カンナビジオール

米国では、食品医薬品局（FDA）が、 1歳以上のドラベ症候群、レノックス・ガストー症候群、または結節性硬化症に伴う発作の治療薬として、エピディオレックスというブランド名で販売されている処方箋用カンナビジオールの1つのブランドのみを承認しています。^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}エピディオレックスによる治療は一般的に忍容性が高いものの、胃腸障害、食欲不振、倦怠感、眠気、睡眠の質の低下などの軽微な副作用が伴います。^{[ 4 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 33 ]}

欧州連合では、エピディオレックスは、2歳以上の人を対象に、クロバザムと併用して、レノックス・ガストー症候群またはドラベ症候群に伴う発作の補助療法として使用することが適応されています。 ^{[ 11 ]} 2020年、米国ではエピディオレックスのラベルが拡大され、結節性硬化症に伴う発作も含まれるようになりました。エピディオレックス/エピディオレックスは、米国と欧州の規制当局によって承認された、植物由来カンナビジオールの最初の処方薬です。^{[ 35 ]}

CBDは、細胞膜を破壊することにより、主にグラム陽性菌（ESKAPE病原体を含む）に対して強力な抗菌特性を示します。 ^{[ 36 ]}グラム陰性菌は保護外膜を持つため、一般的には効果がありませんが、CBDはレジオネラ・ニューモフィラ、モラクセラ・カタラーリス、ナイセリア属などの特定のグラム陰性病原体に対してある程度の活性を示しています。CBDの有効性は、ex vivoブタ皮膚およびマウスモデルを使用した局所適用で実証されており、治療薬としての可能性を強調しています。^{[ 37 ] [ 36 ]}

CBDの承認された医療用途以外の健康上の利点は証明されていません。妊娠中または授乳中に使用すると、肝臓障害や薬物相互作用などの潜在的なリスクがあります。^{[ 38 ] [ 21 ]}

CBDは痛み、睡眠、依存症に効果があり、オピオイドの非中毒性代替品となる可能性もあるが、臨床的証拠は限られており、法的規制は複雑である。^{[ 20 ] [ 39 ]}

精神疾患におけるCBDの使用に関するエビデンスは非常に限られており、現在の研究では、いかなる精神疾患や障害の治療においても明確な効果は示されていません。^{[ 19 ]}

CBDは胎児や乳児の発育への影響が不明なため、妊娠中や授乳中は強く推奨されません。^{[ 38 ]}

カンナビジオールには、大麻に含まれるΔ9-THCが引き起こすような^酩酊作用はないようですが^{[ 40 ]} 、抗不安作用や抗精神病作用の可能性について予備的な研究が行われています。^{[ 19 ] [ 20 ] [ 25 ]}医療用カンナビノイドの違いに関する法的状況や理解が進展するにつれて、専門家は「医療用大麻」（精神作用や実行機能の障害の程度は様々）と、一般的に精神活性作用の少ない、あるいは精神活性作用のない副作用プロファイルを示す「医療用CBD療法」を区別しようとしています。^{[ 20 ] [ 25 ] [ 41 ]}

さまざまな「医療用大麻」の系統は、CBDとTHCの比率に大きなばらつきがあり、他の非精神活性カンナビノイドを含むことが知られています。^{[ 42 ]} CBD含有量に関係なく、精神活性大麻はすべて、カンナビス属の花（または蕾）から得られます。米国連邦法で定義されているように、CBD含有量に関係なく、非精神活性ヘンプ（一般的に「産業用ヘンプ」とも呼ばれる）は、乾燥重量ベースで^Δ9-テトラヒドロカンナビノール濃度が0.3%以下の大麻植物のあらゆる部分です。 ^{[ 43 ]}米国では、ヘンプ植物の合法的な栽培、育成、生産には特定の基準が必要ですが、ヘンプ産業で施行されている品質に関する連邦基準はありません。特定の州の規制はありますが、州によって異なります。^{[ 44 ]}例えば、コロラド州産業用ヘンププログラムでは、産業用ヘンプの栽培者を登録し、乾燥重量THC濃度が0.3%を超えないことを確認するために作物をサンプリングします。^{[ 43 ]}

