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| 臨床データ | |
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| 扶養 義務 | 身体的：データ なし 心理的：低～中程度[1] |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 0.7～2.3時間[3] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.163.927 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C9H11NO |
| モル質量 | 149.193 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
カチノン（/ ˈ k æ θ ɪ n oʊ n / ;ベンゾイルエタナミン、またはβ-ケトアンフェタミンとしても知られる）は、低木Catha edulis (カート)に含まれるモノアミン アルカロイドで、化学的にはエフェドリン、カチン、メトカチノン、その他のアンフェタミンに類似しています。これはおそらく、カートとしても知られるCatha edulisの興奮作用の主な原因です。カチノンは、ケトン官能基を持つという点で、他の多くのアンフェタミンと異なります。この構造を共有する他のフェネチルアミンには、興奮剤のメトカチノン、MDPV、メフェドロン、抗うつ剤のブプロピオンがあります。
歴史
発見
カートは、アフリカの角とアラビア半島地域で何千年も栽培されてきました。最も一般的には、その陶酔効果のために噛まれています。その有効成分は、カチンが植物の主なアルカロイドであると特定された1930年に初めて提案されました。 [4]カチンは、1960年代までカートの主な有効成分であると考えられていましたが、カートの葉に含まれるカチンの量が、観察された効果を生み出すのに不十分であることが判明しました。1975年、国連麻薬研究所はイエメン、ケニア、マダガスカルのカートの葉を分析し、異なるアルカロイドであるカチノンの証拠を発見しました。[4]カチノンは分子的にはカチンに似ていますが、若い植物にはるかに豊富です。この発見により、科学者はカチノンがカートの真の有効成分であると推測しました。[4]
1994年にカチノンの効果を調べる研究が行われました。カートを噛んだことのない6人のボランティアに、活性カートのサンプルとカチノンを含まないプラセボサンプルが与えられました。[5]研究者は、カートまたはプラセボを摂取する前と摂取した後の参加者の気分、活動レベル、血圧を分析しました。この分析により、カチノンがアンフェタミンのような症状を引き起こすことが示され、研究者はカートの葉の有効成分はカチンではなくカチノンであることを確認しました。[5]
文化的意義
アラビア半島と東アフリカでは、2000万人以上の人々が毎日カートの葉を噛んでいます。カートはこの地域の文化と経済にとって重要な部分であり、特にエチオピア（カートの起源と言われている）、ケニア、ジブチ、ソマリア、イエメンでは重要です。男性は通常、パーティーやその他の社交の場でタバコを吸い、お茶を飲みながらカートを噛みます。農民や他の労働者も、午後にカートを食べて、一日の疲れや空腹を軽減します。カートは、抗疲労薬として、濃いコーヒーに含まれるカフェインのような働きをします。学生や運転手は、長時間注意力を保つためにカートを使用することが知られています。[6]
望ましい効果を得るには、カートの葉を新鮮なうちに噛む必要があります。新鮮な葉にはカチノンの濃度が高くなります。栽培後、葉を噛むのに時間がかかりすぎると、カチノンが分解されて効力の弱いカチンになってしまいます。素早く噛む必要があるため、カートを噛む習慣は歴史的にこの植物が生育する地域でのみ一般的でした。しかし、近年、道路や航空輸送が改善され、カートを噛む習慣は世界中に広まりました。
イエメンにおけるカートの栽培は、農家にとって非常に利益率の高い産業です。カートの植物は、栽培される気候によって成長が異なり、それぞれが異なる量のカチノンを生成します。[7] 一般的に、カートは沿岸の暑い気候で最もよく成長します。イエメンでは、カートの植物は栽培地域にちなんで名付けられています。ネフミカートの植物は、カチノンの濃度が最も高く、342.5 mg/100 g です。[7]
