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| 臨床データ | |
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| 商号 | ヴィスケン、その他[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a684032 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 50%から95% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 3～4時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.033.501 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ２ |
| モル質量 | 248.326 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ピンドロールは、ビスケンなどのブランド名で販売されており、高血圧の治療に使用される非選択的ベータ遮断薬です。[1] [2]また、セロトニン5-HT 1A受容体の拮抗薬でもあり、阻害性5-HT 1A自己受容体を優先的に遮断し、うつ病[ 3] [4] [5]および強迫性障害[6] [7]の治療において、クロミプラミンや選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）などのさまざまな抗うつ薬への追加療法として研究されてきました。
医療用途
ピンドロールは、米国、カナダ、ヨーロッパでは高血圧症の治療に使用され、米国以外では狭心症の治療にも使用されています。 [2]高血圧症にピンドロールを単独で使用した場合、血圧と心拍数を大幅に低下させることができますが、発表された研究の被験者数が少ないため、その使用の根拠は弱いです。[2]一部の国では、ピンドロールは不整脈や急性ストレス反応の予防にも使用されています。[医学的引用が必要]
禁忌
プロプラノロールに類似しているが、甲状腺機能亢進症には禁忌がある。甲状腺中毒症患者の場合、ピンドロールの長期使用による有害な影響は十分に評価されていない。ベータ遮断薬は、甲状腺機能亢進症の継続または合併症の臨床徴候を覆い隠し、改善したという誤った印象を与える可能性がある。そのため、ピンドロールの急激な中止は、甲状腺機能亢進症の症状、特に甲状腺クリーゼの悪化につながる可能性がある。[8]
ピンドロールは交感神経刺激作用を有するため、狭心症の治療には注意して使用される。[8]
薬理学
薬力学
ピンドロールは、 βアドレナリン受容体拮抗薬のクラスに属する第一世代の[29] 非選択的 β遮断薬である。受容体レベルでは競合的部分作動薬である。固有の交感神経刺激活性を有し、競合リガンドが存在しない場合でもある程度の作動薬効果を有する。ピンドロールはキニジンのような膜安定化効果を示し、それが抗不整脈効果の原因であると考えられる。また、セロトニン5-HT 1A受容体部分作動薬（固有の活性= 20～25%）または機能的拮抗薬としても作用する。[30]
薬物動態
ピンドロールは消化管から速やかにかつ良好に吸収されます。初回通過代謝を経て、経口バイオアベイラビリティは 50～95% になります。尿毒症患者はバイオアベイラビリティが低下する場合があります。食物はバイオアベイラビリティを変化させませんが、再吸収を増加させる可能性があります。経口で 20 mg を単回投与すると、1～2 時間以内に血漿濃度のピークに達します。ピンドロールの脈拍数に対する効果 (低下) は 3 時間後に明らかになります。半減期は 3～4 時間とかなり短いですが、血行動態効果は投与後 24 時間持続します。血漿半減期は、腎機能障害患者では 3～11.5 時間、高齢患者では 7～15 時間、肝硬変患者では 2.5～30 時間に延長されます。ピンドロールの約 2/3 は肝臓で代謝されてヒドロキシレートとなり、尿中にグルコヌリドおよびエーテル硫酸塩として検出されます。残りの 1/3 は変化せずに尿中に排泄されます。
歴史
ピンドロールは1969年にサンドス社によって特許を取得し、1977年に米国で発売されました。[31] 2020年2月末にFDAはこの製品を「医薬品不足」リストに追加し、「有効成分の不足」が原因であり、コロナウイルスの発生とそれに関連するサプライチェーンの影響に関連している可能性が高いと述べました。
研究
うつ
ピンドロールは、1994年以来、うつ病の治療においてフルオキセチンなどのSSRIによる抗うつ療法への追加薬として研究されてきました。 [32] [5]この戦略の根拠は、ピンドロールがセロトニン5-HT 1A受容体の拮抗薬であるという事実にあります。[4]シナプス前および体性樹状突起の5-HT 1A受容体は、抑制性自己受容体として機能し、セロトニン放出を抑制し、その作用はうつ病を促進します。[4]これは、抗うつ効果を媒介するシナプス後5-HT 1A受容体とは対照的です。[4]シナプス後5-HT 1A受容体よりも選択的な用量で5-HT 1A自己受容体を遮断することにより、ピンドロールはセロトニン放出を脱抑制し、それによってSSRIの抗うつ効果を改善できる可能性があります。[4]ピンドロールによる増強療法の結果は、質の低い初期の研究では有望なものであった。[3] 2015年に実施された5つのランダム化比較試験の系統的レビューとメタアナリシスでは、2.5 mgでは全体的に有意な効果は認められなかったが、SSRI抵抗性うつ病患者に関しては、「1日1回の高用量ピンドロール（7.5 mg qd）はこれらの患者に有望な効果を示しているようだ」と報告されている。[5] 一方、2017年の系統的レビューでは、ピンドロールの有効性は高いエビデンスに基づく研究で実証されていることが示された。[33] SSRIとピンドロールを併用した薬物療法を開始すると、SSRIの治療効果が加速される可能性がある。[4] [33]ピンドロールの抗うつ効果は、主に5-HT 1A自己受容体を脱感作する能力に起因する可能性がある。[34]
その他
- ピンドロールは強力な一酸化窒素除去剤である。この効果は重炭酸ナトリウムによって増強される。一酸化窒素合成の阻害は動物において抗不安作用を有する。[35]
参照
参考文献
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