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| エイリアス | HTR1B、5-HT1B、5-HT1DB、HTR1D2、HTR1DB、S12、5-HT-1B、5-HT-1D-β、5-ヒドロキシトリプタミン受容体 1B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：182131; MGI : 96274;ホモロジーン: 669;ジーンカード：HTR1B; OMA :HTR1B - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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5-ヒドロキシトリプタミン受容体1Bは5-HT 1B受容体 としても知られ、ヒトではHTR1B遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5] [6] 5-HT 1B受容体は5-HT受容体のサブタイプです。[7]
組織分布と機能
5-HT 1B受容体は中枢神経系全体に広く分布しており、最も高濃度なのは前頭皮質、基底核、線条体、海馬です。[8] 5-HT 1B受容体 の機能は、その位置によって異なります。前頭皮質では、ドーパミンの放出を阻害する末端受容体として機能すると考えられています。基底核と線条体では、5-HTシグナル伝達が自己受容体に作用してセロトニンの放出を阻害し[9] 、微小興奮性シナプス後電位（mEPSP）周波数を低下させることでグルタミン酸伝達を減少させるという証拠があります[10]。海馬では、最近の研究により、シナプス後5-HT 1B ヘテロ受容体の活性化が興奮性シナプス伝達を促進し、それがうつ病で変化することが実証されています。[11]ヒト大脳皮質における5-HT 1B の発現を生涯にわたって追跡したところ、思春期に5-HT 1Eの発現と強く相関する形で大きな変化が観察された。[12]
中枢神経系以外では、5-HT 1B受容体は血管内皮、特に髄膜にも発現している。[13]これらの受容体が活性化されると血管収縮が起こる。脳の周囲には血管収縮性の5-HT 1B受容体と5-HT 1D受容体が多く分布しているため、片頭痛の治療における貴重な薬物ターゲットとなっている。[13]
5-HT1B受容体シグナル伝達を阻害すると、骨芽細胞の数、骨量、骨形成率も増加します。[14]
5-HT 1B遺伝子を欠損したノックアウトマウスはアルコールに対する嗜好性が高いことが報告されているが、その後の研究ではアルコール消費におけるそのような異常を再現できなかった。[15]これらのマウスは不安度（高架式プラス迷路テストなど）が低く、攻撃性が高いことも報告されている。[15]
基礎条件下では、ノックアウトマウスは「正常」な表現型を示し、ショ糖嗜好性を示す（ショ糖嗜好性の欠如は無快感症の尺度とみなされる）。しかし、「うつ病のような」表現型を誘発する慢性的な予測不可能なストレス治療を受けた後、これらの動物は選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）の投与による恩恵を受けない。[11] [検証失敗]
リガンド
アゴニスト
- エルゴタミン（片頭痛の血管収縮薬）
- オキシメタゾリン
- スマトリプタン（片頭痛の血管収縮薬）
- ゾルミトリプタン
- 5-カルボキサミドトリプタミン
- CGS-12066A
- CP-93,129（末梢作用型）
- CP-94,253
- CP-122,288（混合5-HT 1B/1D作動薬）
- CP-135,807（混合5-HT 1B/1D作動薬）
- RU-24969（混合5-HT 1A/1B作動薬）
部分作動薬
拮抗薬と逆作動薬
- メチオテピン（抗精神病薬）
- ヨヒンビン（媚薬）
- メテルゴリン
- アリピプラゾール
- イサモルタン
- AR-A000002 [16]
- GR-55562
- SB-216,641
- SB-224,289（逆作動薬）[17]
- SB-236,057（逆作動薬）[18]
未定のアクション
- デキストロメトルファン（咳止め薬）[19]
遺伝学
ヒトでは、このタンパク質はHTR1B遺伝子によってコードされています。
プロモーター領域の遺伝子変異A-161Tは性格特性に関して調査されており、大きな影響は見られなかった。[20]
参照
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
- 「5-HT1B」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト HTR1B ゲノムの位置と HTR1B 遺伝子の詳細ページ。
- PDBe-KBのUniProt : P28222 (5-ヒドロキシトリプタミン受容体 1B)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。