Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| その他の名前 | シロシン; シロシン; シロトシン; 4-ヒドロキシ- N , N -ジメチルトリプタミン; 4-ヒドロキシ-DMT; 4-ヒドロキシ- N , N -DMT; 4-OH-DMT; 4-HO-DMT |
投与経路 | 経口、静脈内[1] |
| 薬物クラス | セロトニン作動性幻覚剤（幻覚剤）[2] |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 経口 シロシビン：52.7 ± 20.4%（シロシンとして）[2] [1] |
| 代謝 | 肝臓、その他の組織：[5] [2] [1] [6] •脱メチル化および脱アミノ化（MAO） •酸化（ALDH) •グルクロン酸抱合( UGT ) |
| 代謝物 | • シロシン-O-グルクロニド[2] [1] • 4-ヒドロキシ-インドール-3-アセトアルデヒド[2] [1] • 4-ヒドロキシインドール-3-酢酸 (4-HIAA) [2] [1] • 4-ヒドロキシトリプトホール[2] [1] |
| 消失半減期 | 経口シロシビン：2.3～3 時間（シロシンとして）[2] [1] [4] IVシロシビン：1.2 時間（シロシンとして）[1] [4] |
| 排泄 | 尿（主にシロシン-O-グルクロニドとして、2～4％は未変化体）[2] [1] [4] |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.007.543 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ12Ｈ16Ｎ2Ｏの |
| モル質量 | 204.273 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| 融点 | 173～176℃（343～349℉） |
| |
| |
| （確認する） | |
シロシンは、 4-ヒドロキシ-N、N-ジメチルトリプタミン（4-OH-DMT ）としても知られ、置換トリプタミン アルカロイドであり、セロトニン作動性の幻覚剤です。ほとんどの幻覚キノコ[7]に、リン酸化対応物であるシロシビンとともに含まれています。シロシンは、向精神薬に関する条約の下でスケジュールI薬物です。[8]セロトニン 5-HT 2A受容体に作用するシロシンの幻覚作用は、これらの受容体部位における薬物の占有率と直接相関しています。[9]シロシンの主観的な精神変容作用は非常に多様で、リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）やN、N-ジメチルトリプタミン（DMT）の作用に似ていると言われています。
効果
その生理学的効果は、交感神経の覚醒状態に似ています。摂取後に観察される特定の効果には、頻脈、散瞳、落ち着きのなさまたは覚醒、多幸感、開眼および閉眼の視覚（中用量から高用量でよく見られます）、共感覚 （例：色が聞こえ、音が見える）、体温の上昇、頭痛、発汗および悪寒、および吐き気が含まれますが、これらに限定されません。シロシンは、セロトニン 5-HT 2A、5-HT 2C、および5-HT 1A受容体の 作動薬または部分作動薬として作用します。このような受容体は、視覚処理、意思決定、気分、血圧、および心拍数を大幅に制御すると言われています。[10]
シロシンに関連する直接的な致死性 はない。[10] [11]この薬物の慢性的な使用を中止した場合、離脱症候群は報告されていない。 [10] [12]シロシン、メスカリン、リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）[10] [13]およびその他の5-HT 2A、5-HT 2C、および5-HT 1A受容体作動薬の間には、これらの受容体の ダウンレギュレーションによる交差耐性がある。
薬理学
シロシンは、シロシビンまたはいくつかの種類の幻覚キノコ を摂取した後に体内で薬理学的に活性な物質です。
シロシビンは体内で急速に脱リン酸化されてシロシンとなり、セロトニン 5-HT 2A、5-HT 2Cおよび5-HT 1A受容体の 作動薬または部分作動薬として作用する。シロシンは、 内因性リガンドであるセロトニンがホスホリパーゼCを活性化するのに対し、ホスホリパーゼA2を活性化するという機能選択性を示す。シロシンは構造的にセロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン）に類似しているが、[10]ヒドロキシル基が5位ではなく4位にあることと、ジメチル基が窒素にあることのみが異なっている。その効果は前頭前野の5-HT 2A受容体に対する作動薬としての作用によるものと考えられている。
シロシンはドーパミン受容体に有意な影響を与えず（リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）とは異なり）、非常に高用量でのみノルアドレナリン系に影響を与えます。 [14]
シロシンの消失半減期は、シロシビンの投与経路に応じて1～3 時間の範囲である。[4]
化学
シロシンとそのリン酸化同族物質であるシロシビンは、1958年にスイスの化学者アルバート・ホフマンによって初めて単離され命名されました。ホフマンは、幻覚キノコである シロシビン ・メキシカーナの実験室で培養された標本から化学物質を入手しました。ホフマンは、これらの化学物質の合成経路を見つけることにも成功しました。[15]
