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セイヨウオトギリソウ（学名：Hypericum perforatum ）は、オトギリソウ科に属する顕花植物です。無毛の多年生草本で、木質の根を持ち、黒い腺のある黄色い花を咲かせ、半透明の腺のために穴が開いているように見える葉を持ち、 1株あたり数千個の種子をつけます。
セイヨウオトギリソウ（H. perforatum）は、その属の基準種であり、民間伝承や伝統医学における歴史的な利用で知られています。近縁種のセイヨウオトギリソウ（H. attenuatum）とセイヨウオトギリソウ（ H. maculatum、無孔セイヨウオトギリソウ）の交雑種と考えられており、シベリア原産で、世界中に分布しています。異質倍数体であるため、近縁種とさらに交雑する可能性があります。ヨーロッパの大部分、西アジアと中央アジア、アフリカと中国の一部が原産地であり、他の地域にも広く導入されています。水はけの良い温帯の牧草地、丘陵地、適度な降雨量と温暖な気温の開けた森林などの生息地でよく生育します。セイヨウオトギリソウは、強靭で有毒な侵略的外来植物であり、有性生殖と無性生殖の両方で繁殖し、特定の昆虫草食動物を支え、植物病害にかかりやすく、世界の多くの地域で生態系と農業に脅威を与えています。
セイヨウオトギリソウは、伝統医学において何世紀にもわたり、特に傷やうつ病の治療に用いられてきました。使用する際は、腺から油を抽出するか、地上部を乾燥させて粉末状にしたものを「セイヨウオトギリソウ」と呼びます。セイヨウ オトギリソウは、軽度から中等度のうつ病に対して、薬と同等の抗うつ効果がありながら副作用が少ないことが知られています（欧州連合ではこの用途で承認されています）。ただし、様々な薬剤の代謝を促進することで相互作用を起こす可能性があります。
セイヨウオトギリソウは、無毛の茎と葉を持つ多年生草本植物です。[ 1 ]各植物の根は細く木質で、多数の小さな繊維状の側根と広範囲に広がる匍匐性の根茎があります。[ 2 ]中心の根は、条件に応じて土壌に0.6～1.5メートル（2フィート0インチ～4フィート11インチ）の深さまで伸びます。 [ 3 ]根冠は木質です。[ 2 ]
茎は直立し、上部で枝分かれしており、通常、高さは0.3メートルから1メートルです。[ 3 ]茎は基部付近が木質で、葉が落ちた後に残る傷跡から節があるように見えます。 [ 4 ]セイヨウ オトギリソウの茎は錆びたような黄色からバラ色で、2つのはっきりとした縁があり、通常、基部付近で樹皮が剥がれ落ちます。茎は冬を越し、翌年に花芽とともに新芽を出します。1年目の成長では花は咲きません。[ 2 ]
葉は茎の反対側に柄なしで付いています（無柄）。葉の形は、非常に細くほとんど草のような形（線形）から、基部がやや広く先端が丸いかほとんどない丸みを帯びた楕円形（楕円形）、あるいは最も幅の広い部分が逆さの槍先のような形をしているが、それでも長くて細い形（倒披針形）まで様々です。[ 2 ]主葉の長さは0.8～3.5センチメートル[ 1 ]、幅は0.31～1.6センチメートルです。[ 2 ]枝に付いている葉は、短くなった小枝の下にあります。葉は黄緑色で、腺組織の半透明の点が散在しています。[ 5 ] [ 6 ]光にかざすと点がはっきりと見え、葉に穴が開いているように見えます。[ 7 ]葉の縁（縁）には通常、黒い点が散在しており、しばしば暗腺と呼ばれますが、縁から離れた場所に現れることもあります。[ 2 ] [ 8 ]この植物の香りはかすかですが芳香があり、バルサムのような樹脂の香りに似ています。この植物の味は苦く、刺激的です。[ 1 ]
花は目立ち、華やかで、直径は約1.5～2.5 cm (0.59～0.98インチ)で、花弁の縁に沿って黒い点がある鮮やかな黄色です。[ 2 ] [ 9 ] [ 10 ]各花は通常、5 枚の大きな花弁と、その下に 5 枚の小さな葉状の萼片があります。萼片は長さ約4～5 mm (0.16～0.20インチ)で、緑色で、槍の穂先のような形 (披針形) で、先端が尖っており、葉と同じ透明で黒い腺があります。花弁はかなり長く、長さ8～12 mm (0.31～0.47インチ)で、長楕円形です。花弁は花の正面から萼片を完全に隠します。[ 11 ]多数の鮮やかな黄色の雄しべは基部で 3 つの束に合着しています。[ 11 ]雄しべの茎の部分である花糸は長さが異なり、花の中心からあらゆる方向に突き出ている。[ 2 ]花粉粒は淡褐色からオレンジ色をしている。[ 12 ]各花茎には25個から100個の花が咲き、葉もかなり茂っている。[ 11 ]
