ドーパミン拮抗薬

ドーパミン受容体拮抗薬 ドーパミン遮断薬
薬物クラス
典型的な抗精神病薬であるハロペリドールの骨格構造式
クラス識別子
使用	統合失調症、双極性障害、吐き気、嘔吐など
ATCコード	N05A
生物学的標的	ドーパミン受容体
外部リンク
メッシュ	D012559
法的地位
ウィキデータ内

ドーパミン拮抗薬は、抗ドーパミン薬やドーパミン受容体拮抗薬（DRA ）としても知られ、受容体拮抗作用によってドーパミン受容体をブロックするタイプの薬です。ほとんどの抗精神病薬はドーパミン拮抗薬であり、統合失調症、双極性障害、および刺激性精神病の治療に使用されています。^[1]他のいくつかのドーパミン拮抗薬は、吐き気や嘔吐の治療に使用される制吐薬です。

ドーパミン受容体はすべてGタンパク質共役受容体であり、どのGタンパク質と共役しているかによって2つのクラスに分けられます。^[1] D _{1様クラスのドーパミン受容体はGα s/olf}と共役し、アデニル酸シクラーゼの産生を刺激しますが、D _{2様クラスはGα i/o}と共役し、アデニル酸シクラーゼの産生を阻害します。^[1]

D1 様受容体- D ₁と D _{5 は}常にシナプス後に存在します。これらの受容体をコードする遺伝子にはイントロンがないため、スプライス バリアントは存在しません。

• D1受容体は、主に側坐核^[2]のニューロンに存在するほか、黒質^[1] 、線条体[ ₁ ^{] 、} 扁桃体^[1]、 前頭皮質^[1]、嗅球および網膜^{[1]にも存在する。}
• 視床下部、視床、小脳、海馬にも（低レベルで）存在する^[1]
• 末梢では、これらの受容体は腎動脈、腸間膜動脈、脾動脈に存在し、活性化すると血管拡張を引き起こす。^[3]さらに、D1_受容体は腎臓にも存在していることが分かっている^[3]。

• D5受容体_は、視床下部、前頭前野、帯状皮質、さらに海馬、歯状回、嗅内皮質などの記憶領域に低レベルで存在することが確認されている。^[1]
• さらに、D5_受容体は腎臓にも発見されている^[3]

D ₂様受容体は、 D ₁様クラスとは異なり、シナプス前およびシナプス後に存在します。これらの受容体をコードする遺伝子にはイントロンがあり、多くの交互スプライシング変異体が生じます。

• D2_受容体は線条体、黒質、腹側被蓋野、視床下部、皮質、中隔、扁桃体、海馬、嗅結節に存在する。^[1]
• これらの受容体は網膜や下垂体にも存在することが分かっています。^[1]
• 末梢では、これらの受容体は腎動脈、腸間膜動脈、脾動脈のほか、副腎皮質、髄質、腎臓内にも存在することが分かっています。^[3]

• D3_受容体は、Calleja島と側坐核殻のニューロンで高度に発現しており、黒質緻密部、海馬、中隔領域、腹側被蓋野などの領域では発現が低い。^{[1] [2]}
• 追加の研究では、これらの受容体が腎臓の末梢に発見された^[3]

• D4_受容体は、扁桃体、海馬、視床下部、淡蒼球、黒質網様体、視床、網膜、腎臓に存在する^{[1] [3]。}

ドーパミン作動系は、さまざまな疾患に関与していると考えられています。パーキンソン病は、線条体のドーパミン作動性ニューロンの喪失が原因です。^[1]さらに、最も効果的な抗精神病薬はD2受容体を阻害するため_{、統合失調症におけるドーパミンの役割が示唆されています。} ^{[1] [4 ] [3]}追加の研究では、ドーパミン調節不全がハンチントン病、ADHD、トゥレット症候群、大うつ病、躁うつ病、依存症、高血圧、腎機能障害に関与していると仮定されています。^{[1] [3] [5]ドーパミン受容体拮抗薬は、}統合失調症、双極性障害、吐き気、嘔吐などの一部の疾患に使用されます。^[1]

• メラトニンは正常な概日リズム機能の一部としてドーパミンの活動を抑制しますが^{[6] 、病的な不均衡が}パーキンソン病に関与していることが示唆されています^[7]。

