悪性(ラテン語のmale「ひどく」と-gnus「生まれた」に由来)とは、医学的状態が徐々に悪化する傾向のことです。この用語は、がんの特徴を表す言葉として最もよく知られています。
悪性腫瘍は、非癌性の良性腫瘍とは異なり、その増殖は自己限定的ではなく、隣接組織に浸潤する能力があり、遠隔組織に転移する可能性がある。
良性腫瘍にはそのような性質は一つもありませんが、それでも健康に害を及ぼす可能性があります。より一般的な医学用語としての「良性」という用語は、癌ではない状態または増殖、つまり体の他の部分に転移したり、近くの組織に浸潤したりしない状態を特徴づけます。この用語は、状態が危険または深刻ではないことを示唆するために使用されることもありますが、必ずしもそうとは限りません。[ 4 ]
がんの悪性度は、異形成、浸潤、転移によって特徴づけられる。[ 5 ]悪性腫瘍はゲノム不安定性によっても特徴づけられる。全ゲノムシーケンスによって評価されたがんは、ゲノム全体に10,000~100,000個の変異を持つことが多い。[ 6 ]がんは通常、複数のサブクローンを含む腫瘍の不均一性を示す。[ 7 ]また、DNA修復遺伝子のエピジェネティックメチル化またはDNA修復遺伝子発現を制御するマイクロRNAの変化により、DNA修復酵素の発現が低下することもよくある。
腫瘍は、多くの場合、体にある目に見えるしこりとして現れます。[ 8 ]特に目に見えるしこりがない場合、疑われる腫瘍を特定または検出するために、マンモグラフィーまたはMRIスキャンを使用できます。[ 8 ]明らかな腫瘍が検出された場合、確定診断を下し、腫瘍が悪性か良性かを区別するために、生検(組織の小さなサンプルを検査室で調べること)が必要です。 [ 8 ]悪性腫瘍と一部の良性腫瘍は通常治療が必要であり、治療は腫瘍発生の初期段階で最も効果的です。[ 8 ] 治療は、化学療法、手術、電離放射線、温熱療法、その他の手段によって行われる場合があります。
悪性細胞が形成されても、通常は腫瘍が著しく増大するまで症状は現れません。症状が現れたとしても、その内容は腫瘍の位置、大きさ、種類によって異なります。一般的に、症状は広範囲に及び、他の疾患と関連している場合があるため、診断が困難であったり、誤診される可能性があります。
兆候には、体重減少(意図せず)、発熱、異常出血など、観察可能または測定可能な側面が含まれます。[ 9 ]一方、症状は、疲労感や食欲の変化など、個人が内部で感じるものです。[ 9 ]一般的な兆候と症状のリストには、痛み(頭痛や骨の痛み)、皮膚の変化(新しいほくろや隆起)、咳、異常出血が含まれます。[ 1 ]また、腹痛や腹部膨満感、乳房の変化(しこりの形成など)など、女性特有の兆候と症状もあります。[ 1 ]男性特有の兆候と症状には、陰嚢の痛みや腫瘍、排尿困難などがあります。[ 1 ]
悪性細胞は、単一の明確な原因ではなく、複数の要因が複合的に作用して発生することが多い。その発生を説明できる要因としては、遺伝的要因や家族歴、感染症などの誘因、危険因子への曝露などが挙げられる。
感染症は悪性腫瘍の発生に関与しており、感染症の原因となる病原体は多数の悪性細胞を産生することができる。[ 10 ]これには細菌性、真菌性、寄生虫性、ウイルス性の原因が含まれる。[ 10 ]細菌、真菌、および類似の病原体は、慢性炎症状態において発がん性の可能性を生み出す環境を形成する能力がある。[ 10 ]ウイルス性病原体は、細胞形質転換のメカニズムにより悪性腫瘍の形成を助けることができる。[ 10 ]この細胞形質転換は、「DNA統合または成長調節遺伝子の細胞DNA変化」のいずれかによって起こり得る。[ 10 ]炎症は、腫瘍形成の段階を促進することができるため、悪性腫瘍の引き金となる役割も果たす可能性がある。[ 11 ]炎症の主な目的は、組織を修復し、病原体から体を守り、細胞を再生することである。[ 11 ]同時に、炎症細胞は悪性細胞と相互作用して炎症性腫瘍微小環境を形成することもあります。[ 11 ]この環境は抗腫瘍免疫を阻害することで悪性細胞の形成の可能性を高めます。[ 11 ]これが起こると、炎症性腫瘍微小環境は上皮細胞に腫瘍促進シグナルを送り始め、悪性細胞の形成を引き起こします。[ 11 ]
