メチルマロン酸

メチルマロン酸
名前
	推奨されるIUPAC名メチルプロパン二酸
	その他の名前メチルマロン酸
識別子
CAS番号	516-05-2 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:30860 ;
ケムスパイダー	473 ;
ECHA 情報カード	100.007.473
EC番号	208-219-5;
ケッグ	C02170 ;
メッシュ	メチルマロン酸
パブケム CID	487;
ユニ	8LL8S712J7 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００１９９５４９;
	InChI InChI=1S/C4H6O4/c1-2(3(5)6)4(7)8/h2H,1H3,(H,5,6)(H,7,8) キー: ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N ; InChI=1/C4H6O4/c1-2(3(5)6)4(7)8/h2H,1H3,(H,5,6)(H,7,8) キー: ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYAT;
	笑顔 CC(C(=O)O)C(=O)O;
プロパティ
化学式	Ｃ4Ｈ6Ｏ4
モル質量	118.088 グラム/モル
密度	1.455グラム/cm −3
融点	134 °C (273 °F; 407 K)
酸性度（p Ka）	pK a1 = 3,07 ; pK a2 = 5,76
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

メチルマロン酸( MMA ) は、ジカルボン酸のグループに属する化合物です。マロン酸の基本構造から成り、メチル基も持っています。メチルマロン酸の塩はメチルマロネートと呼ばれます。

代謝

メチルマロン酸はプロピオン酸代謝経路の副産物です。^[2]この副産物の発生源は次のとおりです。括弧内は、全身のプロピオン酸代謝へのおおよその寄与を示しています。^[3]

必須アミノ酸：メチオニン、バリン、スレオニン、イソロイシン^[4]（約50％）^[3]
奇数鎖脂肪酸^[4] (~ 30%) ^[3]
細菌発酵によるプロピオン酸^[4] (~ 20%) ^[3]
コレステロール側鎖^[4]
チミン^[5]

プロピオン酸誘導体のプロピオニルCoAは、プロピオニルCoAカルボキシラーゼによってD-メチルマロニルCoAに変換され、次にメチルマロニルCoAエピメラーゼによってL-メチルマロニルCoAに変換されます。^[6]クエン酸回路への参入は、L-メチルマロニルCoAムターゼによるL-メチルマロニルCoAからスクシニルCoAへの変換によって起こり、その際、_アデノシルコバラミンの形のビタミンB12が補酵素として必要となります。^[2]プロピオニルCoAからスクシニルCoAへのこの分解経路は、クエン酸回路の最も重要な補充経路の1つです。 ^{[7] D-メチルマロニルCoAがD-メチルマロニル}CoA加水分解酵素によってメチルマロン酸とCoAに切断されるとき、この代謝経路の副産物としてメチルマロン酸が生成されます。^[5]^[2]アシルCoA合成酵素ファミリーメンバー3 （ACSF3）は、メチルマロン酸とCoAをメチルマロニルCoAに変換する役割を担っています。^[8]

細胞内エステラーゼはメチルマロン酸からメチル基（-CH ₃）を除去し、マロン酸を生成することができる。^[9]

臨床的関連性

ビタミンB₁₂欠乏

メチルマロン酸値の上昇はビタミン B ₁₂欠乏症の兆候である可能性があります。この検査は感度が高く (ビタミン B _{12欠乏症の人はほぼ常に値が高くなっています)、特異度はそれほど高くありません (ビタミン B}₁₂欠乏症でない人でも値が高くなっている場合があります)。^{[10]ビタミン B}₁₂欠乏症の患者の 90～98% でメチルマロン酸値が上昇しています。70 歳以上の患者の 20～25% でメチルマロン酸値が上昇していますが、そのうちの 25～33% は B ₁₂欠乏症ではないため、特異度は低くなります。このため、メチルマロン酸値の検査は高齢者では日常的に推奨されていません。^[11]

代謝性疾患

過剰はメチルマロン酸血症と関連しています。

メチルマロン酸値の上昇にマロン酸値の上昇が伴う場合、代謝性疾患であるマロン酸・メチルマロン酸尿症（CMAMMA）の可能性があります。血漿中のマロン酸とメチルマロン酸の比率を計算することで、CMAMMAを古典的なメチルマロン酸血症と区別することができます。^[12]

癌

さらに、加齢とともに血液中に蓄積するメチルマロン酸は、2020年に腫瘍の進行と関連していることが報告されている。 ^[13]

小腸における細菌の過剰増殖

小腸での細菌の過剰増殖も、ビタミン B ₁₂の吸収過程で細菌が競合するため、メチルマロン酸レベルの上昇につながる可能性があります。^[14]^{[15]これは、食品や経口サプリメントからのビタミン B}₁₂にも当てはまり、ビタミン B ₁₂注射によって回避できます。短腸症候群の患者の症例研究から、腸内細菌の過剰増殖により、メチルマロン酸の前駆体であるプロピオン酸の生成が増加するという仮説も立てられています。^{[16]これらの症例では、}メトロニダゾールの投与によりメチルマロン酸レベルが正常に戻ったことが示されている。^[16]^[17]

測定

血中のメチルマロン酸濃度はガスクロマトグラフィー質量分析法または液体クロマトグラフィー質量分析法（LC-MS）によって測定され、健康な人におけるメチルマロン酸の予想値は73～271 nmol/Lである。^[18]^[19]

参照

マロン酸

参考文献

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さらに読む

ビタミン B12、認知機能、および脳 MRI 測定: 横断的検査。

[pKa-1] 「有機酸および塩基の解離定数」ZirChrom Separations, Inc .

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[:1-4] Baumgartner MR、Hörster F、Dionisi-Vici C、Haliloglu G、Karall D、Chapman KA、他 (2014 年 9 月)。「メチルマロン酸血症およびプロピオン酸血症の診断と管理に関するガイドラインの提案」。Orphanet Journal of Rare Diseases。9 ( 1): 130。doi : 10.1186 / s13023-014-0130-8。PMC 4180313。PMID 25205257。

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[6] ディオゴ、ルイ;ルア、イネスB;フェレイラ、サラ。ノゲイラ、セリア。ペレイラ、クリスティーナ。ロスマニニョ＝サルガド、ジョアナ。ディオゴ、ルイーサ (2023-10-31)。「メチルマロニル補酵素A（CoA）エピメラーゼ欠損症、主な神経学的特徴を伴う孤立性メチルマロン酸尿症の非常にまれな原因」。クレウス。15 (10)。土井：10.7759/cureus.48017。ISSN 2168-8184。PMC 10687495。PMID 38034150。

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[14] Dukowicz, Andrew C.; Lacy, Brian E.; Levine, Gary M. (2007年2月). 「小腸細菌異常増殖」.消化器病学・肝臓学. 3 (2): 112–122. ISSN 1554-7914. PMC 3099351. PMID 21960820 .

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[17] Jimenez L、Stamm DA、Depaula B、Duggan CP（2018年1月）。「血清メチルマロン酸は短腸症候群の小児におけるビタミンB12の状態を示す信頼できるバイオマーカーか：症例シリーズ」小児科学ジャーナル。192 ： 259–261。doi ：10.1016/j.jpeds.2017.09.024。PMC 6029886。PMID 29129351。

[18] Isber S (2007). シリアにおける合併症を伴う妊娠における栄養不良と高ホモシステイン血症の役割(PDF) (博士論文). doi :10.22028/D291-20838.

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代謝