遅発性ジスキネジア

遅発性ジスキネジア（TD）は、医原性の疾患で、顔をしかめたり、舌を突き出したり、唇を鳴らしたりするなどの不随意の反復的な身体運動を引き起こします^{[ 1 ]}。これは、薬物治療後に発生します^{[ 5 ] [ 6 ]} 。その他の運動症状には、舞踏病やアテトーゼなどがあります^{[ 1 ]}。TD患者の約20%では、この疾患が日常生活に支障をきたします^{[ 3 ]。} 長期薬物療法中にTDが存在する場合、可逆性は主に症状の重症度と、長期薬物療法が中止される前に症状がどのくらいの期間存在していたかによって判断されます。

遅発性ジスキネジアは、抗精神病薬やメトクロプラミドなどのドーパミン受容体遮断薬の長期使用の結果として発生します。^{[ 1 ] [ 2 ]}これらの薬剤は通常、精神疾患に使用されますが、胃腸や神経系の問題にも使用されることがあります。^{[ 1 ]}この症状は通常、数ヶ月から数年の使用後にのみ発症します。^{[ 1 ] [ 3 ]}診断は、他の潜在的な原因を除外した後の症状に基づいて行われます。^{[ 1 ]}

この状態を予防するための対策としては、可能な限り低用量を使用するか、抗精神病薬の使用を中止することが挙げられる。^{[ 3 ]}治療としては、可能であれば抗精神病薬の服用を中止する（ただし、一時的に症状が悪化する可能性がある）か、クロザピンに切り替えることが挙げられる。^{[ 1 ]}バルベナジン、テトラベナジン、ボツリヌス毒素などの他の薬剤は、症状を軽減するために使用されることがある。^{[ 1 ] [ 7 ]}治療によって症状が改善する人もいれば、改善しない人もいる。^{[ 1 ]}

非定型抗精神病薬を服用している人の発症率は約20%であるのに対し、定型抗精神病薬を服用している人の発症率は約30%である。^{[ 4 ]}この症状を発症するリスクは、高齢者^{[ 3 ]}、女性、および抗精神病薬を服用している気分障害や医学的診断のある患者で高い。^{[ 8 ]}遅発性ジスキネジアという用語は、1964年に初めて使用された。^{[ 3 ]}

遅発性ジスキネジアは、薬物治療後に発生する反復性の不随意運動を特徴とする（そのため「遅発性」という用語が用いられる）。^{[ 9 ]}このような不随意運動の例としては、以下のようなものがある。^{[ 10 ]}

• 顔をしかめる
• 舌の動き
• 唇をペロペロさせる
• 唇をすぼめる
• 唇をすぼめる
• 過剰なまばたき
• 四肢、体幹、指の急速で不随意な動きも起こることがある。^{[ 11 ]}

場合によっては、脚がひどく影響を受けて歩行が困難または不可能になることがあります。^{[ 12 ]}これらの症状は、パーキンソン病と診断された人に見られる症状とは正反対です。パーキンソン病の人は動くのが困難ですが、遅発性ジスキネジアの人は動かないことが困難です。^{[ 13 ]}

うなり声や呼吸困難などの呼吸異常は、遅発性ジスキネジアに関連する別の症状ですが、研究によると、影響を受ける人の割合は比較的低いことが示されています。^{[ 14 ]}

遅発性ジスキネジアは神経疾患ではなく精神疾患と誤診されることが多く、^{[ 15 ]}その結果、抗精神病薬が処方され、重症化して障害を引き起こす可能性が高まり、平均生存期間が短縮される。^{[ 16 ]}

遅発性ジスキネジアの変異型として認識されている、密接に関連する他の神経疾患。遅発性ジストニアは、標準的なジストニアに似ているが、永続的である。遅発性アカシジアは、内的な緊張と不安の痛みを伴う感覚と、身体を動かしたいという強迫的な衝動を伴う。極端な場合、罹患した人は内的な緊張が強すぎて、じっと座っていることができなくなる。遅発性トゥレット症候群は、トゥレット症候群と同じ症状を特徴とするチック障害である。この2つの障害は性質が非常に似ており、多くの場合、それぞれの発症の詳細によってのみ区別できる。まれな疾患である遅発性ミオクローヌスは、顔、首、体幹、四肢の筋肉の短い痙攣として現れる。^{[ 13 ]}

「AIMS検査」: この検査は、抗精神病薬の長期使用により遅発性ジスキネジアを発症することがある人のために、向精神薬が処方されている場合に使用されます。異常不随意運動尺度（AIMS）検査は、遅発性ジスキネジア（TD）の症状を特定するために使用される検査です。この検査は、遅発性ジスキネジアの有無を判断するためのものではありません。観察された動作によって示される症状のレベルに応じて尺度化されます。レベルは、なしから重度まであります。AIMS検査は、顔、体幹、および四肢の不随意運動を測定するために1970年代に作成されました。向精神薬の投与前と投与後にこの検査を行うのが最適です。AIMSを継続的に実施することで、時間の経過に伴うTDの重症度を追跡するのに役立ちます。^{[ 17 ] [ 18 ]}