合法性
国際的には、カチノンは向精神薬に関する条約のスケジュールI薬物です。[8] 1993年頃、DEAはカチノンを規制物質法のスケジュールI に追加しました。
カートの販売は一部の地域では合法だが、他の地域では違法である（カート（規制）を参照）。置換カチノンは、米国では「バスソルト」として一般に知られる娯楽用薬物混合物の主成分としてもよく使用されていた。 [9] [10] [11] [12]
以下の表は、さまざまな国におけるカートおよびカチノンの合法性を示しています。
生物学的影響
作用機序
カチノンは、中枢神経系（CNS）におけるドーパミンの放出を刺激し、エピネフリン、ノルエピネフリン、セロトニンの再取り込みを阻害することが分かっている。これらの神経伝達物質はすべてモノアミンと考えられており、芳香族環と2炭素セパレーターで結合したアミン基の一般構造を共有している。 [7]カチノンは疎水性分子であるため、細胞膜や血液脳関門などの他の障壁を容易に通過することができる。[15]この特性により、ニューロン間のシナプス間隙にあるモノアミントランスポーターと相互作用することができる。カチノンは、ドーパミンまたはその前駆体で事前に標識された脳線条体標本からドーパミンの放出を誘発する。[16]
カチノンの代謝物であるカチンとノルエフェドリンも中枢神経系を刺激するが、その効果ははるかに弱い。[17]カチノンの身体に対する作用は、ドーパミン受容体拮抗薬を事前に投与することで打ち消すことができる。[17]拮抗薬はドーパミン受容体に結合し、カチノンによって放出されたシナプスドーパミンが効果を発揮するのを妨げる。
カチノンは、前接合部アドレナリン受容体（α2アドレナリン）を遮断し、5-HT7受容体を活性化することで、腸管および気道のコリン作動性濃度にも影響を与え、平滑筋の収縮を阻害する。[15]また、口渇、視力低下、血圧および心拍数の上昇を引き起こすこともある。[7]
薬理学
カートの葉は茎から取り除かれ、頬に丸めて噛まれる。噛むと葉から液が放出され、その中にはアルカロイドのカチノンが含まれる。カチノンの吸収には2つの段階があり、1つは頬粘膜で、もう1つは胃と小腸で吸収される。[5]胃と小腸は摂取したアルカロイドの吸収に非常に重要である。[5]カートの葉を噛んでから約2.3時間後、血漿中のカチノンの濃度が最大に達する。平均滞留時間は5.2 ± 3.4時間である。[5]カチノンの消失半減期は1.5 ± 0.8時間である。[5]吸収と消失の2コンパートメントモデルがこのデータを最もよく表している。しかし、最大でも摂取したカチノンの7%しか尿中に回収されない。[5]これはカチノンが体内で分解されていることを示す。カチノンは選択的にR,S-(-)-ノルエフェドリンとカチンに代謝されることが示されています。カチノンのケトン基が還元されるとカチンが生成されます。この還元は肝臓の酵素によって触媒されます。カチノンが自然に分解されるため、栽培後は新鮮なうちに噛まなければなりません。[5]
健康への影響
カート植物が医療に使われたという最初の記録は、10世紀にアラビアの医師が出版した本の中にありました。[7]カートは幸福感や興奮感をもたらすため、抗うつ剤として使われました。動物実験で示されているように、カートを慢性的に噛むと薬物依存を引き起こすこともあります。[7]そのような研究では、サルは薬物報酬を受け取るためにレバーを押すように訓練されました。サルの依存度が増すにつれて、レバーを押す頻度が高まりました。[7]
カートの咀嚼とカチノンの体への影響は人によって異なりますが、新鮮なカチノンを摂取した後に現れる一般的な行動パターンがあります。[7]
中枢神経系に関係のない他の影響もあります。カートを噛むと、便秘や胸焼けを起こすことがあります。カチノンの長期的な影響には、歯周病や口腔がん、心血管疾患、うつ病などがあります。[7]カチノンの禁断症状には、少なくとも最初の2日間はほてり、無気力、薬物を使用したいという強い衝動などがあります。 [7]
化学
生合成
