エンドルフィン

エンドルフィン（内因性モルヒネに由来）^{[1] [2] [3]}は、脳内で生成されるペプチドで、痛みの知覚をブロックし、幸福感を高めます。エンドルフィンは脳の下垂体で生成され、蓄積されます。エンドルフィンは、運動中やオーガズム時に脳や副腎髄質で生成されることが多い内因性 鎮痛剤で、痛みや筋肉のけいれんを抑制し、ストレスを和らげます。^{[4] [5] [6] [7]}

脳内のオピオイドペプチドは、1973年にアバディーン大学の研究者ジョン・ヒューズとハンス・コステルリッツによって初めて発見されました。彼らは豚の脳から「エンケファリン」（ギリシャ語の εγκέφαλος、大脳に由来）を単離し、 Met-エンケファリンとLeu-エンケファリンと特定しました。^{[8] [9] [10] [11]これは、}モルヒネやその他のオピオイドの鎮痛効果 を生み出すと考えられていた受容体の発見後のことで、コステルリッツとヒューズは内因性オピオイドリガンドを発見しました。 ^{[11]この時期の研究は、}モルヒネのような依存性や過剰摂取のリスクがない鎮痛剤の探索に重点が置かれていました。^{[11] [12]}

ラビ・シマントフとソロモン・H・スナイダーは、子牛の脳からモルヒネ様ペプチドを単離した。 ^[13]オピオイド受容体を独立して発見したエリック・J・サイモンは、後にこれらのペプチドをエンドルフィンと名付けた。^[14]この用語は、基本的にモルヒネ様活性を示したあらゆるペプチドに割り当てられた。^[15] 1976年、チョー・ハオ・リーとデイビッド・チャンは、ラクダの下垂体から単離されたα-、β-、γ-エンドルフィンの配列をオピオイド活性のために記録した。^{[16] [17]}リーは、β-エンドルフィンが強力な鎮痛効果を生み出すことを突き止めた。^[18] ヴィルヘルム・フェルドバーグとデレク・ジョージ・スミスは1977年にこれを確認し、β-エンドルフィンがモルヒネよりも強力であることを発見した。彼らはまた、その効果がオピオイド拮抗薬であるナロキソンによって逆転することを確認した。^[19]

その後の研究で、エンケファリン、エンドルフィン、およびペプチドではない内因性モルヒネが区別されるようになりました。 ^{[20] [21]}オピオイドペプチドは、その前駆体プロペプチドに基づいて分類されます。すべてのエンドルフィンは、プロエンケファリンAによってコードされる前駆体プロオピオメラノコルチン（POMC）から合成され、ダイノルフィンはプレダイノルフィンによってコードされます。^{[12] [22]}

エンドルフィンという語は、 ἔνδον /ギリシャ語: éndon (「内部」の意味) (内因性、ἐνδογενής /ギリシャ語: endogenes、「内部から生じる」) と、モルヒネ(古代ギリシャ語: Μορφεύς、ローマ字表記: Morpheús )から派生したもので、モルヒネはギリシャ神話の夢の神、モルフェウス (古代ギリシャ語 : Μορφεύς 、ローマ字表記:  Morpheús) に由来しています。したがって、エンドルフィンは「endo(genous) (mo)rphin」の短縮形です (morphin は morphine の古い綴りです)。

エンドルフィンのクラスは、3つの内因性オピオイドペプチド、α-エンドルフィン、β-エンドルフィン、γ-エンドルフィンで構成されています。^[23] エンドルフィンはすべて前駆体タンパク質であるプロオピオメラノコルチンから合成され、すべてN末端にMet-エンケファリンモチーフ、Tyr-Gly-Gly-Phe-Metを含んでいます。^[12] α-エンドルフィンとγ-エンドルフィンは、それぞれβ-エンドルフィンのThr(16)-Leu(17)残基とLeu(17)-Phe(18)残基間のタンパク質分解切断によって生成されます。^[24] α-エンドルフィンは最も短い配列を持ち、β-エンドルフィンは最も長い配列を持っています。

