背外側前頭前野(dlPFCまたはDLPFC )は、霊長類の脳の前頭前野にある領域です。これは、人間の脳の中で最も新しく発達した部分の一つです。成人期まで続く長い成熟期間を経ます。[ 1 ] dlPFC は解剖学的構造ではなく、機能的な構造です。人間の中前頭回(つまり、ブロードマン野(BA)9と46の外側部分[ 2 ])に位置しています。マカクザルでは、主溝の周囲(つまり、ブロードマン野 46 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] )にあります。他の情報源では、 dlPFC は解剖学的に BA 9 と 46 [ 6 ] およびBA 8、9、10に属すると考えられています。[ 1 ]
dlPFCは、眼窩前頭皮質、視床、基底核の一部(特に背側尾状核)、海馬、新皮質の一次および二次連合野(後側頭葉、頭頂葉、後頭葉を含む)と接続しています。[ 7 ] [ 8 ] dlPFCは、刺激との相互作用方法に関わる背側経路(ストリーム)の終点でもあります。 [ 9 ]
dlPFC の重要な機能の 1 つは、ワーキング メモリ、認知の柔軟性[ 10 ]、計画、抑制、抽象的推論などの実行機能です。 [ 11 ]しかし、dlPFC が実行機能のみを担っているわけではありません。すべての複雑な精神活動には、dlPFC が接続されている追加の皮質および皮質下回路が必要です。[ 12 ] dlPFC は、運動計画、組織化、および制御に関与する最高位の皮質領域でもあります。[ 12 ]
dlPFCは空間選択性ニューロンで構成されており、感覚入力、短期記憶の保持、運動信号など、統合された応答を実行するために必要なすべてのサブ機能を網羅する神経回路を備えています。 [ 13 ]歴史的に、dlPFCは上側頭皮質、後頭頂皮質、前帯状皮質、後帯状皮質、運動前野、後部帯状皮質、および新小脳との接続によって定義されていました。[ 1 ]これらの接続により、dlPFCはこれらの領域の活動を調節できるだけでなく、これらの領域から情報を受け取り、これらの領域によって調節されることもできます。[ 1 ]
解剖学的および機能的区分概要 2010年代以降の研究により、dlPFCは機能的に均質な領域ではなく、特殊な接続パターンと認知機能を持つ複数の異なる下位領域から構成されていることが明らかになった。[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]この機能的異質性は、神経画像研究におけるdlPFC活性化位置のばらつきを説明するのに役立つ。
2013年にメタ分析による接続性モデリングにより、右dlPFC内に根本的な機能的差異が明らかになり、単一の均質な領域という概念に疑問が投げかけられた。[ 14 ]
ネットワーク接続性:前帯状皮質(ACC)および左同側背外側前頭前野(dlPFC)との接続性の増加
機能プロファイル:
提案された役割:パフォーマンス監視の強化が求められる状況における、高次の認知制御と行動調整
ネットワーク接続性:両側頭頂間溝(IPS)および左同側背外側前頭前野(dlPFC)との接続性の向上。
機能プロファイル:
提案された役割:ワーキングメモリの操作と応答の実行を担当する実行オペレーター
この研究では、これらの区分がタスク依存的およびタスク非依存的(安静時)機能的結合の両方において一貫した違いを示し、神経組織に根本的な違いがあることを示唆した。[ 14 ]
2013年の調査結果は、dlPFCの前後軸に沿った階層的組織を支持した。[ 14 ] [ 17 ]
この組織構造は、前頭前野の組織構造に関する「カスケードモデル」と一致しており、前方の領域ほど抽象的な表現や複雑な動作を担うようになるという考え方である。
2016年、磁気共鳴画像法(MRI)に基づく皮質構造、機能、接続性、および地形の測定を用いた包括的なマルチモーダル領域分割研究により、 dlPFCの複雑な組織構造がさらに確認されました。 [ 15 ]この研究では、dlPFC領域内に複数の異なる領域が特定され、機能的異質性に関する以前の知見が裏付けられました。この研究により、以下のことが明らかになりました。
背外側前頭前野(dlPFC)は、接続パターンに基づいて前部と後部に細分化できる。これらの細分化された領域は、タスクベースのfMRI研究において明確な機能プロファイルを示した。微細構造特性は、dlPFCの各領域間で系統的に異なっていた。