セイヨウオトギリソウの果実は長さ7～8 mm (0.28～0.31インチ)の蒴果で、3 つの弁付き室に種子が入っています。[ 11 ] [ 2 ]蒴果から分離された種子は、蒴果自体に含まれる阻害因子により、発芽率がはるかに高くなります。 [ 3 ]黒くて光沢のある種子は粗く、粗い溝で網目状になっています。[ 13 ]種子はそれぞれ約1 mm (0.039インチ)の大きさです。[ 11 ] 1 つの植物は平均 15,000 ～ 34,000 個の種子を生産する可能性があります。[ 3 ]
ヒペリカム・マクラツムは、見た目はセイヨウオトギリソウに似ていますが、茎には2本ではなく4本の隆起があり、中空です。さらに、葉には半透明の腺が少なく、暗色の腺が多くあります。H . maculatumは旧世界原産ですが、北アメリカにも導入されています。 [ 3 ]
北米では、いくつかの在来種がセイヨウオトギリソウ（Hypericum perforatum）と混同される可能性があります。Hypericum anagalloidesは、丸い葉と少ない雄しべを持つ、背の低い匍匐性の植物です。Hypericum borealeは、より繊細な花を持つ小型の植物です。Hypericum canadense は、花弁の間から萼片が見える小型の花を持ちます。Hypericum concinnum は、先端で後ろに曲がった花弁を持ち、また、非常に細く灰緑色の葉を持ちます。川沿いの河畔域に生育するHypericum ellipticumは、より楕円形の幅広の葉を持ちます。Hypericum scouleri は、基部が幅広く、厚みのある葉を持ちます。H . concinnumを除くすべての種は、一般的にセイヨウ オトギリソウが生育する場所よりも湿潤な環境で生育します。 [ 3 ]
セイヨウオトギリソウに含まれる最も一般的な活性化学物質は、ヒペリシンとプソイドヒペリシン（ナフトジアントロン類）、およびヒペルフォリン（フロログルシノール誘導体）である。 [ 14 ] [ 15 ]この種には多数の精油が含まれており、その大部分はセスキテルペン類である。[ 16 ]野生では、活性化学物質の濃度は個々の植物や個体群によって大きく異なる可能性がある。[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
注：
セイヨウオトギリソウ（Hypericum perforatum）は、その広範な世界的分布のため、セイヨウオトギリソウ属の基準種として選定されました。この種は、分布する多くの地域でセイヨウオトギリソウ属の中で最も一般的な種であり、民間伝承や医学においてセイヨウオトギリソウ属の中で最も広く知られている植物の一つです。[ 17 ]： 19現在、セイヨウオトギリソウ属内でのH. perforatumの位置づけは、以下のように要約できます。[ 21 ]： 62
セイヨウオトギリソウの染色体数は 2n = 32です。その理由は、この種が非常に近縁のH. maculatum subsp. immaculatumとH. attenuatumの雑種であるため、両親から染色体セットを受け継いで異質倍数体であると考えられるからです。この 2 つの種は、ほぼ間違いなくロシアのシベリア内で交雑しました。この交雑の式は次のとおりです。[ 17 ]
H. maculatum亜種無斑点(16) ×減衰(16) × 2 =穿孔(32)