ナビキシモル（商品名サティベックス）は、カンナビジオール（CBD）、デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール（THC）、およびカンナビスサティバ植物由来のその他のカンナビノイドおよび非カンナビノイド成分を含む複雑な植物混合物から作られた口腔粘膜スプレーで、2005年にカナダ保健省により多発性硬化症の中枢神経痛の治療薬として、2007年には癌関連痛の治療薬として承認されました。 [ 45 ]^{ニュージーランドでは}、サティベックスは「他の抗痙縮薬に十分な反応を示さなかった多発性硬化症による中等度から重度の痙縮のある人の症状改善のための追加治療薬としての使用が承認されています。」^{[ 46 ]}

エピディオレックス（ヨーロッパではエピディオレックス）は、経口投与されるカンナビジオール溶液です。^{[ 4 ] [ 11 ]} 2018年に、小児てんかんの2つのまれな形態であるレノックス・ガストー症候群とドラベ症候群、および結節性硬化症に伴う発作の治療薬として承認されました。^{[ 4 ] [ 11 ]}米国では、1歳以上の人に対してこれらの適応症で承認されています。^{[ 4 ]}

試験管内では、カンナビジオールは_CB1カンナビノイド受容体に対する親和性が低く、 CB1カンナビノイド受容体のネガティブアロステリックモジュレーターとして作用する^{[ 63 ] [ 64 ]。}

カンナビジオールは、Gタンパク質共役受容体であり、 in vitro研究で脳内に広く分布していることが示されている推定非相同CB3_{カンナビノイド受容体である}GPR55の拮抗薬である可能性がある。 ^{[ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]}カンナビジオールは、セロトニン、ドーパミン、GABAなどのさまざまな神経伝達物質と相互作用する可能性がある。^{[ 65 ] [ 66 ] [ 68 ]}

2024年現在、カンナビジオールの生体内での細胞効果とメカニズムは不明である^{[ 4 ] [ 11 ]。}これまでの研究は決定的なものではなく、実験室研究に基づいているためである^{[ 65 ]} 。カンナビジオール（エピディオレックス）が特定の形態のてんかん患者にもたらす抗けいれん効果は、カンナビノイド受容体とは関係がないようだ^{[ 4 ]}。カンナビジオールがけいれんに及ぼす効果の可能性のあるメカニズムは、けいれんの過剰な電気活動に関与する脳構造におけるカルシウムの神経細胞の動きに影響を与えることである^{[ 11 ]}。

カンナビジオールの経口バイオアベイラビリティは、ヒトでは空腹時で約6%、食後では36.5～57.3%である^{[ 69 ]}が、吸入によるバイオアベイラビリティは11～45%（平均31%）である^{[ 12 ] [ 13 ] [ 69 ] [ 70 ] 。カンナビジオールの経口バイオアベイラビリティは、製剤[ 70 ]} 、投与量、食事摂取量^{[ 69 ]}など、いくつかの要因によって変動する。カンナビジオールの舌下バイオアベイラビリティは約12～35%である^{[ 14 ]} 。カンナビジオールの血中消失半減期は、7日間1日2回経口投与した場合、56～61時間である。^{[ 4 ]}ヒトにおけるカンナビジオールの長期投与の薬物動態解析に基づくと、終末消失半減期は134時間以上と推定される。^{[ 69 ]}カンナビジオールは、肝臓および腸管においてチトクロムP450酵素によって代謝される。^{[ 4 ] [ 66 ]}

大麻は、THCと同じ代謝経路を経てCBDを生成するが、最後から2番目の段階では、 THCAシンターゼの代わりにCBDAシンターゼが触媒作用を行う。 ^{[ 82 ]}

電子タバコの一般的な動作温度範囲（250～400 ℃（482～752 °F））では、CBDの25～52%が他の化学物質、すなわちΔ9-THC、Δ8-THC、カンナビノール、カンナビクロメンに変化し、これらが主な熱分解生成物となります。化学的な観点から見ると、電子タバコ中のCBDはTHCの前駆体とみなすことができます。^{[ 28 ]}  