これらには、以下の 1 つ以上の症状が含まれる場合があり、特に長期または高用量の使用後には、 ドーパミン拮抗薬の使用を中止した後も無期限に続くことがあります。

• 心血管疾患^{[8] [9]}

  

• 定型抗精神病薬に関連する錐体外路症状（EPS）：
  • 初期段階 – 治療開始時または投与量増加後に発生し、投与量を減らすと患者は回復する^[10]
    • 急性ジストニア^[10] – 筋痙攣と異常姿勢の持続で、発症は数日以内に起こる。抗コリン薬で治療できる。
      • リスク要因には年齢、性別、家族歴などが含まれる^[10]
    • アカシジア^{[10] [3] - 歩き回ったり落ち着きがなくなったりする症状で、発症は最初の数ヶ月以内に起こる。β}遮断薬やベンゾジアゼピンで治療できる。
    • 黒質線条体経路の影響によるパーキンソン病^{[10] [3]} - 振戦、運動緩慢、筋硬直などが含まれる
      • リスク要因には年齢と性別が含まれる^[10]
  • 後期段階 – 長期（数か月～数年）の治療後に発生し、投与量を減らしても症状が持続する^[10]
    • 遅発性ジスキネジア^{[10] [3]} - 不随意かつ反復的な顔面運動が含まれる
      • リスク要因には年齢、人種、性別が含まれる^[10]
  • _{これらの効果はD2}受容体の慢性的な遮断によるものであると仮定されている^[3]
• 高プロラクチン血症は下垂体前葉のD2受容体の遮断によりプロラクチンの放出が増加するため起こる_[ 8 ^{] [11]}
• 食欲の増加、渇望の増加、過食による体重増加につながる^{[8] [12] [13]}
• インスリン抵抗性のリスク増加^[12]
• 性機能障害^{[8] [9]}
• 代謝の変化により肥満や2型糖尿病のリスクが増加する^{[8] [12]}
• 鎮静剤^{[8] [9]}
• 悪性症候群^[14]は、ドーパミン作動薬の活動が低下し、中枢D2受容体の遮断を引き起こす_医学的緊急事態である。^[14]

第一世代抗精神病薬は統合失調症の治療に使用され、錐体外路系の副作用を伴うことが多い。^{[1] 第}一世代抗精神病薬は、D2ドーパミン受容体の約72%を遮断することで、脳内のドーパミン神経伝達を阻害する。^[15]また、ノルアドレナリン、コリン、ヒスタミンの活動を阻害することもある。^[15]

• ベンペリドール^[1]は_D2といくつかのセロトニン受容体に結合します。^{[16]非常に吸収されやすく、}初回通過効果が高いです。^[16]
• クロルプロマジンはD _3に最も高い親和性で結合するが、D ₁、D ₂、D ₄、D _{5にも結合する}^{[2] [3]}

• クロペンチキソール^[1]
• ドロペリドールは抗精神病薬および制吐剤として使用されます。^[1]
• ハロペリドールはD ₂、D ₃、D ₄に最も高い親和性で結合しますが、D ₁とD _{5にも結合します。} ^{[1] [2] [3]ハロペリドールは}QTc延長のリスクも有します。^[17]
• フルフェナジンはD ₂とD ₃に最も高い親和性で結合するが、D ₁とD ₅にも結合する^{[1] [2]}
• フルペンチキソールはD ₁、D ₂、D ₃、D _{5に結合し}^[2]、抗うつ薬としても使用されます。^[1]
• フルスピリレン^[1]
• ペンフルリドール^[1]
• ペラジン^[1]
• ペルフェナジン^[1]
• ピモジドはD ₂およびD ₃に高い親和性で結合し、D ₄受容体にも結合する^{[1] [2]}
• スピペロンはD ₂、D ₃、D ₄に高い親和性で結合し、D _{1にも結合することができる}^{[1] [2]}
• スルピリドは_D2とD3_に結合し^{[1] [2]}、抗うつ薬としても使用されます。^[1]
• チオリダジンはD ₂、D ₃、D ₄に高い親和性で結合し、高濃度ではD ₁およびD _{5にも結合する可能性がある}^[2] 。チオリダジンは神経遮断薬の中で最もQTc延長のリスクが高い。^[17]

