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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | イソ-DMT; N , N -ジメチルイソトリプタミン; イソ- N , N -DMT; N , N -ジメチルアミノイソトリプタミン; ジメチルアミノイソトリプタミン |
| 薬物クラス | 非幻覚性 セロトニン 5-HT 2A受容体 作動薬、精神形成物質 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ12Ｈ16Ｎ2 |
| モル質量 | 188.274 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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イソDMTはN , N-ジメチルイソトリプタミンとしても知られ、幻覚作用がないと推定される セロトニン 5-HT 2A受容体 作動薬であり、イソトリプタミングループの精神形成物質です。[1] [2] [3] [4] [5] [6]これは、トリプタミンファミリーのよりよく知られているセロトニン作動性幻覚剤であるジメチルトリプタミン（DMT）のイソトリプタミン相同体であり、DMTの小さな構造的改変を表しています。[2] [3] [6]
薬理学
この薬物は、動物を用いた薬物弁別試験において幻覚剤のような刺激一般化を起こさず、同様に、幻覚剤のような効果の動物行動学的代理指標である頭部けいれん反応も起こさない。 [1] [2] [4] [6]そのため、ヒトに対して幻覚作用があるとは考えられない。[1] [2] [4] [6]しかし、イソDMTはセロトニン5-HT 2受容体に対して顕著な活性を保持し、前臨床研究ではセロトニン作動性幻覚剤に匹敵する精神形成作用を示している。[7] [6] [8] [9]セロトニン5-HT 2受容体に対する親和性（K i）は、 5-HT 2Aでは600～650 nM 、5-HT 2Cでは720 nMと報告されている。[9]
類似品
isoDMT の誘導体がいくつか開発されており、非幻覚性精神プラストゲンの5-MeO-isoDMTとAAZ-A-154 (DLX-001; ( R )-5-MeO-α-メチル-isoDMT)、および幻覚剤で精神プラストゲンの6-MeO-isoDMTなどがあります。[1] [10] [7] [6] AAZ-A-154 は動物で抗うつ薬のような効果を示しており、精神プラストゲン作用によるものと考えられており、うつ病などの神経精神疾患の治療への潜在的な医療用途が開発されています。[1] [11] [12] [13] isoDMT の別の類似体はα-メチルイソトリプタミン(isoAMT) で、 α-メチルトリプタミン(AMT)のイソトリプタミン相同体です。[14] [15] [16]
歴史
isoDMTとその誘導体は1984年に初めて科学文献に記載されました。[1] [8] [10]その後、2020年にさらに特徴付けられました。[7] [6]
参照
参考文献
- ^ abcdef Duan W, Cao D, Wang S, Cheng J (2024年1月). 「セロトニン2A受容体（5-HT 2A R）作動薬：新興抗うつ薬としての幻覚剤と非幻覚剤類似体」. Chemical Reviews . 124 (1): 124–163. doi :10.1021/acs.chemrev.3c00375. PMID 38033123.
[1984]年にGlennonらによって初めて導入されたisoDMT誘導体も、非幻覚剤5-HT2AR作動薬のグループを代表する。例えば、化合物イソDMT（22）と5-OMe-イソDMT（24）は、薬物弁別試験で非幻覚性であることが確認されています。139 同様に、オルソングループは[2020年]、一連のイソDMT化合物が精神プラストゲンのファミリーとして神経細胞の成長を促進できることを報告しました。143 [...] 彼らは、マウスモデルで顕著な抗うつ効果を持つ非幻覚性化合物[およびイソDMTと5-MeO-イソDMTの誘導体]として化合物AAZ-A-154（31）を特定しました。105
- ^ abcd Sotille R、 Singh H、Weisman A、Vida T（2022年5月）。「サイロシビンで精神疾患の謎を解明」。Cureus。14 （5）：e25414。doi ：10.7759/cureus.25414。PMC 9233936。PMID 35769681。概念実証実験では、イボガインをタバナンサログ（TBG）[88]に、 DMTをイソDMT [89]に構造変換することに成功している。TBGとイソDMTはどちらも神経可塑性 を促進し
、それぞれ抗依存性と行動効果があります。さらに、TBGとイソDMTはどちらもげっ歯類で頭部のけいれん反応を引き起こさないが、これはLSDやシロシンのような真のサイケデリックスの幻覚作用とよく相関している[90]。
- ^ ab Kwan AC、Olson DE、Preller KH、Roth BL（2022年11月）。「サイケデリック作用の神経基盤」。Nature Neuroscience。25（11）：1407–1419。doi ：10.1038/s41593-022-01177-4。PMC 9641582。PMID 36280799。サイケデリック様治療薬の拡張性を向上させる並行した取り組みでは、幻覚作用や知覚作用はない
が、1回の投与後も持続的な治療効果を維持する化合物の開発に焦点が当てられてきました
64 。[...] この分野での初期の研究は、既知の幻覚化合物の構造をわずかに改変することにより、isoDMT66、TBG67、AAZ12などの非幻覚性物質（非幻覚性精神プラストゲン65とも呼ばれる）の開発に重点が置かれてきました（図1c）。