2022年の研究では、死後脳における細胞体分布の観察者非依存的な分析に基づいて、前部背外側前頭前野の高解像度細胞構築マッピングを行い、4つの異なる領域を特定した。 [ 16 ]
上前頭溝1(SFS1)
位置: 主に上前頭溝の深部に位置し、その縁まで広がっている。 細胞構築: 細胞密度の高い第 II 層と第 IV 層が顕著。第 III 層には中型の錐体細胞があり、サイズにわずかな勾配がある。第 V 層は分割されていない。第 VI 層と白質の境界は明瞭。 構造的接続性: 前頭頭頂路と前頭辺縁路が密。対側 dlPFC への脳梁線維。 機能的接続性:デフォルト モード ネットワーク(DMN) との強い関連性があり、内側前頭前野、楔前部、角回と結合している。 タスク プロファイル: ワーキング メモリ タスク (2 バック > 0 バック) 中は非活性化。心の理論と物語処理中は活性化。 機能的役割: 抽象的推論、自己反省、道徳的および社会的認知。 体積: 約 754 ± 201 mm³。
上前頭溝2(SFS2)
位置: SFS1 の腹側、上前頭溝の腹側上壁に位置し、中前頭回表面に部分的に達する。 細胞構築: 薄い第 II 層で、第 III 層との境界は明確ではない。非常に薄くぼやけた第 IV 層。第 III 層全体にわたって錐体細胞のサイズに勾配がある (IIIa、IIIb、IIIc の区分)。目立つ第 VI 層。 構造的接続性:上頭頂小葉、背側帯状回、および尾側上前頭回 へのリンク。機能的接続性: ハイブリッド DMN ↔ 多重要求ネットワーク (MDN) 結合。遷移ノード特性。 タスクプロファイル: 関係推論および社会的タスクで軽度の活性化。高負荷ワーキングメモリで不活性化。 機能的役割: 内部モデルと外部ルール構造を媒介する概念的橋渡し。 体積: 約 578 ± 142 mm³。
中前頭回1(MFG1)
位置: 前部中前頭回表面を占める。前部dlPFC領域の中で皮質厚が最も大きい。 細胞構築: 深層III層(IIIa、IIIb、IIIcに細分化)に大きな錐体細胞が存在する。層IIIaの細胞密度は低い。層IVは見えるが、それほど目立たない。顆粒下層VおよびVIはよく発達している(皮質幅の50%以上)。白質境界は不明瞭。 構造的接続性:頭頂皮質(頭頂間溝、上頭頂小葉)、運動前野、尾状核、ACCとの双方向の接続性が非常に大きい。上縦束(SLF)II/IIIの終末部が強い。 機能的接続性: MDNの中核メンバー。タスク状態全体にわたってMDNの結合が最も強く安定している。DMNとは負の相関関係にある。 タスク活性化:ワーキングメモリ(2バック>0バック)、関係推論、ギャンブル、タスク切り替えタスク中に最も高い正のBOLD信号を示し、頭頂間溝と共活性化する。 機能的役割:ワーキングメモリ操作、ルール適用、反応抑制を実行するコア実行オペレーター。目標維持と認知柔軟性を統括する領域横断的な実行ハブ。 体積:約1,392±278mm³(前部領域で最大)。
中前頭回2(MFG2)
位置:MFG1の腹側に位置し、腹側で隣接する前頭縁溝または前部中前頭溝(存在する場合)にまで及ぶ。 細胞構築:III層とV層には大きな錐体細胞が存在しないため、すべての層で細胞密度と細胞サイズが比較的均一である。II層は密で、IV層は幅広く発達しており細胞密度が高い。VI層は密に詰まっており、白質境界は明瞭である。 構造的連結性:中程度の髄鞘形成。下前頭溝、前部島皮質、中帯状皮質との接続がある。 機能的連結性:混合MDN-顕著性ネットワーク。腹外側前頭前野へのゲートウェイ。 機能的役割:価値と認知制御の統合。「実行機能と感情の仲介者」。 体積:約1,069 ± 281 mm³。
2022年の研究では、細胞構築学的区分が機能的区分に対応することが実証されました。[ 16 ]
薄く、髄鞘形成が軽度の皮質。
より厚く、髄鞘に覆われた皮質。
この研究は、微細構造特性が機能的特化を反映していることを確認した。[ 16 ]
接続性が機能を定義する:背側dlPFC領域は自己参照DMNに「耳を傾け」、腹側領域は実行MDNに「話しかける」。 機能が行動を定義する:これらの相互作用により、計画、ワーキングメモリ、推論、自己モニタリングの全レパートリーが実現する。 構造は両方を支える:組織学的勾配は、機能的勾配に見られるのと同じ軸に沿った微細構造の調整を示す。
dlPFCのサブ領域は、さまざまな大規模脳ネットワーク間のコネクターハブとして機能します。[ 16 ] [ 14 ]