α-エンドルフィンとγ-エンドルフィンは主に下垂体前葉と中葉に存在します。^[25] β-エンドルフィンはオピオイド活性について研究されていますが、α-エンドルフィンとγ-エンドルフィンはどちらもオピオイド受容体に対する親和性がないため、β-エンドルフィンと同じようには身体に影響を及ぼしません。いくつかの研究では、α-エンドルフィンの活性は精神刺激薬の活性に類似しており、γ-エンドルフィンの活性は神経遮断薬の活性に類似していると特徴づけられています。^[25]

エンドルフィンの前駆物質は主に下垂体で生成される。^{[29] [30] [31]} 3種類のエンドルフィンはすべて、前駆タンパク質プロオピオメラノコルチン（POMC）の断片である。トランスゴルジ体ネットワークでは、POMCは膜結合タンパク質であるカルボキシペプチダーゼE（CPE）に結合します。^[32] CPEは、POMCの未熟な出芽小胞への輸送を促進します。^[33]哺乳類では、プロペプチド変換酵素1（PC1）がPOMCを副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）とβ-リポトロピン（β-LPH）に切断します。^[32] β-LPHは、ほとんどオピオイド作用のない下垂体ホルモンであり、その後、α-エンドルフィン、β-エンドルフィン、γ-エンドルフィンなどのさまざまなペプチドに継続的に断片化されます。^{[28] [34] [35]}ペプチド変換酵素2（PC2）はβ-LPHをβ-エンドルフィンとγ-リポトロピンに切断する役割を担う。^[12] α-エンドルフィンとγ-エンドルフィンの形成はβ-エンドルフィンのタンパク質分解による切断によって起こる。^[24]

ノルアドレナリンは炎症組織内でエンドルフィンの産生を増加させ、鎮痛効果をもたらすことが示されています。^{[36]電気鍼療法による}交感神経の刺激が鎮痛効果の原因であると考えられています。^[37]

エンドルフィンは、典型的には痛みに反応して下垂体から放出され、中枢神経系（CNS）と末梢神経系（PNS）の両方に作用する。PNSでは、β-エンドルフィンが下垂体から放出される主なエンドルフィンである。エンドルフィンは末梢神経のμ受容体に結合して神経伝達物質Pの放出を阻害し、痛みの信号の伝達を阻害する。CNSでのメカニズムは似ているが、異なる神経伝達物質、γ-アミノ酪酸（GABA）を阻害することによって機能する。次に、GABAの阻害は、報酬学習に関連する神経伝達物質であるドーパミンの生成と放出を増加させる。^{[27] [38]}

エンドルフィンは、痛みに対する身体の抑制反応に大きな役割を果たしています。研究では、訓練を受けた人による瞑想がエンドルフィンの放出を誘発できることが実証されています。 ^{[39] [検証失敗]} 笑いもエンドルフィンの生成を刺激し、痛みの閾値を上げる可能性があります。^[40]

エンドルフィンの生成は、激しい有酸素運動によって引き起こされることがあります。β-エンドルフィンの放出は、「ランナーズハイ」として知られる現象に寄与すると仮定されています。^{[41] [42]}しかし、いくつかの研究は、ランナーズハイはエンドルフィンではなくエンドカンナビノイドの放出によるものであるという仮説を支持しています。 ^{[43]エンドルフィンは、}不安やうつ病に対する運動のプラス効果に寄与する可能性があります。^{[44]同じ現象は、}運動依存症にも関係している可能性があります。定期的な激しい運動は、恒常性を維持するために、脳が休息期間中にエンドルフィンの生成をダウンレギュレーションする原因となり、人は同じ感覚を得るためにより激しく運動するようになります。^[45]

• 運動の神経生物学的効果
• エンケファリン

• 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のエンドルフィン