- ^ abc Atiq MA、Baker MR、Voort JL、Vargas MV、Choi DS（2024年5月）。「古典的なサイケデリックスの急性主観的効果をその永続的な治療特性から分離する」。Psychopharmacology。doi ：10.1007 /s00213-024-06599-5。PMID 38743110。構造活性相関（SAR）研究と伝統的なサイケデリックスの再設計により、幻覚作用を欠きながら治療価値を保持するという望ましい表現型を示す候補分子が数多く提供されました。Dunlapらは 、
サイコプラストゲンファーマコフォア（ジメチルトリプタミン、DMT）の主要な特徴を特定し、マウスでHTR反応を欠きながら樹状突起形成が可能なその誘導体（「isoDMT」）を設計することで、この戦略を検討しました（Dunlap et al. 2020）。
- ^ Banushi B、Polito V（2023年10月）。「サイケデリック スの細胞神経生物学の現状に関する包括的レビュー」。生物学。12 （11）：1380。doi ：10.3390/biology12111380。PMC 10669348。PMID 37997979。しかし、最近の研究結果では、サイケデリックスのTrkB依存性の可塑性への影響は、5-HT2A受容体を介した幻覚様効果と
は切り離されている可能性があることが示唆されている[51,199,200]。これは、幻覚作用なしにサイケデリックスの抗うつ効果の一部を保持する化合物または治療の組み合わせを発見する可能性を示唆している[62,201]。これらの化合物には、イソDMT [202]、タバナンタログ [199]、AAZ-A-154 [203]、2-ブロモ-LSD [204]などがあり、既知の幻覚剤の構造を改変することによって生成されます。
- ^ abcdefg Dunlap LE、Azinfar A、Ly C、Cameron LP、Viswanathan J、Tombari RJ、et al. (2020年2月)。「構造活性相関研究による精神形成性N、N-ジメチルアミノイソトリプタミン（isoDMT）類似体の同定」。Journal of Medicinal Chemistry。63 （3）：1142–1155。doi ：10.1021/acs.jmedchem.9b01404。PMC 7075704。PMID 31977208。
- ^ abc Dunlap LE (2022). 「非幻覚性精神形成物質の開発」eScholarship . 2024年11月19日閲覧。
- ^ ab Glennon RA、Jacyno JM、Young R、McKenney JD、Nelson D (1984 年 1 月)。「N,N-ジメチルイソトリプタミンの新シリーズの合成と評価」。Journal of Medicinal Chemistry。27 ( 1): 41–45。doi : 10.1021 /jm00367a008。PMID 6581313 。
- ^ ab Chang-Fong J、Addo J、Dukat M、Smith C、Mitchell NA、Herrick-Davis K、他。 (2002 年 1 月)。 「5-HT(2) セロトニン受容体におけるイソトリプタミン誘導体の評価」。Bioorg Med Chem Lett。12 (2): 155–158。土井：10.1016/s0960-894x(01)00713-2。PMID 11755343。
- ^ ab Glennon RA、Young R (1987)。「薬物識別法を用いた構造活性相関の研究」乱用薬物の強化特性を評価する方法。ニューヨーク、NY：Springer New York。pp. 373–390。doi ： 10.1007 / 978-1-4612-4812-5_18。ISBN 978-1-4612-9163-3。
- ^ Rasmussen K, Engel S, Chytil M, Koenig A, Meyer R, Rus M, et al. (2023年12月). 「ACNP第62回年次会議：ポスター抄録P251 - P500：P361。精神神経疾患の治療に期待できる新規非幻覚性神経プラストゲンDLX-001の前臨床薬理学」。神経精神薬理学。48 （補足1）：211–354（274–275）。 doi ：10.1038 /s41386-023-01756-4。PMC 10729596。PMID 38040810。
- ^ 「DLX 1」。AdisInsight。2023年12月11日。 2024年11月2日閲覧。
- ^ 「SynapseでDLX-001の最新アップデートを詳しく調べる」Synapse 2024年11月1日2024年11月2日閲覧。
- ^ Bauer CT (2014年7月5日). 「ラットにおけるモノアミン放出剤の乱用関連影響の決定要因」VCU Scholars Compass (論文). doi :10.25772/AN08-SZ65 . 2024年11月24日閲覧。
- ^ Banks ML、Bauer CT、Blough BE、Rothman RB、Partilla JS、Baumann MH、他 (2014 年 6 月)。「オスのラットとアカゲザルにおけるノルエピネフリン放出能が異なる二重ドーパミン/セロトニン放出剤の乱用関連影響」。実験および臨床精神薬理学。22 ( 3 ): 274–284。doi :10.1037/a0036595。PMC 4067459。PMID 24796848。
- ^ Lyon RA、Titeler M、 Seggel MR、Glennon RA (1988 年 1 月)。「インドールアルキルアミン類似体はフェニルアルキルアミン幻覚剤と同じ 5-HT2 結合特性を持つ」。European Journal of Pharmacology。145 ( 3): 291–297。doi :10.1016/0014-2999(88)90432-3。PMID 3350047 。