遅発性ジスキネジアは、クロルプロマジンやその他の抗精神病薬が導入された直後の1950年代に初めて報告されました。^{[ 19 ]}しかし、この疾患の正確なメカニズムは依然として不明です。ある証拠によれば、遅発性ジスキネジアは主に黒質線条体経路における抗精神病薬によるドーパミン過敏症に起因し、D2ドーパミン受容体が最も影響を受けると考えられています。抗精神病薬は主にこのドーパミン系に作用し、D2結合部位への親和性が高い古い抗精神病薬は、遅発性ジスキネジアのリスクが高いことが知られています。^{[ 20 ]} D2過敏症仮説は、用量反応関係、離脱症状、D2アゴニストおよびアンタゴニストの研究、動物実験、遺伝子多型研究の証拠によっても裏付けられています。^{[ 20 ]}しかし、遅発性ジスキネジアの経過と、高齢者や薬物・アルコール使用者における有病率の増加は、ドーパミン過敏症だけでは完全な説明ではないことを示唆している。酸化ストレスは、ドーパミン過敏症仮説の欠陥を説明するもう1つの原因である。^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]}

同じ抗精神病薬を同量投与しても、遅発性ジスキネジアを発症する可能性には個人差が存在する。このような個人差は、D2受容体結合部位親和性をコードする遺伝子多型、または環境毒素への過去の曝露に起因する可能性がある。加齢、知的障害、アルコールや薬物の使用、または外傷性頭部損傷に関連する機能予備能の低下または認知機能障害も、抗精神病薬で治療を受けている患者におけるこの障害の発症リスクを高めることが示されている。^{[ 20 ]}抗精神病薬は、遅発性ジスキネジアの兆候が初期段階で現れるのを隠蔽することがある。これは、抗精神病薬の投与量が増加した場合などに起こり得る。遅発性ジスキネジアの症状は、抗精神病薬の投与を中止するまで明らかにならないことが多いが、遅発性ジスキネジアが悪化すると兆候が明らかになる。^{[ 24 ]}

胃腸障害の治療に使用されるメトクロプラミドやプロメタジンなどの他のドーパミン拮抗薬や制吐薬も遅発性ジスキネジアを引き起こす可能性があります。非定型抗精神病薬は、定型抗精神病薬に比べて遅発性ジスキネジアを引き起こすリスクが低いと考えられており、主に定型抗精神病薬としてハロペリドールを使用した短期試験では、それぞれ13.1%と32.4%の発生率でした。 ^{[ 25 ]}クエチアピンとクロザピンは、遅発性ジスキネジアを引き起こすリスクが最も低い薬剤と考えられています。^{[ 25 ]} 2008年以降、D2受容体の部分アゴニストである抗精神病薬アリピプラゾールが遅発性ジスキネジアを引き起こした症例が報告されています。^{[ 26 ]} 2013年現在、アリピプラゾールによる遅発性ジスキネジアの報告数は増加しています。^{[ 27 ]} 入手可能な研究によると、抗精神病薬と抗パーキンソン病薬の同時予防使用は、早期の錐体外路系副作用を回避するのに役立たず、遅発性ジスキネジアに対する感受性を高める可能性があるようです。1973 年以降、これらの薬剤の使用は遅発性ジスキネジアの発症と関連していることが判明しています。^{[ 28 ] [ 29 ]}

遅発性ジスキネジアのリスク増加は、いくつかの研究で喫煙と関連付けられていますが、^{[ 30 ] [ 31 ]}否定的な研究も存在します。^{[ 32 ]}抗精神病薬治療を受けている人では、タバコの煙への曝露に依存したTDのリスクがあるようです。^{[ 33 ]}高齢者もTDを発症するリスクが高く、^{[ 10 ]}女性、器質性脳損傷や糖尿病のある人、統合失調症の陰性症状のある人も同様です。^{[ 25 ]}また、抗精神病薬治療による急性神経学的副作用を経験した人では、TDがより一般的です。^{[ 25 ]} TD率には人種による差異もあり、アフリカ人やアフリカ系アメリカ人は抗精神病薬への曝露後にTD率が高くなっています。^{[ 10 ]} D _3、5 -HT _2A、および5-HT _2C受容体をコードする遺伝子の多型を含む、TD の特定の遺伝的リスク因子が特定されている。^{[ 34 ]}

診断は、患者の顔を観察することによって最も一般的に行われます。診断基準は通常、段階的なプロセスに従って行われます。

遅発性ジスキネジアの予防は、抗精神病薬の最小有効量を最短期間使用することで達成されます。しかし、統合失調症などの慢性精神病疾患では、抗精神病薬の増量の方が精神病の再発予防に有益であるという事実とこの戦略のバランスを取る必要があります。遅発性ジスキネジアと診断された場合は、原因薬を中止する必要があります。遅発性ジスキネジアは、薬の中止後数ヶ月、数年、あるいは永久に続く可能性があります。^{[ 35 ] [ 36 ]}いくつかの研究では、薬物療法を必要とする患者に対して、定型抗精神病薬の代替として非定型抗精神病薬の使用を検討すべきであると示唆しています。これらの薬剤は、神経運動系の副作用が少なく、遅発性ジスキネジアを発症するリスクが低いことが知られています。^{[ 37 ]}