橋渡しとなる下位領域(例:9-46d、a9-46v、SFS2)は、内部目標表現(DMN)と外部タスク実行(MDN)を同期させ、認知要求の変化に応じて動的に再構成する。 背側領域は自己参照処理ネットワークとの結合が強く、抽象的で内省的な認知に関与する。 腹側領域は実行制御および注意ネットワークとの結合が強く、具体的な行動制御に関与する。
細胞構築学的研究により、前部dlPFC領域における領域特異的な性差が明らかになった:[ 16 ]
女性は男性と比較して、SFS2 (右半球、p < 0.022) および MFG1 (右半球、p < 0.036) 領域の体積が有意に大きい。右 SFS1 も女性の方が体積が大きい (p < 0.047)。これらの違いは、男性の方が脳全体の体積が大きいにもかかわらず観察された。性別間で細胞体の体積比率 (細胞構造) に有意な差は見られなかった。これらの体積の違いは、認知制御戦略における行動上の差異に関連している可能性があるが、機能的な意味についてはさらなる調査が必要である。
dlPFCの異質な組織は、実行機能に影響を与える神経精神疾患を理解する上で特に重要である。 [ 16 ]
統合失調症:特に中外側dlPFC領域における第III層錐体ニューロンの異常。より深い第III層では、細胞体サイズの縮小、軸索樹状突起の減少、基底樹状突起の短縮が見られる[ 18 ]。 うつ病および双極性障害:層特異的なグリア細胞およびニューロン密度の低下。ミクログリア遺伝子のダウンレギュレーション[ 19 ]。 強迫性障害:dlPFC-ACC接続回路の変化。 実行機能障害:障害された特定の実行機能に応じて、dlPFCの異なるサブ領域が異なる影響を受ける可能性がある。
dlPFCは、注意欠陥多動性障害、双極性障害、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病における機能障害の中心部位でもあります。dlPFCは内側PFCとの接続を介して感情も調節しており[ 20 ] 、経頭蓋磁気刺激による左dlPFCの強化は、大うつ病性障害の承認された治療法です。
従来の細胞構築学的地図では、背外側前頭前野の区分に関してかなりの相違が見られた。
ブロードマン (1909) : dlPFC を 2 つの領域 (上部前頭回上のBA 9と中部前頭回上の BA 46 ) に分割した。フォン・エコノモとコスキナス (1925) : 46 領域を中部前頭回内にのみ配置し、9 領域が「島」のように囲んでいるとした。 サルキソフら (1955) : フォン・エコノモと同様で、46 領域は 45 領域に隣接していない。 ラジコフスカとゴールドマン・ラキッチ (1995) : 上部および中部前頭溝の深部で移行領域 (例えば、9-46 領域) を初めて定義した。 ペトリデスとパンディヤ (1999) : 移行領域を含む同様のマップを発表した。
これらの古典的な区分では、以下の点が考慮されていませんでした。
脳溝パターンの被験者間変動(例:中前頭溝は脳の86%にしか存在しない)。神経画像によって明らかになった機能的異質性。微細な接続性の違い。脳溝内の三次元構造。3D機能画像データセットとの直接重ね合わせ。
細胞構築、接続性、機能的神経画像法を統合した現代のマルチモーダルアプローチ(2013年以降)により、前部背外側前頭前野だけでも少なくとも4~6つの異なるサブ領域を持つ、はるかに複雑な組織が明らかになった。[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
背外側前頭前野(dlPFC)の細分化は、いくつかの方法論的進歩によって可能になった。
メタ分析的接続性モデリング (MACM) : 多くの神経画像実験で共活性化される神経ネットワークを明示します[ 14 ]。 安静時機能的接続性: タスクのない状態で同期した自発的な脳活動を測定します。 観察者非依存型細胞構築マッピング: 層状細胞体分布に基づいて皮質境界を客観的に識別するために統計的画像解析を使用します[ 16 ]。 確率的マッピング: 標準化された定位空間で複数の脳にわたる確率マップを作成することにより、個体間の変動性を考慮します。 マルチモーダル統合: 構造MRI、機能MRI、拡散MRI、および細胞構築を組み合わせます[ 15 ]。