CBDの合成誘導体は数多く知られており、CBD自体と概ね同様の用途で研究されている。^{[ 83 ]}

大麻植物の選択的育種は、商業市場と治療市場の発展に伴い拡大し、多様化している。米国の一部の栽培者は、THC含有量が高くCBD含有量が低いため、より精神作用の強い品種を好む顧客に対応するため、CBDとTHCの比率を下げることに成功した。^{[ 88 ]}米国では、連邦政府は、乾燥重量でTHC含有量が0.3%以下の大麻をヘンプと分類している。この分類は2018年農業法で確立され、ヘンプ由来の抽出物、カンナビノイド、誘導体をヘンプの定義に含めるように改良された。^{[ 89 ]}

カンナビジオールは、この薬の一般名であり、国際一般名（INN）です。^{[ 90 ]}

カンナビジオールを含む食品および飲料製品は、2017 年という早い時期に米国で広く販売されました。^{[ 91 ]}天然には THC や CBD を含まない (ただし、収穫時に微量の THC や CBD が表面に付着している可能性がある) 麻の実成分は、2018 年 12 月に米国食品医薬品局(FDA) により一般的に安全と認められる(GRAS) と宣言されました。CBD 自体は GRAS とは宣言されておらず、米国連邦法では食品、栄養補助食品、または動物飼料として販売することは違法です。^{[ 51 ]}非医療用大麻および派生製品はさまざまな管轄区域で合法化されているため、州法は大きく異なります。^{[ 92 ]}かつては有望な市場があったにもかかわらず、CBD 業界は2020 年に始まったCOVID-19 パンデミック中に停滞し、投資家の撤退、有効性と安全性に関する FDA の裁定の欠如、州ごとの法律の不一致、消費者の迷いにより、2024 年までに崩壊しました。^{[ 92 ]}

ビタミンやハーブの添加物を含むエナジードリンクやプロテインバーと同様に、食品や飲料にもCBDを注入することで、CBDを摂取する代替手段が提供されることがあります。 ^{[ 92 ]}米国では、CBDを含むと謳って販売されている製品が多数ありますが、実際にはほとんど、あるいは全く含まれていません。^{[ 51 ] [ 93 ]}処方薬と同様の効果を謳ってCBDを注入した食品を販売している一部の企業は、根拠のない健康上の主張をしたとしてFDAから警告書を受け取っています。^{[ 51 ] [ 94 ]} 2019年2月、ニューヨーク市保健局は、2019年10月からCBDを含む食品や飲料を販売するレストランに罰金を科す計画を発表しました。 ^{[ 95 ]}

米国食品医薬品局（FDA）が2014年から2019年にかけて実施した調査では、CBD製品の大部分はCBD含有量が正確に表示されていないことが判明しました。^{[ 96 ]}例えば、2017年に米国でオンラインで購入したオイル、チンキ、または液体ベイプ製品のカンナビジオール含有量を分析したところ、69%が誤って表示されており、43%は製品ラベルに記載されているよりも含有量が多く、26%は含有量が少ないことがわかりました。^{[ 97 ] [ 54 ]} 2020年には、FDAは147のCBD製品を調査し、その半数にTHCが含まれていることを発見しました。^{[ 96 ] [ 98 ]}

2015年から2022年にかけて、FDAは、CBD製品のアメリカの製造業者に対し、がん、変形性関節症、オピオイド離脱症状、アルツハイマー病、ペットの疾患などの病気を治療するための未承認薬としてCBDを虚偽広告し、違法に州間販売したとして、数十通の警告書を発行した。^{[ 55 ]} CBD製品の化学分析の結果、多くの製品には広告で主張されているレベルのCBDが含まれていないことが判明した。^{[ 55 ]}

2020年12月、米国連邦取引委員会は、 CBD製品を未承認医薬品として販売している米国企業に対する法執行の取り締まりを開始した。^{[ 99 ] [ 100 ]}この警告は、連邦の栄養補助食品の定義に従わずに違法に販売されていたヘンプCBDカプセルとオイルにも適用された。^{[ 100 ]}

