アルコールの長期的な影響

入手可能な証拠は、現在の飲酒レベルが高すぎるという点で一致している。WHOは、アルコール消費量全体を減らすために、世界中でアルコール規制政策を見直す必要性を強調している。^{[ 2 ]}

世界的に、J字型の曲線が正しいと仮定すると、リスクを最小限に抑える年齢標準化された男女両方の消費量は1日あたり約5グラムのエタノールであり、平均的な個人は1日あたり17グラム以上飲むと害を及ぼすことになる。^{[ 11 ]}しかし、2016年の現在の飲酒者の平均摂取量は1日あたり約40グラムのエタノールであった。^{[ a ]} 10億3000万人の男性（15歳以上の男性人口の35.1%、男性飲酒者の約2/3）と3億1200万人の女性（15歳以上の女性人口の10.5%、女性飲酒者の約1/3）が有害な量のアルコールを摂取した。^{[ 11 ] [ b ]}有害な量のアルコールを摂取する人口の割合は、過去30年間ほぼ同じレベルにとどまっている。^{[ 11 ]}

アルコールが原因となる世界の年間死亡者数の推定値は様々である。2016年の 世界疾病負担（GBD）調査では280万人と推定されたが、2020年のGBD調査では178万人と推定された。^{[ 47 ]} WHOは、アルコールの有害な使用による年間死亡者数を300万人と推定しており、これは世界中の全死亡者数の5.3%に相当する。^{[ 48 ]}これらの数字はすべて、死亡者数から死亡を防いだ数を差し引いた純死亡数である。カナダ薬物使用研究所の元所長であるティム・ストックウェル教授は、アルコールは死亡を防ぐことはないかもしれないと主張し、アルコールが原因で死亡する人は600万人にも上ると推測している。^{[ 47 ]}さらに、WHOは、障害調整生命年（DALY）で測定した場合、世界の疾病および傷害の負担の5.1%をアルコールに起因するものとしている。^{[ 48 ]} WHOは2019年のDALYの上位20の原因リストにアルコールを挙げていませんが、アルコール使用障害（AUD）は39位前後にランクインし、AUDとアルコール関連の肝硬変および肝臓がんを合わせると、マラリア（19位）と屈折異常（20位）の間、アルコールに起因するすべてのDALYは脳卒中（3位）と下気道感染症（4位）の間になります。^{[ 49 ]}同様に、アルコールに起因する死亡者数は、慢性閉塞性肺疾患（3位）と下気道感染症（4位）の間になります。^{[ 50 ]}

西洋文化の研究では、軽度から中程度のアルコール摂取と生存率の向上との関連性が一貫して示されている。^{[ 21 ] [ 51 ] [ 52 ]}オーストラリアとヨーロッパは、有害なアルコール摂取レベルが最も高い地域でもある。^{[ 11 ]}研究者たちは、アルコール摂取の規範が異なる文化を調査し、相反する結果を発見した。

アルコール摂取のリスクは年齢に依存します。15～39歳の男性では、暴力や交通事故につながる可能性のある大量飲酒のため、リスクが最も高くなります^{。[ 11} ] 高齢者は、同程度の若年者と比較して、残りの人生で癌を発症する可能性が低く、事故に巻き込まれる^可能性が低く、アルコールの心血管系への影響から恩恵を受ける可能性が高いため、一定量のアルコールを摂取するリスクは低く、潜在的に有益です。信頼区間の下限値を取ると、GBD 2020 研究では、25 歳までは飲酒する必要がないと示唆しており、多くの地域では、45 歳や 60 歳になっても、飲酒と禁酒の間に有意な利点は見つかりませんでした。^{[ 11 ]}他の研究でも同様のパターンが見つかっています。^{[ 53 ]}

インドで行われた4,465人の被験者を対象とした研究では、男性の冠動脈疾患リスクとアルコール摂取の関連性が確認されました。生涯禁酒者と比較して、アルコール使用者は血糖値（2  mg/dl）、血圧（2  mm Hg）、高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）値（2  mg/dl）が高く、喫煙率も有意に高くなっています（63% vs. 21%）。アルコールを摂取するインド人は心臓発作のリスクが60%高く、これはブランド酒（50%）よりも地酒（80%）の方が高くなっています。 ^{[ 54 ]}アルコールの害は、時々飲む人だけでなく、軽度、中等度、重度の常用者にも見られました。^{[ 54 ]} 2021年にインドで診断されたすべてのがんの5%はアルコール摂取に起因しており、食道がん、肝臓がん、乳がんが最も多くを占めています。^{[ 55 ]}