dlPFC は、ワーキングメモリ、認知の柔軟性、計画など、認知プロセスを管理する包括的な用語である実行機能に関与していることで知られています。[ 21 ] dlPFCの研究で非常に注目されているタスクは、A-not-B タスク、遅延反応タスク、オブジェクト検索タスクなどです。[ 1 ] dlPFC と最も強く関連している行動タスクは、 A-not-B/遅延反応タスクを組み合わせたもので、被験者は一定の遅延後に隠されたオブジェクトを見つけなければなりません。このタスクでは、情報を心に保持すること (ワーキングメモリ) が必要であり、これはdlPFCの機能の 1 つであると考えられています。[ 1 ]ワーキングメモリに対する dlPFC の重要性は、成体マカクザルを用いた研究によって強化されました。 dlPFCを破壊する病変はマカクザルのA-not-B/遅延反応課題の遂行を阻害したが、他の脳部位の病変はこの課題の遂行を阻害しなかった。[ 1 ]
dlPFC は単一の項目の記憶には必要ない。したがって、背外側前頭前野の損傷は認識記憶を損なわない。[ 24 ]しかしながら、2 つの項目を記憶から比較する必要がある場合は、dlPFC の関与が必要となる。dlPFC が損傷した人は、しばらくすると、2 つの画像から選択する機会を与えられたときに、以前に見た画像を識別することができない。[ 24 ]さらに、これらの被験者は、現在正しいルールを見失い、以前に正しかったルールでカードを整理し続けるため、ウィスコンシン カード分類テストでも失敗した。 [ 25 ]また、dlPFC は覚醒時の思考と現実検証に関与しているため、睡眠中は活動しない。[ 25 ]同様に、dlPFC は、意欲、注意、動機付けの機能障害と最も頻繁に関連している。[ 26 ]軽度の dlPFC 損傷を受けた患者は、周囲への関心が薄れ、言語や行動の自発性が失われます。[ 26 ]また、患者は、知っている人や出来事に対して、通常よりも注意力が低下する場合があります。[ 26 ]この領域の損傷は、自分自身や他人のために何かをする意欲の低下にもつながります。[ 26 ]
dlPFCは、リスクを伴う意思決定と道徳的な意思決定の両方に関与しています。限られた資源をどのように分配するかといった道徳的な決定を下さなければならない場合、dlPFCが活性化されます。[ 27 ]この領域は、代替案のコストとベネフィットに関心がある場合にも活性化されます。[ 28 ]同様に、代替案を選択する選択肢がある場合、dlPFCは最も公平な選択肢への選好を喚起し、個人的利益を最大化しようとする誘惑を抑制します。[ 29 ]
ワーキングメモリは、複数の一時的な情報を心の中に積極的に保持し、操作できるようにするシステムです。dlPFCはワーキングメモリにとって重要であり[ 30 ]、この領域の活動の低下はワーキングメモリ課題のパフォーマンスの低下と相関しています[ 31 ]。しかし、脳の他の領域もワーキングメモリに関与しています[ 32 ] 。
dlPFCが特定のタイプのワーキングメモリ、つまり項目の監視と操作のための計算メカニズムに特化しているのか、それとも特定のコンテンツ、つまり空間領域内の座標を精神的に表現することを可能にする視空間情報を持っているのかについては、現在も議論が続いている。[ 30 ]
また、言語的および空間的ワーキングメモリにおける dlPFC の機能は、それぞれ左半球と右半球に偏っているという示唆もいくつかある。 Smith、Jonides、Koeppe (1996) [ 33 ]は、言語的および視覚的ワーキングメモリ中の dlPFC の活性化の偏りを観察した。言語的ワーキングメモリ課題は主に左 dlPFC を活性化し、視覚的ワーキングメモリ課題は主に右 dlPFC を活性化した。 Murphy ら (1998) [ 34 ]も、言語的ワーキングメモリ課題は右および左 dlPFC を活性化するのに対し、空間的ワーキングメモリ課題は主に左 dlPFC を活性化することを発見した。Reuter-Lorenzら (2000) [ 35 ]は、若年成人では dlPFC の活性化が言語的および空間的ワーキングメモリの顕著な偏りを示したが、高齢者ではこの偏りはあまり目立たないことを発見した。この側性化の減少は、加齢に伴う神経細胞の減少を補うために、反対側の半球から神経細胞が動員されることによる可能性があると提唱されている。全体として、背外側前頭前野(dlPFC)は複雑であり、まだ完全には解明されていない。
dlPFCは、嘘をつく行為にも関与している可能性があり、[ 36 ]これは真実を語るという通常の傾向を阻害すると考えられています。また、研究によると、dlPFCにTMSを使用すると、嘘をつく能力や真実を語る能力が阻害される可能性があることが示唆されています。[ 37 ]