悪性腫瘍を発症する従来の危険因子には、喫煙、日光への曝露、家族歴に癌があることなどがある。その他の危険因子には、固形臓器移植後に発生する移植後悪性腫瘍の発症などがある。[ 12 ]
臓器移植手術を受けた人は、一般の人々に比べて悪性腫瘍を発症するリスクが高い。[ 12 ]最も一般的な悪性腫瘍は「非黒色腫皮膚がんおよび移植後リンパ増殖性疾患」である。[ 12 ]移植後に発症する悪性腫瘍の種類は、移植された臓器によって異なる。[ 13 ]これは、レシピエントが従来の危険因子にさらされるリスクが高いこと、手術の種類と強度、術後の免疫抑制の期間、および発がん性ウイルス感染症を発症するリスクに関連している。 [ 12 ]
悪性腫瘍の管理に役立つさまざまな治療法があります。一般的な治療法には、化学療法、放射線療法、外科手術などがあります。光線療法や温熱療法も、悪性細胞を殺したり減少させたりするための治療法として使用されます。悪性腫瘍と診断された時点で、患者の大部分は死亡のリスクにさらされています。これは、通常、発見されるまでに何年も病気が進行しているためです。[ 14 ]
手術は、腫瘍の除去、局所化、および/または他の臓器への転移の有無の判定によって、悪性腫瘍の管理または治療に役立ちます。[ 15 ] [ 16 ]悪性腫瘍の手術を行う際には、考慮される6つの主要な目的があります。[ 14 ]これらには、「がんの予防、疾患の診断と病期分類、疾患の治癒、腫瘍の減量、症状の緩和、および患者のリハビリテーション」が含まれます。[ 14 ]
がんの外科的予防は、主に悪性腫瘍が発生するリスクのある臓器の除去から成ります。[ 14 ]これは、遺伝的変異や後天性疾患の結果として悪性細胞の形成に素因がある個人に起こります。[ 14 ]
悪性腫瘍の外科的診断には生検の実施が含まれます。[ 14 ]このプロセスでは、確実な診断を行うために十分な量の組織が必要であり、検査から得られる情報を拡張するために検体の取り扱いが必要です。[ 14 ]生検は、「細針吸引生検(FNA)、コアニードル生検、切開生検、切除生検」の 4 つの異なるプロセスに分類されます。[ 14 ]
根治手術(一次手術とも呼ばれる)は、悪性腫瘍が体の一箇所にしか浸潤していない場合に実施できます。[ 15 ] [ 16 ]目的は、腫瘍を損傷することなく悪性細胞全体を除去することです。腫瘍を損傷すると、腫瘍の播種と創傷移植の両方のリスクが高まります。[ 15 ] [ 16 ]
腫瘍減量手術は、術後治療の効果を高めるために実施されることがある。[ 14 ]症状緩和と患者のリハビリテーションは、悪性腫瘍の増殖を抑制または減少させる役割は果たさないが、患者の生活の質を高める。[ 14 ]
ヘマトポルフィリン誘導体(HPD)は、悪性細胞に吸収されるように開発された薬剤で、光にさらされたときにのみ活性化します。[ 17 ]青色光で活性化されると、悪性腫瘍の赤色蛍光(HPDによる)が容易に観察できるため、がんの特定と局在化によく使用されます。[ 18 ]
HPDと赤色光(光照射)の組み合わせは、悪性黒色腫や乳房や結腸などのさまざまな臓器の癌を含む、さまざまな悪性腫瘍に使用されています。 [ 18 ]この治療法は、光力学的プロセスによって一重項酸素を生成します。 [ 18 ]酸素分子は電子的に励起された状態にあります。[ 19 ]一重項酸素は細胞毒性物質であり[ 18 ] 、核酸とタンパク質の合成の両方を阻害することによって悪性細胞を根絶する能力を持っています。[ 20 ]この治療プロセスでは、HPDが他のほとんどの組織と比較して悪性組織に高濃度で蓄積する能力も利用しています。[ 18 ]