2014年時点で、ロシアの男性の平均寿命は他国よりも低かった。例えば、2005年の死亡率では、55歳になる前に死亡するのは英国男性のわずか7%であるのに対し、ロシア男性の37%であった。^{[ 56 ]} 2009年のザリゼらの研究では、「ロシアでは、特に男性による過剰なアルコール摂取が、近年、15～54歳の全死亡の半数以上を引き起こしている」ことが判明した。^{[ 57 ]}この研究では、アルコールまたはタバコに関連する43,802件の死亡が使用されたが、対照群として他の死亡はわずか5,475件であった。^{[ 57 ]}さらに、2014年時点で、ロシアにおける高い死亡率の主な原因は、多量の飲酒と喫煙であることが、さらなる研究によって確認されている。^{[ 56 ]}大量飲酒の文脈で​​のウォッカの大量摂取は、重要な要因である。^{[ 58 ]} 35～54歳の喫煙者の場合、20年間の死亡リスクは、週にウォッカを3本以上飲んでいると報告した男性では35%、週に1本未満しか飲んでいないと報告した男性では16%でした。^{[ 56 ]}

画期的なINTERHEART研究では、南アジア人のアルコール摂取は急性心筋梗塞（AMI）に対する予防効果がないことが明らかになった。^{[ 59 ]}

英国政府の報告書によると、「2007年のアルコール関連死は8,724人で、2006年よりは少ないものの、1991年に記録された4,144人の2倍以上である。アルコール関連死率は、2007年には人口10万人あたり13.3人で、1991年の人口10万人あたり6.9人と比較して増加している。」^{[ 60 ]}スコットランドでは、NHSが2003年の死亡の20人に1人がアルコールに起因する可能性があると推定している。^{[ 61 ]} 2009年の報告書では、アルコール関連疾患による死亡率は9,000人で、25年前の3倍であると指摘されている。^{[ 62 ]}

英国の報告書によると、低～中程度のアルコール摂取が死亡率に及ぼす影響は年齢によって異なるという結論に至った。低～中程度のアルコール摂取は、16～34歳の個人の死亡リスクを高める（がん、事故、肝疾患、その他の要因によるリスク増加のため）が、55歳以上の個人の死亡リスクを低下させる（虚血性心疾患のリスク低下のため）。^{[ 63 ]}

英国で行われた調査によると、アルコールは英国におけるがん症例の約4％（年間12,500件）の原因となっていることがわかった。^{[ 64 ]}

過度の飲酒は、2000 年に米国で人々の死因となった行動上の原因の第 3 位でした。^{[ 65 ]} 2001 年には、推定 75,766 人の死亡がアルコールに起因するとされました。^{[ 66 ]} 2006 年から 2010 年にかけて、米国では毎年平均約 87,798 人の死亡がアルコールに起因するとされました。^{[ 67 ]}アメリカ人のアルコール関連の死亡者数は、1999 年から 2020 年にかけて約 2 倍になりました。2020 年に、アルコールは 25 歳から 85 歳までの成人の死亡の 50,000 人近くに関連しており、1999 年の 20,000 人弱から急激に増加しました。すべての年齢層で増加が見られましたが、最も顕著な増加は 25 歳から 34 歳で発生し、この期間に死亡率がほぼ 4 倍になりました。^{[ 68 ]} 2025年、米国公衆衛生局長官はアルコール飲料への発がんリスク警告表示を提唱した。^{[ 69 ]}

1997年に発表された前向き研究では、「適度なアルコール摂取は、一見健康な男性のPADのリスクを低下させるようだ」と結論付けられました。^{[ 79 ]}大規模な集団ベースの研究では、適度なアルコール摂取は女性の末梢動脈疾患と逆相関関係にあることが示されましたが、男性ではそうではありませんでした。しかし、喫煙による交絡を考慮すると、その利点は男性にも及びました。この研究は、「非喫煙者の男性と女性において、アルコール摂取と末梢動脈疾患との間に逆相関関係が見られた」と結論付けました。^{[ 80 ] [ 81 ]}

ある研究では、適度なアルコール摂取が間欠性跛行に対する予防効果があることがわかった。最もリスクが低かったのは、1日に1～2杯飲む男性と、1日に0.5～1杯飲む女性であった。^{[ 82 ]}

適度な飲酒は、心臓発作を起こした人の生存に役立つことがわかっています。^{[ 83 ] [ 84 ] [ 85 ]}しかし、過度のアルコール摂取は心不全のリスクを高めます。^{[ 86 ]}現在のところ、少量のアルコールが心臓発作に対して保護的な役割を果たすことを示唆する証拠を確認するランダム化試験はありません。 ^{[ 87 ]} 1日に3杯以上の標準的なアルコール飲料を摂取すると、高トリグリセリド血症、心筋症、高血圧、脳卒中 のリスクが高まります。 ^{[ 88 ]}システマティックレビューでは、アルコール摂取量を減らすと、多量飲酒者の血圧が用量依存的に低下することが報告されています。血圧に悪影響を及ぼさずに安全なアルコール量はありません。1日に1杯しか飲まない人でも、高血圧との関連性が見られます。^{[ 89 ]}