さらに、裏付けとなる証拠は、例えば個人が相反する規則に直面したときにどうするかを決める場合など、dlPFCが葛藤によって引き起こされる行動調整にも役割を果たしている可能性を示唆している。[ 38 ]このことを検証した方法の1つは、ストループテスト[ 39 ]である。このテストでは、被験者は色付きインクで印刷された色の名前を見せられ、その後、インクの色をできるだけ早く答えるように求められる。インクの色が印刷された色の名前と一致しない場合に葛藤が生じる。この実験中、被験者の脳活動の追跡により、dlPFC内で顕著な活動が示された。[ 39 ] dlPFCの活性化は行動パフォーマンスと相関しており、この領域が葛藤を解決するという課題の高い要求を維持していることを示唆しており、したがって理論的には制御を取る役割を果たしていると考えられる。[ 39 ]
dlPFCは人間の知能とも関連している可能性がある。しかし、dlPFCと人間の知能の間に相関関係が見つかったとしても、人間の知能のすべてがdlPFCの機能であるという意味ではない。言い換えれば、この領域は、より広いスケールでの一般的な知能や非常に特定の役割に関係している可能性があるが、すべての役割に関係しているわけではない。例えば、PETやfMRIなどの画像研究を用いると、 dlPFCが演繹的、三段論法的な推論に関与していることが示されている。 [ 40 ]具体的には、三段論法的な推論を必要とする活動に関与している場合、左dlPFC領域は特に一貫して活動している。[ 40 ]
dlPFC は、脅威によって誘発される不安にも関与している可能性があります。[ 41 ]ある実験では、参加者に、行動抑制的であるかどうかを評価するように求められました。さらに、行動抑制的であると評価した人は、右後部 dlPFC でより大きな持続的 (安静時) 活動を示しました。[ 41 ]このような活動は、脳波(EEG) 記録によって見ることができます。行動抑制的な人は、特に脅威的な状況に直面したときに、ストレスや不安を感じやすくなります。[ 41 ]ある理論では、不安感受性は、現在の警戒の結果として増加する可能性があります。この理論の証拠には、個人が警戒を経験しているときに dlPFC の活動を示す神経画像研究が含まれます。 [ 41 ]より具体的には、脅威によって誘発される不安は、問題を解決する能力の欠陥にも関連しており、それが不確実性につながる可能性があると理論付けられています。[ 41 ]個人が不確実性を経験しているとき、dlPFC の活動が増加します。言い換えれば、こうした行動は脅威によって引き起こされる不安に起因していると言える。
前頭葉の中で、dlPFCは社会的行動に直接的な影響を及ぼさないものの、社会的認知に明瞭さと組織性をもたらすようです。[ 11 ] dlPFCは、複雑な社会的状況に対処する際など、その主な専門分野である実行機能の働きを通して社会的機能に貢献しているようです。[ 11 ] dlPFCの役割が研究されている社会的領域には、とりわけ、社会的視点取得[ 8 ]や他人の意図の推測[ 8 ]、心の理論[ 11 ]、利己的な行動の抑制[ 8 ] [ 42 ]、関係におけるコミットメント[ 43 ]などがあります。
dlPFCは長期にわたる成熟変化を経るが、初期の認知発達にdlPFCが関与する変化の一つとして、dlPFCにおける神経伝達物質ドーパミンのレベル上昇が挙げられる。 [ 1 ]成体マカクザルのドーパミン受容体を遮断した研究では、成体マカクザルはA-not-B課題において、まるでdlPFCを完全に除去したかのように機能不全を示した。同様の状況は、dlPFCのドーパミンレベルを低下させるMPTPをマカクザルに注射した場合にも見られた。 [ 1 ]皮質下領域におけるコリン作動性作用の関与に関する生理学的研究は行われていないが、行動学的研究は、神経伝達物質アセチルコリンがdlPFCのワーキングメモリ機能に不可欠であることを示している。[ 44 ]
統合失調症は、前頭葉の活動不足に部分的に起因している可能性がある。[ 25 ]特に慢性統合失調症患者では、背外側前頭前野の活動が低下している。統合失調症は、前頭葉のドーパミン神経伝達物質の不足にも関連している。[ 25 ] dlPFCの機能障害は統合失調症患者に特有のものであり、うつ病と診断された患者は、ワーキングメモリ関連のタスク中にdlPFCで同様の異常な活性化を示す傾向はない。[ 31 ]ワーキングメモリはdlPFCの安定性と機能に依存しているため、dlPFCの活性化の低下は、統合失調症患者がワーキングメモリを伴うタスクで成績が悪くなる原因となる。成績の悪さは、ワーキングメモリの容量制限が正常患者の制限よりも大きくなることにつながる。[ 45 ]記憶、注意、高次処理など、dlPFCと密接に関係する認知プロセスは、一度歪むと病気の一因となる機能である。[ 31 ]