研究では、メラトニン、高用量ビタミン、およびさまざまな抗酸化物質を抗精神病薬（統合失調症の治療によく用いられる）と併用して遅発性ジスキネジアを予防および治療する方法が試されてきた。さらなる研究が必要であるが、研究では、抗精神病薬を服用している人の現在の発症率よりも遅発性ジスキネジアを発症する人の割合がはるかに低いことが報告されている。^{[ 38 ]}暫定的な証拠は、予防のためにビタミンEを使用することを支持している。 ^{[ 39 ]}

バルベナジンは、2017 年 4 月にFDAにより遅発性ジスキネジアの治療薬として承認されました。 ^{[ 40 ]}ドーパミン枯渇薬であるテトラベナジンは、遅発性ジスキネジアやその他の運動障害 (ハンチントン舞踏病など) の治療に用いられることがあります。^{[ 11 ]}テトラベナジンの同位体異性体であるデューテトラベナジンは、2017 年 8 月に FDA により遅発性ジスキネジアの治療薬として承認されました。^{[ 41 ]}ビタミン B6_は、2 つの無作為化二重盲検プラセボ対照試験で TD の有効な治療薬として報告されていますが、^{[ 42 ] [ 43 ]}全体的な有効性の証拠は「弱い」と考えられています。^{[ 44 ]}クロニジンも TD の治療に有用である可能性がありますが、用量制限となる低血圧や鎮静作用により使用が制限される場合があります。^{[ 45 ]}ボトックス注射は軽度の局所性ジストニアには使用されますが、より進行した遅発性ジスキネジアには使用されません。^{[ 10 ]} 2018年現在、ベンゾジアゼピン、バクロフェン、プロガビド、バルプロ酸ナトリウム、ガボキサドール、またはカルシウムチャネル遮断薬（例：ジルチアゼム）の使用を支持する証拠は不十分です。^{[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]}

遅発性ジスキネジアは、長年にわたり抗精神病薬で治療を受けている精神疾患患者に最も多く見られます。統合失調症の治療に使用される抗精神病薬を服用している人の平均罹患率は約30%と推定されています。 ^{[ 49 ]}イェール大学医学部で行われている研究では、「主要な精神安定剤を5年間服用した人の32%が持続性チックを発症し、15年で57%、25年で68%になる」と推定されています。^{[ 50 ]}抗精神病薬を服用している45歳以上の人を対象に行われた縦断研究では、さらに深刻なデータが見つかりました。この研究によると、薬を服用してわずか1年後に26%の人が遅発性ジスキネジアを発症しました。このリスクのあるグループのさらに60%が3年後にこの障害を発症し、23%が3年以内に重度の遅発性ジスキネジアを発症しました。^{[ 51 ]}これらの推定によると、薬を十分に長く服用し続けると、大多数の人が最終的にこの障害を発症するだろう。^{[ 52 ]}

高齢者は遅発性ジスキネジアを発症しやすく、高齢女性は高齢男性よりもリスクが高い。若年男性と女性ではリスクははるかに低く、男女間でもほぼ同等である。^{[ 53 ]} 最近、第2世代、つまりより新しい抗精神病薬による遅発性ジスキネジアの発症者数を第1世代の薬と比較した研究がいくつか行われている。新しい抗精神病薬は遅発性ジスキネジアを引き起こす可能性が大幅に低いようだ。しかし、一部の研究では、発症者数の減少が予想よりもはるかに少ないことを懸念し、現代の抗精神病薬の安全性を過大評価しないように警告している。^{[ 38 ] [ 54 ]}

医師は体系的な検査を行うことで、遅発性ジスキネジアの患者を評価および診断することができます。医師は患者にリラックスするように指示し、顔のしかめ面、目や唇の動き、チック、呼吸異常、舌の動きなどの症状を探します。場合によっては、栄養上の問題が発生することもあるため、医師は体重の増減も確認することができます。^{[ 37 ]}

基礎となる精神疾患とは別に、遅発性ジスキネジアは、この疾患を持つ人々の社会的孤立につながる可能性があります。また、身体醜形障害（BDD）のリスクを高め、自殺につながる可能性さえあります。精神的または身体的なストレスはジスキネジア運動の重症度を増す可能性がありますが、リラクゼーションや鎮静は逆の効果をもたらします。^{[ 55 ]}

テレビシリーズ『グッド・ワイフ』と『グッド・ファイト』では、パーキンソン病を患うマイケル・J・フォックスが、遅発性ジスキネジアを患う弁護士ルイス・キャニングを演じている。