カートのカチノンの合成はL-フェニルアラニンから始まり、最初のステップはL-フェニルアラニンアンモニアリアーゼ（PAL）によって行われ、アンモニア基を切断して炭素-炭素二重結合を作り、桂皮酸を形成します。[18] この後、分子はβ酸化経路または非β酸化経路のいずれかを経由します。β酸化経路はベンゾイル-CoAを生成し、非β酸化経路は安息香酸を生成します。[18] これらの分子は両方とも、ピルビン酸とのThDP依存性酵素（チアミン二リン酸依存性酵素）によって触媒され、 CO2を生成する縮合反応によって1-フェニルプロパン-1,2-ジオンに変換できます。[18] 1-フェニルプロパン-1,2-ジオンはトランスアミナーゼ反応を経てケトンをアンモニア基に置き換えて（S）-カチノンを形成します。その後、（S）-カチノンは還元反応を起こして、効果は弱いが構造的に類似したカチンまたはノルエフェドリンを生成する。これらも植物中に見出される。[18]
β酸化経路と非β酸化経路の他に、カチノンの生合成はCoA依存経路で進行する。CoA依存経路は実際には2つの主要経路の混合であり、β酸化経路のように始まり、CoAを失うと非β酸化経路で合成が終了する。この経路では、L-フェニルアラニンから生成されたトランス桂皮酸は、β酸化経路の開始と同様に、補酵素A （CoA）に連結される。 [18]次に、二重結合で水和を受ける。この生成物はその後CoAを失い、非β酸化経路の中間体であるベンズアルデヒドを生成する。ベンズアルデヒドは安息香酸に変換され、残りの合成が進行する。[18]
合成生産
カチノンを合成する2つのメカニズム
カチノンは、プロピオン酸とベンゼンのフリーデルクラフツアシル化によりプロピオフェノンから合成できる。[15] 得られたプロピオフェノンは臭素化でき、臭素をアンモニアで置換してカチノンのラセミ混合物を生成できる。鏡像異性的に純粋な (S)-カチノンを生成するには、別の合成戦略を採用する必要がある。この合成経路は、光学活性 アミノ酸である S-アラニンの N-アセチル化から始まる。[15] 次に、五塩化リン(PCl 5 ) を使用してカルボン酸を塩素化し、アシルクロリドを形成する。同時に、塩化アルミニウム触媒を使用してベンゼンに対してフリーデルクラフツアシル化が行われる。最後に、塩酸で加熱してアセチル保護基を除去し、鏡像異性的に純粋な S-(-)-カチノンを形成する。[15]
構造
カチノンは、 Catha edulisから抽出するか、α-ブロモプロピオフェノン（プロピオフェノンから簡単に作れる）から合成することができる。カチノンは第一級アミンとケトンの両方であるため、特に植物から単離された遊離塩基として二量体化する可能性が非常に高い。 [19]
カチノンの構造は他の分子と非常によく似ている。ケトンを還元すると、立体化学が保持されていればカチンになり、立体化学が反転すればノルエフェドリンになる。カチンはカチノンの効力が低いバージョンで、カチノンの自発的な還元が、古いカート植物が若いものほど刺激的でない理由である。カチノンとアンフェタミンは、アンフェタミンにはケトンのC=O基がないという点で密接に関連している。[20]カチノンはメトカチノン と構造的に関連しており、アンフェタミンがメタンフェタミンと関連しているのとほぼ同じである。カチノンは、側鎖のβ （ベータ）位置にケトン 酸素原子（C=O）を持つ点でアンフェタミンと異なる。 α-テトラロンに基づく環状カチノンの合成の進歩により、キラルHPLC-CD技術を使用してエナンチオマーの絶対配置が決定され、抗うつ効果のある医薬品類似体の開発に貢献する可能性がある。[21]対応する物質カチンは、それほど強力な刺激剤ではない。カチノンからカチンへの生理学的変換は、時間の経過とともにカートの葉の効力が低下する原因である。新鮮な葉は乾燥した葉よりもカチノンとカチンの比率が高く、そのため精神活性効果がより強い。
分子のアミノ末端にR基が付加されたカチノン誘導体は数多く存在する。これらの誘導体の中には医療用途もあるものがある。 ブプロピオンは最も一般的に処方される抗うつ剤の一つであり、その構造はカチノンの窒素に第三ブチル基が結合し、ベンゼン環に塩素が主炭素鎖のメタ位に結合している。[20]
その他のカチノン誘導体は強力な向精神薬です。そのような薬物の 1 つがメチロンで、これはMDMAと構造的に類似した薬物です。
参照
参考文献
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外部リンク
- Erowid Cathinone Vault 2008-06-22 にWayback Machineでアーカイブされました
- イスラエルでカチノンの人気が急上昇