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傍腫瘍症候群とは、体内の腫瘍（通常は癌）の結果として生じる症候群（一連の徴候と症状）のことです。 [ 1 ]これは特に、腫瘍細胞による化学シグナル伝達分子（ホルモンやサイトカインなど）の産生、または腫瘍に対する免疫反応によって引き起こされます。 [ 2 ]腫瘤効果とは異なり、癌細胞の局所的な存在によるものではありません。[ 3 ]
傍腫瘍症候群は中高年層に多く見られ、肺がん、乳がん、卵巣がん、リンパ系がん（リンパ腫）に最もよく伴います。[ 4 ]時には、傍腫瘍症候群の症状が悪性腫瘍の診断前に現れることがあり、これは疾患の病因と関連していると考えられています。このパラダイムでは、腫瘍細胞が組織限定抗原（例えば、神経タンパク質）を発現し、抗腫瘍免疫応答を引き起こします。この免疫応答は、腫瘍の増殖と症状を抑制するのに、部分的またはまれに完全に有効である可能性があります。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]その後、この腫瘍免疫応答が免疫寛容を破り、その（例えば、神経）タンパク質を発現する正常組織を攻撃し始めると、患者は臨床的に注目されるようになります。
PNSという略語は、傍腫瘍症候群を指す場合にも使われることがあるが、末梢神経系を指す場合によく使われる。
傍腫瘍症候群の症状は、内分泌、神経、粘膜皮膚、血液の4つの側面で現れます。最も一般的な症状は発熱（リンホカインや組織発熱物質に関連する内因性発熱物質の放出）ですが、全体像としては、より一般的な良性疾患を特異的に模倣する可能性のある複数の臨床例が観察されることがよくあります。[ 8 ]
以下の疾患は内分泌機能障害によって発現する：クッシング症候群、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群、高カルシウム血症、低血糖症、カルチノイド症候群、および原発性アルドステロン症。[ 8 ]
以下の疾患は神経機能障害によって発現する：ランバート・イートン筋無力症候群、傍腫瘍性小脳変性症、脳脊髄炎、辺縁系脳炎、脳幹脳炎、オプソクローヌス・ミオクローヌス失調症候群、抗NMDA受容体脳炎、多発性筋炎。[ 8 ]
粘膜皮膚機能障害によって発現する疾患には、黒色表皮腫、皮膚筋炎、 レーザー・トレラ徴候、壊死性遊走性紅斑、スウィート症候群、多発性皮膚乳頭腫症、壊疽性膿皮症、後天性全身性多毛症などがあります。傍腫瘍症候群の粘膜皮膚機能障害は、かゆみ（好酸球増加症）、免疫抑制（感覚神経節に潜伏する水痘帯状疱疹ウイルス）、膵臓腫瘍（皮下組織の脂肪結節性壊死を引き起こす）、紅潮（プロスタグランジン分泌）、さらには真皮黒色症（尿で除去できず、灰色から黒青色の皮膚色になる）などの場合に見られます。[ 8 ]
以下の疾患は血液学的機能障害によって発現します：顆粒球増加症、多血症、トルソー徴候、非細菌性血栓性心内膜炎、および貧血。傍腫瘍症候群の血液学的機能障害は、低酸素症または異所性EPO産生/異化代謝の変化に反応して発生する可能性のあるエリスロポエチン（EPO）の増加によって見ることができます。赤血球増加症は、肝臓、腎臓、副腎、肺、胸腺、中枢神経系の領域（婦人科腫瘍および筋肉腫も含む）でよく見られます。[ 8 ]
上記のカテゴリーに加えて、生理機能障害によって発現する疾患には、膜性糸球体腎炎、腫瘍誘発性骨軟化症、スタウファー症候群、腫瘍熱、胸腺腫関連多臓器自己免疫疾患などがあります。例えば、リウマチ性（肥大性骨関節症）、腎臓（二次性腎アミロイドーシスおよびネフロンにおける免疫複合体の沈着）、消化器系（消化管の運動および分泌活動に影響を与える分子の産生）の機能障害は、傍腫瘍症候群に関連している可能性があります。[ 8 ]
傍腫瘍症候群のメカニズムは症例ごとに異なります。しかし、病態生理学的結果は通常、腫瘍が発生したときに生じます。傍腫瘍症候群は、活性化された免疫系の結果として、関連する癌と同時に発生することがよくあります。この場合、体は腫瘍細胞に直接結合して破壊することで腫瘍と戦う抗体を産生する可能性があります。傍腫瘍性疾患は、抗体が正常組織と交差反応してそれらを破壊することによって発生する可能性があります。[ 9 ]