アルコール飲料の頻繁な摂取は、血中トリグリセリド値の上昇の主な要因である。^{[ 90 ]}

長期間にわたる大量のアルコール摂取は、アルコール性心筋症を引き起こす可能性があります。アルコール性心筋症は、特発性拡張型心筋症と臨床的に同一の症状を示し、心臓の筋肉の肥大を伴い、うっ血性心不全につながる可能性があります。^{[ 91 ]}

アルコール依存症患者は、いくつかの原因で貧血になることがあります。 ^{[ 92 ]}また、巨核球への直接的な毒性作用や脾機能亢進症により血小板減少症を発症することもあります。^{[ 93 ]}

アルコール摂取は、脳卒中や心不全のリスクを高める不整脈の一種である心房細動のリスクを高めます。[ ^{94 ]これ}は、適度な摂取量であっても当てはまります。^{[ 95 ]}

中年層を対象とした疫学研究では、アルコール摂取量と脳卒中のリスクとの関係は一般的にU字型またはJ字型であることがわかっています。^{[ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ]}研究対象となる脳卒中の種類によって、アルコールの影響は大きく異なる可能性があります。西洋文化では脳卒中の主な形態は虚血性ですが、非西洋文化では出血性脳卒中が多く見られます。虚血性脳卒中に対するアルコールの有益な効果とは対照的に、1日に2杯以上のアルコール飲料を摂取すると、出血性脳卒中のリスクが高まります。米国脳卒中協会は、この量のアルコール摂取により脳卒中のリスクが50%増加すると推定しています。^{[ 108 ]}「脳卒中に関しては、特定の集団におけるアルコール摂取とリスクの観察された関係は、出血性脳卒中の割合に依存します。軽度から中程度のアルコール摂取は虚血性脳卒中のリスク低下と関連しており、これは部分的に因果関係である可能性が高いです。一方、出血性脳卒中は、アルコール摂取量と対数線形関係を示します。」^{[ 109 ]}

アルコールの乱用は、広範囲にわたる重大な脳病変と関連している。アルコール関連の脳損傷は、アルコールの直接的な毒性作用によるものだけではなく、アルコール離脱、栄養欠乏、電解質異常、肝臓損傷もアルコール関連の脳損傷に寄与すると考えられている。^{[ 110 ]}

アルコールは脳損傷、ウェルニッケ脳症、アルコール性コルサコフ症候群を引き起こす可能性があり、これらはしばしば同時に発生し、ウェルニッケ・コルサコフ症候群として知られています。^{[ 111 ]}病変、つまり脳の異常は、通常、間脳に位置し、前向性健忘と逆向性健忘、つまり記憶喪失を引き起こします。^{[ 111 ]}

過度のアルコール摂取は、展望記憶の障害と関連しています。この認知能力の障害は、例えばドアの鍵をかけ忘れたり、手紙を時間通りに投函し忘れたりするなど、後日意図したタスクを実行できないことの増加につながります。摂取するアルコールの量が多いほど、また摂取期間が長いほど、障害はより深刻になります。^{[ 112 ]}慢性的なアルコール摂取の毒性作用に最も敏感な臓器の 1 つは脳です。米国では、精神医療施設への入院の約 20% がアルコール関連の認知障害に関連しており、最も顕著なのはアルコール関連の認知症です。慢性的な過度のアルコール摂取は、深刻な認知機能低下やさまざまな神経精神医学的合併症とも関連しています。高齢者は、脳に対するアルコールの毒性作用に最も敏感です。^{[ 113 ]}成人期の早い時期に少量のアルコールを摂取すると、後の人生で認知機能低下や認知症から保護されるという、決定的な証拠はありません。^{[ 114 ]}しかし、ある研究では、「これまでの示唆とは異なり、適度なアルコール摂取は高齢者の認知機能低下を防ぐものではない」と結論付けている。^{[ 115 ]}

ウェルニッケ・コルサコフ症候群は、通常アルコール乱用の二次的影響として起こるチアミン欠乏症の症状です。 ^{[ 116 ]}この症候群は、コルサコフ精神病とウェルニッケ脳症という2つの同名の疾患の複合症状です。ウェルニッケ脳症は症候群の急性症状であり、錯乱状態を特徴としますが、コルサコフ精神病の主な症状は健忘と実行機能障害です。^{[ 117 ]}ビタミンとミネラルを含む静脈輸液容器である「バナナバッグ」（ビタミンのため鮮やかな黄色）は、これらの結果を軽減するために使用できます。^{[ 118 ] [ 119 ]}

本態性振戦、あるいは本態性振戦の家族歴がある本態性振戦の場合は家族性振戦は、少量のアルコールを飲むことで患者の最大3分の2で一時的に緩和されることがある。^{[ 120 ]}

