生体外親和性と強く相関していることを発見した。鎮静剤のジアゼパムやフェノバルビタールなど、多くのGABA-Aリガンドは効果的な抗けいれん薬であるが、ペンチレンテトラゾールがGABA-A受容体に結合すると、おそらく逆の効果をもたらす。^[5]

いくつかの研究は、ペンチレンテトラゾールがニューロンのイオンチャネルに与える影響に焦点を当てています。1987年の研究では、ペンチレンテトラゾールがカルシウム流入とナトリウム流入を増加させ、ニューロンを脱分極させることがわかりました。これらの効果はカルシウムチャネル遮断薬によって拮抗されたため、ペンチレンテトラゾールはカルシウムチャネルに作用し、カルシウムチャネルの選択性を失わせ、ナトリウムイオンも伝導させるようです。^[6]

研究

ペンチレンテトラゾールは、発作現象の研究や、発作感受性を制御できる医薬品の特定に実験的に使用されてきた。例えば、研究者は動物モデルでてんかん重積状態を誘発することができる。ペンチレンテトラゾールは典型的な不安誘発薬でもあり、不安の動物モデルで広く使用されている。ペンチレンテトラゾールは、主にGABA _A受容体によって媒介される信頼性の高い弁別刺激を生成する。5 -HT _1A、5-HT ₃、NMDA、グリシン、L型カルシウムチャネルリガンドなど、いくつかのクラスの化合物がペンチレンテトラゾールの弁別刺激を調節することができる。^[7]

ペンチレンテトラゾールは、特発性過眠症やナルコレプシーの治療における覚醒促進剤として研究されている。^[8]^[9]

参照

参考文献

^ Read CF (1940). 「メトラゾールショック療法の結果」. American Journal of Psychiatry . 97 (3): 667–76. doi :10.1176/ajp.97.3.667.
^ Minkel JR (2007年2月25日). 「ダウン症候群に対抗する薬の可能性」. Scientific American . 2007年3月20日閲覧。
^ “カルディアゾール-パラコディナ”.アジェンツィア・イタリアーナ・デル・ファルマコ。
^ Durant C、Christmas D、 Nutt D (2009)。「不安の薬理学」。行動神経科学の最新トピック。ベルリン、ハイデルベルク：Springer Berlin Heidelberg。p. 303–330。doi :10.1007 / 7854_2009_8。ISBN 978-3-642-02911-0. ISSN 1866-3370。GABA伝達の減少が不安を誘発するという予備的な証拠は、ECT が発見される前に重度の精神疾患の治療で発作を誘発するために使用された痙攣薬であるペンチレンテトラゾール (PTZ) の初期の使用から得られました。使用中は用量の漸増が難しく、多くの場合、投与量が少なすぎて発作は起こりませんでした。しかし、これにより重度の不安状態が生じ、患者は「まるで死んでしまうかのよう」に感じ、クリニックから逃げようとしました (多くの場合、逃げ出すことに成功しました)。この不安の記憶は非常に強く、治療に戻ることに抵抗を生じさせ、後に PTZ が GABAA 受容体の拮抗薬として作用することが示されました。
^ Squires RF、Saederup E、Crawley JN、Skolnick P、Paul SM（1984年10月）。「テトラゾールのけいれん作用は、脳内のGABA/ベンゾジアゼピン/ピクロトキシン受容体複合体に対する作用と高い相関関係にある」。Life Sciences。35 （ 14 ）：1439–1444。doi ：10.1016/0024-3205（84）90159-0。PMID 6090836 。
^ パップ A、フェヘール O、エルデリィ L (1987)。「ペンチレンテトラゾールけいれんのイオン機構」。アクタバイオロジカハンガリカ。38 (3–4): 349–361。PMID 3503442。
^ Jung ME、Lal H、Gatch MB (2002 年 6 月)。「不安 のモデルとしてのペンチレンテトラゾールの弁別刺激効果: 最近の進展」。神経科学および生物行動レビュー。26 (4): 429–439。doi :10.1016/ S0149-7634 (02)00010-6。PMID 12204190。S2CID 26055062 。
^ 「ペンチレンテトラゾール - Balance Therapeutics」。AdisInsight。Springer Nature Switzerland AG。2020年6月28日。 2024年9月25日閲覧。
^ 高橋孝文、則明聡、松村正之、李誠、高橋功、西野聡 (2018年10月3日)。「ナルコレプシーの薬物治療オプションの進歩」。希少疾病用医薬品に関する専門家の意見。6 (10): 597–610。doi :10.1080/21678707.2018.1521267。ISSN 2167-8707 。

[1] Read CF (1940). 「メトラゾールショック療法の結果」. American Journal of Psychiatry . 97 (3): 667–76. doi :10.1176/ajp.97.3.667.

[sciam-2] Minkel JR (2007年2月25日). 「ダウン症候群に対抗する薬の可能性」. Scientific American . 2007年3月20日閲覧。

[3] “カルディアゾール-パラコディナ”.アジェンツィア・イタリアーナ・デル・ファルマコ。

[DurantChristmasNutt2009-4] ^ Durant C、Christmas D、 Nutt D (2009)。「不安の薬理学」。行動神経科学の最新トピック。ベルリン、ハイデルベルク：Springer Berlin Heidelberg。p. 303–330。doi :10.1007 / 7854_2009_8。ISBN 978-3-642-02911-0. ISSN 1866-3370。GABA伝達の減少が不安を誘発するという予備的な証拠は、ECT が発見される前に重度の精神疾患の治療で発作を誘発するために使用された痙攣薬であるペンチレンテトラゾール (PTZ) の初期の使用から得られました。使用中は用量の漸増が難しく、多くの場合、投与量が少なすぎて発作は起こりませんでした。しかし、これにより重度の不安状態が生じ、患者は「まるで死んでしまうかのよう」に感じ、クリニックから逃げようとしました (多くの場合、逃げ出すことに成功しました)。この不安の記憶は非常に強く、治療に戻ることに抵抗を生じさせ、後に PTZ が GABAA 受容体の拮抗薬として作用することが示されました。

[5] Squires RF、Saederup E、Crawley JN、Skolnick P、Paul SM（1984年10月）。「テトラゾールのけいれん作用は、脳内のGABA/ベンゾジアゼピン/ピクロトキシン受容体複合体に対する作用と高い相関関係にある」。Life Sciences。35 （ 14 ）：1439–1444。doi ：10.1016/0024-3205（84）90159-0。PMID 6090836 。

[6] パップ A、フェヘール O、エルデリィ L (1987)。「ペンチレンテトラゾールけいれんのイオン機構」。アクタバイオロジカハンガリカ。38 (3–4): 349–361。PMID 3503442。

[7] ^ Jung ME、Lal H、Gatch MB (2002 年 6 月)。「不安 のモデルとしてのペンチレンテトラゾールの弁別刺激効果: 最近の進展」。神経科学および生物行動レビュー。26 (4): 429–439。doi :10.1016/ S0149-7634 (02)00010-6。PMID 12204190。S2CID 26055062 。

[AdisInsight-8] 「ペンチレンテトラゾール - Balance Therapeutics」。AdisInsight。Springer Nature Switzerland AG。2020年6月28日。 2024年9月25日閲覧。

[TakahashiNoriakiMatsumura2018-9] 高橋孝文、則明聡、松村正之、李誠、高橋功、西野聡 (2018年10月3日)。「ナルコレプシーの薬物治療オプションの進歩」。希少疾病用医薬品に関する専門家の意見。6 (10): 597–610。doi :10.1080/21678707.2018.1521267。ISSN 2167-8707 。