シロシンは、強酸性またはアルカリ性条件下で天然シロシビンを脱リン酸化（加水分解）することで得られる。合成経路では、シュピーター・アンソニートリプタミン合成法が用いられる。まず、4-ヒドロキシインドールは、3位で塩化オキサリルを用いてフリーデル・クラフツアシル化される。この化合物はさらにジメチルアミンと反応して、インドール-3-イル-グリオキサミドを生成する。最後に、この4-ヒドロキシインドール-3-N,N-ジメチルグリオキサミドをリチウムアルミニウムヒドリドで還元してシロシンを生成する。[16]
シロシンはフェノール性 ヒドロキシ（-OH）基を持っているため、溶液中では比較的不安定です。酸素が存在すると、青みがかった暗黒色の分解生成物を容易に形成します。[17]同様の生成物は酸素とFe 3+ イオンの存在下でも形成されます。
類似品
硫黄類似体としては、ベンゾチエニル置換体[18]や 4 - SH -DMT [19] が知られている。1-メチルシロシンは、機能的に5-HT 2C受容体選択性アゴニストである。[20] 4-フルオロ- N , N -ジメチルトリプタミンが知られている。[20] O-アセチルシロシン(4-AcO-DMT) は、シロシンと酢酸のエステルである。さらに、ジメチル化窒素のメチル基をイソプロピル基またはエチル基に置換すると、それぞれ4-HO-MIPT (4-ヒドロキシ- N -メチル- N -イソプロピルトリプタミン) と4-HO-MET (4-ヒドロキシ- N -メチル- N -エチルトリプタミン) が得られる。4-アセトキシ-MET（4-アセトキシ-N-メチル-N-エチルトリプタミン）は、4-AcO-MET とも呼ばれ、4-HO-MET の酢酸エステルであり、4-AcO-DMT の 同族体です。
社会と文化
法的地位
国連向精神薬条約（1971年採択）は加盟国にシロシビンの使用禁止を義務付けており、条約締約国は同薬物の使用を厳重に管理された条件下での医療および科学研究に限定するよう義務付けられている。
オーストラリア
オーストラリアでは、毒物基準（2015年10月）に基づき、シロシンはスケジュール9の禁止物質とみなされています。 [21]スケジュール9の物質は、乱用または誤用される可能性があり、連邦および/または州または準州の保健当局の承認を得て医療または科学研究、または分析、教育、訓練の目的で必要とされる場合を除き、製造、所持、販売、使用が法律で禁止されるべき物質です。[21]
ロシア
シロシンとシロシビンは麻薬としてロシアでは禁止されており、50mgを超える所持には刑事罰が科せられる 。[22]
研究
シロシンは、開発コード名PLZ-1015で、小児の自閉症などの広汎性発達障害の治療薬として評価されています。[23]
参照
参考文献
- ^ abcdefghij Lowe H, Toyang N, Steele B, Valentine H, Grant J, Ali A, Ngwa W, Gordon L (2021年5月). 「サイロシビンの治療効果」.分子. 26 (10): 2948. doi : 10.3390/molecules26102948 . PMC 8156539. PMID 34063505 .
- ^ abcdefghi Dodd S、Norman TR、Eyre HA、Stahl SM、Phillips A、Carvalho AF、Berk M（2022年7月）。「神経精神医学におけるサイロシビン：その薬理学、安全性、および有効性のレビュー」。CNS Spectr。28 （ 4 ）： 416–426。doi ：10.1017/S1092852922000888。PMID 35811423。
- ^ アンビサ(2023-07-24). 「RDC No. 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 804 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-07-25 公開)。 2023-08-27 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-27に取得。
- ^ abcd Tylš F、Páleníček T、Horáček J (2014 年 3 月)。 「サイロシビン - 知識の要約と新しい視点」。ヨーロッパの神経精神薬理学。24 (3): 342–356。土井：10.1016/j.euroneuro.2013.12.006。PMID 24444771。S2CID 10758314 。
- ^ MacCallum CA、 Lo LA 、Pistawka CA 、 Deol JK (2022)。「シロシビンの治療的使用：投与量と投与に関する実際的な考慮事項」。Frontiers in Psychiatry。13：1040217。doi ：10.3389/ fpsyt.2022.1040217。PMC 9751063。PMID 36532184。
- ^ Coppola M、Bevione F 、 Mondola R（2022年2月）。「精神疾患の治療におけるサイロシビン：サイコノートの伝説 か、それとも有望な治療的展望か？」Journal of Xenobiotics。12（ 1 ）：41–52。doi ：10.3390/jox12010004。PMC 8883979。PMID 35225956。