エタノールは、アミノ酪酸A型（GABAA）受容体を活性化し、N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）グルタミン酸受容体を阻害することが知られており、これらは両方とも本態性振戦の病態に関与しており^{[ 121 ]}、改善効果の根底にある可能性がある^{[ 122 ] [ 123 ]} 。さらに、エタノールの効果は、さまざまな動物本態性振戦モデルで研究されている。（このトピックの詳細については、 「本態性振戦」を参照）。

睡眠導入のためにアルコールを慢性的に使用すると、不眠症を引き起こす可能性があります。睡眠段階間の頻繁な移行が起こり、頭痛や発汗によって目が覚めます。慢性的なアルコール乱用をやめると、鮮明な夢を伴う深刻な睡眠障害を引き起こすこともあります。慢性的なアルコール乱用は、ノンレム睡眠のステージ3と4、およびレム睡眠の抑制とレム睡眠の断片化に関連しています。離脱中は、通常、反動効果の一部としてレム睡眠が過剰になります。^{[ 124 ]}

大うつ病性障害は、多量の飲酒者に多く見られます。大うつ病性障害が自己治療のための飲酒を引き起こすのか、それともアルコール使用障害のある人の大うつ病性障害の発生率の増加が飲酒によって引き起こされるのかは不明ですが、飲酒が障害を引き起こすことを示唆する証拠もあります。^{[ 125 ]}アルコールの乱用は多くの精神疾患と関連しており、アルコール依存症者の自殺率は非常に高いです。^{[ 126 ]}自殺未遂で入院した人を対象とした研究では、アルコール依存症者は非アルコール依存症者の自殺未遂者よりも自殺に成功する確率が75倍高いことがわかりました。^{[ 127 ]}アルコール依存症者全体では、一般の人々と比較して自殺リスクが5～20倍高くなっています。アルコール依存症者の約15%が自殺しており、最も一般的な方法は過剰摂取と切り傷/引っ掻き傷です。入院した薬物依存症者では、自殺未遂、自傷行為、自殺念慮、自傷行為の念慮の発生率が高いです。^{[ 128 ]}他の違法薬物の使用も自殺リスクの増加と関連している。35歳未満の自殺の約33％はアルコールまたはその他の物質の乱用と関連している。^{[ 129 ]}

アルコール依存症の人は、脳、特に前頭前野領域に対するアルコールの神経毒性作用により、社会的スキルが著しく損なわれます。アルコール使用障害によって損なわれる社会的スキルには、顔の表情の認識障害、韻律の認識障害、心の理論の欠陥などが含まれます。また、アルコール使用障害のある人はユーモアを理解する能力も損なわれます。^{[ 130 ]}

研究によると、アルコール依存症は渇望やイライラと直接関係していることが示されています。^{[ 131 ]}別の研究では、アルコール使用は子供の反社会的行動に対する重要な素因であることが示されています。 ^{[ 132 ]}うつ病、不安障害、パニック障害は、アルコール依存症の人によく報告される障害です。アルコール依存症は、感情処理を担当する脳ネットワーク（扁桃体や海馬など）の活動の低下と関連しています。[ 133 ]精神疾患^{は、脳神経}化学の歪みを介してアルコールの乱用によって引き起こされることが多いという証拠は、長期間の禁酒後に症状が改善または消失することによって示されていますが、問題は離脱初期や回復期に悪化する可能性があります。^{[ 134 ] [ 135 ] [ 136 ]}精神病は、急性中毒や大量摂取後の離脱など、いくつかのアルコール関連疾患に続発します。^{[ 137 ]}慢性的なアルコール乱用は、他の違法薬物よりも精神病様症状を引き起こす可能性があります。アルコール乱用は、既存の精神疾患とは関係のない男性では精神病性障害のリスクを 800% 、女性では 300% 増加させることが示されています。これは、大麻の使用による精神病性障害のリスク増加よりもかなり高く、アルコール乱用は精神病性障害の非常に重要な原因となっています。^{[ 138 ]}アルコール依存症の人の約 3% は、急性中毒または離脱中に精神病を経験します。アルコール関連精神病は、キンドリングメカニズムを介して発現する可能性があります。アルコール関連精神病のメカニズムは、神経細胞膜、遺伝子発現、およびチアミン欠乏の歪みによるものです。場合によっては、過度のアルコール摂取が、キンドリングメカニズムを介して、慢性的な物質誘発性精神病性障害、すなわち統合失調症の発症を引き起こす可能性がある。アルコール関連精神病の影響には、うつ病や自殺のリスク増加、および心理社会的障害が含まれる。^{[ 137 ]}しかし、適度なワインの摂取は、うつ病のリスクを低下させることが示されている。^{[ 139 ]}