辺縁系などの脳領域とともに、背外側前頭前野は、大うつ病性障害(MDD)に深く関わっています。dlPFCは、抑制段階において感情レベルで障害に関与しているため、うつ病に寄与している可能性があります。[ 46 ]作業記憶課題は通常dlPFCを活性化するようですが、[ 47 ]その灰白質体積の減少は、その活動の低下と相関しています。dlPFCは、うつ病における機能において、腹内側前頭前野とも関連している可能性があります。[ 46 ]これは、dlPFCの認知機能にも感情が関与し、VMPFCの感情的影響にも自己認識や自己反省が関与していることに起因すると考えられます。dlPFCの損傷や病変は、うつ病症状の発現増加にもつながる可能性があります。[ 48 ]脊髄棘上のPFC接続を強化するノルアドレナリンα2A受容体作動薬であるグアンファシンは、dlPFCとvmPFC(ブロードマン野32)間の機能的接続を強化することにより、認知バイオタイプのうつ病患者のうつ症状を軽減することが示されている。[ 49 ]
重度のストレスにさらされると、dlPFC の損傷にも関連している可能性があります。[ 50 ]より具体的には、急性ストレスはワーキングメモリ(WM)として知られる高次認知機能に悪影響を及ぼし、これも dlPFC の機能であることがわかっています。[ 50 ]ストレスによる前頭前皮質機能の障害は、最初に動物で発見されました[ 51 ]。これは、高レベルの cAMP-カルシウムシグナル伝達がスパイン上のカリウムチャネルを開き、興奮性接続を急速に弱めるためであり、動的ネットワーク接続として知られる現象です[ 52 ]。人間の認知に関する実験では、研究者は機能的磁気共鳴画像法(fMRI) を使用して、ストレスの多い環境下でタスクに参加した健康な個人の神経活動を記録しました。[ 50 ]ストレスが被験者にうまく影響すると、神経活動は dlPFC のワーキングメモリ関連の活動の低下を示しました。[ 50 ]これらの知見は、ストレスに関連するdlPFC領域の重要性を示すだけでなく、dlPFCが他の精神疾患にも関与している可能性を示唆している。例えば、心的外傷後ストレス障害(PTSD)患者では、10 Hzの周波数で右背外側前頭前野に反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)を毎日行うことで 、より効果的な治療刺激が得られた。[ 53 ]
物質使用障害(SUD)は背外側前頭前野の機能不全と相関する可能性がある。[ 54 ]娯楽目的で薬物を使用する人は、リスクの高い行動に関与する傾向が強いことが示されており、これはおそらく背外側前頭前野の機能不全と相関している。娯楽目的で薬物を使用する人の背外側前頭前野の実行制御機能は、前帯状皮質や島皮質などのリスク要因領域とのつながりが弱い可能性がある。[ 54 ]このつながりの弱さは、背外側前頭前野と島皮質の間の断絶があるにもかかわらず、危険な決定をし続けた患者など、健康な被験者にも見られる。背外側前頭前野の病変は、無責任さや抑制からの解放につながる可能性があり、[ 55 ]薬物の使用は、大胆な活動に従事する意欲やインスピレーションといった同様の反応を引き起こす可能性がある。
アルコールは前頭前野の機能に欠陥を引き起こします。[ 56 ]前帯状皮質は、dlPFC の実行ネットワークに情報を処理することで不適切な行動を抑制する働きをしますが、[ 56 ]前述のように、このコミュニケーションの障害がこれらの行動につながる可能性があります。ケンブリッジリスク課題として知られる課題では、SUD 参加者は dlPFC の活性化が低いことが示されています。特にアルコール依存症に関連するテストでは、ホイール オブ フォーチュン (WOF) と呼ばれる課題で、アルコール依存症の家族歴のある青年は dlPFC の活性化が低いことが示されました。[ 54 ]アルコール依存症の家族歴のない青年は、同じ活動の低下を示しませんでした。
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