内発的活動

固有活性( IA ) と有効性( E _max ) は、薬物受容体複合体が最大の機能的反応を生み出す相対的な能力を指します。これは、薬物が分子標的に結合する能力の尺度である親和性や、薬物の効力の尺度であり、有効性と親和性の両方に比例するEC ₅₀とは区別する必要があります。この「有効性」という用語の使用は、同じ数の受容体を占有している場合でも、アゴニストが生み出す反応が異なる方法を説明するために、Stephenson (1956) ^[1]によって導入されました。高有効性アゴニストは、受容体システムの最大反応を生み出すことができますが、そのシステム内の受容体の占有率は比較的低いです。有効性と固有活性には違いがあります。^{[説明が必要]}

効力の低いアゴニストは、薬物結合受容体の活性型を安定化させることにより、薬物結合受容体からの応答を生成する効率が低い。したがって、受容体集団全体を占めたとしても、同じ最大応答を生成できない可能性がある。これは、薬物受容体複合体の不活性型から活性薬物受容体複合体への変換効率が、最大応答を引き起こすのに十分ではない可能性があるからである。観察される応答は、予備の受容体予備がないシステムでは最大より低い可能性があるため、効力の低いアゴニストの中には部分アゴニストと呼ばれるものがある。^[2]ただし、これらの用語は相対的であることに留意する価値がある。部分アゴニストであっても、異なるシステム/実験設定では完全アゴニストとして現れる可能性がある。これは、受容体の数が増えると、応答を伝達する個々の効力が低くても、最大応答を生成するのに十分な薬物受容体複合体が存在する可能性があるためである。実際には、真の完全アゴニストまたはサイレントアンタゴニストは比較的少ない。通常完全作動薬とみなされる化合物の多くは（DOIなど）、より正確には高効力部分作動薬と表現されます。これは、効力が約80～90%を超える部分作動薬は、ほとんどのアッセイで完全作動薬と区別がつかないためです。同様に、多くの拮抗薬（ナロキソンなど）は、実際には部分作動薬または逆作動薬ですが、効力は非常に低いです（10%未満）。部分作動薬とみなされる化合物は、この範囲の中間の効力を持つ傾向があります。別の例としては、サイレント作動薬があります。^[3]これは、受容体（通常はイオンチャネル）をほとんどまたはまったく活性化させずに脱感作状態にすることができるリガンドであり、その後、アロステリックモジュレーターで処理すると電流を生成できる複合体を形成します。^[4]

試験アゴニストの固有活性は次のように定義されます。

${\displaystyle \mathrm {IA} ={\frac {\text{テストアゴニストに対する最大反応}}{\text{フルアゴニストに対する最大反応}}}}$^{[5] : 24}

RP スティーブンソン（1925–2004）はイギリスの薬理学者でした。^[6]効能は歴史的に、薬物の結合と生物学的反応の生成との間の比例定数として扱われてきました。^[7]スティーブンソンは効能を次のように定義しました。

${\displaystyle S=ep}$^{[5] : 25}

ここで、 はアゴニスト結合受容体の割合（ヒル方程式で与えられる）であり、 は生物系への刺激である。^[8]応答は未知の関数 によって生成され、双曲線 であると仮定される。^{[8]このモデルは、デル・カスティージョ・カッツモデルに示されている}不活性化アゴニスト結合受容体と活性化アゴニスト結合受容体の間の平衡を組み込んでいないという点で、おそらく欠陥があった。 ${\displaystyle p}$${\displaystyle S}$${\displaystyle f(S)}$

ロバート・F・ファーチゴットは後にスティーブンソンのモデルを改良し、効能eの定義を次のようにした。

${\displaystyle S=\underbrace {\varepsilon [{\ce {R}}]_{\mathrm {Tot} }} _{e}\cdot p}$^[8]

ここで、は固有の効力であり、 は受容体の総濃度です。 ${\displaystyle \epsilon }$${\displaystyle [{\ce {R}}]_{\mathrm {Tot} }}$

スティーブンソンとファーチゴットの効力モデルは批判され、さらに多くのモデルが開発されてきた。効力モデルはBindslev (2008)に示されている。^{[9] [10]}