- ^ Gotvaldová K、Borovička J、Hájková K、Cihlářová P、Rockefeller A、Kuchař M (2022 年 11 月)。 「向精神性キノコの広範なコレクションとそのトリプタミン アルカロイドの決定」。国際分子科学ジャーナル。23 (22): 14068.土井: 10.3390/ijms232214068。PMC 9693126。PMID 36430546。
- ^ 「国際管理下にある向精神薬リスト」（PDF）（第23版）。ウィーン・オーストリア：国際麻薬統制委員会。2003年8月。 2012年2月4日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2012年10月11日閲覧。
- ^ Madsen MK、Fisher PM、Burmester D、Dyssegaard A、Stenbæk DS、Kristiansen S、他 (2019年6月)。「シロシビンの幻覚作用はセロトニン2A受容体占有率および血漿シロシン濃度と相関する」。神経精神 薬理学。44 ( 7): 1328–1334。doi :10.1038/s41386-019-0324-9。PMC 6785028。PMID 30685771。
- ^ abcde Diaz J (1996).薬物が行動に与える影響:神経行動学的アプローチ。イングルウッドクリフス: プレンティスホール。ISBN 978-0-02-328764-0。
- ^ Garcia-Romeu A 、Kersgaard B、Addy PH（2016年8月）。「幻覚剤の臨床応用：レビュー」。実験および臨床精神薬理学 。24 （4）：229–68。doi ：10.1037/pha0000084。PMC 5001686。PMID 27454674。
- ^ 薬物リスクの評価：科学的枠組み。欧州薬物・薬物依存監視センター。ルクセンブルク：EMCDDA。2016年。
- ^ Nichols DE (2016年4月). 「サイケデリックス」.薬理学レビュー. 68 (2): 264–355. doi :10.1124/pr.115.011478. PMC 4813425. PMID 26841800 .
- ^ Jerome L (2007年3月～4月). 「サイロシビン研究者向けパンフレット」(PDF) . 2012年10月11日閲覧。
- ^ ホフマン A、ハイム R、ブラック A、コベル H、フレイ A、オット H、ペトルジルカ T、トロクスラー F (1959)。 「サイロシビンとサイロシン、ツヴァイ向精神薬ウィルクストッフェ・アウス・メキシカニシェン・ラウシュピルゼン」[メキシコのマジックマッシュルームに含まれる2つの向精神性物質、サイロシビンとサイロシン]。Helvetica Chimica Acta (ドイツ語)。42 (5): 1557–72。土井：10.1002/hlca.19590420518。
- ^ Kargbo RB、Sherwood A、Walker A、Cozzi NV、Dagger RE、Sable J、et al. (2020年7月)。「サイロシンの直接リン酸化により、最適化されたcGMPキログラム規模のサイロシビン製造が可能に」ACS Omega . 5 (27): 16959–16966. doi :10.1021/acsomega.0c02387. PMC 7364850 . PMID 32685866. S2CID 220599227.
- ^ Lenz C, Wick J, Braga D, García-Altares M, Lackner G, Hertweck C, et al. (2020年1月). 「Psilocybe「マジック」マッシュルームの傷害誘発性ブルーイング反応」. Angewandte Chemie . 59 (4): 1450–1454. doi :10.1002/anie.201910175. PMC 7004109. PMID 31725937 .
- ^ Chapman NB、Scrowston RM、 Sutton TM (1972)。「シロシンの硫黄類似体およびいくつかの関連化合物の合成」。Journal of the Chemical Society、Perkin Transactions 1 : 3011–15。doi :10.1039/P19720003011。
- ^ CH 421960、Hofmann A、Troxler F、1967年発行、CA 68:95680n
- ^ ab Sard H, Kumaran G, Morency C, Roth BL , Toth BA, He P, Shuster L (2005 年 10 月). 「シロシビン類似体の SAR: 選択的 5-HT 2C アゴニストの発見」. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 15 (20): 4555–4559. doi :10.1016/j.bmcl.2005.06.104. PMID 16061378.
- ^ ab 「毒物基準」。オーストラリア保健省医薬品管理局。オーストラリア政府。2015年10月。
- ^ 「ロシア連邦刑法（改正版）第228条、第228.1条、第229条および第229.1条の規定に基づき、麻薬および向精神薬の相当量、大量、特に大量の承認、ならびに麻薬または向精神薬を含む工場、またはその一部（麻薬または向精神薬を含む工場の一部）の相当量、大量、特に大量の承認について（翻訳）」。ロシア連邦政府の決議。ロシア連邦刑法。2012年10月1日。1002 。 2018年4月1日閲覧。
- ^ 「サイロシン - Pilz Bioscience」。AdisInsight。
外部リンク
- TiHKALにおける 4-HO-DMT のエントリー