セイヨウオトギリソウ（Hypericum perforatum）は雑種起源であるため、属内で他の種、特にHypericum属（Hypericum ser. Hypericum ）の種とさらに交雑できる数少ない種の一つである。セイヨウ オトギリソウから派生した雑種は、第二の親種の染色体数と、受精した、または受精中のセイヨウオトギリソウの配偶子の倍数性に応じて、三倍体（染色体3セット）から六倍体（染色体6セット）になる。三 倍体の子孫は両親の形質を併せ持ち、それを子孫に伝える。四倍体も形質を併せ持つが、両親の形質を子孫に伝えることは少ない。五倍体はセイヨウ オトギリソウと区別がつかないことが多い。このため、何世代にもわたる交雑の後、野生では2つの交雑種の中間の幅広い形質が観察される。[ 21 ]： 64
属名Hypericum は、ギリシャ語のhyper（上）とeikon （絵）に由来し、家庭で宗教的な偶像の上に植物を吊るすという伝統にちなんでいる可能性がある。 [ 22 ]種小名perforatum はラテン語で、植物の葉に穴が開いているように見えることに由来する。[ 13 ]
セントジョーンズワートという一般的な名前は、その花や蕾が夏至祭の時期によく収穫されていたことに由来し、夏至祭は後にキリスト教化されて6月24日の聖ヨハネの祝日となった。この時期に花を収穫すると、その治癒力と魔法の力がより強力になると信じられていた。聖ヨハネの祝日には、悪霊を追い払い、人や家畜への危害や病気から守るために、このハーブを家や屋敷の扉に吊るした。他の伝承では、魔法の力があると信じられている他のハーブとともに、作物を守るために焚き火で燃やされた。[ 23 ] [ 24 ]悪霊を追い払う力があると信じられていたため、この植物はfuga daemonum（大まかに「悪魔の逃走」）としても知られていた。[ 25 ]他にも、悪魔の鞭、神の不思議な植物、魔女のハーブなど、同様に空想的な名前が数多く使われてきた。[ 26 ]中世のケントでは、詩「The Feate of Gardening」に記録されているように、 herbe Ion (Ion はこの場合「John」を指す)と呼ばれていました。[ 27 ] Hypericum perforatumの他の地方名には、サマセットの balm of the warrior's wound、ノーフォークのpenny John、ヨークシャーのrosin rose、北アイルランドのtouch-and-heal などがあります。[ 24 ]アメリカ合衆国では、地域によってはTipton-weed、goatweed、またはKlamath weedと呼ばれることもあります。[ 28 ] [ 29 ]
21世紀には、オトギリソウ属のどの種もセントジョーンズワートと呼ばれることがあります。したがって、セイヨウオトギリソウを一般的なセントジョーンズワートまたは穿孔性セントジョーンズワートと呼ぶ方がより正確です。[ 25 ] [ 1 ]
セイヨウオトギリソウは少なくとも1世紀から知られ、利用されてきた。初期の薬理学者ペダニウス・ディオスコリデスは、セイヨウオトギリソウまたはH.エンペトリフォリウムをアクロンと呼んだ。[ 25 ]この種は、 1753年にカール・リンネによって『植物種誌』第2巻で初めて正式に記載された。その中で、彼は、その後のすべての種の同定の基礎となる以下の簡潔な記述を与えた。[ 30 ]
リンネはまた、この種の生息地が「ヨーロッパの草原」にあると記し、この植物に関する以前の記述について簡単に説明した。[ 30 ]この種の分類上の優先権はリンネに疑いはないが、正式な植物命名法の初期に発表された植物学上の同義語がいくつかある。ガテラウは1789年に『Description des plantes qui croissent aux environs de Montauban』を出版し、この種をHypericum officinaleと記述したが、この名前は現在、優先権の原則の下では不当であると考えられている。同様に、1763年に植物学者ハインリヒ・ヨハン・ネポムク・フォン・クランツが付けたHypericum officinarumという名前も、リンネの1753年の命名と記述より後のものであり、無効であると考えられている。[ 31 ]
セイヨウオトギリソウは、分布域全体で外観に大きな変異を示す。そのため、多くの中間形態が存在するため、種内分類群の正確な性質を決定することは困難である。 [ 21 ]： 88