アルコールは最初は社会恐怖症やパニック症状に効果がありますが、長期にわたるアルコールの乱用は、アルコール中毒時、特にアルコール離脱症候群時に、社会恐怖症の症状を悪化させ、パニック障害を発症または悪化させる可能性があります。この効果はアルコールに限ったものではなく、アルコール問題を抱える人に鎮静剤として処方されることもあるベンゾジアゼピンなど、アルコールと同様の作用機序を持つ薬物の長期使用でも起こり得ます。 ^{[ 140 ]}パニック障害や社会恐怖症などの不安障害を含む症状で精神保健サービスを利用する患者の約半数は、アルコールまたはベンゾジアゼピン依存症です。アルコールや鎮静催眠薬に対する感受性は個人によって異なり、ある人が健康を害することなく耐えられる量でも、別の人は深刻な健康被害を受ける可能性があり、適度な飲酒でも反跳性不安症候群や睡眠障害を引き起こす可能性があることが指摘されています。アルコールの有害な影響を経験している人は、症状の根本原因に対処しない他の治療法や薬から恩恵を受けることはない。^{[ 141 ]}

アルコール依存症は、これまでに検査されたあらゆる依存性物質と同様に、側坐核におけるGLT1（ EAAT2 ）発現の持続的な低下と相関しており、記録されているすべての依存症症候群でほぼ普遍的に見られる薬物探索行動に関与している。このグルタミン酸伝達の長期的な調節不全は、薬物使用の引き金に再曝露された後の再発イベントに対する脆弱性の増加と、他の強化薬物への依存症を発症する可能性の全体的な増加の両方に関連している。N-アセチルシステインなどのグルタミン酸システムを再安定化させるのに役立つ薬物は、コカイン、ニコチン、アルコールへの依存症の治療に提案されている。^{[ 142 ]}

アルコール依存症患者におけるうつ病や飲酒再開への影響は、常に議論の的となってきた。研究によると、アルコール依存症で入院した男女を対象とした研究では、うつ病を伴う飲酒再開の可能性が非常に高いことが示されている。アルコール依存症の入院治療開始時に大うつ病と診断された場合、男女ともに初回飲酒までの期間が短くなり、再発も少なくなることが示されている。^{[ 143 ]}

アルコールが体重増加に及ぼす影響については議論の余地があり、影響がないとする研究もあれば^{[ 145 ]} 、体重増加への影響が減少または増加するとする研究もある^{[ 146 ]} 。アルコール自体には1グラムあたり7カロリーが含まれているが、研究によると、体は熱産生によりそのうちの70～80パーセントしか利用できないため、利用できるカロリー数はアルコール1グラムあたり5～6カロリー程度であり、結果が確定していない。

ケンブリッジ大学のレビューによると、研究結果は必ずしも減量を希望する人がアルコールを飲み続けるべきであることを意味するものではない。なぜなら、レビューでは「成人は食事量を減らすことでアルコールのエネルギーを適切に補償するわけではなく、比較的少量のアルコール摂取でも食事量の増加につながる可能性がある」と示唆しているからである。^{[ 147 ]}これらの結果の矛盾により、アルコールと体重の関係は未解決のままであり、さらなる研究が必要である。

生物学的要因と環境的要因がアルコール依存症と肥満に寄与していると考えられている。^{[ 148 ]}過食と過度の飲酒の生理学的共通点は、両方に苦しむ人々を助ける可能性のある医薬品化合物などの介入戦略に光を当てている。過食と体重増加を媒介する脳シグナル伝達タンパク質の一部は、制御不能なアルコール摂取も媒介している。 ^{[ 148 ]}食物とアルコール摂取の根底にあるいくつかの生理学的基質が特定されている。シグナル伝達タンパク質のグループであるメラノコルチンは、食物の過剰摂取とアルコール摂取の両方に関与していることがわかっている。^{[ 149 ]}

特定の飲酒パターンは肥満の一因となる可能性がある。ある研究では、頻繁に少量飲酒する人（週に3～7日、1日1杯）は、飲酒頻度は低いが多量飲酒する人よりもBMIが低いことがわかった。 ^{[ 150 ]}エタノールを含む液体のカロリーは、短期的には満腹感を生み出す生理学的メカニズムを誘発しないかもしれないが、長期的には、頻繁に飲酒する人は、エタノールから得られるエネルギーを食事量を減らすことで補う可能性がある。^{[ 151 ]}

米国で実施された全国調査（NHANES）では、「軽度から中程度のアルコール摂取は、メタボリックシンドロームの有病率の低下と関連しており、脂質、ウエスト周囲径、空腹時インスリンに好ましい影響を与える。この関連性は、白人とビールやワインを飲む人々の間で最も強かった」と結論付けられている。^{[ 152 ]}同様に、韓国で実施された全国調査では、アルコール摂取とメタボリックシンドロームの間にJカーブの関係が報告されている。「本研究の結果は、韓国の成人ではメタボリックシンドロームが軽度のアルコール摂取（1～15gのアルコール/日）と負の相関関係にあることを示唆している」が、アルコール摂取量が多いほどリスクは増加する。^{[ 153 ]}