傍腫瘍症候群の可能性のある場合の診断検査は、症状と疑われる基礎疾患としての癌の種類によって異なります。
傍腫瘍抗体が検出されない患者では診断が困難な場合がある。これらの抗体がない場合、MRI、PET、腰椎穿刺、電気生理学的検査などの他の検査が役立つ可能性がある。[ 10 ]
（神経学的）傍腫瘍症候群の中でも特に深刻な形態は、傍腫瘍性神経疾患（PND）に分類される疾患群です。 [ 24 ]これらのPNDは中枢神経系または末梢神経系に影響を及ぼします。一部は変性性ですが、[ 25 ] LEMSなどの他の疾患は、病状や腫瘍の治療によって改善する可能性があります。PNDの症状には、歩行やバランスの困難、めまい、急速で制御不能な眼球運動、嚥下困難、筋緊張の低下、微細運動協調性の低下、ろれつが回らない話し方、記憶喪失、視覚障害、睡眠障害、認知症、発作、四肢の感覚喪失などが含まれる場合があります。
傍腫瘍症候群に関連する最も一般的な癌は乳癌、卵巣癌、肺癌ですが、他の多くの癌も傍腫瘍症状を引き起こす可能性があります。
傍腫瘍症候群の根本原因を特定することは非常に困難です。なぜなら、この疾患は様々な形で現れる可能性があり（最終的には癌につながる可能性もあります） 、その原因としては、加齢に伴う疾患（遺伝的素因と相まって環境的または身体的ストレスに対処できない）、損傷した生体分子の蓄積（体の様々な部位のシグナル伝達経路を損傷する）、体内の活性酸素の増加（体の様々な部位の代謝プロセスを変化させる）などが考えられます。
しかし、予防策としては、医師（特に神経内科や腫瘍内科を専門とする医師）による定期的な診察が挙げられます。特に、患者自身が自分の体にわずかな変化に気づいた場合は、必ず受診するようにしましょう。
治療の選択肢には以下が含まれます。
傍腫瘍症候群の患者の具体的な予後は、提示された個々の症例と関連しています。したがって、傍腫瘍症候群の予後は大きく異なる場合があります。たとえば、傍腫瘍性天疱瘡では、感染症が主な死因となることがよくあります。[ 26 ]傍腫瘍性天疱瘡は、デスモグレイン1とデスモグレイン3 （デスモソームに存在する細胞間接着分子）に対するIgG自己抗体が特徴的に上昇する3つの主要なサブタイプの1つです。[ 27 ]基礎疾患としての癌や、急性心不全や腎不全に見られる不可逆的な全身障害も、死に至る可能性があります。
前立腺がんは、腎細胞がんに次いで、傍腫瘍症候群を伴う泌尿器系の悪性腫瘍の中で2番目に多い。このような傍腫瘍症候群は、進行期で悪性度の高い腫瘍で、全体的な予後不良（内分泌症状、神経学的症状、皮膚疾患、その他の症候群）となる傾向がある。前立腺がんの症例の大半（70%以上）は、傍腫瘍症候群を前立腺がんの主要な臨床症状として記録しており、（20%未満）は、去勢抵抗性状態への疾患進行の初期兆候としてこの症候群を記録している。 [ 28 ]泌尿器科の研究者は、どのような治療法が最も効果的であるかを特定するために、この症候群に関連する血清マーカーを特定している。
傍腫瘍性神経症候群は、炎症性中枢神経系疾患（CNS）の根本原因の1つである免疫チェックポイント阻害剤（ICI）に関連している可能性があります。このような研究の中心的考えは、臨床現場、特にICIにおける癌関連の転帰に対処するための治療戦略を特定することです。研究によると、ICIで治療された患者はCNS疾患にかかりやすいことが示唆されています（ICIのメカニズムは、免疫応答の増強と神経毒性によりCNSに悪影響を及ぼすため）。[ 29 ]この調査の目的は、治療の初期段階で免疫療法に光を当て、神経毒性と脳転移を区別することでした。他の研究では、科学者は、傍腫瘍性末梢神経障害（多巣性運動ニューロパチーに関連する自己抗体）が重要な臨床症状をもたらす可能性があることを発見しました。[ 30 ]これは、固形腫瘍が末梢神経障害と関連していることが多いため、炎症性ニューロパチーを経験する患者にとって特に重要です。ジヒドロピリミナーゼ関連タンパク質5（DRP5、またはCRMP5）を標的とするCV2自己抗体は、感覚運動性多発神経障害を含むさまざまな傍腫瘍性神経症候群とも関連している。[ 31 ] [ 32 ]免疫療法や腫瘍切除を受けている患者は、 CASPR2を標的とする抗体（神経過興奮性および神経筋強直症の治療用）に非常によく反応する。[ 33 ] [ 34 ]