セイヨウオトギリソウはヨーロッパのすべての国に自生していると考えられており、北ヨーロッパのロシアやスヴァールバル諸島などの極北地域にのみ自生していない。北アフリカの一部に生育しており、モロッコ、アルジェリア、チュニジア、スーダンが原産地である。[ 31 ]
アラビア半島では、サウジアラビアの一部にのみ生育する。エーゲ海諸島やトルコから西はイスラエルとパレスチナ、東はアフガニスタンに至る西アジアの植物地理区全体に自生しており、シナイ半島には存在しない。この地域のすぐ東では、パキスタンとインドの西ヒマラヤ地域にも自生している。[ 31 ]
アジアの温帯地域では、セイヨウオトギリソウは西シベリア、アルタイ地方、クラスノヤルスク地方の最も温暖な地域を除いて、シベリアにはほとんど見られません。イルクーツクとブリヤートにも導入されています。中央アジアの植物相の原産で、旧ソ連のすべての共和国で生育しています。コーカサスのほぼすべての地域でも知られています。中国では、新疆（中国西部）、中国中部、中国南部に自生していますが、内モンゴル、満州、チベットには自生していません。アジアの極東では、ロシアの沿海地方、韓国、日本に導入されています。 [ 31 ] [ 32 ]
北米では、ユタ州、アリゾナ州、フロリダ州、アラバマ州を除く米国本土のすべての州で見られます。カナダの大部分[ 33 ] 、ハワイ、キューバ、ハイチ[ 31 ]にも導入されています。
南米では、アルゼンチン、チリ、ウルグアイ、フアン・フェルナンデス諸島、そしてブラジル南東部の比較的温暖な地域に分布している。アフリカ南部では、南アフリカ、レソト、レユニオン島に定着している。
オーストラリアでは、この植物は南オーストラリア州、タスマニア州、ビクトリア州、ニューサウスウェールズ州、西オーストラリア州に分布しており、これらの州すべてで、農地を放牧に適さない状態にするため、指定雑草としてリストアップされている。ニュージーランドの北島と南島の両方に導入されている。[ 34 ] [ 31 ]
この種は、開けた森林、牧草地、草原、ステップ、川岸、石の多い斜面や草の多い斜面、道路脇など、さまざまな生息地で見られます。乾燥した生息地や排水の強い地域を好みます。[ 21 ] : 88この種は、年間降水量が少なくとも760 mm (30 in)の地域で繁栄しますが、種子の発芽や実生の生存には低すぎる温度によって分布が制限されます。絶対最低気温は-3 °C、年間平均気温は9 °Cです。[ 35 ] 1,500 m (4,900 ft)を超える標高、500 mm (20 in)未満の降水量、24 °C (75 °F)を超える日平均気温も制限要因と考えられています。[ 36 ]
セントジョーンズワートは栄養繁殖と有性繁殖の両方で繁殖します。環境や気候条件、植物の年齢に応じて、セントジョーンズワートは生存を促進するために成長方法を変えます。夏の雨は、昆虫による落葉や放牧の後、植物が栄養繁殖で成長するのに特に効果的です。 [ 36 ]セントジョーンズワートは、受精なしでも発芽可能な種子を生産することがあります。[ 3 ]その種子は、生態系の土壌シードバンクで地下に休眠状態で数十年間生存し、撹乱されると発芽します。[ 37 ] [ 35 ]
セイヨウオトギリソウはファイトプラズマ病の影響を受けやすく、Candidatus phytoplasma fraxiniに感染すると、黄変や魔女のほうきと呼ばれる奇形などの目に見える症状が現れます。化学組成も変化し、ナフトジアントロン、フラボノイド、アメントフラボン、プソイドハイペリシンのレベルが低下し、クロロゲン酸のレベルが増加します。さらに、ファイトプラズマ病は植物の精油収量を大幅に減少させます。[ 38 ]
セントジョーンズワートの個体群の枯死は、 Colletotrichum gloeosporioidesなどの真菌性炭疽病によっても引き起こされます。この真菌は、茎の樹皮を剥がし（環状剥皮）、褐色に変色させ、植物の地上部を乾燥させます。感染すると、多くの場合、生育後1年以内に植物が枯死するか、3年間かけて生産性が低下します。[ 39 ]