研究によると、飲酒は胆石症の発症リスクを低下させることがわかっています。年齢、性別、教育、喫煙、および体格指数を調整した場合、禁酒者と比較して、胆石症の相対リスクは、時々飲酒する人および定期的に適度に飲酒する人（1日あたりエタノール25ml未満）で0.83、中程度の飲酒者（1日あたり25～50ml）で0.67、多量飲酒者で0.58です。この逆相関は、年齢、性別、および体格指数の層全体で一貫していました。^{[ 154 ]}飲酒頻度も要因のようです。「アルコール摂取頻度の増加もリスクの低下に関連していました。アルコール摂取量と頻度の報告を組み合わせると、特定の量のアルコールを頻繁に摂取する（週5～7日）という摂取パターンは、非飲酒者と比較してリスクの低下と関連していました。対照的に、アルコール摂取頻度が低い（週1～2日）場合は、リスクとの有意な関連は見られませんでした。」^{[ 155 ]}

1998年に発表された大規模な自己申告調査では、胆嚢疾患と喫煙、アルコール摂取、高血圧、コーヒー摂取などの複数の要因との間に相関関係は見られなかった。^{[ 156 ]} 1997年の回顧的調査では、飲酒者におけるビタミンC（アスコルビン酸）サプリメントの使用は胆嚢疾患の有病率の低下と関連していたが、この関連性は非飲酒者では見られなかった。^{[ 157 ]}

アルコールがそれぞれの脱水素酵素によって代謝される過程で、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）は還元型NADに変換されます。通常、NADは肝臓で脂肪を代謝するために使われるため、アルコールはNADの利用をめぐって脂肪と競合します。アルコールに長期間さらされると、肝臓に脂肪が蓄積し、「脂肪肝」と呼ばれる状態になります。アルコール使用障害などでアルコールを摂取し続けると、脂肪の蓄積によって肝細胞の機能が著しく低下し、最終的に肝細胞死に至ります。これらの細胞は瘢痕組織に置き換わり、肝硬変と呼ばれる状態になります。

アルコール性肝疾患は、公衆衛生上の大きな問題です。例えば、米国では最大200万人がアルコール関連の肝疾患を患っています。^{[ 158 ]}慢性的な大量飲酒は、脂肪肝、肝硬変、アルコール性肝炎を引き起こす可能性があります。治療の選択肢は限られており、最も重要なのは飲酒をやめることです。重度の肝疾患の場合、唯一の治療選択肢は、禁酒しているドナーからの肝移植である可能性があります。抗TNFの有効性に関する研究が行われています。ミルクシスルやシリマリンなどの特定の補完薬は、ある程度の効果があるようです。^{[ 158 ] [ 159 ]}アルコールは、西洋諸国における肝臓がんの主な原因であり、肝臓がんの32～45%を占めています。米国では最大50万人がアルコール関連の肝臓がんを発症しています。^{[ 160 ] [ 161 ]}

アルコールの乱用は、急性膵炎と慢性膵炎の両方の主な原因です。^{[ 162 ] [ 163 ]}アルコール性膵炎は、激しい腹痛を引き起こし、膵臓がんへと進行する可能性があります。^{[ 164 ]}慢性膵炎は、しばしば腸吸収不良 を引き起こし、糖尿病につながる可能性があります。^{[ 165 ]}

アルコールは慢性飲酒者の栄養状態に影響を与えます。食物摂取量を減少させ、吸収不良を引き起こす可能性があります。また、骨格筋量のバランスを崩し、筋萎縮を引き起こす可能性もあります。慢性的なアルコール摂取は、体内の重要なタンパク質の分解を増加させ、遺伝子発現に影響を与える可能性もあります。^{[ 166 ]}

アルコール単独の摂取は口腔扁平上皮癌（OSCC）のリスク増加とは関連していませんが、アルコールとタバコの相乗的な摂取はOSCCの発生と正の相関があり、個人のリスクを著しく増加させます。研究によると、アルコールは上皮の脂質成分を溶解し、透過性を高め、タバコの発がん性成分の毒性を増幅させることが確認されています。両者の摂取量を全体的に制限することで、OSCCのリスクを4分の3に減らすことが示されています。この知識は、OSCCの発症におけるアルコールとタバコの併用摂取の影響の違いをよりよく理解するのに役立ちます。^{[ 167 ]}

