交感神経刺激薬

交感神経刺激薬（アドレナリン薬やアドレナリンアミンとも呼ばれる）は、交感神経系の内因性 作動薬の作用を模倣する刺激化合物である。交感神経刺激作用の例としては、心拍数、心臓収縮力、血圧の上昇が挙げられる。^[1]交感神経系の主な内因性作動薬はカテコールアミン（すなわち、エピネフリン[アドレナリン]、ノルエピネフリン[ノルアドレナリン]、ドーパミン）であり、神経伝達物質とホルモンの両方として機能する。交感神経刺激薬は、心停止や低血圧の治療、さらには早産の遅延などにも使用される。

これらの薬は、シナプス後 受容体を直接活性化したり、特定の神経伝達物質の分解と再取り込みを阻害したり、カテコールアミンの生成と放出を刺激したりするなど、いくつかのメカニズムを通じて作用します。

交感神経刺激薬の作用機序は、αアドレナリン作動薬、βアドレナリン作動薬、ドーパミン作動薬などの直接作用型（薬物と受容体の直接的な相互作用）と、内因性カテコールアミンのレベルを上昇させるMAOI、COMT阻害剤、放出刺激薬、再取り込み阻害剤などの間接作用型（薬物と受容体の相互作用ではない）に分けられます。

高いアゴニスト活性を得るには、置換ベンゼン環から2つの炭素で隔てられた第一級または第二級脂肪族アミンが最低限必要である。アミンのpKaは約8.5～10である。^[2]ベンゼン環の3番目と4番目の位置にヒドロキシ基が存在すると、αおよびβアドレナリン活性が最大になる。^{[医学的引用が必要]}

交感神経刺激作用を最大限に発揮するには、薬剤には以下の成分が必要です。

1. 芳香族基から2炭素離れたアミン基
2. R配置のキラルβ位にあるヒドロキシル基
3. 芳香族環のメタ位とパラ位にヒドロキシル基が結合してカテコールを形成し、受容体結合に必須となる。

構造を変更することで結合を変えることができます。アミンが第一級または第二級の場合、直接作用しますが、第三級の場合、直接作用は弱くなります。また、アミンにかさばる置換基がある場合、ベータアドレナリン受容体の活性は高くなりますが、置換基がかさばっていない場合は、アルファアドレナリン受容体に有利になります。

α アドレナリン受容体と βアドレナリン受容体を直接刺激すると、交感神経刺激作用が生じることがあります。サルブタモールは広く使用されている直接作用型β ₂作動薬です。その他の例としては、フェニレフリン、イソプロテレノール、ドブタミンなどがあります。

フェノルドパムなどのドーパミン作動薬によるD1 受容体の刺激は、高血圧危機の治療に静脈内投与されます。

アンフェタミン、エフェドリン、プロピルヘキセドリンなどのドーパミン作動性刺激薬は、ドーパミンとノルエピネフリンの放出を引き起こし、場合によってはこれらの神経伝達物質の再取り込みを阻害することによって作用します。

コカインやMDMAなどの違法薬物もドーパミン、セロトニン、ノルエピネフリンに影響を与えます。

ノルエピネフリンは体内でアミノ酸チロシンから合成され、^[3]中枢神経系の刺激性神経伝達物質であるエピネフリンの合成に使用されます。^[4]すべての交感神経刺激アミンは、より大きなグループである覚醒剤に分類されます（向精神薬チャートを参照）。意図された治療用途に加えて、これらの覚醒剤の多くは乱用される可能性があり、耐性を誘発し、おそらく身体依存を引き起こす可能性がありますが、オピオイドや鎮静剤と同じメカニズムではありません。覚醒剤の身体的離脱症状には、疲労、不快な気分、食欲増進、鮮明または明晰な夢、過眠症または不眠症、動作の増加または動作の低下、不安、薬物渇望などがあり、特定の置換アンフェタミンからの反跳離脱に明らかです。

交感神経刺激薬は、免疫複合体沈着を伴う脳血管炎や全身性多発性動脈炎のような疾患の発症に関与していることがあります。このような過敏症反応の既知の報告には、プソイドエフェドリン^[5] 、フェニルプロパノールアミン^[6] 、メタンフェタミン^[7]、およびその他の薬物の規定量および過剰摂取での使用が含まれます。

「副交感神経遮断薬」と「交感神経刺激薬」は、全く異なる経路で同様の効果を発揮します。例えば、どちらも散瞳を引き起こしますが、副交感神経遮断薬は調節力（毛様体麻痺）を低下させますが、交感神経刺激薬は低下させません。^{[医学的引用が必要]}

• アンフェタミン（イベケオ）
• ベンズフェタミン（ジドレックス）
• ベンジルピペラジン(BZP)
• キャサリン( Catha edulisに見られる)
• カチノン（Catha edulis、カートに含まれる）
• コカイン（コカに含まれる）
• エフェドリン（マオウに含まれる）
• リスデキサンフェタミン（ビバンセ）
• マプロチリン（ルディオミル）
• MDMA（エクスタシー、モリー）
• メタンフェタミン（メタンフェタミン、クランク、デソキシン）
• メトカチノン
• メチレンジオキシピロバレロン(MDPV)
• メチルフェニデート（リタリン）
• 4-メチルアミノレックス
• オキシメタゾリン（アフリン、ヴィックスシネックス）
• ペモリン（サイレルト）
• フェンメトラジン（プレルジン）
• プロピルヘキセドリン（ベンゼドレックス）
• プソイドエフェドリン（スーダフェッド、スドゲスト、エフェドラ属にも含まれる）

• アドレナリンストーム
• 交感神経系
• 交感神経遮断

• 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)にあるアミン、+交感神経刺激薬