セイヨウオトギリソウは一般的に哺乳類の草食動物には避けられますが、多くの昆虫がセイヨウオトギリソウとその近縁種を食料源としています。Chrysolina quadrigemina と C. hyperici は、セイヨウオトギリソウを含むオトギリソウ属の植物を食べる甲虫の 2 種です。Chrysolina quadrigemina はメタリックブルー、紫、緑、またはブロンズ色をしており、温暖で乾燥した気候によく適応しています。Chrysolina hyperici は常に小型でメタリックグリーンであり、湿潤で涼しい地域に生息する傾向があります。[ 40 ]セイヨウオトギリソウを専門とするもう 1 つの甲虫は、セイヨウオトギリソウの根を食害するAgrilus hypericiで、幼虫はセイヨウオトギリソウの根を食害し、成虫は葉を食害します。[ 41 ]
蛾の一種であるAplocera plagiata は、幼虫のときにセイヨウ オトギリソウの葉を大量に食べ、一般的にセイヨウオトギリソウのシャクトリムシとして知られています。成虫は、灰色の翅と濃い灰色の帯を持つ小さな蛾です。 [ 3 ]セイヨウ オトギリソウを食べる別の蛾はEuspilapteryx auroguttellaです。幼虫は葉の内側を掘り始め、その後、より安全に食べるために葉を葉巻の形に巻きます。[ 42 ] [ 43 ] Agonopterix hypericellaは、セイヨウオトギリソウだけを食べる別の小さな ( 17 mm (0.67インチ) ) 灰色の蛾です。[ 44 ] [ 43 ]
Zeuxidiplosis giardi、一般的なセイヨウオトギリバエは、体長3mmの小さなハエで、発育中にセイヨウオトギリバエを食べます。幼虫は葉芽を食べ、その結果、植物は虫こぶと呼ばれる丸い塊を形成します。この虫こぶの中で、発育中の昆虫は餌を食べ、保護され、蛹化して成虫になります。[ 3 ]
セイヨウオトギリソウは、牛、羊、馬などの多くの家畜にとって有毒です。これらの動物が、通常は放牧によってこの植物に接触すると、深刻な症状が現れます。最初の兆候は、皮膚の発赤と腫れで、その後、壊死と皮膚の剥離が起こります。特定の品種の羊の鼻や耳など、色素のない白い皮膚が中毒の影響を最も受けます。 [ 45 ]若い動物はセイヨウ オトギリソウ中毒にかかりやすく、この植物は春（草食動物にとって最も嗜好性が高い時期）に最も毒性が強く、干し草として乾燥させても毒性が残ります。[ 46 ]さらに、影響を受けた動物は光過敏症になり、日光にさらされると症状が悪化する可能性があります。そのため、暗い場所に移動させる必要があります。抗ヒスタミン剤や抗炎症薬を投与することも症状の緩和に役立つ場合があります。[ 45 ] [ 34 ]
セイヨウ オトギリソウは、南東ヨーロッパの一部の地域では商業的に栽培されているが、20か国以上で有害雑草として指定されており、南北アメリカ、インド、ニュージーランド、オーストラリア、南アフリカに導入されている。 [ 35 ] [ 37 ]牧草地では、セイヨウオトギリソウは有毒雑草と侵略的外来雑草の両方の役割を果たす。在来植物群落や飼料植物を置き換え、生産的な土地を不毛にしたり、自然の生息地や生態系で侵略的外来種になったりする。[ 47 ]
セイヨウオトギリソウの防除に効果的な除草剤には、 2,4-D、ピクロラム、メトスルホン、グリホサートなどがあります。[ 3 ]また、昆虫の草食動物も、本来の生息域外の地域で生物防除剤として導入されています。最も広く使用されているものには、Chrysolina quadrigemina、Chrysolina hyperici、Agrilus hyperici、Aplocera plagiata、Zeuxidiplosis giardiなどがあります。[ 3 ] [ 48 ]
セイヨウオトギリソウは、欧州連合では、軽度から中等度のうつ病エピソード（ICD-10による）の治療および軽度うつ病の症状の短期治療のためのハーブ製品として承認されています。[ 49 ]軽度から中等度のうつ病に対しては、プラセボよりも効果が高く、 SSRIを含む標準的な抗うつ薬と同等の効果があり、副作用が少なく、中止率が低いことを示唆する証拠もあります。 [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]アメリカでは、セイヨウオトギリソウはうつ病の治療薬として承認されておらず、 NIHとクリーブランドクリニックはうつ病の治療におけるその使用を推奨していません。[ 54 ] [ 55 ]セイヨウオトギリソウは、他の抗うつ薬と一緒に服用すると、セロトニン症候群などの深刻な副作用を引き起こす可能性があります。