アルコール摂取は、近年の文献において口腔がんのリスク増加と頻繁に関連付けられています。研究によると、アルコールを摂取する人は、摂取しない人に比べて口腔がんを発症する可能性が2倍高いことがわかっています。アルコールが口腔内で発がん物質として作用するメカニズムは、現在完全には解明されていません。多因子性の疾患であり、それが癌性病変を引き起こすと考えられています。研究において多くの理論が明らかになってきましたが、その中には、特に女性において、アルコールがエストロゲンとアンドロゲンのレベルを上昇させ、それがアルコール関連の免疫不全や免疫抑制を促進し、発がんを引き起こす可能性があるというものがあります。したがって、アルコール摂取の習慣を直ちにやめることは、口腔がんのリスクを減らすのに役立ちます。^{[ 168 ]}

アルコールベースのマウスウォッシュはかつて非常に一般的で、現在でも購入して使用できます。マウスウォッシュ中のアルコールの存在と口腔がんおよび咽頭がんの発症との相関関係は、証拠が不足しているため不明です。しかし、エタノールの最初の代謝産物であるアセトアルデヒドが、口腔がんにおけるアルコールの発がんに関与している可能性が示唆されています。アセトアルデヒドは、アルコール飲料を摂取した後の唾液中で増加することがわかっており、アルコールベースのマウスウォッシュでも同様に発生する可能性があり、口腔がんの危険因子となる可能性があります。ただし、これらの理論については、さらに研究を行う必要があります。^{[ 169 ]}

アルコール摂取は、歯の周囲の歯肉の炎症性疾患である歯周炎のリスク上昇と関連しています。また、1日あたりのアルコール摂取量が1グラム増えるごとに歯周炎のリスクが0.4%増加するという用量反応関係も確認されています。両者の関係を説明するメカニズムはまだ不明ですが、いくつかの説明が提案されています。1つの説明は、アルコール摂取による好中球活性の低下が細菌の過剰増殖につながり、細菌の侵入が増加し、その結果、歯周炎や歯周病を引き起こす可能性があるというものです。この疾患の特徴としては、歯肉の高さの減少や歯の動揺の増加があり、疾患が進行すると歯が脱落する可能性があります。患者のアルコール摂取量をモニタリングして歯周炎のリスクを推定する必要がありますが、これらの結果を再確認するには、さらに適切に設計されたコホート研究が必要です。^{[ 170 ]}

慢性的なアルコール摂取は、肺の複数の重要な細胞機能を損なう可能性があります。^{[ 171 ]}これらの細胞機能障害は、肺疾患による重篤な合併症に対する感受性の増加につながる可能性があります。最近の研究では、アルコール関連死亡率において、アルコール性肺疾患は肝疾患に匹敵するとされています。 ^{[ 172 ]}アルコール依存症患者は、非アルコール依存症患者と比較して、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を発症するリスクが高く、ARDSによる死亡率も高くなっています。 ^{[ 173 ]}これらの知見とは対照的に、大規模な前向き研究では、適度なアルコール摂取が呼吸器死亡率に対して保護効果を持つことが示されています。^{[ 174 ]}

研究によると、ビールやワインを飲むことは腎結石の発症リスクの低下と関連している。^{[ 175 ] [ 176 ] [ 177 ] [ 178 ] [ 179 ]}

少量から中程度のアルコール摂取は、男性の勃起機能に対して保護効果があるとされています。既存の文献に関するいくつかのレビューとメタ分析では、少量から中程度のアルコール摂取が勃起不全のリスクを大幅に低下させることが示されています。 ^{[ 180 ] [ 181 ] [ 182 ] [ 183 ]}

男性の性行動は、アルコールの過剰摂取によって劇的に影響を受ける可能性があります。慢性および急性のアルコール摂取は、ほとんどの研究^{[ 184 ] [ 185 ] [ 186 ]} (ただし、すべてではありません^{[ 187 ]} ) で精巣でのテストステロン産生を阻害することが示されています。これは、アルコールの代謝によって肝臓と精巣の両方でNAD ⁺ / NADH比が低下することが原因と考えられています。テストステロンの合成には NAD ⁺が必要なので、テストステロン産生が低下する傾向があります。^{[ 188 ] [ 189 ]}

長期にわたる過剰なアルコール摂取は、中枢神経系および末梢神経系の損傷を引き起こし、男性の性欲減退や勃起不全につながる可能性があります。^{[ 190 ]}これは、エタノール誘発性精巣萎縮によるテストステロンの減少が原因で、男性の女性化が進み、肝硬変を伴うアルコール乱用男性の臨床的特徴となっています。^{[ 191 ]}

過度のアルコール摂取は、エストロゲン過剰症を引き起こす可能性があります。^{[ 192 ]}アルコール飲料にはエストロゲン様化合物が含まれている可能性があると推測されています。男性では、高レベルのエストロゲンは精巣機能不全や、女性化乳房と呼ばれる男性の乳房の発達を含む女性的な特徴の発達につながる可能性があります。^{[ 193 ] [ 194 ]}女性では、過度のアルコール摂取によるエストロゲンレベルの上昇は、乳がんのリスク増加と関連付けられています。^{[ 194 ] [ 195 ]}