カンナビジオールは、競技種目や国を問わず、プロとアマチュアのアスリートによって使用されており、世界アンチ・ドーピング機構はCBDを禁止物質リストから削除しました。米国アンチ・ドーピング機構と英国アンチ・ドーピング機構はCBDに対する禁止規定を設けておらず、後者は「CBDは現在、世界アンチ・ドーピング機構の禁止物質リストには掲載されていません。そのため、意図された効果は不明確で臨床的証拠に裏付けられていないものの、スポーツでの使用は許可されています。その他のすべてのカンナビノイド（大麻、ハシシ、マリファナ、THCを含むがこれらに限定されない）は競技中は禁止されています。規制の意図は、THCによって活性化されるのと同じ脳内の受容体を活性化するカンナビノイドを禁止することです。」と述べています。^{[ 101 ] [ 102 ]}

2019年、大麻製造会社のCanopy Growthは、多数のプロアスリートの支持を受けてCBD製品を開発しているBioSteel Sports Nutritionの過半数株式を取得しました。 ^{[ 103 ]}ナショナルホッケーリーグ同窓会は、CBDまたはその他の大麻製品が頭部外傷を負った選手の神経症状と生活の質を改善する可能性があるかどうかを判断するために、Canopy Growthと共同でプロジェクトを開始しました。^{[ 103 ]}メジャーリーグベースボール（Charlotte's Web）やアルティメットファイティングチャンピオンシップ（Love Hemp）など、一部のスポーツリーグはCBD企業とのスポンサーシップを発表しました。^{[ 104 ] [ 105 ]}多くのプロアスリートが主に痛みの治療のためにCBDを使用しています。^{[ 103 ] [ 106 ] [ 107 ]}

2010年代後半にはペットにおけるカンナビジオールやその他のカンナビノイドに関する研究プロジェクトや科学論文の数が急増したが、2020年12月現在、主要地域には、麻由来のカンナビノイドを豊富に含む登録済みの動物用医薬品は存在しなかった（§法的地位を参照）。

しかし、米国やその他の地域では、市販（OTC）で入手できる獣医用栄養補助食品が多数存在します。獣医用ヘンプ食品サプリメントに関する規制が不明確であるため、品質に疑問のある製品が市場に溢れかえっており、^{[ 166 ] [ 167 ]}ペットや飼い主の健康にリスクをもたらす可能性があります。

CBDおよび関連化合物が動物の生活の質にもたらす利点をよりよく理解するために、動物用CBD製品を専門とする企業が研究プロジェクトに資金を提供してきました。^{[ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] [ 171 ]}

CBDがエンドカンナビノイドシステムを調節し^{[ 172 ] [ 173 ] [ 174 ]}興奮性神経伝達物質の放出を減少させる能力は、慢性疼痛反応を軽減する逆行性抑制シグナルをもたらす可能性がある。変形性関節症に伴う慢性疼痛のある犬を対象とした研究では、CBDを豊富に含む食品サプリメントを摂取した動物の活動レベルが上昇したことが示された。^{[ 175 ] [ 176 ] [ 177 ] [ 169 ]}

科学的研究やレビューでエピディオレックスやサティベックスなどの薬で人間に見られる結果から、^{[ 178 ]} CBDベースの製品が犬の発作の管理に役立つことが期待できます。しかし、獣医神経科医がCBDを補助療法として支持する多数の症例報告を発表しているにもかかわらず、2020年12月現在、発表された対照研究では、CBDを投与されたグループ全体で発作の回数に統計的に有意な減少は示されていません。^{[ 168 ] [ 170 ]}

CBDの経口バイオアベイラビリティは種によって大きく異なり、投与形態と投与時間に関連しています。^{[ 179 ] [ 171 ] [ 180 ]}犬における24時間の動態試験では、カンナビジオール酸（CBDA）の吸収が起こり、この分子は経口摂取後、CBDの少なくとも2倍の吸収率であることが示されました。^{[ 179 ] [ 171 ] [ 181 ]}

ヒトにおけるCBDの主要代謝物（7-OH-CBDおよび7-COOH-CBD）は犬には多くないことがわかった一方、CBDを豊富に含む大麻由来のハーブ抽出物を投与された犬では6-OH-CBDが主要代謝物であることが判明しており^{[ 182 ]} 、犬とヒトのCBD代謝経路は多少異なる可能性があることが示唆されている^{[ 180 ] 。}