これらの薬は特定の受容体に対するドーパミン拮抗薬であるだけでなく、セロトニン受容体5HT _{2Aにも作用します。}^{[15] [1]}これらの薬は典型的な抗精神病薬と比較して錐体外路系の副作用が少なく、プロラクチン値に影響を与える可能性も低いです。^[11]

• アミスルプリドは_D2とD3_に結合し^[2]、抗精神病薬、抗うつ薬として使用され、双極性障害の治療にも使用されます。^[1]統合失調症の陽性症状と陰性症状の両方を治療します。^[13]
• アセナピンはD ₂、D ₃、D _{4に結合し}^[18]、双極性障害や統合失調症の治療に使用されます。^[19]副作用には体重増加がありますが、起立性低血圧や高プロラクチン血症のリスクは低いです。
• アリピプラゾールは部分作動薬として_D2に結合するが、 _{D3とは拮抗する。} ^[20]さらに、アリピプラゾールは統合失調症、双極性障害（躁病）^[21] 、うつ病^[1]、チック障害^{[20]の治療薬としても用いられる。}

• クロザピンはD ₁とD ₄に最も高い親和性で結合しますが、D ₂とD ₃にも結合します。^[2]クロザピンは、非常に強い副作用のために少なくとも2種類の他の抗精神病薬による治療が失敗した場合にのみ処方されるという点でユニークです。 [13] また、潜在的な好中球減少症を監視するために毎週白血球数を計測する必要があります。 [ ^{13 ]}
• ロキサピンはD ₂、D ₃、D _{4に高い親和性で結合し、D 1}にも結合します。 ^[22]ロキサピンは、双極性障害や統合失調症などの神経精神疾患を患う興奮性で暴力的な患者の治療によく使用されます。^[23]
• ネモナプリドはD ₃、D ₄、D _{5に結合します。} ^[3]
• オランザピンはすべての受容体に結合し^[2]、統合失調症の陽性症状と陰性症状、双極性障害、うつ病の治療に使用されます。^[1]著しい体重増加と関連しています。^[13]
• クエチアピンはD ₁、D ₂、D ₃に結合し、高濃度ではD ₄にも結合します。 ^{[2]統合失調症の陽性症状、 [13]}双極性障害、うつ病の治療に使用されます。^[1]第二世代抗精神病薬の中で、クエチアピンはパーキンソン病の副作用が少ない可能性があります。^[24]
• パリペリドンはD ₂、D ₃、D ₄に高い親和性で結合し、D ₁とD ₅にも結合することができる。^[25]
• レモキシプリドは_D2受容体に比較的低い親和性で結合する。^{[2] [11] [1]}
• リスペリドンは_D2、D3 _、 D4_受容体に結合します。^{[1] [2] [25]}リスペリドンは統合失調症の陽性症状と陰性症状を治療するだけでなく^[13]、双極性障害も治療します。^[1]
• チアプリドは_D2とD3_を阻害し、抗精神病薬として使用されます。^[1]また、ジスキネジア、精神運動興奮、チック、ハンチントン舞踏病、アルコール依存症の治療にもよく使用されます。^[26]
• ジプラシドンはD2受容体を阻害し_[ 27 ^]、統合失調症、うつ病、双極性障害の治療に使用されます。^[1]ジプラシドンが陰性症状を治療するかどうかについては議論があり、胃腸の副作用がよく知られています。^{[13]ジプラシドンは}QTc延長を引き起こすこともあります。^[17]

• ドンペリドンは、制吐剤、胃運動促進剤、乳汁分泌促進剤として使用される末梢選択性ドーパミン D2 受容体拮抗薬です。
• ブロモプリドは腸管D2受容体に結合し_[ 28 ^]、胃不全麻痺も治療します。^[1]
• メトクロプラミドは胃不全麻痺の治療にも用いられる^[1]

• エチクロプリドは_D2とD3_に高い親和性で結合するが、D4にも結合する^{[2] [3] [29]}
• ナファドトリドは_D2とD3_に結合する^{[1] [2] [3]}
• ラクロプリドは_D2とD3_に結合し^{[1] [2]}、放射性標識してPET画像診断に使用し、ハンチントン病の病気の進行を特定することができる^[30]。

• メスドペタムは、パーキンソン病患者のレボドパ誘発性ジスキネジアおよび精神病の治療薬として開発中である^{[31] [32] [33]}

• 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のドーパミン+拮抗薬