アルコールとコルチゾールは複雑な関係にある。コルチゾールはストレスホルモンだが、アルコール依存症は時間の経過とともに体内のコルチゾール濃度を上昇させる可能性がある。コルチゾールは一時的に他の身体機能を停止させ、身体に損傷を与える可能性があるため、これは問題となる。

メタ分析では、生涯禁酒者を基準群として、性別とエンドポイント別に用量反応関係を決定した。男女ともにU字型の関係が認められた。生涯禁酒者と比較して、男性では2型糖尿病の相対リスク（RR）は、1日22gのアルコール摂取時に最も保護的であり、1日60gをわずかに超えると有害になった。女性では、1日24gのアルコール摂取が最も保護的であり、1日約50gで有害になった。女性を対象とした介入研究の系統的レビューもこの知見を支持している。適度なアルコール摂取は女性のインスリン感受性を改善すると報告されている。^{[ 12 ]}

アルコールの摂取方法（食事と一緒に飲むか、一気飲みするかなど）は、さまざまな健康結果に影響を与えます。多量のアルコール摂取に関連する糖尿病のリスクは、同じ量を1週間かけて分散して摂取するのではなく、主に週末に摂取することによるものかもしれません。^{[ 196 ]}英国では「週ごとの摂取に関するアドバイスは避けられています」。フィンランドで行われた20年間の双生児研究では、適度なアルコール摂取は男性と女性の2型糖尿病のリスクを低下させる可能性があると報告されています。しかし、一気飲みや多量のアルコール摂取は、女性の2型糖尿病のリスクを高めることがわかりました。^{[ 197 ]}

アルコールの定期的な摂取は、痛風性関節炎のリスク増加^{[ 198 ] [ 199 ]}および関節リウマチのリスク減少^{[ 200 ] [ 201 ] [ 202 ] [ 203 ] [ 204 ]}と関連している。最近の2つの研究では、アルコールの摂取量が多いほど、関節リウマチを発症するリスクが低いと報告されている。定期的に飲酒する人のうち、最も多く飲酒する4分の1の人は、最も少なく飲酒する半分の人と比較して、病気を発症する可能性が最大50%低かった。^{[ 205 ]}

研究者らは、適度なアルコール摂取は心血管疾患などの他の炎症プロセスのリスクも低下させることを指摘した。エタノールが破壊性関節炎のリスクを低下させ、疾患プロセスの一部である骨密度（BMD）の低下を防ぐ生物学的メカニズムの一部。^{[ 206 ]}

ある研究では、「アルコールはRAから保護するか、RA患者はRAの発症後に飲酒量を減らす」と結論付けている。^{[ 207 ]}別の研究では、「1週間に平均14杯以上のアルコール飲料を摂取する閉経後の女性は、関節リウマチのリスクが低いことがわかった」^{[ 208 ]。}

適度なアルコール摂取は、閉経後の女性の骨密度の上昇と関連している。「…アルコール摂取は[骨粗鬆症]の可能性を著しく低下させた。」^{[ 209 ]}「適度なアルコール摂取は、閉経後の高齢女性の骨密度の上昇と関連していた。」^{[ 210 ]}「社交的な飲酒は、男性と女性[45歳以上]の骨密度の上昇と関連している。」^{[ 211 ]}しかし、過度のアルコール摂取は骨量減少と関連している。^{[ 212 ] [ 213 ]}

慢性的な過度のアルコール摂取は、蕁麻疹、ポルフィリン症、紅潮、肝硬変の皮膚徴候、乾癬、掻痒、脂漏性皮膚炎、酒さなど、広範囲の皮膚疾患と関連している。^{[ 214 ]}

2010年の研究では、「ライトビール以外のビールの摂取は、女性における乾癬の発症リスクの増加と関連している。他のアルコール飲料はこの研究では乾癬のリスクを増加させなかった」と結論付けられている。^{[ 215 ]}

アルコール使用障害のある人に見られる過度のアルコール摂取は、肺炎を発症する既知のリスク要因である。

風邪に関する研究では、「アルコール飲料の摂取量が多いほど（1日3～4杯まで）、風邪を発症するリスクが低下することがわかった。これは、飲酒が感染後の病気の軽減と関連していたためである。ただし、飲酒によるメリットは非喫煙者にのみ見られた。…喫煙者の場合、アルコール摂取は臨床的疾患のリスクに影響を与えなかったが、非喫煙者の場合は適度なアルコール摂取がリスクの低下と関連していた。」^{[ 216 ]}

別の研究では、「ワイン、特に赤ワインの摂取は風邪に対する予防効果があるかもしれないという研究結果が出ている。ビール、蒸留酒、および総アルコール摂取量は風邪の発生率に影響を与えないようだ」と結論付けている。^{[ 217 ]}