色素沈着が濃い腫瘍や大きな腫瘍の場合は、効果を上げるために、より強力な治療プロセスが必要となる。[ 18 ]
悪性腫瘍は、外科的灌流または間質的手法のいずれかを体に適用することにより、温熱療法を用いて治療することができます。[ 21 ]この治療法の使用は、悪性細胞と正常細胞が使用されるエネルギー源に対して異なる反応を示すという事実に大きく依存しています。[ 21 ]この依存性は、温熱療法中に発生する細胞内変化によるものです。各細胞内の核酸、細胞膜、および細胞骨格は、間接的に、および/または複数の経路を介して影響を受けます。[ 21 ]これらの細胞内変化の組み合わせにより、温熱療法プロセスには特定の細胞死の標的はありません。[ 21 ]
化学療法は、主要な治療法として、または放射線療法や手術などの他の治療法と併用して一般的に使用されます。[ 22 ]投与方法は、「注射、動脈内(IA)、腹腔内(IP)、髄腔内(IT)、静脈内(IV)、局所または経口」などがあります。[ 22 ]
化学療法の目的は、体内で急速に分裂する細胞を殺す細胞毒性剤を使用することです。 [ 23 ]全身で悪性腫瘍の発生を可能にする細胞メカニズムを標的とします。[ 24 ]特定の標的領域がないため、正常細胞と悪性細胞の区別がなく、[ 24 ]さまざまな副作用が生じます。これには、骨髄抑制、胃腸障害、脱毛症が含まれます。[ 23 ]副作用の中には、使用する抗がん剤に特有のものがあり、最も一般的なのは骨髄抑制です。これは、骨髄が高増殖分画のため急速に分裂する能力を持っているためです。[ 23 ]これは、抗がん剤が高増殖分画組織で最も高い活性を示すためです。[ 23 ]
アルキル化剤は、 DNAと反応して共有結合を形成する化学的に反応性の高い薬剤であるため、化学療法に使用されます。 [ 24 ]これにより、DNA鎖内に切断が生じ、鎖間または鎖内のDNA架橋が引き起こされます。[ 24 ]アルキル化剤のサブクラスは、「ナイトロジェンマスタード、オキサザホスホリン、アルキルアルカン、スルホン酸塩、ニトロソ尿素、テトラジン、およびアジリジン」です。[ 24 ]
悪性腫瘍は長年にわたり世界的な健康問題であり、悪性腫瘍患者とその家族に重大な社会的・経済的影響をもたらしている。[ 25 ]悪性腫瘍を発症するリスクは20.2%である。[ 26 ] 2018年には1800万人の患者が悪性腫瘍と診断され、肺がん、乳房がん、前立腺がんが最も一般的な形態であった。[ 26 ]さらに、2020年には約1000万人ががんで死亡しており、[ 3 ]過去15年間で悪性腫瘍による死亡率が28%増加したという全体的な傾向が見られる。[ 26 ]
肺がんは他のがんに比べて死亡率が最も高く、その主な原因は喫煙である。[ 27 ]中国では喫煙者の数が急速に増加しており、タバコによって毎日約3000人が死亡している。[ 27 ]肺がんの診断は50~59歳が最も多い。[ 26 ]さらに、2020年だけでも180万人が肺がんで死亡した。[ 3 ]
14歳以下の人では、白血病が最も頻繁に発生する悪性腫瘍であり、脳と神経系のがんがそれに続きます。[ 26 ]これらの人は、がんによる死亡率の約1%を占め、毎年約11万人の子どもが亡くなっています。[ 28 ] 15~49歳の年齢層では、最も一般的な悪性腫瘍は乳がんで、肝臓がんと肺がんがそれに続きます。[ 26 ]最後に、60歳以上の人は主に肺がん、大腸がん、胃がん、肝臓がんを発症します。[ 26 ]
腫瘍学における「悪性」の用法には以下のようなものがある。
「悪性」と呼ばれる非腫瘍性疾患には、以下のようなものがある。