試験管内では、主にセロトニン、ドーパミン、ノルアドレナリンの再取り込み阻害剤として作用し、 GABA受容体との相互作用により抗うつ効果も発揮する可能性がある。[ 56 ] [ 57 ]
セイヨウオトギリソウは、何世紀にもわたって薬草療法に用いられてきました。[ 58 ]古代から用いられており、アウルス・コルネリウス・ケルススの『医学論』（紀元30年頃）から1686年のアムステルダム薬局のヴェネツィアの糖蜜に至るまで、テリアックと呼ばれる古代の調合薬の標準的な成分でした。[ 59 ] [ 60 ]民間療法では、セイヨウオトギリソウから抽出される赤い油状の液体で、傷の治癒に役立つとされる、セイヨウオトギリソウ油として知られる油性抽出物が用いられていました。 [ 61 ]乾燥させた花を砕いて、ヘルバ・ヒペリシとして知られる化合物を作ります。[ 62 ]
セイヨウオトギリソウは一般的に染色に適したさまざまな黄色を生成する。エタノールを使用して色素を抽出すると、酢ですすぐと絹や羊毛の染色に使用できる紫がかった赤色が作られる。生成される色は季節によって異なる。[ 63 ]
花は、正しい順序で使用すれば、羊毛に4つの異なる色合いを生み出します。ミョウバンで媒染した羊毛と媒染していない羊毛を使用します。花を煮詰めて濃い赤色の液体染料を作ります。ミョウバンで媒染した羊毛の束を加え、緑色になるまで煮詰めます。同じ染料に媒染していない羊毛を加えると、赤みがかった栗色になります。この方法を続けると、最終的に黄色または金色が得られます。[ 64 ]
セントジョーンズワートが癌の治療に有効であるという臨床的証拠はありません。[ 65 ] [ 66 ]国立癌研究所は、「FDAはセントジョーンズワートを癌やその他の病状の治療に使用することを承認していません」と述べています。[ 67 ]セントジョーンズワートは化学療法の有効性を低下させる可能性があります。[ 57 ]
セイヨウ オトギリソウの使用は、主にハイパーフォリン含有量に関連したPXR活性化とCYP3A4誘導を介して重大な薬物相互作用を引き起こし、さまざまな薬剤の有効性と安全性に影響を与える可能性があります。[ 56 ] [ 68 ]
セントジョーンズワートは、CYP3A4およびCYP2C9肝酵素を増加させ、薬物の変換を速めることで、処方薬および市販薬の効果に潜在的に悪影響を及ぼす可能性があります。 [ 56 ] [ 57 ]具体的な影響としては、経口避妊薬、心臓病薬、HIV治療薬、がん治療薬、および一部の抗凝固薬の効果が低下する可能性があります。[ 56 ] [ 58 ]その他の副作用としては、経口避妊薬服用時の不正出血[ 57 ] 、および臓器移植を受けた人の免疫抑制剤の効果低下[ 56 ]などが挙げられます。
これらの酵素の増加は、ハイパーフォリン含有量が高いことが原因であることが判明しています。ハイパーフォリン含有量が最小限のセントジョーンズワート製品を摂取すると、副作用や干渉が少なくなります。[ 69 ]ただし、セントジョーンズワートの構成化学物質（ハイパーフォリンを含む）の濃度は製品によって大きく異なる場合があり、[ 68 ]用量がパッケージに適切に表示されていない場合があります。[ 69 ]
セイヨウ オトギリソウを他の抗うつ薬と併用すると、脳内セロトニン濃度の上昇によるセロトニン症候群と呼ばれる副作用が生じる可能性があり、これは生命を脅かす可能性があり、頻脈、急性高血圧、散瞳、発熱を伴う。[ 56 ] [ 57 ]日光曝露による光過敏症および急性神経障害、化学療法への反応低下も起こりうる副作用である。[ 57 ] [ 68 ]
セントジョーンズワート製品の一般的な副作用は、頭痛、吐き気、疲労、口渇、眠気、胃腸障害です。[ 58 ] [ 57 ]妊娠中および授乳中は摂取すべきではありません。[ 56 ] [ 57 ]
米国では、セントジョーンズワートはFDAによって栄養補助食品とみなされており、処方薬と同じ基準で規制されておらず、人体における明確な作用機序も定義されていません。[ 56 ]